COPD指南更新解读.ppt
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1、 COPD-2015指南更新解读指南更新解读 南京明基医院 呼吸科 石余先第一页,编辑于星期四:二十二点 三十九分。指南更新历程nGOLD是一个机构组织,于1998年成立,中文译为“慢性阻塞性肺病全球倡议”n2001 年发布第1 版慢阻肺诊断、治疗和预防的全球策略n2007-2010GOLD每年有小的更新n2011 GOLD 进行了较大的修订:对COPD评估方式和管理的模式有了较大的更新、并涵盖了2个新的章节COPD加重期和合并症nGOLD 于2013、2014及2015年再次更新n自2014 年1 月至12 月,新检索出的312 篇研究中31 篇被认为对GOLD 2015 更新版产生影响。基
2、于这些最新研究,GOLD 2015 更新版于2015 年1 月发布于GOLD 网站www.goldcopd.org第二页,编辑于星期四:二十二点 三十九分。中国COPD患病率n患病率n40岁及以上人群:8.2%(约4300万)n男性12.4%n女性5.1%n城市7.8%n农村8.8%第三页,编辑于星期四:二十二点 三十九分。1990126 63109714缺血性心脏病脑血管疾病COPD下呼吸道感染肺癌道路交通事故肺结核胃癌2020123 345678WHO Global Burden of Disease study COPD发病率快速上升第四页,编辑于星期四:二十二点 三十九分。COPD C
3、OPD综合评估综合评估 风险风险 (GOLD气流受限分级气流受限分级)风险风险 (急性加重史急性加重史)症状呼吸困难(C)(D)(A)(B)4321CAT10mMRC 0-1CAT 10mMRC22Or1加重导致的住院more1(加重未导致住院)0第五页,编辑于星期四:二十二点 三十九分。COPD症状评分第六页,编辑于星期四:二十二点 三十九分。CAT评分第七页,编辑于星期四:二十二点 三十九分。第八页,编辑于星期四:二十二点 三十九分。常用药物第九页,编辑于星期四:二十二点 三十九分。COPDCOPD稳定期药物治疗稳定期药物治疗患者患者第一选择第一选择第二选择第二选择备选备选A组组SAMA(
4、按需)(按需)或或SABA(按需)(按需)LAMA 或或LABA或或SABA+SAMA 茶碱茶碱B组组LAMA 或或LABA LAMA 和和 LABA SABA 和和/或或 SAMA 茶碱茶碱C组组ICS+LABA 或或 LAMALAMA+LABA或或 LAMA+磷酸二酯酶磷酸二酯酶4抑制剂抑制剂或或LABA+磷酸二酯酶磷酸二酯酶4抑制剂抑制剂 SABA 和和/或或 SAMA 茶碱茶碱D组组ICS+LABA 和和/或或 LAMAICS+LABA+LAMA或或ICS+LABA+磷酸二酯酶磷酸二酯酶4抑制剂抑制剂或或LAMA+LABA或或LAMA+磷酸二酯酶磷酸二酯酶4抑制剂抑制剂 羧甲司坦羧甲司
5、坦 SABA和和/或或 SAMA 茶碱茶碱 COPD稳定期治疗第十页,编辑于星期四:二十二点 三十九分。AECOPD的评估基于病史、体征及实验室检查超过80%的患者可以在院外治疗-GOLD 2015AECOPDAECOPD评估:病史评估:病史COPD气道受限的严重程度症状加重或出现新症状的时间既往急性加重次数(总数/住院次数)合并症目前的治疗方法既往机械通气使用情况AECOPD评估:体征评估:体征辅助呼吸肌的使用情况胸壁矛盾呼吸中心性紫绀的出现或加重外周水肿进展血流动力学不稳定意识障碍实验室检查实验室检查脉氧计-诊断呼衰胸片-鉴别诊断心电图-诊断合并的心脏疾病全血细报计数-发现红细胞增多/贫血
6、/白细胞增多脓痰-经验性抗生素的指征生化异常-AECOPD或合并症导致 AECOPD评估第十一页,编辑于星期四:二十二点 三十九分。AECOPDAECOPD入院的潜在指征入院的潜在指征COPD症状显著加剧,如突然出现静息状态下呼吸困难重度COPD出现新的体征(如:发绀、外周水肿)初始药物治疗急性加重失败有严重的伴随疾病(如心衰或新出现的心率失常)频繁的急性加重高龄家庭治疗无效收住收住ICU的适应症的适应症对初始急诊治疗反应差的严重呼吸困难意识状态改变(意识模糊,昏睡,昏迷)持续性低氧血症或进行性加重(PaO2 5.3kPa,40mmHg)和/或严重/进行性加重的呼吸性酸中毒(PH7.25),氧
7、疗或无创通气无效.需要有创机械通气血流动力学不稳定-需要使用升压药-GOLD 2015 AECOPD评估评估第十二页,编辑于星期四:二十二点 三十九分。慢阻肺综合病情评估方法n改良版英国医学研究会呼吸问卷mMRCn慢阻肺患者自我评估测试CAT问卷nGOLD2014 版开始指出mMRC 仅反映患者呼吸困难症状,CAT 则反映综合症状,临床上尽量选择CAT;但若只有呼吸困难也可用mMRC 评估第十三页,编辑于星期四:二十二点 三十九分。慢阻肺综合病情评估方法n患者来源不同,病情分布不同n美国COPD gene、西班牙Cocomics、欧美ECLIPSE 研究患者来自于医院,以症状多、高风险的D 组
8、患者最多n丹麦哥本哈根研究患者来自于社区,以症状轻、低风险的A 组患者最多 不论是来自于社区,还是医院,C 组患者比例均为最少第十四页,编辑于星期四:二十二点 三十九分。慢阻肺综合病情评估方法nA D 分组除定义、并发症不同外,在临床、功能、影像和生物学特征方面均存在差异,进一步表明慢阻肺患者表型多样性nECLIPSE 研究表明B 组患者并发症和持续全身炎性反应的比例最高n新病情评估分组与患者运动能力相关nECLIPSE 研究表明各组分布并不是一成不变,经过3 年随访,A 组和D 组患者相对稳定,而B 组和C 组患者变异较大n新病情评估分组能够预测急性加重的发生,A D 组依次增加第十五页,编
9、辑于星期四:二十二点 三十九分。慢阻肺综合病情评估方法 不同研究对病死率的预测结果不一致。共引用4 篇研究,发现A D 分组可以同肺功能严重度分级一样预测病死率,A 组最低,D 组最高;也有研究发现A D 分组预测病死率低于BODE或既往肺功能分级 B 组患者病死率和住院率始终与C 组相似第十六页,编辑于星期四:二十二点 三十九分。慢阻肺综合病情评估方法n一项在欧洲5 个国家和美国进行的真实世界的观察性研究发现,急性加重低风险患者会经常不恰当地应用吸入糖皮质激素(ICS)和支气管扩张剂治疗nA D 分组的评价中未包括并发症和全身炎性水平nB 组患者预后与C 组相似,但其治疗方面却仅包括支气管扩
10、张剂,是否需要加用抗炎药物?第十七页,编辑于星期四:二十二点 三十九分。慢阻肺的激素阶梯治疗或可施行n目前推荐C 级和D 级患者使用。由于ICS 存在一定的不良反应,尤其是近年来报道ICS 可导致肺炎发生风险增加nGOLD 2014 版中提到,部分患者突然停用ICS,只剩下一种长效支气管扩张剂保护时可能导致慢阻肺急性加重的发生第十八页,编辑于星期四:二十二点 三十九分。慢阻肺治疗核心是支气管扩张剂n2014 年新英格兰医学杂志的WISDOM 研究该研究结果显示,重度以上稳定期慢阻肺患者分别接受噻托溴铵、沙美特罗和氟替卡松(1000 g/d)三药联合吸入治疗6周后,在12 周内逐渐停用氟替卡松,
11、以沙美特罗和噻托溴铵双重支气管扩张剂做后盾,不会增加中重度慢阻肺急性发作风险n证明慢阻肺药物治疗的柱石是支气管扩张剂n同时研究结果为临床重度以上慢阻肺稳定期患者能否从三药联合治疗减为二药联合治疗提供证据支持n对于ICS 有顾虑的患者或预计出现不良反应的患者,可考虑在3 4 个月内逐步停用激素,但需同时应用两种长效支气管扩张剂,1 年内预后无显著影响第十九页,编辑于星期四:二十二点 三十九分。N乙酰半胱氨酸预防慢阻肺急性加重n郑劲平等发表于2014 年柳叶刀 呼吸医学杂志的PANTHEON 研究,结果表明我国中重度慢阻肺患者长期使用NAC 600 mg,2 次/天,可预防急性加重,对中度慢阻肺患
12、者尤其明显n该研究纳入我国34 家医院的1297 例40 80 岁中重度慢阻肺患者,根据ICS 的使用情况,1006 例患者被随机分为NAC 组(600 mg,2 次/天,504 例)和安慰剂组(502 例)第二十页,编辑于星期四:二十二点 三十九分。N乙酰半胱氨酸预防慢阻肺急性加重n成本-利用率随机研究(BRONCHUS):NAC 治疗支气管炎的未能证明NAC(600 mg/d)在改善慢阻肺患者FEV1或急性加重频率等方面有益n2014PANTHEON 研究表明大剂量NAC(1200 mg/d)可降低急性加重频率,延长下一次急性加重的发生时间n体外和体内研究表明,低剂量NAC(600 mg)
13、发挥祛痰作用,大剂量NAC(1200 mg)发挥抗炎抗氧化作用第二十一页,编辑于星期四:二十二点 三十九分。阿奇霉素预防慢阻肺急性加重n大环内酯类抗生素对患有多种炎性气道疾病的患者有益n2011 年发表于新英格兰医学杂志的临床研究发现,在过去1 年中慢阻肺急性加重(需要全身激素、急诊就诊或住院)或需要氧疗的患者中,在常规治疗基础上加用阿奇霉素(1 次/天,持续1 年)时,与安慰剂相比,阿奇霉素降低了急性加重频率并提高了患者生活质量,但导致小比例患者听力减弱。n这种干预措施能够改变微生物的耐药模式,但其效应尚未明确。n长期应用存在安全性问题,需要权衡风险-效益比n2014 年美国呼吸与危重症监护
14、杂志对该研究进行亚组分析,发现阿奇霉素预防慢阻肺急性加重的效应在老年、轻度慢阻肺、戒烟者中更明显,但不能降低目前吸烟者的急性加重频率,而性别、慢阻肺合并治疗、是否存在慢性支气管炎均不影响阿奇霉素的治疗第二十二页,编辑于星期四:二十二点 三十九分。长效2 受体激动剂预防慢阻肺急性加重nGOLD 2015 更新:LABA中增加了考克兰系统综述,收集了26 项吸入LABA(福莫特罗12 g,福莫特罗24 g,沙美特罗50 g)治疗中重度慢阻肺患者的随机对照研究,入选14 939 例患者,观察时间为3 36 个月,平均6 个月,平均FEV1%为33%55%。发现吸入LABA 可改善患者生活质量,每10
15、00 例患者中减少需要住院的急性加重患者约18 例,并改善其肺功能,但LABA 不能降低慢阻肺死亡人数,发生严重不良事件情况与安慰剂相同。n表明LABA 可明显降低慢阻肺急性加重频率和住院次数,安全性较好第二十三页,编辑于星期四:二十二点 三十九分。补充维生素D 不能减少非选择的慢阻肺急性加重n越来越多的证据表明低水平的维生素D 与FEV1 下降、免疫功能紊乱、气道炎症增加密切相关nGOLD 2015更新版在第3 章治疗策略其他药物治疗中引用Lehouck 等发表于2012 年内科学年鉴的研究指出目前尚无证据显示补充维生素D 会对非选择的慢阻肺患者急性加重产生影响。该研究入选182例近期有急性
16、加重史的中度-极重度慢阻肺患者,每4 周补充维生素D 100 000IU,维持1年,对患者首次急性加重的发生时间、频率、首次住院时间、第2 次急性加重时间、肺功能、生活质量、死亡率均无显著影响n该研究中30 例血清25-羟维生素D 水平严重降低(10 ng/ml)的慢阻肺患者,补充维生素D 后慢阻肺急性加重发生率明显下降。n因此今后还需进一步扩大样本量,并进行亚组分析第二十四页,编辑于星期四:二十二点 三十九分。西地那非不能改善慢阻肺合并中度肺动脉高压患者肺康复效果n慢阻肺患者肺动脉一氧化氮合成受阻nGOLD 2015 在其他药物治疗中新增1 项发表于2013 年欧洲呼吸杂志的研究,指出西地那
17、非不能改善慢阻肺合并中度肺动脉高压患者肺康复效果。n该随机、双盲、安慰剂对照研究对63 例重度慢阻肺合并中度肺动脉高压患者给予西地那非(20 mg,3 次/天)或安慰剂,同时联合康复治疗3 个月,与安慰剂相比,西地那非对患者恒定功率踏车时间、最大功率、最大氧耗量、6 分钟步行距离、生活质量等指标无显著影响。对上述患者呼吸康复将是优先选择的治疗策略,n西地那非对中度气流受限合并重度肺动脉高压患者的作用有待于进一步研究第二十五页,编辑于星期四:二十二点 三十九分。辛伐他汀不能预防慢阻肺急性加重n之前回顾性研究表明他汀类药物能降低慢阻肺急性加重频率、严重程度、住院次数和病死率。nGOLD 2015
18、最后一段“慢阻肺急性加重的预防”,引用了Criner等发表于2014 年新英格兰医学杂志的研究:提出辛伐他汀不能预防中重度慢阻肺患者急性加重的发生。nSTATCOPE 研究是一项大规模(纳入885 例)、多中心(45 个)、前瞻性、随机双盲安慰剂对照研究),入选患者平均年龄为62.28.4)岁,FEV1%为(41.617.70)%,吸烟(50.627.4)包/年,辛伐他汀(40 mg/d)口服12 36 个月,虽可使慢阻肺患者低密度脂蛋白和总胆固醇水平明显下降,但不影响慢阻肺急性加重频率(1.36 次/(人 年)1.39次/(人 年),P 0.54)、首次急性加重的时间(223天 231 天,
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- COPD 指南 更新 解读
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