病毒的复制课程学习.pptx
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1、会计学1病毒的复制病毒的复制第一页,编辑于星期日:十八点 二十三分。n n病毒体在细胞外是处于静止状态,基本上与无生命的物质相似,当病毒进入活细胞后便发挥其生物活性。由于病毒缺少完整的酶系统,不具有合成自身成份的原料和能量,也没有核糖体,因此决定了它的专性寄生性,必须侵入易感的宿主细胞,依靠宿主细胞的酶系统、原料和能量复制病毒的核酸,借助宿主细胞的核糖体翻译病毒的蛋白质。第1页/共74页第二页,编辑于星期日:十八点 二十三分。一、病毒增殖的一般过程一、病毒增殖的一般过程 病毒的复制与复制周期n n复制:病毒感染细胞后,在病毒核酸(基因组)控制下合成病毒的核酸与蛋白质等 成分,然后在宿主细胞的细
2、胞质内装配成病毒颗粒,再以各种方式释放到细胞内感染其他细胞,这种增殖方式叫做复制。整个整个复制过程叫做复制周期复制过程叫做复制周期。复制周期分为五个阶段:吸附、侵入、脱壳、生物合成和吸附、侵入、脱壳、生物合成和装配及释放。装配及释放。第2页/共74页第三页,编辑于星期日:十八点 二十三分。吸附病毒的增殖过程病毒的增殖过程穿入脱壳早期蛋白晚期蛋白装配DNA复制核酸游离成熟释放第3页/共74页第四页,编辑于星期日:十八点 二十三分。病病毒毒的的复复制制过过程程第4页/共74页第五页,编辑于星期日:十八点 二十三分。病病毒毒的的复复制制过过程程第5页/共74页第六页,编辑于星期日:十八点 二十三分。
3、1、吸附、吸附n n是决定感染成功与否的关键环节。需要病毒表面特异性的吸附蛋白(是决定感染成功与否的关键环节。需要病毒表面特异性的吸附蛋白(Virus Virus attachment Proteinattachment Protein,VAPVAP)与细胞表面受体(也称为病毒受体,)与细胞表面受体(也称为病毒受体,virus receptorvirus receptor)相互作用。大多数噬菌体的病毒受体为细菌细胞壁上的磷壁酸分子,相互作用。大多数噬菌体的病毒受体为细菌细胞壁上的磷壁酸分子,脂多糖分子以及糖蛋白复合物,有的则位于菌毛、鞭毛或荚膜上。大脂多糖分子以及糖蛋白复合物,有的则位于菌毛、
4、鞭毛或荚膜上。大部分动物病毒的病毒受体为镶嵌在细胞膜脂质双分子层中的糖蛋白,部分动物病毒的病毒受体为镶嵌在细胞膜脂质双分子层中的糖蛋白,也有的是糖脂或唾液酸寡糖苷。植物病毒迄今尚未发现有特异性细胞也有的是糖脂或唾液酸寡糖苷。植物病毒迄今尚未发现有特异性细胞受体。在受体。在0-370-37内温度越高病毒吸附效率也越高,整个过程可在几分钟到内温度越高病毒吸附效率也越高,整个过程可在几分钟到几十分钟的时间内完成。几十分钟的时间内完成。n n病毒的细胞受体具有种系和组织特异性,决定了病毒的宿病毒的细胞受体具有种系和组织特异性,决定了病毒的宿主谱。不同种属甚至同种不同型以及同型不同株的病毒,其主谱。不同
5、种属甚至同种不同型以及同型不同株的病毒,其细胞受体也不相同。而有些不同种属的病毒却有相同的细胞细胞受体也不相同。而有些不同种属的病毒却有相同的细胞受体,其吸附和感染可对其它病毒的感染产生干扰。受体,其吸附和感染可对其它病毒的感染产生干扰。第6页/共74页第七页,编辑于星期日:十八点 二十三分。HIV HIV 的生活周期吸附的生活周期吸附进入细胞进入细胞CD4CD4+T细胞是主要的靶细胞细胞是主要的靶细胞人人 HeLa 细胞细胞转染转染CD4抗原的抗原的人人HeLa细胞细胞没有感染感染第7页/共74页第八页,编辑于星期日:十八点 二十三分。2、侵入、侵入n n病毒通过以下不同的方式进入宿主细胞:
6、注射式侵入、细胞内吞、膜融病毒通过以下不同的方式进入宿主细胞:注射式侵入、细胞内吞、膜融合以及其他特殊的侵入方式。合以及其他特殊的侵入方式。n n(1 1)注射式侵入:)注射式侵入:)注射式侵入:)注射式侵入:一般为有尾噬菌体的侵入方式。通过尾部收缩将衣壳内的一般为有尾噬菌体的侵入方式。通过尾部收缩将衣壳内的DNADNA基因组注入宿主细胞内。基因组注入宿主细胞内。n n(2 2)细胞内吞:是)细胞内吞:是)细胞内吞:是)细胞内吞:是动物病毒常见的侵入方式。经细胞膜内陷形成吞噬泡,使病毒粒子进动物病毒常见的侵入方式。经细胞膜内陷形成吞噬泡,使病毒粒子进入细胞质中。入细胞质中。n n(3 3)膜融
7、合:)膜融合:)膜融合:)膜融合:有囊膜病毒侵入过程中病毒囊膜与细胞膜融合。有囊膜病毒侵入过程中病毒囊膜与细胞膜融合。n n(4 4)直接侵入:)直接侵入:)直接侵入:)直接侵入:大致可分为三种类型大致可分为三种类型 第8页/共74页第九页,编辑于星期日:十八点 二十三分。n n 部分病毒粒子直接侵入宿主细胞,其机理不明。部分病毒粒子直接侵入宿主细胞,其机理不明。n n 病毒与细胞膜表面受体结合后,由细胞表面的酶类帮助病毒病毒与细胞膜表面受体结合后,由细胞表面的酶类帮助病毒粒子释放核酸进入细胞质中,病毒衣壳仍然留在细胞膜外,将病粒子释放核酸进入细胞质中,病毒衣壳仍然留在细胞膜外,将病毒侵入和脱
8、壳融为一体。毒侵入和脱壳融为一体。n n 其他特殊方式。植物病毒通过存在于植物细胞壁上的小伤口或天其他特殊方式。植物病毒通过存在于植物细胞壁上的小伤口或天然的外壁孔侵入,或植物细胞之间的胞间连丝侵入细胞,也可通过介然的外壁孔侵入,或植物细胞之间的胞间连丝侵入细胞,也可通过介体的口器、吸器等侵入细胞。体的口器、吸器等侵入细胞。第9页/共74页第十页,编辑于星期日:十八点 二十三分。第10页/共74页第十一页,编辑于星期日:十八点 二十三分。第11页/共74页第十二页,编辑于星期日:十八点 二十三分。HIVHIV侵入免疫细胞侵入免疫细胞形成三分形成三分子复合物子复合物HIV-融合肽融合肽gp120
9、构象改变,暴构象改变,暴露出被掩盖的露出被掩盖的gp41,将病毒和靶细胞连接介将病毒和靶细胞连接介导囊膜与细胞膜融合导囊膜与细胞膜融合Mf f/T第12页/共74页第十三页,编辑于星期日:十八点 二十三分。3、脱壳、脱壳 n n病毒感染性核酸从衣壳内释放出来的过程。有囊膜病毒脱壳包括脱病毒感染性核酸从衣壳内释放出来的过程。有囊膜病毒脱壳包括脱囊膜和脱衣壳两个步骤,无囊膜病毒只需脱衣壳,方式随不同病毒而异。囊膜和脱衣壳两个步骤,无囊膜病毒只需脱衣壳,方式随不同病毒而异。n n注射式侵入的噬菌体和某些直接侵入的病毒可以直接在细胞膜或细注射式侵入的噬菌体和某些直接侵入的病毒可以直接在细胞膜或细胞壁表
10、面同步完成侵入和脱壳。病毒粒子以内吞方式或直接进入细胞后,胞壁表面同步完成侵入和脱壳。病毒粒子以内吞方式或直接进入细胞后,经蛋白酶的降解,先后脱去囊膜和衣壳。以膜融合方式侵入的病毒,其经蛋白酶的降解,先后脱去囊膜和衣壳。以膜融合方式侵入的病毒,其囊膜在与细胞膜融合时即已脱掉,核衣壳被移至脱壳部位并在酶的作用囊膜在与细胞膜融合时即已脱掉,核衣壳被移至脱壳部位并在酶的作用下进一步脱壳,病毒核酸游离并进至细胞的一定部位进行生物合成。病下进一步脱壳,病毒核酸游离并进至细胞的一定部位进行生物合成。病毒脱壳必须有酶的参与,脱壳酶来自宿主细胞,有的为病毒基因编码。毒脱壳必须有酶的参与,脱壳酶来自宿主细胞,有
11、的为病毒基因编码。第13页/共74页第十四页,编辑于星期日:十八点 二十三分。裸病毒的复制裸病毒的复制(1)第14页/共74页第十五页,编辑于星期日:十八点 二十三分。裸病毒的复制裸病毒的复制(2a2a)第15页/共74页第十六页,编辑于星期日:十八点 二十三分。裸病毒的复制裸病毒的复制(2b2b)第16页/共74页第十七页,编辑于星期日:十八点 二十三分。裸病毒的复制裸病毒的复制(3 3)第17页/共74页第十八页,编辑于星期日:十八点 二十三分。裸病毒的复制裸病毒的复制(4 4)第18页/共74页第十九页,编辑于星期日:十八点 二十三分。裸病毒的复制裸病毒的复制第19页/共74页第二十页,
12、编辑于星期日:十八点 二十三分。胞膜病毒的复制胞膜病毒的复制(1)第20页/共74页第二十一页,编辑于星期日:十八点 二十三分。胞膜病毒的复制胞膜病毒的复制(2a2a)第21页/共74页第二十二页,编辑于星期日:十八点 二十三分。胞膜病毒的复制(胞膜病毒的复制(2b2b)第22页/共74页第二十三页,编辑于星期日:十八点 二十三分。胞膜病毒的复制胞膜病毒的复制(3 3)第23页/共74页第二十四页,编辑于星期日:十八点 二十三分。胞膜病毒的复制胞膜病毒的复制(4 4)第24页/共74页第二十五页,编辑于星期日:十八点 二十三分。胞膜病毒的复制胞膜病毒的复制第25页/共74页第二十六页,编辑于星
13、期日:十八点 二十三分。4、生物合成、生物合成 n n实验观察证明:吸附于细胞的病毒通常迅速消失,不能或极少发现细胞内(上)的病毒粒子。这表明吸附的病毒很快侵入细胞,并迅速裂解,从侵入的病毒消失到新的子代病毒出现这一段时间称为“隐蔽期”。隐蔽期是病毒增殖过程中最主要的阶段生物合成;此时,病毒的遗传信息向细胞传达,借助宿主细胞提供的原料、能量和场所合成核酸和蛋白质,期间所需的多数酶也来自宿主细胞。第26页/共74页第二十七页,编辑于星期日:十八点 二十三分。第27页/共74页第二十八页,编辑于星期日:十八点 二十三分。n n(一)转录(一)转录n n病毒大分子合成包括核酸的复制和基因组的病毒大分
14、子合成包括核酸的复制和基因组的转录两大重要内容。同时为了保证合成的转录两大重要内容。同时为了保证合成的蛋白质在病毒的生命活动周期事件中准确蛋白质在病毒的生命活动周期事件中准确的发挥功能,病毒的基因组转录和表达具的发挥功能,病毒的基因组转录和表达具有严格的时序性,发生在病毒核酸复制以有严格的时序性,发生在病毒核酸复制以前的转录称为前的转录称为早期转录早期转录,所转录的基因称,所转录的基因称为为早期基因早期基因,转录后的产物为,转录后的产物为早期早期mRNA。第28页/共74页第二十九页,编辑于星期日:十八点 二十三分。生物合成生物合成生物合成生物合成 BiosynthesisBiosynthes
15、is利用宿主细胞提供的小分子物质合成病毒核酸和蛋白质利用宿主细胞提供的小分子物质合成病毒核酸和蛋白质利用宿主细胞提供的小分子物质合成病毒核酸和蛋白质利用宿主细胞提供的小分子物质合成病毒核酸和蛋白质病毒病毒mRNA的转录的转录复制子代病毒核酸复制子代病毒核酸特异性特异性mRNA转录、翻译子代病毒转录、翻译子代病毒 结构蛋白和功能蛋白结构蛋白和功能蛋白第29页/共74页第三十页,编辑于星期日:十八点 二十三分。早早 期:期:基因组在细胞内合成非结构蛋白(病毒复制酶基因组在细胞内合成非结构蛋白(病毒复制酶及抑制细胞正常生物合成的抑制酶)及抑制细胞正常生物合成的抑制酶)晚晚 期:期:根据基因组的指令在
16、细胞内复制病毒核酸,根据基因组的指令在细胞内复制病毒核酸,合成结构蛋白和非结构蛋白合成结构蛋白和非结构蛋白第30页/共74页第三十一页,编辑于星期日:十八点 二十三分。n n由早期由早期mRNA翻译产生早期蛋翻译产生早期蛋白,往往是参与病毒核酸复制白,往往是参与病毒核酸复制的蛋白质以及参与抑制宿主细的蛋白质以及参与抑制宿主细胞大分子合成的蛋白质。胞大分子合成的蛋白质。n n在核酸复制开始或复制后进行在核酸复制开始或复制后进行的转录称为的转录称为晚期转录晚期转录,所转录,所转录的基因称为的基因称为晚期基因晚期基因,转录产,转录产物为物为晚期晚期mRNA。由晚期。由晚期mRNA翻译产生的晚期蛋白,
17、翻译产生的晚期蛋白,主要构成病毒的结构蛋白。主要构成病毒的结构蛋白。n n在早期和晚期蛋白中,还包括在早期和晚期蛋白中,还包括一些对病毒复制起调控作用的一些对病毒复制起调控作用的蛋白质。蛋白质。第31页/共74页第三十二页,编辑于星期日:十八点 二十三分。n n瓦特森和克里克(瓦特森和克里克(瓦特森和克里克(瓦特森和克里克(19531953)在提出)在提出)在提出)在提出DNADNA双螺旋结构模双螺旋结构模双螺旋结构模双螺旋结构模型的同时,对型的同时,对型的同时,对型的同时,对DNADNA复制也进行了假设。他们根据复制也进行了假设。他们根据复制也进行了假设。他们根据复制也进行了假设。他们根据D
18、NADNA分子双螺旋结构模型,认为分子双螺旋结构模型,认为分子双螺旋结构模型,认为分子双螺旋结构模型,认为DNADNA分子的复制,分子的复制,分子的复制,分子的复制,首先是从它的一端氢键逐渐断开。当双螺旋的一首先是从它的一端氢键逐渐断开。当双螺旋的一首先是从它的一端氢键逐渐断开。当双螺旋的一首先是从它的一端氢键逐渐断开。当双螺旋的一端已拆开为两条单链时,各自可以作为模板,从端已拆开为两条单链时,各自可以作为模板,从端已拆开为两条单链时,各自可以作为模板,从端已拆开为两条单链时,各自可以作为模板,从细胞核内吸取与自己碱基互补的游离核苷酸(细胞核内吸取与自己碱基互补的游离核苷酸(细胞核内吸取与自己
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