肿瘤标记物精品文稿.ppt

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1、肿瘤标记物第1页，本讲稿共35页肿瘤指标的要点理想的肿瘤指标理想的肿瘤指标:n高特异性高特异性 n高灵敏度高灵敏度n组织特异性组织特异性n与肿瘤分型和肿瘤质地有关与肿瘤分型和肿瘤质地有关n与预后相关与预后相关n可靠的检测值可靠的检测值第2页，本讲稿共35页肿瘤标记物在临床上的用途第3页，本讲稿共35页关于普查n由于肿瘤标志物的灵敏度和特异性未达“理想”的标准，因此使使肿瘤标志物用于普查受到限制。n肿瘤标志物一般不适宜对无症状的人群进行普查，但某些肿瘤标志物可考虑用于高危人群的普查，例如：AFP在乙肝HBsAg携带者和肝硬化患者中。第4页，本讲稿共35页实行普查的原则n用肿瘤标志物进行普查考虑如

2、下原则：1.应十分清楚该肿瘤的发病率2.该肿瘤标志物能检测出早期肿瘤3.测定方法的灵敏度，特异性和重复性良好4.该肿瘤的早期治疗应比晚期治疗更经济有效5.普查所需费用能被接受第5页，本讲稿共35页关于定位n由于绝大多数肿瘤标志物无器官特异性，因此基本上不能对肿瘤定位n但极少数肿瘤标志物如PSA、PAP可考虑对器官定位第6页，本讲稿共35页关于确诊n由于绝大多数肿瘤标志物无足够的灵敏度和特异性，检测结果有假阴性和假阳性的可能，所以通常不能单凭肿瘤标志物进行确诊。n但本周氏蛋白对多发性骨髓瘤、AFP对原发性肝癌、-HCG对绒毛癌、降钙素对C细胞癌等有助于确诊。第7页，本讲稿共35页关于分期n大多数

3、肿瘤标志物与疾病分期有关n几乎所有肿瘤标志物在癌症晚期时呈现较高的浓度n肿瘤标志物浓度与肿瘤大小之间通常存在着关联n但是不同期的肿瘤其肿瘤标志物浓度范围极广，且互相重叠第8页，本讲稿共35页分期执行的限制n不能根据个体测得值来判断肿瘤大小n不能以肿瘤标志物浓度来指示各期肿瘤第9页，本讲稿共35页关于疗效监测n肿瘤标志物最重要的价值是疗效监测。有助于评价手术、放疗或药物等治疗是否有效，并可指导用药n由于并非同一器官的肿瘤均表达相同的肿瘤标志物，为了确定何种肿瘤标志物适宜监测治疗，应在手术前检测一组肿瘤标志物，然后选择升高的肿瘤标志物作为监测指标第10页，本讲稿共35页疗效监测评价标准n目前尚无一

4、种能被普遍认可的、用肿瘤标志物浓度评价治疗有效性的标准，但可参照下列方案n无效：肿瘤标志物浓度与治疗前相比下降50%n有效：肿瘤标志物浓度与治疗前相比下降90%n显效：肿瘤标志物浓度下降至临界值以下第11页，本讲稿共35页肿瘤标志物浓度变化的解释n浓度下降到正常水平，提示肿瘤全部除去或病情缓解n浓度明显下降但仍持续在正常水平以上，或短期下降到正常水平后又重新提高，提示有肿瘤残留和（或）肿瘤转移n浓度下降到正常水平一段时间（数月）后，重新增加，提示复发或转移第12页，本讲稿共35页肿瘤标志物浓度变化的解释n如化疗、放疗或手术后立即测定肿瘤标志物浓度，可能会有短暂的升高，这是由于肿瘤坏死所致n化疗

5、、放疗或手术后肿瘤标志物重新恒定升高，可能表示治疗无效，应尽可能改用其它治疗方式第13页，本讲稿共35页关于预后n肿瘤标志物的浓度增加或降低与疾病的预后密切相关n术前肿瘤标志物浓度增加，术后浓度降低，表示这些肿瘤标志物对此肿瘤具有预后价值n结肠癌时CEA浓度、非何杰金淋巴瘤（特别是多发性骨髓瘤）时2微球蛋白、卵巢癌时CA125等有预后价值第14页，本讲稿共35页关于预测n肿瘤标志物另一重要特性就是预测价值，可用阳性预期值（PPV）和阴性预期值（NPV）来表示第15页，本讲稿共35页肿瘤指标的临床评价参数临床灵敏度临床灵敏度:真阳性/(真阳性+假阴性)临床特异性临床特异性:真阴性/(真阴性+假阳

6、性)阴性预期值阴性预期值:真阴性/(真阴性+假阴性)阳性预期值阳性预期值:真阳性/(真阳性+假阳性)临界值临界值:通常用2SD,95%信心下的截断浓度ROCROC值值:灵敏度/特异性关系图第16页，本讲稿共35页有关PPV和NPV的解释nPPV与NPV不仅与灵敏度与特异性有关，还与人群的患病率有关n某一肿瘤标志物的灵敏度、特异性、PPV、NPV不是固定不变的，而是依赖于选定的临界值n选择临界值时，不能同时提高灵敏度和特异性n将临界值提高，可增加特异性，但灵敏度随之降低；反之，将临界值降低，则灵敏度提高，但特异性下降第17页，本讲稿共35页关于临界值n肿瘤标志物的正常参考值应以临界值来表示，在实

7、际应用中考虑的是最佳临界值，即区分“正常”的分界线第18页，本讲稿共35页临界值制定的标准n根据金标准确定病人和对照组二组例数相似的人群，并测出各组的实验数据n使用该实验室数据的不同区域值来区分阳性和阴性的不同分界点，并分别计算其灵敏度和特异性n绘制ROC曲线，最接近左上角的点即为最佳诊断临界值。其灵敏度和特异性最好第19页，本讲稿共35页设置边界区n良好的肿瘤标志物的特异性达95%，并以此值来考虑灵敏度n如果几种肿瘤标志物对某一肿瘤具有大致相当的灵敏度，应选择最高特异性的肿瘤标志物n如考虑良性疾病肿瘤标志物升高的因素，而特异性保持不变，在原临界值外将值略微升高，设置边界区n如结果值在边界区内

8、应进一步明确诊断第20页，本讲稿共35页一些影响因素n肝肾功能异常和胆汁淤滞等均可造成肿瘤标志物升高，如AFP，CEAn风湿病时CA199会升高n强烈的治疗作用（手术、放疗、化疗)和连续的细胞死亡、肿瘤部位供血障碍等可导致肿瘤标志物浓度变化n药物的影响，如前列腺癌抗雄性激素治疗可抑制PSA的产生n屡次进行直肠检查后，PSA和PAP值升高，因此采血前不应进行直肠检查第21页，本讲稿共35页一些影响因素n汗液、唾液和其他体液中均含有鳞状上皮细胞癌抗原，如污染上述体液可造成结果假阳性n血清保存于室温中，前列腺酸性磷酸酶可因抗原不稳定而在几小时内降解n有些肿瘤标志物如CA153对蛋白酶和神经胺酶很敏感

9、，所以样品因避免微生物污染第22页，本讲稿共35页一些影响因素n采用固相非竞争免疫检测中如使用一步法时会产生“Hook”效应，会出现假阴性或低值的错误结果，此时对样本进行稀释后重新测定第23页，本讲稿共35页关于不同厂家之间试剂的使用n同一病人在使用不同试剂盒有时结果差异极大，原因是：n使用的抗体抗同一抗原的不同位点n即使同一抗体也可能抗原的异质性（如原发肿瘤转移后，失去原有抗原性而停止分泌原有的肿瘤抗原）或基质的影响n在疗效评价中造成肿瘤缓解或进展的假象（尤其出现在使用前一种试剂盒测定的值作为后一种试剂盒测定的参考值）n当使用新试剂盒时应对病人样品进行23次对照测定第24页，本讲稿共35页关

10、于HAMA效应n大多数肿瘤标志物都使用鼠单克隆抗体，当病人血清中有嗜异性抗体或人抗鼠抗体时，在二种鼠单克隆抗体起“桥梁”作用，导致无肿瘤抗原情况下出现阳性结果n避免方式：n在样本中加入鼠IgGn用PEG前处理沉淀嗜异性抗体n其它预处理如：pH5.0，70 15分钟第25页，本讲稿共35页肿瘤标志物的联合使用n同一肿瘤可含有一种或多种肿瘤标志物n不同或同种肿瘤的不同组织类型既可有共同的肿瘤标志物，也有不同的肿瘤标志物n选择一些特异性较高的肿瘤标志物联合测定某一肿瘤，有利于提高阳性检出率n合理选用肿瘤标志物常可在临床症状出现之前数月鉴别出复发和转移第26页，本讲稿共35页联合使用的注意事项n组合测

11、定可提高检测的灵敏度，但常导致特异性下降，NPV增高，PPV降低n在进行组合测定应同时考虑灵敏度、特异性、NPV和PPV第27页，本讲稿共35页常用组合测试的方法n顺序检测，即一个实验完成后，根据检测的结果进行另一个实验。在所有实验中皆为阳性结果的患者才算阳性，在此应考虑所选试验的检测顺序，以取得最佳效益n平列检测，即同时对所有患者进行所有试验的检测。只要其中一个（或几个）试验为阳性结果的患者即为阳性，第28页，本讲稿共35页组合测试方法的临床应用n普查中多使用顺序检测，虽然灵敏度有所降低，但取得较大特异性并降低费用，特别在发病率较低时n平列检测的阳性预示值低于任何一种单一试验，但有较高灵敏度

12、n顺序检测并非所有样本都需完成所有测试，所以存在选择项目的顺序。选用特异性较高的试验可降低检测的样本数第29页，本讲稿共35页肿瘤指标水平值决定于肿瘤的产生肿瘤的分泌肿瘤的血液供应肿瘤的清除状况第30页，本讲稿共35页肿瘤指标的系统一致性1.试剂批与批之间的差异，及其精密度。试剂批与批之间的差异，及其精密度。2.仪器运行批间和批内差异和精密度。仪器运行批间和批内差异和精密度。3.单个指标在检测中一致性单个指标在检测中一致性。4.特别对常用肿瘤指标如：特别对常用肿瘤指标如：CEA,AFP,PSA,CA system,SCC等）等）第31页，本讲稿共35页*基于雅培在健康人群中建立的正常值.良性和/或慢性疾病中的值比列表中的 值会有轻度升高，值明显升高预示有恶性生长。*值是通过ER-EIA法建立。部分正常雅培x-仪器参考值第32页，本讲稿共35页肿瘤原发及转移位置第33页，本讲稿共35页*有用 (1)初步的临床数据*重要 (2)同样可用于治疗选择*非常重要 (3)较高的灵敏度,在临床复发前提前显示肿瘤标记物的临床使用参照表第34页，本讲稿共35页(1)对有发展的肿瘤和预后差的肿瘤需更多频率的监测(2)所有的肿瘤指标一个月内必须复测,不管其值何时升高(3)病人的基准控制值推荐肿瘤病人监测参考时间表第35页，本讲稿共35页