肿瘤与巨噬细胞的关系精品文稿.ppt

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1、肿瘤与巨噬细胞的关系第1页，本讲稿共10页功能作用：巨噬细胞参与组织重建、炎症和免功能作用：巨噬细胞参与组织重建、炎症和免疫疫,它们具有广泛的功能它们具有广泛的功能,包括吞噬作用、抗原提包括吞噬作用、抗原提呈、防御微生物的细胞毒作用呈、防御微生物的细胞毒作用,以及分泌生长因以及分泌生长因子、细胞因子、补体成分、溶菌酶、蛋白酶、子、细胞因子、补体成分、溶菌酶、蛋白酶、凝血因子和前列腺素等功能。凝血因子和前列腺素等功能。巨噬细胞巨噬细胞第2页，本讲稿共10页巨噬细胞与肿瘤的关系巨噬细胞与肿瘤的关系巨噬细胞是构成肿瘤间质的主要成分之一巨噬细胞是构成肿瘤间质的主要成分之一近几年来越来越多的研究表明巨噬

2、细胞并未发挥近几年来越来越多的研究表明巨噬细胞并未发挥抗肿瘤作用，而是参与了肿瘤的发生、生长、侵抗肿瘤作用，而是参与了肿瘤的发生、生长、侵袭和转移的过程，尤其是与肿瘤的血管生成和淋袭和转移的过程，尤其是与肿瘤的血管生成和淋巴管生成密切相关巴管生成密切相关第3页，本讲稿共10页巨噬细胞的分类巨噬细胞的分类M1型，即经典活化的巨噬细胞，免疫防御；组织型，即经典活化的巨噬细胞，免疫防御；组织破坏，常出现在肿瘤早期破坏，常出现在肿瘤早期M2型，即替代性活化的巨噬细胞；免疫抑制；伤口愈型，即替代性活化的巨噬细胞；免疫抑制；伤口愈合；组织重塑，主要是在肿瘤的晚期，又称为肿瘤相合；组织重塑，主要是在肿瘤的晚

3、期，又称为肿瘤相关巨噬细胞（关巨噬细胞（tumor-associated macrophage,TAM）第4页，本讲稿共10页M1型和型和M2型巨噬细胞的不同特征型巨噬细胞的不同特征 M1(经典途径刺激)M2(替代途径刺激)分化刺激因子 M-CSF；LPS;IL-4;IL-13 IFN-；TNF TGF-生物学功能 杀伤和降解 调节炎症反应;细胞 内微生物 创伤愈合、血管生成分泌细胞因子 IL-1，IL-6，IL-10、IL-IR拮抗剂 IL-12，TNF肿瘤抑制作用 高 低第5页，本讲稿共10页TAM与肿瘤生长有关与肿瘤生长有关研究表明研究表明TAM可表达多种刺激肿瘤细胞增殖和存活可表达多种

4、刺激肿瘤细胞增殖和存活的细胞因子的细胞因子,包括包括EGF上皮生长因子上皮生长因子,PDGF血小板血小板源性生长因子源性生长因子,TGF-1,上上EGFR皮生长因子受体皮生长因子受体,bFGF碱性成纤维细胞生长因子碱性成纤维细胞生长因子 第6页，本讲稿共10页TAM与肿瘤侵袭、转移有关TAM可以通过上调表达蛋白水解酶可以通过上调表达蛋白水解酶(如组织蛋白酶如组织蛋白酶B)、MMPs 基质金属蛋白酶、纤溶酶、基质金属蛋白酶、纤溶酶、uPA尿激尿激酶及其受体等的表达，破坏基底膜，降解细胞外酶及其受体等的表达，破坏基底膜，降解细胞外基质，从而促进肿瘤细胞向周围正常组织侵袭。基质，从而促进肿瘤细胞向周

5、围正常组织侵袭。第7页，本讲稿共10页 TAM与肿瘤免疫抑制有关来源于正常组织的巨噬细胞能够裂解肿瘤细胞、递呈来源于正常组织的巨噬细胞能够裂解肿瘤细胞、递呈肿瘤相关抗原给肿瘤相关抗原给T细胞、刺激细胞、刺激T细胞和细胞和NK细胞的抗肿细胞的抗肿瘤功能，而在肿瘤环境中的瘤功能，而在肿瘤环境中的TAM缺少这些活性，导缺少这些活性，导致机体不能产生有效的抗肿瘤免疫应答致机体不能产生有效的抗肿瘤免疫应答第8页，本讲稿共10页TAM与肿瘤血管生成有关肿瘤的生长和转移需要血管的生成。肿瘤的低氧环境肿瘤的生长和转移需要血管的生成。肿瘤的低氧环境可以诱导可以诱导TAM高表达多种促血管生成因子和生长因子，高表达

6、多种促血管生成因子和生长因子，产生产生VEGF、bFGF、IL-8、血管生成素，以及环氧化、血管生成素，以及环氧化酶酶-2(COX-2)等细胞因子。等细胞因子。TAM还可利用还可利用L-精氨酸通精氨酸通过诱生过诱生NO合酶、产生合酶、产生NO，NO则导致血管扩张及血管则导致血管扩张及血管流量增加。肿瘤细胞中可以表达的作用于血管的内皮流量增加。肿瘤细胞中可以表达的作用于血管的内皮素素2，而血管内皮素，而血管内皮素2也是巨噬细胞的趋化分子，也是巨噬细胞的趋化分子，这样这样可以促进巨噬细胞的聚集并进一步分泌促血管因子，可以促进巨噬细胞的聚集并进一步分泌促血管因子，形成新生血管更易于肿瘤的存活。形成新生血管更易于肿瘤的存活。第9页，本讲稿共10页第10页，本讲稿共10页