百令拮抗环孢素A肾毒性的研究.pptx

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1、会计学1百令拮抗环孢素百令拮抗环孢素A肾毒性的研究肾毒性的研究第一页，编辑于星期日：十九点 十一分。2概概 述述n n随着器官移植手术的成熟和新型免疫抑制剂的开发随着器官移植手术的成熟和新型免疫抑制剂的开发随着器官移植手术的成熟和新型免疫抑制剂的开发随着器官移植手术的成熟和新型免疫抑制剂的开发,器官器官器官器官移植的早期成功率得到明显提高移植的早期成功率得到明显提高移植的早期成功率得到明显提高移植的早期成功率得到明显提高。n nCsACsACsACsA的应用使器官移植的急性排斥发生率明显降低的应用使器官移植的急性排斥发生率明显降低的应用使器官移植的急性排斥发生率明显降低的应用使器官移植的急性排

2、斥发生率明显降低,然而其然而其然而其然而其毒性作用限制了它在慢性排斥中的长期应用毒性作用限制了它在慢性排斥中的长期应用毒性作用限制了它在慢性排斥中的长期应用毒性作用限制了它在慢性排斥中的长期应用,防治防治防治防治CsACsACsACsA毒性的毒性的毒性的毒性的药物学研究具有重要意义药物学研究具有重要意义药物学研究具有重要意义药物学研究具有重要意义。第1页/共38页第二页，编辑于星期日：十九点 十一分。3Patientsurvivalafterfirstcadavergraft;allpatients(reproducedbypermissionoftheEuropeanRenalAssocia

3、tion)肾移植长期存活率肾移植长期存活率 第一次尸肾移植的第一次尸肾移植的1010年生存率年生存率欧洲肾病学会资料第2页/共38页第三页，编辑于星期日：十九点 十一分。4肾移植长期存活率肾移植长期存活率活体供肾与尸肾活体供肾与尸肾5 5年生存率比较年生存率比较 1984-20001984-2000年共年共10671067例例,尸肾尸肾645645例例,活体肾活体肾422422例例,免疫抑制剂免疫抑制剂:1984-1997:1984-1997年为年为 CsA+P+ZAZ(CsA+P+ZAZ(或无或无)方案方案 1997-20001997-2000年为年为 CsA+P+MMF.CsA+P+MMF

4、.美国美国Massachusetts General HospitalMassachusetts General Hospital第3页/共38页第四页，编辑于星期日：十九点 十一分。540%27%6%3%11%5%8%Causesofgraftlossover10yearsCausesofgraftlossover10yearsinCsA-treatedpatientsinCsA-treatedpatients第4页/共38页第五页，编辑于星期日：十九点 十一分。6缺缺 血血 排异反应排异反应CsA移植物损伤移植物损伤PDGFFGFATGF-1细胞外基质聚积细胞外基质聚积组织纤维化组织纤维化

5、细胞增殖细胞增殖慢性排异慢性排异慢性移植性肾病慢性移植性肾病内皮细胞损伤内皮细胞损伤凝血凝血高血压高血压血液动力血液动力学改变学改变CsACsA致慢性移植肾病的机制致慢性移植肾病的机制第5页/共38页第六页，编辑于星期日：十九点 十一分。7*肾脏及全身的血管收缩肾脏及全身的血管收缩*内皮素的释放增加内皮素的释放增加*NO*NO的产生减少的产生减少*TGF-*TGF-的表达增加的表达增加环孢霉素肾毒性的主要机理环孢霉素肾毒性的主要机理第6页/共38页第七页，编辑于星期日：十九点 十一分。8 是导致慢性环孢素中毒及间质性纤维化的主要细胞因子是导致慢性环孢素中毒及间质性纤维化的主要细胞因子是导致慢性

6、环孢素中毒及间质性纤维化的主要细胞因子是导致慢性环孢素中毒及间质性纤维化的主要细胞因子 体内及体外实验均证实环孢霉素可以带来体内及体外实验均证实环孢霉素可以带来体内及体外实验均证实环孢霉素可以带来体内及体外实验均证实环孢霉素可以带来TGF-TGF-TGF-TGF-1 1 1 1基因表基因表基因表基因表 达达达达,环孢素的剂量与肾内环孢素的剂量与肾内环孢素的剂量与肾内环孢素的剂量与肾内TGF-TGF-TGF-TGF-增加的程度成正比。增加的程度成正比。增加的程度成正比。增加的程度成正比。抗抗抗抗TGF-TGF-TGF-TGF-1 1 1 1的抗体可以减轻或阻断的抗体可以减轻或阻断的抗体可以减轻或

7、阻断的抗体可以减轻或阻断TGF-TGF-TGF-TGF-1 1 1 1的致纤维化作用的致纤维化作用的致纤维化作用的致纤维化作用（Khanna 1999Khanna 1999Khanna 1999Khanna 1999）TGF-TGF-TGF-TGF-拮抗剂（拮抗剂（拮抗剂（拮抗剂（Pirfenidone Pirfenidone Pirfenidone Pirfenidone）可以保护肾脏免受环孢）可以保护肾脏免受环孢）可以保护肾脏免受环孢）可以保护肾脏免受环孢 素的毒性（素的毒性（素的毒性（素的毒性（Shihab2001Shihab2001Shihab2001Shihab2001）。）。）。）

8、。TGF-TGF-TGF-TGF-1 1 1 1的的的的mRNAmRNAmRNAmRNA可以明显减少。可以明显减少。可以明显减少。可以明显减少。TGF-1（Transforming growth factor 1）第7页/共38页第八页，编辑于星期日：十九点 十一分。9以往的研究曾证实以往的研究曾证实冬虫夏草能防治环孢冬虫夏草能防治环孢A A的肾毒性，促进小管上皮的肾毒性，促进小管上皮细胞增生，提高肌酐清除率，减轻肾小管的萎缩细胞增生，提高肌酐清除率，减轻肾小管的萎缩及空泡变性。及空泡变性。解放军肾脏病研究所解放军肾脏病研究所 南京大学临床医学院南京大学临床医学院J Nephrol Dialy

9、 Transplant 2003;9:322J Nephrol Dialy Transplant 2003;9:322第8页/共38页第九页，编辑于星期日：十九点 十一分。10一、体外试验部分第9页/共38页第十页，编辑于星期日：十九点 十一分。111.1.1.1.百令对体外培养的肾小管上皮细胞百令对体外培养的肾小管上皮细胞百令对体外培养的肾小管上皮细胞百令对体外培养的肾小管上皮细胞3 3 3 3H H H H掺入的影响；掺入的影响；掺入的影响；掺入的影响；2.2.2.2.环孢霉素与百令对体外培养的肾小管上皮细胞周期环孢霉素与百令对体外培养的肾小管上皮细胞周期环孢霉素与百令对体外培养的肾小管上

10、皮细胞周期环孢霉素与百令对体外培养的肾小管上皮细胞周期的作用；的作用；的作用；的作用；3.3.3.3.环孢霉素对体外培养的血管内皮细胞环孢霉素对体外培养的血管内皮细胞环孢霉素对体外培养的血管内皮细胞环孢霉素对体外培养的血管内皮细胞TGF-mRNATGF-mRNATGF-mRNATGF-mRNA表达表达表达表达的影响。的影响。的影响。的影响。研究内容研究内容J Nephrol Dialy Transplant 2003;9:322J Nephrol Dialy Transplant 2003;9:322解放军肾脏病研究所解放军肾脏病研究所 第10页/共38页第十一页，编辑于星期日：十九点 十一分

11、。12 1 1.3 3H H掺入掺入结果结果不同剂量（不同剂量（不同剂量（不同剂量（0.32200 g/ml)0.32200 g/ml)0.32200 g/ml)0.32200 g/ml)百令作用后肾小管细胞百令作用后肾小管细胞百令作用后肾小管细胞百令作用后肾小管细胞3 3 3 3H H H H掺入量掺入量掺入量掺入量各组与对照组相比较各组与对照组相比较各组与对照组相比较各组与对照组相比较 *第11页/共38页第十二页，编辑于星期日：十九点 十一分。13 经过重复验证，得到相同的结果经过重复验证，得到相同的结果经过重复验证，得到相同的结果经过重复验证，得到相同的结果:n百令百令百令百令200

12、g/ml200 g/ml200 g/ml200 g/ml剂量组有剂量组有剂量组有剂量组有非常显著非常显著非常显著非常显著的促进肾小管的促进肾小管的促进肾小管的促进肾小管上皮细胞上皮细胞上皮细胞上皮细胞3 3 3 3H H H H 掺入的作用掺入的作用掺入的作用掺入的作用;n40g/ml40g/ml40g/ml40g/ml和和和和8g/ml8g/ml8g/ml8g/ml有有有有显著显著显著显著的促进的促进的促进的促进3 3 3 3H H H H 掺入的作用，掺入的作用，掺入的作用，掺入的作用，表明百令具有促进肾小管上皮细胞增殖的功能。表明百令具有促进肾小管上皮细胞增殖的功能。表明百令具有促进肾小

13、管上皮细胞增殖的功能。表明百令具有促进肾小管上皮细胞增殖的功能。1 1.3 3H H掺入结掺入结果果第12页/共38页第十三页，编辑于星期日：十九点 十一分。1415g/ml15g/ml环孢霉素和不同剂量百令对环孢霉素和不同剂量百令对环孢霉素和不同剂量百令对环孢霉素和不同剂量百令对HKCHKC细胞周期的作用细胞周期的作用细胞周期的作用细胞周期的作用*:P0.05,*:P0.01*:P0.05,*:P0.01versusversusCsACsA组组组组组别G2+M期(%)S期(%)对照组18.62.1528.61.1615g/mlCsA34.62.437.931.9615g/mlCsA5g/ml

14、百令34.81.428.30.115g/mlCsA10g/ml百令34.02.128.870.4215g/mlCsA50g/ml百令30.43.75*15.24.76*15g/mlCsA100g/ml百令32.92.78*12.41.96*2.2.细胞周期作用细胞周期作用的结果的结果第13页/共38页第十四页，编辑于星期日：十九点 十一分。15n n15g/mlCsA15g/mlCsA15g/mlCsA15g/mlCsA作用作用作用作用24242424小时对小时对小时对小时对HKCHKCHKCHKC细胞周期细胞周期细胞周期细胞周期有非常明显有非常明显有非常明显有非常明显的影响，的影响，的影响，

15、的影响，与对照组相比与对照组相比与对照组相比与对照组相比G2/MG2/MG2/MG2/M期细胞比例明显上升，期细胞比例明显上升，期细胞比例明显上升，期细胞比例明显上升，S S S S期细胞显著减少（期细胞显著减少（期细胞显著减少（期细胞显著减少（t t t t检验检验检验检验P P P P值均值均值均值均0.01)0.01)0.01)0.01)。n n15g/mlCsA15g/mlCsA15g/mlCsA15g/mlCsA50g/ml50g/ml50g/ml50g/ml百令组及百令组及百令组及百令组及15g/mlCsA15g/mlCsA15g/mlCsA15g/mlCsA100g/ml100g

16、/ml100g/ml100g/ml百令组百令组百令组百令组作用作用作用作用24242424小时与小时与小时与小时与CsACsACsACsA组相比较组相比较组相比较组相比较S S S S期期期期 细胞比例上升，细胞比例上升，细胞比例上升，细胞比例上升，G2/MG2/MG2/MG2/M期细胞比例下降期细胞比例下降期细胞比例下降期细胞比例下降,差异显著差异显著差异显著差异显著。2.细胞周期作用的结果第14页/共38页第十五页，编辑于星期日：十九点 十一分。163.3.3.3.环孢霉素对体外培养的血管内皮细胞环孢霉素对体外培养的血管内皮细胞环孢霉素对体外培养的血管内皮细胞环孢霉素对体外培养的血管内皮细

17、胞TGF-mRNATGF-mRNATGF-mRNATGF-mRNA表达的影响表达的影响表达的影响表达的影响 n n大鼠动物模型研究发现，大鼠动物模型研究发现，大鼠动物模型研究发现，大鼠动物模型研究发现，CsACsACsACsA诱导的血管病变可诱导的血管病变可诱导的血管病变可诱导的血管病变可能与能与能与能与TGF-TGF-TGF-TGF-的表达密切相关，在小动脉透明样变的表达密切相关，在小动脉透明样变的表达密切相关，在小动脉透明样变的表达密切相关，在小动脉透明样变的病变位置的病变位置的病变位置的病变位置TGF-TGF-TGF-TGF-表达特别高。表达特别高。表达特别高。表达特别高。n n百令及其

18、提取液能降低小血管透明样变性的发生百令及其提取液能降低小血管透明样变性的发生百令及其提取液能降低小血管透明样变性的发生百令及其提取液能降低小血管透明样变性的发生率，同时抑制率，同时抑制率，同时抑制率，同时抑制TGF-TGF-TGF-TGF-在小血管的表达。在小血管的表达。在小血管的表达。在小血管的表达。第15页/共38页第十六页，编辑于星期日：十九点 十一分。17初步结果初步结果初步结果初步结果n n不同剂量环孢霉素对体外培养的血管内皮细胞不同剂量环孢霉素对体外培养的血管内皮细胞不同剂量环孢霉素对体外培养的血管内皮细胞不同剂量环孢霉素对体外培养的血管内皮细胞TGF-TGF-TGF-TGF-表达

19、的影响（以管家基因表达的影响（以管家基因表达的影响（以管家基因表达的影响（以管家基因GAPDHGAPDHGAPDHGAPDH校正）校正）校正）校正）环孢霉素剂量环孢霉素剂量CalibratedCalibratedTGF-ExpressionTGF-ExpressionFold differenceFold difference0 00 01 10.1 g/ml0.1 g/ml0.050.051.0351.0350.2 g/ml0.2 g/ml0.630.631.551.550.4 g/ml0.4 g/ml0.1750.1750.90.90.8 g/ml0.8 g/ml0.2750.2750.7

20、80.783.3.环孢霉素对体外培养的血管内皮细胞环孢霉素对体外培养的血管内皮细胞TGF-mRNATGF-mRNA表达的影响表达的影响 第16页/共38页第十七页，编辑于星期日：十九点 十一分。18小小 结结 体外研究结果表明体外研究结果表明体外研究结果表明体外研究结果表明:n n百令能促进肾小管上皮细胞增殖，逆转百令能促进肾小管上皮细胞增殖，逆转百令能促进肾小管上皮细胞增殖，逆转百令能促进肾小管上皮细胞增殖，逆转CsACsACsACsA引起引起引起引起的肾小管上皮细胞细胞周期阻滞，可能是百令的肾小管上皮细胞细胞周期阻滞，可能是百令的肾小管上皮细胞细胞周期阻滞，可能是百令的肾小管上皮细胞细胞周

21、期阻滞，可能是百令防治防治防治防治CsACsACsACsA肾毒性作用的机制之一。肾毒性作用的机制之一。肾毒性作用的机制之一。肾毒性作用的机制之一。n n初步研究还发现，相当于体内药物浓度的环孢霉素可初步研究还发现，相当于体内药物浓度的环孢霉素可初步研究还发现，相当于体内药物浓度的环孢霉素可初步研究还发现，相当于体内药物浓度的环孢霉素可促进体外培养的促进体外培养的促进体外培养的促进体外培养的HUVECHUVECHUVECHUVEC细胞表达细胞表达细胞表达细胞表达TGF-mRNA TGF-mRNA TGF-mRNA TGF-mRNA，为进，为进，为进，为进一步的研究提供了依据。一步的研究提供了依据

22、。一步的研究提供了依据。一步的研究提供了依据。第17页/共38页第十八页，编辑于星期日：十九点 十一分。19二、大鼠体内试验部分第18页/共38页第十九页，编辑于星期日：十九点 十一分。20模型制作：模型制作：模型制作：模型制作：CsA 25mg/kg.d CsA 25mg/kg.d CsA 25mg/kg.d CsA 25mg/kg.d 皮下注射皮下注射皮下注射皮下注射 4 4 4 4周周周周百令治疗：百令治疗：百令治疗：百令治疗：百令百令百令百令kg.d,kg.d,kg.d,kg.d,口服口服口服口服4 4 4 4周周周周 百令提取液百令提取液百令提取液百令提取液口服口服口服口服4 4 4

23、 4周周周周观察时间：观察时间：观察时间：观察时间：4 4 4 4周周周周第19页/共38页第二十页，编辑于星期日：十九点 十一分。21表表 4 4 百令及其抽提液给药后对环孢素百令及其抽提液给药后对环孢素A A 肾毒性大鼠尿肾毒性大鼠尿NAGNAG酶酶(U/g.Cr)(U/g.Cr)的影响的影响正常对照组正常对照组（n8）环孢素环孢素A毒性组（毒性组（n8）百令治疗组（百令治疗组（n8）百令抽提液治疗组（百令抽提液治疗组（n8）1周周21.2 7.740 16.6#25.4 13.923.3 9.1*2周周17.6 4.544 13.6#30.2 7#*34.9 9.2#4周周19.3 54

24、0 12.1#34.3 7.1#31.3 6.3#P0.05 vs P0.05 vs 正常对照组；正常对照组；#P0.01 vs P0.01 vs 正常对照组正常对照组;*P0.05 vs;*P0.05 vs 环孢素环孢素A A毒性组毒性组模型组尿 NAG酶水平高于对照组,且呈持续性;治疗组在 2周后尿NAG酶水平低于模型组,各组间比较有明显差别.第20页/共38页第二十一页，编辑于星期日：十九点 十一分。22表表6 6 百令及其抽提液给药后对环孢素百令及其抽提液给药后对环孢素A A 肾毒性大鼠尿钠排泄（肾毒性大鼠尿钠排泄（mmol/Lmmol/L）的影响）的影响正常对照组正常对照组（n8）环

25、孢素环孢素A毒性组（毒性组（n8）百令治疗组百令治疗组（n8）百令抽提液治疗组（百令抽提液治疗组（n8）1周周17.4 4.923.1 4.5#21.1 3.521.4 4.72周周18.1 4.924.9 5.6#19.3 3.9*21.6 6.44周周17.6 5.724.3 5.5#20.3 3.418.1 5.8#P0.05 vs P0.05 vs 正常对照组；正常对照组；*P0.05 vs*P0.05 vs 环孢素环孢素A A毒性组毒性组模型组尿钠水平高于对照组,且呈持续性;治疗组尿钠略低于模型组,但无统计学差异.第21页/共38页第二十二页，编辑于星期日：十九点 十一分。23表表7

26、 7 百令及其抽提液给药后对环孢素百令及其抽提液给药后对环孢素A A肾毒性大鼠血清肌酐水平肾毒性大鼠血清肌酐水平(mol/Lmol/L)的影响。的影响。正常对照组正常对照组（n8）环孢素环孢素A毒性毒性组（组（n8）百令治疗组百令治疗组（n8）百令抽提液治百令抽提液治疗组（疗组（n8）1周周59.4 4.468.1 7.2#59.1 2.8*56.3 4.1*2周周56.6 462.4 5.6#55.8 2.9*56.5 3.9*4周周42.1 4.153.3 5.7#47.5 2.9#*45.4 3*#P0.05 vs P0.05 vs 正常对照组；正常对照组；#P0.01 vs P0.01

27、 vs 正常对照组正常对照组;P0.05 vs P0.05 vs 环孢素环孢素A A毒性组毒性组,*P0.01 vs,*P0.01 vs 环孢素环孢素A A毒性组毒性组模型组SCr水平与对照组比较均明显增高,百令治疗 2组SCr水平明显低于模型组,表明其预防 SCr升高作用 第22页/共38页第二十三页，编辑于星期日：十九点 十一分。24表表8 8 百令及其抽提液给药后对环孢素百令及其抽提液给药后对环孢素A A肾肾毒性大鼠血清胆固醇水平（毒性大鼠血清胆固醇水平（mmol/Lmmol/L）的影响）的影响 正常对照组正常对照组（n8）环孢素环孢素A毒性组（毒性组（n8）百令治疗组百令治疗组（n8）

28、百令抽提液治疗组（百令抽提液治疗组（n8）1周1.5690.3751.8490.1271.9550.0982.0420.2582周2.1460.2572.9710.214#2.7540.3342.8430.2114周2.1140.3222.7730.486#1.6310.346*1.4260.404*#P0.05 vs P0.05 vs 正常对照组正常对照组;*P0.05 vs;*P0.05 vs 环孢素环孢素A A毒性组。毒性组。治疗治疗4 4周时周时CholChol明显降低明显降低第23页/共38页第二十四页，编辑于星期日：十九点 十一分。25百令对百令对百令对百令对CsACsACsACs

29、A诱导入球小动脉诱导入球小动脉诱导入球小动脉诱导入球小动脉TGFbetaTGFbetaTGFbetaTGFbeta表达的影响表达的影响表达的影响表达的影响 A A：正常对照组：正常对照组第24页/共38页第二十五页，编辑于星期日：十九点 十一分。26百令对百令对百令对百令对CsACsACsACsA诱导入球小动脉诱导入球小动脉诱导入球小动脉诱导入球小动脉TGFbetaTGFbetaTGFbetaTGFbeta表达的影响表达的影响表达的影响表达的影响B B：CsACsA用药组用药组血管壁纤维素沉积第25页/共38页第二十六页，编辑于星期日：十九点 十一分。27百令对百令对CsACsA诱导入球小动脉

30、诱导入球小动脉TGFbetaTGFbeta表达的影响表达的影响C：百令保护组：百令保护组第26页/共38页第二十七页，编辑于星期日：十九点 十一分。28百令对百令对百令对百令对CsACsACsACsA诱导球囊壁诱导球囊壁诱导球囊壁诱导球囊壁FNFNFNFN表达的影响表达的影响表达的影响表达的影响A A：正常对照组：正常对照组第27页/共38页第二十八页，编辑于星期日：十九点 十一分。29百令对百令对CsA诱导球囊壁诱导球囊壁FN表达的影响表达的影响B B：CsACsA用药组用药组第28页/共38页第二十九页，编辑于星期日：十九点 十一分。30百令对CsA诱导球囊壁FN表达的影响C C：百令保护

31、组：百令保护组第29页/共38页第三十页，编辑于星期日：十九点 十一分。31CsACsACsACsA诱导的小管空泡变性诱导的小管空泡变性诱导的小管空泡变性诱导的小管空泡变性第30页/共38页第三十一页，编辑于星期日：十九点 十一分。32 CsACsACsACsA诱导的血管坏死诱导的血管坏死诱导的血管坏死诱导的血管坏死第31页/共38页第三十二页，编辑于星期日：十九点 十一分。33百令百令百令百令用药后小管病变改善用药后小管病变改善用药后小管病变改善用药后小管病变改善(再生再生再生再生)第32页/共38页第三十三页，编辑于星期日：十九点 十一分。34百令用药后小管出现再生现象和血管病变改善百令用

32、药后小管出现再生现象和血管病变改善百令用药后小管出现再生现象和血管病变改善百令用药后小管出现再生现象和血管病变改善第33页/共38页第三十四页，编辑于星期日：十九点 十一分。35结 论体内及体外试验均证明体内及体外试验均证明体内及体外试验均证明体内及体外试验均证明:百令能有效减轻环孢霉素的肾毒性，其作用包括：百令能有效减轻环孢霉素的肾毒性，其作用包括：百令能有效减轻环孢霉素的肾毒性，其作用包括：百令能有效减轻环孢霉素的肾毒性，其作用包括：1.1.1.1.促进肾小管上皮细胞的增殖、修复促进肾小管上皮细胞的增殖、修复促进肾小管上皮细胞的增殖、修复促进肾小管上皮细胞的增殖、修复2.2.2.2.逆转环

33、孢素引起的肾小管上皮细胞生长抑制逆转环孢素引起的肾小管上皮细胞生长抑制逆转环孢素引起的肾小管上皮细胞生长抑制逆转环孢素引起的肾小管上皮细胞生长抑制3.3.3.3.防止环孢素用药后引起的血清肌酐升高防止环孢素用药后引起的血清肌酐升高防止环孢素用药后引起的血清肌酐升高防止环孢素用药后引起的血清肌酐升高4.4.4.4.减少环孢素中毒引起的肾小管细胞空泡变性和减少环孢素中毒引起的肾小管细胞空泡变性和减少环孢素中毒引起的肾小管细胞空泡变性和减少环孢素中毒引起的肾小管细胞空泡变性和 细胞坏死，减少间质炎症及纤维化。细胞坏死，减少间质炎症及纤维化。细胞坏死，减少间质炎症及纤维化。细胞坏死，减少间质炎症及纤维

34、化。5.5.5.5.抑制环孢中毒后引起的抑制环孢中毒后引起的抑制环孢中毒后引起的抑制环孢中毒后引起的TGF-TGF-TGF-TGF-表达增加，减少表达增加，减少表达增加，减少表达增加，减少 纤维连接蛋白在球囊壁和血管的沉积。纤维连接蛋白在球囊壁和血管的沉积。纤维连接蛋白在球囊壁和血管的沉积。纤维连接蛋白在球囊壁和血管的沉积。第34页/共38页第三十五页，编辑于星期日：十九点 十一分。36冬虫夏草拮抗细胞外基质蓄积冬虫夏草拮抗细胞外基质蓄积的实验研究的实验研究n n认为百令及其提出液有拮抗马认为百令及其提出液有拮抗马兜铃酸毒性所致的细胞外基质兜铃酸毒性所致的细胞外基质蓄积引起肾小管间质病变的作蓄

35、积引起肾小管间质病变的作用用 北京中日友好医院北京中日友好医院北京中日友好医院北京中日友好医院中华医学会肾脏病学分会中华医学会肾脏病学分会中华医学会肾脏病学分会中华医学会肾脏病学分会20052005年学术年会年学术年会年学术年会年学术年会第35页/共38页第三十六页，编辑于星期日：十九点 十一分。37FTY720FTY720 在肾移植的应用研究在肾移植的应用研究n nFTY720FTY720FTY720FTY720是由冬虫夏草囊菌中提取具有免疫抑制作用的成分是由冬虫夏草囊菌中提取具有免疫抑制作用的成分是由冬虫夏草囊菌中提取具有免疫抑制作用的成分是由冬虫夏草囊菌中提取具有免疫抑制作用的成分 -神

36、经鞘氨醇神经鞘氨醇神经鞘氨醇神经鞘氨醇1-1-1-1-磷酸酯（磷酸酯（磷酸酯（磷酸酯（ISP-IISP-IISP-IISP-I）改造而成的，是一种受体激动剂。）改造而成的，是一种受体激动剂。）改造而成的，是一种受体激动剂。）改造而成的，是一种受体激动剂。n n是是是是一一一一种种种种药药药药理理理理作作作作用用用用不不不不同同同同于于于于其其其其它它它它经经经经典典典典免免免免疫疫疫疫抑抑抑抑制制制制剂剂剂剂的的的的新新新新型型型型免免免免疫疫疫疫调调调调节节节节剂剂剂剂，对对对对特特特特定的细胞膜受体起调节作用。定的细胞膜受体起调节作用。定的细胞膜受体起调节作用。定的细胞膜受体起调节作用。n

37、 n能诱导淋巴细胞凋亡，减少外周血中的淋巴细胞数量。能诱导淋巴细胞凋亡，减少外周血中的淋巴细胞数量。能诱导淋巴细胞凋亡，减少外周血中的淋巴细胞数量。能诱导淋巴细胞凋亡，减少外周血中的淋巴细胞数量。n n有加速外周循环的成熟淋巴细胞归巢作用。有加速外周循环的成熟淋巴细胞归巢作用。有加速外周循环的成熟淋巴细胞归巢作用。有加速外周循环的成熟淋巴细胞归巢作用。n n在预防和改善在预防和改善在预防和改善在预防和改善ARARARAR同时无增加感染和不良反应的危险性同时无增加感染和不良反应的危险性同时无增加感染和不良反应的危险性同时无增加感染和不良反应的危险性,进一步证明其进一步证明其进一步证明其进一步证明

38、其安全性和有效性。安全性和有效性。安全性和有效性。安全性和有效性。可与系列免疫抑制方案联用于不同的移植病例可与系列免疫抑制方案联用于不同的移植病例可与系列免疫抑制方案联用于不同的移植病例可与系列免疫抑制方案联用于不同的移植病例,减少减少减少减少CNISCNISCNISCNIS剂剂剂剂量，减少药物的毒副作用。量，减少药物的毒副作用。量，减少药物的毒副作用。量，减少药物的毒副作用。Duska D,et al,KI 2004.1076-1083Helio Tedesco Silva,et al,Transplantation Volume 79,2005第36页/共38页第三十七页，编辑于星期日：十九点 十一分。38第37页/共38页第三十八页，编辑于星期日：十九点 十一分。