苯佐卡因的合成实验.pdf

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1、苯佐卡因（Benzocaine）的合成一、目的要求1.通过苯佐卡因的合成，了解药物合成的基本过程。2.掌握氧化、酯化和还原反应的原理及基本操作。二、实验原理苯佐卡因为局部麻醉药，外用为撒布剂，用于手术后创伤止痛，溃疡痛，一般性痒等。苯佐卡因化学名为对氨基苯甲酸乙酯，化学结构式为：苯佐卡因为白色结晶性粉末，味微苦而麻；mp.8890；易溶于乙醇，极微溶于水。合成路线如下：三、实验方法（1）对硝基苯甲酸的制备：对硝基苯甲酸的制备：反应：步骤：步骤：本实验采用机械搅拌装置1向该装置的 250ml 三口烧瓶中加入 6g 研碎的对硝基甲苯、18g 重铬酸钠和 22ml水，开启搅拌器。在滴液漏斗2中放 3

2、0ml 浓硫酸，然后慢慢滴加入浇瓶。随着浓硫酸的加入，氧化反应随之开始，反应温度迅速上升，料液颜色逐渐变深。注意要严格控制滴加浓硫酸的速度，严防反应混合物高于沸腾温度（滴加时间约2030分钟3）。硫酸加完后，稍冷后再将烧瓶放在石棉网用小火加热4，使反应混合物微微沸腾半小时5。停止加热。冷却后，慢慢加入 76ml 冷水6，然后关闭搅拌器。将混合物抽滤，压碎粗产物，用 20ml 水分两次洗涤，粗制的对硝基苯甲酸呈深黄色固体。将固体放入 100ml 烧杯中暂存。第一次实验到此为止。为了除去粗产物夹杂的铬盐，向烧杯中加入 76ml 5%氢氧化钠溶液，温热（不超过60）使粗产物溶解7。冷却后抽滤。在玻璃

3、棒搅拌下将滤液慢慢倒入盛有 60ml15%硫酸的另一大烧杯中，浅黄色沉淀立即析出。用试纸检验溶液是否呈酸性。呈酸性后抽滤，固体用少量水洗至中性，抽干后放置晾干、而后称重。必要时再用50%乙醇重结晶8，可得到浅黄色小针状晶体。产量产量：约 4g。纯对硝基苯甲酸为浅黄色单斜叶片状晶体，熔点 242。注解：注解：（1）本氧化反应十分激烈。采用机械搅拌和滴加硫酸的方法可使反应较平稳、安全。装置安装完毕后应经教师检查无误后再加料使用。（2）滴液漏斗在使用前要检查其考克的密封性是否完好。（3）若滴加硫酸时烧瓶内有较多白色烟雾或火花出现，则应迅速减慢或暂停滴加，必要时用冷水浴冷却烧瓶。（4）反应温度过高，一

4、部分对硝基苯甲酸会挥发，冷结于冷凝管内壁上。此时可适当关小冷凝水，让其熔融滴入。（5）观察沸腾情况时，可将搅拌器暂停片刻，当看到反应物在微微起泡则可继续搅拌反应。若因故无法搅拌，也可以采用分批加硫酸、不断振荡烧瓶的方法进行实验。（6）也可将反应混合物在玻棒搅拌下倒入水中。但由于反应物较干粘而难以倒净，反之加入水时可以充分利用搅拌器。（7）反应式为：Cr2(SO4)3+6NaOH 2Cr(OH)3+3Na2SO4而Cr(OH)3 是两性物质，在温度较高时又会溶于碱中：2Cr(OH)3+NaOH NaCrO2+2H2O,故加热溶解时温度须在 60 度以下。（8）本产品也可用升华法精制。（2 2）对

5、硝基苯甲酸先酯化后还原）对硝基苯甲酸先酯化后还原酯化：酯化：步骤：在 250ml 圆底烧瓶中依次加入 4g 对硝基苯甲酸，20ml 无水乙醇和1.5ml 浓硫酸，加热回流 1.5h。用小火蒸出一部分乙醇（约 9ml）,趁热将残液倒入 50ml 冷水中并随加搅拌1，滤集析出的白色沉淀，用少量水洗，再将沉淀转移至研钵内2，加 5%碳酸钠 5ml,研磨以除去未酯化的对硝基苯甲酸，抽滤，用少量水洗涤滤饼，抽干，得白色颗粒晶体。必要时可用乙醇重结晶。产量：产量：23g。纯对硝基苯甲酸乙酯为无色结晶，熔点 57。注解：注解：（1）必须随时搅拌，这样析出的固体粒子比较细，便于以后处理。（2）如粒子很细，可不

6、在研钵内研磨，只要在烧杯中用5%碳酸钠溶液洗涤就可以了。（3 3）对硝基苯甲酸乙酯还原）对硝基苯甲酸乙酯还原还原：还原：在 100ml 三颈烧瓶中，放 6g 铁屑，18ml 水，2ml 盐酸,搅拌回流煮沸 10 分钟使铁屑活化，放冷，加入 2g 对硝基苯甲酸乙酯和 18ml 95%乙醇，搅拌下慢慢回流 1.5 小时，将 13ml 温热的 10%碳酸钠溶液慢慢加入热的反应物中，并随加随搅拌，迅速抽滤，滤液加水至结晶产品完全析出，冷却，滤集产品，必要时可用50%乙醇重结晶。注解：注解：（1）用 95%乙醇作溶剂，既可溶解对硝基本甲酸乙酯，使还原反应容易进行，又可使反应物控制在 80 度以下搅拌回流，以免产物在沸水中分解。（2）在加热回流过程中，先有红棕色氢氧化铁生成，最后反应物呈深棕色偏黑，这是因为有 Fe3O4 存在所致。（3）滤集四氧化三铁残渣中可能夹杂着少量产品，大量制备时可用热水或稀醇洗一次，以减少损失。（4）水不宜加得太多。六、思考题六、思考题1.酯化反应为什么需要无水操作？2.铁酸还原反应的机理是什么？