甾类药物课程学习.pptx

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1、会计学1甾类药物甾类药物(yow)第一页，共43页。雌激素、雄激素、孕激素、肾上腺皮质(pzh)激素及有关合成类似物雄甾烷雌甾烷孕甾烷第1页/共43页第二页，共43页。第一节第一节第一节第一节 雄性激素和蛋白同化雄性激素和蛋白同化雄性激素和蛋白同化雄性激素和蛋白同化(tnghu)(tnghu)激素激素激素激素(Androgens and Anabolic Agents)(Androgens and Anabolic Agents)n n结构特点：结构特点：4-4-烯烯-3-3-酮；酮；17 17 -羟基或酯羟基或酯n n作用：男性作用：男性(nnxng)(nnxng)；促进蛋白合成；促进蛋白合

2、成n n治疗：蛋白代谢系统和内分泌系统治疗：蛋白代谢系统和内分泌系统第2页/共43页第三页，共43页。雄酮、睾丸素（作用时间雄酮、睾丸素（作用时间雄酮、睾丸素（作用时间雄酮、睾丸素（作用时间(shjin)(shjin)短，口服无效）短，口服无效）短，口服无效）短，口服无效）第3页/共43页第四页，共43页。对睾丸素结构对睾丸素结构对睾丸素结构对睾丸素结构(jigu)(jigu)改造改造改造改造n n17-17-羟基酯化：增加脂溶性（延效）羟基酯化：增加脂溶性（延效）n n17-17-甲基：增加位阻，增加稳定性（难代谢甲基：增加位阻，增加稳定性（难代谢(dixi)(dixi)氧化）氧化）丙酸睾酮

3、睾丸素环戊酸酯甲基睾丸素第4页/共43页第五页，共43页。4-4-引入卤素或引入卤素或引入卤素或引入卤素或19-19-去甲去甲去甲去甲(q ji(q ji)，A A环改造环改造环改造环改造n n降低雄性激素活性，增加蛋白降低雄性激素活性，增加蛋白(dnbi)(dnbi)同化作用同化作用苯丙酸诺龙康复(kngf)龙第5页/共43页第六页，共43页。丙酸睾酮丙酸睾酮丙酸睾酮丙酸睾酮n n结构特点：结构特点：，-不饱和酮结构（紫外吸收）不饱和酮结构（紫外吸收）n n睾酮长效衍生物，注射一次维持睾酮长效衍生物，注射一次维持(wich)(wich)药效药效2-42-4天天*第6页/共43页第七页，共43

4、页。甲睾酮甲睾酮甲睾酮甲睾酮n n化学名：化学名：1717-17-17 -羟基雄甾羟基雄甾-4-4-烯烯-3-3-酮酮n n白色晶性粉末，吸湿白色晶性粉末，吸湿(x sh)(x sh)n n作用：男性缺乏睾丸素引起疾病；女性功能性子作用：男性缺乏睾丸素引起疾病；女性功能性子宫出血和迁移性乳腺癌宫出血和迁移性乳腺癌n n毒性：黄疸、男性化毒性：黄疸、男性化*第7页/共43页第八页，共43页。n n苯丙酸诺龙：苯丙酸诺龙：19-19-去甲去甲-17-17 -羟基羟基-4-4-雄甾烯雄甾烯-3-3-酮酮-17-17 -苯苯丙酸酯丙酸酯n n结构特点：结构特点：19-19-去甲去甲n n蛋白同化激素，

5、作用持久，雄激素作用小，促进蛋白质合蛋白同化激素，作用持久，雄激素作用小，促进蛋白质合成，抑制成，抑制(yzh)(yzh)氨基酸分解，使钙磷沉淀和促进骨组织氨基酸分解，使钙磷沉淀和促进骨组织生长生长n n临床：慢性消耗性疾病、严重灼伤、骨质疏松、发育不良临床：慢性消耗性疾病、严重灼伤、骨质疏松、发育不良等等n n副作用：男性、黄疸、肝功能障碍等副作用：男性、黄疸、肝功能障碍等*第8页/共43页第九页，共43页。达那唑：达那唑：达那唑：达那唑：17 17 -孕甾孕甾孕甾孕甾-2-2，4-4-二烯二烯二烯二烯-20-20-炔并炔并炔并炔并22，3-d3-d异恶唑异恶唑异恶唑异恶唑-17-17-醇（

6、炔睾醇、醇（炔睾醇、醇（炔睾醇、醇（炔睾醇、安宫唑）安宫唑）安宫唑）安宫唑）n nA A环改造雄激素药物环改造雄激素药物n n弱雄性激素，蛋白同化作用和抗孕激素弱雄性激素，蛋白同化作用和抗孕激素n n治疗治疗(zhlio)(zhlio)：子宫内膜异位首选，预防纤维性乳腺：子宫内膜异位首选，预防纤维性乳腺炎结节；性早熟、系统性红斑狼疮、血友病等炎结节；性早熟、系统性红斑狼疮、血友病等第9页/共43页第十页，共43页。三、构效关系三、构效关系三、构效关系三、构效关系(gun x)(gun x)n n基本结构：基本结构：5 5-雄甾烷雄甾烷n n1 1、3-3-酮和酮和3 3-OH-OH的引入使雄激

7、素活性增加的引入使雄激素活性增加n n2 2、1717-OH-OH成酯具有长效作用成酯具有长效作用n n3 3、17 17-烷基引入阻止烷基引入阻止17-17-基团代谢，可口服基团代谢，可口服n n4 4、2 2位引入取代基（如羟亚甲基）或对位引入取代基（如羟亚甲基）或对A A环进行修环进行修 n n 饰，同化作用饰，同化作用(tnghu zuyng)(tnghu zuyng)增加增加n n5 5、19-19-去甲基雄激素增加蛋白同化活性，降低雄性去甲基雄激素增加蛋白同化活性，降低雄性n n 活性活性第10页/共43页第十一页，共43页。四、雄性激素拮抗剂四、雄性激素拮抗剂四、雄性激素拮抗剂四

8、、雄性激素拮抗剂n n1 1、雄性激素受体拮抗剂：氟他胺、雄性激素受体拮抗剂：氟他胺n n2 2、雄性激素生物合成抑制、雄性激素生物合成抑制(yzh)(yzh)剂（抑制剂（抑制(yzh)5(yzh)5 -还原还原 n n 酶）：非那雄胺酶）：非那雄胺氟他胺非那雄胺第11页/共43页第十二页，共43页。第二节第二节第二节第二节 雌激素类药物雌激素类药物雌激素类药物雌激素类药物（Female Sex Hormones and Agents)Female Sex Hormones and Agents)n n结构特点：结构特点：A A环为芳环，环为芳环，3 3位酚羟基或酯；位酚羟基或酯；17-17-

9、羟基、羟基、酮基或酯酮基或酯n n主要主要(zh(zh yo)yo)药物：雌激素药物：雌激素第12页/共43页第十三页，共43页。一、甾类雌激素一、甾类雌激素一、甾类雌激素一、甾类雌激素n n2020世纪世纪(shj)30(shj)30年代：雌酚酮、雌三醇、雌二醇年代：雌酚酮、雌三醇、雌二醇雌酚酮雌三醇 雌二醇第13页/共43页第十四页，共43页。结构改造：延长结构改造：延长结构改造：延长结构改造：延长(ynchng)(ynchng)药效（酯化）药效（酯化）药效（酯化）药效（酯化）戊酸雌二醇苯甲酸雌二醇第14页/共43页第十五页，共43页。增加增加增加增加(zngji)(zngji)位阻，防氧

10、化：位阻，防氧化：位阻，防氧化：位阻，防氧化：17-17-乙炔基乙炔基乙炔基乙炔基炔雌醇炔雌环戊醚第15页/共43页第十六页，共43页。代表代表代表代表(dibi(dibi o)o)药物药物药物药物n n炔雌醇：炔雌醇：3-3-羟基羟基-19-19-去甲去甲-17-17 -孕甾孕甾-1-1，3 3，5 5（1010）-三烯三烯-20-20-炔炔-17-17-醇醇n n溶解性：溶于溶解性：溶于NaOHNaOH溶液；酸性（溶液；酸性（3-OH3-OH）n n显色：硫酸中；硝酸银沉淀显色：硫酸中；硝酸银沉淀(chndin)(chndin)（）n n口服避孕药中最常用雌激素组分口服避孕药中最常用雌激素

11、组分n n高效、长效（高效、长效（3-3-醚化，脂溶性增加，代谢减慢）醚化，脂溶性增加，代谢减慢）n n临床：月经紊乱、子宫发育不全、前列腺癌等临床：月经紊乱、子宫发育不全、前列腺癌等n n与孕激素如炔诺酮、甲地孕酮配伍口服避孕与孕激素如炔诺酮、甲地孕酮配伍口服避孕*第16页/共43页第十七页，共43页。雌二醇雌二醇雌二醇雌二醇n n化学名：雌甾化学名：雌甾-1,3,5-(10)-1,3,5-(10)-三烯三烯-3,17-3,17-二醇二醇n n结构特点：雌烷母环、结构特点：雌烷母环、A A环芳环，无环芳环，无19-19-去甲去甲n n稳定稳定(wndng)(wndng)性：空气中稳定性：空气

12、中稳定(wndng)(wndng)，17-OH17-OH（体（体内氧化，失活；酯化、长效）内氧化，失活；酯化、长效）n n酸碱性：酸碱性：C-3C-3酚羟基，弱酸性酚羟基，弱酸性n n代谢：雌三醇，代谢：雌三醇，3-/17-OH3-/17-OH硫酸酯或葡萄糖醛酸酯硫酸酯或葡萄糖醛酸酯n n临床：卵巢功能不全病症（更年期障碍、子宫发育不全临床：卵巢功能不全病症（更年期障碍、子宫发育不全及月经失调等）及月经失调等）*第17页/共43页第十八页，共43页。尼尔雌醇尼尔雌醇尼尔雌醇尼尔雌醇n n3-3-环戊氧环戊氧-19-19-去甲去甲-17-17 -孕甾孕甾-1-1，3 3，5 5（1010）-三三

13、烯烯-20-20-炔炔-16-16 ，17 17 -二醇（雌三醇、二醇（雌三醇、E3E3醚、醚、CEE3CEE3）n n口服长效雌激素口服长效雌激素n n雌激素缺乏雌激素缺乏(quf)(quf)引起的绝经期或更年期综合引起的绝经期或更年期综合症症第18页/共43页第十九页，共43页。二、非甾体类雌激素二、非甾体类雌激素二、非甾体类雌激素二、非甾体类雌激素己烯雌酚反式有效(yuxio)；FeCl3显色作用：同雌二醇；事后避孕药第19页/共43页第二十页，共43页。三、构效关系三、构效关系三、构效关系三、构效关系(gun x)(gun x)n n共同结构：共同结构：A A环芳构化、环芳构化、3-O

14、H3-OH、19-19-去甲基和去甲基和17-17-含氧功能基含氧功能基n n（1 1）17 17 -OH-OH和和3-OH3-OH之间保持一定距离之间保持一定距离n n（2 2）17 17 引入乙炔基具有口服活性引入乙炔基具有口服活性n n（3 3）甾核非必需基团，满足雌激素结构特征的二苯乙烯衍）甾核非必需基团，满足雌激素结构特征的二苯乙烯衍 n n 生物和天然化合物也具有雌激素活性生物和天然化合物也具有雌激素活性n n（4 4）具有刚性和惰性）具有刚性和惰性(duxng)(duxng)骨架，形成氢键基团（骨架，形成氢键基团（=O=O、-OH-OH、-n n NH NH等）之间距离应在等）之

15、间距离应在0.85nm,0.85nm,分子宽度为分子宽度为0.38nm0.38nmn n（5 5）3-OH3-OH和和/或或1717-OH-OH成酯，延长疗效或提高药物作用选成酯，延长疗效或提高药物作用选n n 择性择性第20页/共43页第二十一页，共43页。四、抗雌激素类药物四、抗雌激素类药物四、抗雌激素类药物四、抗雌激素类药物氯米芬氯米芬雷洛昔芬雷洛昔芬他莫昔芬他莫昔芬第21页/共43页第二十二页，共43页。第三节第三节第三节第三节 孕激素类药物孕激素类药物孕激素类药物孕激素类药物（Progestogen Agents)Progestogen Agents)n n一、孕激素和甾体避孕药一、

16、孕激素和甾体避孕药n n临床：预防先兆流产，治疗子宫内膜移位临床：预防先兆流产，治疗子宫内膜移位n n口服避孕药成分口服避孕药成分n n结构特征：结构特征：A A环环4-4-烯烯-3-3-酮，酮，17-17-甲基酮甲基酮n n黄体酮（孕酮）：口服无效黄体酮（孕酮）：口服无效(wxio)(wxio)，肌注，肌注第22页/共43页第二十三页，共43页。1.1.孕酮孕酮孕酮孕酮(yn tn(yn tn)类孕激素类孕激素类孕激素类孕激素n n17 17 -引入引入OH:OH:孕激素活性下降；孕激素活性下降；n n成酯：作用成酯：作用(zuyng)(zuyng)增强持久；增强持久；n n6-6-引入双键

17、、氯或甲基：作用引入双键、氯或甲基：作用(zuyng)(zuyng)增强增强醋酸醋酸(c sun)甲羟孕酮甲羟孕酮安宫黄体酮安宫黄体酮醋酸甲地孕酮醋酸甲地孕酮第23页/共43页第二十四页，共43页。2.2.睾酮类孕激素睾酮类孕激素睾酮类孕激素睾酮类孕激素n n睾丸素睾丸素17-17-引入乙炔：失去雄激素活性，显示孕激素引入乙炔：失去雄激素活性，显示孕激素活性活性n n19-19-去甲：合成去甲：合成(hchng)(hchng)有特色高效孕激素有特色高效孕激素炔诺酮炔诺酮米非司酮米非司酮18-甲基炔诺酮肟甲基炔诺酮肟第24页/共43页第二十五页，共43页。黄体酮黄体酮黄体酮黄体酮n n化学名：孕

18、甾化学名：孕甾-4-4-烯烯-3-3，20-20-酮酮n n两种晶型：两种晶型：-（稀醇）（稀醇）/-（石油醚），活性无差别（石油醚），活性无差别n n结构特点：结构特点：C-20C-20甲基酮，亚硝基铁氰化钠反应蓝紫色；甲基酮，亚硝基铁氰化钠反应蓝紫色；与异烟肼成浅黄色；盐酸羟胺成二肟；与异烟肼成浅黄色；盐酸羟胺成二肟；n n临床：黄体机能临床：黄体机能(jnng)(jnng)不足的先兆性流产和习惯性不足的先兆性流产和习惯性流产、月经不调等流产、月经不调等*第25页/共43页第二十六页，共43页。醋酸醋酸醋酸醋酸(c sun)(c sun)甲地孕酮甲地孕酮甲地孕酮甲地孕酮n n高效高效(o

19、xio)o xio)避孕药，无雌激素和雄激素活性，与雌激避孕药，无雌激素和雄激素活性，与雌激素类药物配伍用做避孕药素类药物配伍用做避孕药第26页/共43页第二十七页，共43页。醋酸醋酸醋酸醋酸(c sun)(c sun)甲羟孕酮（安宫黄体酮）甲羟孕酮（安宫黄体酮）甲羟孕酮（安宫黄体酮）甲羟孕酮（安宫黄体酮）n n较强孕激素，无雌激素活性，口服或注射较强孕激素，无雌激素活性，口服或注射n n口服经肝代谢：硫酸、葡萄糖醛酸结合尿排泄口服经肝代谢：硫酸、葡萄糖醛酸结合尿排泄n n临床：通经、功能性子宫临床：通经、功能性子宫(z(z gng)gng)出血、先兆或出血、先兆或习惯性流产、子宫习惯性流产、

20、子宫(z(z gng)gng)内膜异位症内膜异位症n n大剂量可用长效避孕针，大剂量可用长效避孕针，1 1次次/150mg/3/150mg/3个月个月*第27页/共43页第二十八页，共43页。炔诺酮炔诺酮炔诺酮炔诺酮n n17 17 -羟基羟基-19-19-去甲去甲-17-17 -孕甾孕甾-4-4-烯烯-20-20-炔炔-3-3-酮酮n n19-19-去甲睾丸素衍生物：口服强效睾酮类孕激去甲睾丸素衍生物：口服强效睾酮类孕激素，抑制排卵作用强素，抑制排卵作用强n n沉淀反应：硝酸银沉淀反应：硝酸银n n临床临床(ln chun(ln chun)：功能性子宫出血、不孕、子：功能性子宫出血、不孕、子

21、宫内膜移位；与炔雌醇合为短效口服避孕药宫内膜移位；与炔雌醇合为短效口服避孕药n n17-17-羟基成庚酸酯：长效避孕药羟基成庚酸酯：长效避孕药n n左炔诺酮活性更强：左炔诺酮活性更强：18-18-多一甲基多一甲基*第28页/共43页第二十九页，共43页。左炔诺孕酮左炔诺孕酮左炔诺孕酮左炔诺孕酮(yn tn(yn tn)n n强效抑制排卵，生物利用强效抑制排卵，生物利用(lyng)(lyng)度好度好n n与炔雌醇配伍与炔雌醇配伍-短效口服避孕药；改变剂型短效口服避孕药；改变剂型长效长效n n第一个实现工业化生产全合成甾体激素，药效、药代第一个实现工业化生产全合成甾体激素，药效、药代总评价优于炔

22、诺酮，副作用少，世界广泛使用避孕药总评价优于炔诺酮，副作用少，世界广泛使用避孕药第29页/共43页第三十页，共43页。双炔失碳酯双炔失碳酯双炔失碳酯双炔失碳酯n n2 2 ，1717-二乙炔基二乙炔基-2-2，1717-二羟基二羟基-A-A-降雄甾烷降雄甾烷-2-2，17-17-二丙酸酯二丙酸酯（抗孕（抗孕5353号）号）n n 体有效，体有效，无效无效n n硫酸：红棕色；硫酸：红棕色；沉淀：硝酸银沉淀：硝酸银n n属属A A环失碳雄甾烷二醇的酯衍生物，国内首创环失碳雄甾烷二醇的酯衍生物，国内首创n n小剂量小剂量(jling)(jling)与孕激素协同作用，大剂量与孕激素协同作用，大剂量(j

23、ling)(jling)抗孕激素抗孕激素n n抑制排卵，抑制子宫内膜发育，抗着床抑制排卵，抑制子宫内膜发育，抗着床n n制剂：肠溶糖衣片制剂：肠溶糖衣片第30页/共43页第三十一页，共43页。二、构效关系二、构效关系二、构效关系二、构效关系(gun x)(gun x)n n1 1、4-4-烯烯-3-3-酮是孕激素活性必须结构：酮是孕激素活性必须结构：17 17 -OH-OH黄体酮和黄体酮和19-19-去甲雄甾（即雌甾）衍生物去甲雄甾（即雌甾）衍生物n n2 2、17 17 -OH-OH酯化，延长作用时间，口服有效酯化，延长作用时间，口服有效n n3 3、6-6-位引入双键、位引入双键、-CH3

24、-CH3和和-Cl-Cl增强孕激素活性，口服有效增强孕激素活性，口服有效n n4 4、雄激素、雄激素17 17 -位引入乙炔位引入乙炔(y(y qu)qu)基，获孕激素活性，再基，获孕激素活性，再去掉去掉C-10C-10甲基，活性增加，可口服；甲基，活性增加，可口服；C-18C-18增加甲基，进增加甲基，进一步提高活性一步提高活性n n5 5、C-11C-11引亚甲基，活性进一步提高，无雄、雌激素活性引亚甲基，活性进一步提高，无雄、雌激素活性n n6 6、B B环和环和DD环引入双键，孕激素活性增加环引入双键，孕激素活性增加第31页/共43页第三十二页，共43页。三、抗孕激素药：米非司酮三、抗

25、孕激素药：米非司酮三、抗孕激素药：米非司酮三、抗孕激素药：米非司酮n n以炔诺酮为先导化合物结构以炔诺酮为先导化合物结构(jigu)(jigu)修饰而得新型化合物修饰而得新型化合物n n结构结构(jigu)(jigu)特点：特点：C-11 C-11 -二甲氨基苯基（孕激素转成抗孕激素）；二甲氨基苯基（孕激素转成抗孕激素）；17-17-丙炔基（比乙炔基稳定）；丙炔基（比乙炔基稳定）；9 9，10-10-双键（共轭性增加）双键（共轭性增加）n n具有独特药代动力学，较长的消除半衰期具有独特药代动力学，较长的消除半衰期n n作用：竞争性与孕激素和皮质激素受体结合，抗孕激素和抗皮质激作用：竞争性与孕激

26、素和皮质激素受体结合，抗孕激素和抗皮质激素；抗早孕与前列腺素类药合用素；抗早孕与前列腺素类药合用n n口服迅速，肝脏首过效应明显口服迅速，肝脏首过效应明显n n代谢：代谢：N-N-去甲基，去甲基，N-N-双去甲基和丙炔醇双去甲基和丙炔醇*第32页/共43页第三十三页，共43页。甾体避孕药甾体避孕药甾体避孕药甾体避孕药n n主要成分：孕甾类药物和（或）雌甾类药物主要成分：孕甾类药物和（或）雌甾类药物n n根据作用环节不同分类根据作用环节不同分类(fn li)(fn li)n n1 1、抑制排卵：雌激素、孕激素、抑制排卵：雌激素、孕激素n n2 2、影响子宫和胎盘功能、影响子宫和胎盘功能n n3

27、3、主要阻碍受精药：低剂量孕激素，外用杀精子剂及绝、主要阻碍受精药：低剂量孕激素，外用杀精子剂及绝育药育药n n4 4、抗孕卵着床药：大剂量孕激素及其他、抗孕卵着床药：大剂量孕激素及其他n n甲基炔诺酮：甲基炔诺酮：1 1，2 2n n双炔失碳酯：双炔失碳酯：4 4，1 1，2 2第33页/共43页第三十四页，共43页。第四节、肾上腺皮质激素类药物第四节、肾上腺皮质激素类药物第四节、肾上腺皮质激素类药物第四节、肾上腺皮质激素类药物（Adrenocorticoids Agents)Adrenocorticoids Agents)n n对维持生命重要意义（对维持生命重要意义（7/407/40）n

28、n生理作用特点分类生理作用特点分类n n盐皮质激素：调节机体水、盐代谢和维持电解质平衡盐皮质激素：调节机体水、盐代谢和维持电解质平衡n n糖皮质激素（抗炎激素）：与糖、脂肪糖皮质激素（抗炎激素）：与糖、脂肪(zhfng)(zhfng)、蛋白质代谢及生长发育有关；大剂量可抗炎、抗毒、蛋白质代谢及生长发育有关；大剂量可抗炎、抗毒、抗休克和抗过敏等。抗休克和抗过敏等。第34页/共43页第三十五页，共43页。一、肾上腺皮质激素类药物的发展一、肾上腺皮质激素类药物的发展一、肾上腺皮质激素类药物的发展一、肾上腺皮质激素类药物的发展(fzh(fzh n)n)n n18271827年：发现延长年：发现延长(y

29、nchng)(ynchng)生命作用生命作用n n19491949年：对类风湿性关节炎确切疗效年：对类风湿性关节炎确切疗效n n糖皮质激素用于治疗肾上腺皮质功能紊乱、自身免疫性疾病、变态反应糖皮质激素用于治疗肾上腺皮质功能紊乱、自身免疫性疾病、变态反应疾病等疾病等n n副作用大：水盐代谢紊乱、水肿、糖尿病、并发症、加重感染，诱发精副作用大：水盐代谢紊乱、水肿、糖尿病、并发症、加重感染，诱发精神症状等神症状等n n结构改造结构改造第35页/共43页第三十六页，共43页。共同共同共同共同(gngtng)(gngtng)结构特征：含结构特征：含结构特征：含结构特征：含4-4-烯烯烯烯-3-3-酮基、

30、酮基、酮基、酮基、17 17 -羟甲基羟甲基羟甲基羟甲基酮孕甾烷酮孕甾烷酮孕甾烷酮孕甾烷n n糖皮质激素：糖皮质激素：C C1111有氧原子有氧原子氢化可的松 皮质醇醛甾酮第36页/共43页第三十七页，共43页。结构结构结构结构(jigu)(jigu)改造：增加抗炎，降低副作用改造：增加抗炎，降低副作用改造：增加抗炎，降低副作用改造：增加抗炎，降低副作用n n1 1，2-2-位引入双键：副作用降低位引入双键：副作用降低(jingd)(jingd)，抗炎增加，抗炎增加泼尼松氢化泼尼松第37页/共43页第三十八页，共43页。6 6 引入甲基或卤素、引入甲基或卤素、引入甲基或卤素、引入甲基或卤素、9

31、 9 引入卤素，引入卤素，引入卤素，引入卤素，16 16 引入羟基或甲基：增加抗炎作用引入羟基或甲基：增加抗炎作用引入羟基或甲基：增加抗炎作用引入羟基或甲基：增加抗炎作用(zuyng)(zuyng)，减轻钠潴留副作用，减轻钠潴留副作用，减轻钠潴留副作用，减轻钠潴留副作用(zuyng)(zuyng)氟轻松(qn sn)肤轻松(qn sn)地塞米松(d si m sn)氟美松治疗各类皮炎和牛皮癣优良外用药倍他米松活性强，副作用小第38页/共43页第三十九页，共43页。醋酸醋酸醋酸醋酸(c sun)(c sun)氢化可的松氢化可的松氢化可的松氢化可的松n n临床临床(ln chun(ln chun)

32、：治疗关节炎、风湿症、免疫抑制、抗休克：治疗关节炎、风湿症、免疫抑制、抗休克n n醋酸泼尼松龙醋酸泼尼松龙n n临床临床(ln chun(ln chun)：活动性风湿性、红斑浪疮等胶原性疾病、严：活动性风湿性、红斑浪疮等胶原性疾病、严重支气管哮喘、皮炎等过敏性疾病及急性白血病重支气管哮喘、皮炎等过敏性疾病及急性白血病n n醋酸氟轻松醋酸氟轻松n n临床临床(ln chun(ln chun)：神经性：神经性/接触性接触性/脂溢性皮炎、湿疹、牛皮癣脂溢性皮炎、湿疹、牛皮癣等皮肤病，与抗生素合用等皮肤病，与抗生素合用醋酸(c sun)氢化可的松醋酸泼尼松龙醋酸氟轻松*第39页/共43页第四十页，共4

33、3页。醋酸醋酸醋酸醋酸(c sun)(c sun)地塞米松地塞米松地塞米松地塞米松n n16 16 -甲基甲基-11-11 ，17 17 ，21-21-三羟基三羟基-9-9-氟孕甾氟孕甾-1-1，4-4-二烯二烯-3-3，20-20-二酮二酮-21-21-醋酸酯醋酸酯n n稳定性：空气中稳定，避光保存；与稳定性：空气中稳定，避光保存；与KOHKOH醇溶液共热，醇溶液共热，21-21-乙酰基水解；乙酰基水解；n n显色：醇酮与碱性酒石酸铜；显色：醇酮与碱性酒石酸铜；n n氟专一反应氟专一反应(f(f nyng)nyng)：NaOHNaOH，茜素络酸及硝酸亚铈（紫，茜素络酸及硝酸亚铈（紫兰色）；兰

34、色）；n n作用强，持久，抗炎抗过敏作用强，持久，抗炎抗过敏n n治疗：肾上腺皮质功能不足症替代治疗，风湿性关节炎、治疗：肾上腺皮质功能不足症替代治疗，风湿性关节炎、红斑浪疮、严重支气管哮喘、皮炎等过敏性疾病及急性红斑浪疮、严重支气管哮喘、皮炎等过敏性疾病及急性白血病白血病*第40页/共43页第四十一页，共43页。醋酸醋酸醋酸醋酸(c sun)(c sun)曲安奈德曲安奈德曲安奈德曲安奈德n n9 9-氟氟-11-11 ，21-21-二羟基二羟基-16-16 -，17 17 -（1-1-甲基亚乙基）甲基亚乙基）双（氧）双（氧）-孕甾孕甾-1-1，4-4-二烯二烯-3-3，20-20-二酮二酮-

35、21-21-醋酸酯醋酸酯n n长效糖皮质激素类药物长效糖皮质激素类药物(yow)(yow)；作用强，持久，抗炎抗；作用强，持久，抗炎抗过敏过敏n n治疗：过敏性鼻炎、关节痛、支气管哮喘、肩周炎、腱治疗：过敏性鼻炎、关节痛、支气管哮喘、肩周炎、腱鞘炎、滑膜炎、畸形扭伤及各种皮肤病鞘炎、滑膜炎、畸形扭伤及各种皮肤病第41页/共43页第四十二页，共43页。二、构效关系二、构效关系二、构效关系二、构效关系(gun x)(gun x)n n1 1、4-4-烯烯-3-3-酮和酮和17 17 -羟基酮侧链基本结构羟基酮侧链基本结构n n2 2、11 11 -OH-OH（或（或11-11-羰基）和羰基）和17

36、 17 -OH-OH 是糖皮质激素特征基团，是糖皮质激素特征基团，11 11 -OH-OH表现钠潴留活性表现钠潴留活性n n3 3、1-1-位引入双键，糖皮质激素活性增强，盐皮质激素活性不位引入双键，糖皮质激素活性增强，盐皮质激素活性不变变n n4 4、6 6 -引入基团（引入基团（F F、CH3CH3）糖皮质激素活性增强）糖皮质激素活性增强n n5 5、引入、引入9 9 -F-F，糖皮质激素和盐皮质激素活性都增强；引入，糖皮质激素和盐皮质激素活性都增强；引入16 16 -OH-OH，糖皮质激素和盐皮质激素活性都降低，同时引入，糖皮质激素和盐皮质激素活性都降低，同时引入9 9 -F-F和和 16 16 -OH-OH，可消除钠潴留副作用，可消除钠潴留副作用n n6 6、16 16 -OH-OH、16-CH3 16-CH3、和、和17 17 -OH-OH、17-CH317-CH3的存在的存在(cnzi)(cnzi)能减弱钠潴留活性能减弱钠潴留活性第42页/共43页第四十三页，共43页。