GMP产品稳定性考察管理规程.pdf

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1、产品稳定性考察管理规程1 1。目。目的的建立一个产品稳定性考察管理规程，使能在产品有效期内监控已上市药品的质量，以发现药品建立一个产品稳定性考察管理规程，使能在产品有效期内监控已上市药品的质量，以发现药品与生产相关的稳定性问题，并确定药品能够在标示的贮存条件下，符合质量的各项要求。与生产相关的稳定性问题，并确定药品能够在标示的贮存条件下，符合质量的各项要求。2 2。范。范围围已获准上市的市售包装药品。已获准上市的市售包装药品。3 3。责。责任任QCQC 部负责执行本规程。部负责执行本规程。4.4.内内容容4.14.1 由够资格的专业技术人员制定稳定性计划，报主管部门负责人批准后执行。由够资格的

2、专业技术人员制定稳定性计划，报主管部门负责人批准后执行。4.24.2 由授权人担任稳定性试验的全面工作。由授权人担任稳定性试验的全面工作。4 4。3 3 稳定性分类稳定性分类 4.3.1 4.3.1 影响因素试验影响因素试验 4 4。3.23.2 加速试验加速试验 4 4。3 3。3 3 长期试验长期试验考察产品分为以下四类考察产品分为以下四类:A A 类：新产品头类：新产品头 3 3 批产品做长期稳定性考察；直至转正后。批产品做长期稳定性考察；直至转正后。B B 类类:当影响产品质量的主要因素，如工艺改进、设备变更、改变内包装形当影响产品质量的主要因素，如工艺改进、设备变更、改变内包装形式、

3、主要原辅料供应商变更的头三批产品做长期稳定性考察式、主要原辅料供应商变更的头三批产品做长期稳定性考察;C C 类：生产过程中遇到特殊情况，可能会影响质量稳定性的产品，如返工、类：生产过程中遇到特殊情况，可能会影响质量稳定性的产品，如返工、或有回收操作的批次，该批产品做长期稳定性考察。或有回收操作的批次，该批产品做长期稳定性考察。D D 类：除上述类：除上述 A A、B B、C C 类之外的产品，长期生产的产品每年选择至少类之外的产品，长期生产的产品每年选择至少 1 1 批批产品做长期稳定性考察产品做长期稳定性考察,除当年未生产除当年未生产4 4。4 4 考察原则考察原则4.4.14.4.1 正

4、常批量生产的最初一批产品应当列入持续稳定性考察计划，以进一步确认有效期。正常批量生产的最初一批产品应当列入持续稳定性考察计划，以进一步确认有效期。4.44.4。2 2 正常情况下，每一品种的每一规格、每一内包装形式的药品每年考察一个批次。正常情况下，每一品种的每一规格、每一内包装形式的药品每年考察一个批次。4.44.4。3 3 特殊情况下特殊情况下,重大变更或生产和包装有重大偏差的药品以及重新加工、返工或回收重大变更或生产和包装有重大偏差的药品以及重新加工、返工或回收的批次应列入稳定性考察，并增加考察批次，一般应不少于三批的批次应列入稳定性考察，并增加考察批次，一般应不少于三批.4.54.5

5、稳定性试验时间表稳定性试验时间表长期试验研究长期试验研究加速试验研究加速试验研究0.3.60.3.6。9.129.12。1818。24.3624.36 月，如效期长于月，如效期长于 3636 个月则每年一个月则每年一次直至有效期截止次直至有效期截止0 0。1 1。2.3.62.3.6 月月4 4。6 6 制定稳定性计划制定稳定性计划4.6.14.6.1 质量保证部质量保证部 QAQA 人员于每年年初依据本年度的生产计划制订年度稳定性试验计划，人员于每年年初依据本年度的生产计划制订年度稳定性试验计划，确定本年度将进行的和可能要增加进入稳定性试验程序的品种，并于每年年终对本年确定本年度将进行的和可

6、能要增加进入稳定性试验程序的品种，并于每年年终对本年度公司的稳定性试验工作做出年度总结报告。度公司的稳定性试验工作做出年度总结报告。4 4。6.26.2 对不符合质量标准的结果或重要的异常趋势进行调查对不符合质量标准的结果或重要的异常趋势进行调查.任何已确认的不符合质任何已确认的不符合质 量标量标准的结果或重大不良趋势，都应向当地药品监督管理部门报告；还应考虑是否可能对准的结果或重大不良趋势，都应向当地药品监督管理部门报告；还应考虑是否可能对已上市药品造成影响已上市药品造成影响,必要时应实施召回。必要时应实施召回。4 4。7 7 建立稳定性试验考察方案建立稳定性试验考察方案4 4。7 7。1

7、QC1 QC 应负责建立各个产品的稳定性试验方案，由质量保证部经理批准实施，在方案应负责建立各个产品的稳定性试验方案，由质量保证部经理批准实施，在方案中应明确考察对象、考察项目、考察时间、考察条件、稳定性试验的设施和设备情中应明确考察对象、考察项目、考察时间、考察条件、稳定性试验的设施和设备情况等；同时注明样品包装况等；同时注明样品包装,要求所用材料和封装条件及厚度等与市场包装一致。要求所用材料和封装条件及厚度等与市场包装一致。4 4。7.27.2 考察对象与批次考察对象与批次:针对上述款所叙述情况进行稳定性试验的产品针对上述款所叙述情况进行稳定性试验的产品,一般破坏性试验采用一批样品进行，一

8、般破坏性试验采用一批样品进行，加速试验和长期试验采用三批样品进行加速试验和长期试验采用三批样品进行4.74.7。3 3 考察项目：按照制剂的质量标准进行全项检查考察项目：按照制剂的质量标准进行全项检查4 4。3.43.4 考察条件、时间：考察条件、时间：4.34.3。4 4。1 1 长期稳定性试验的条件一般为长期稳定性试验的条件一般为:温度温度 25252 2,RH,RH：60605%5%；取样时间为：；取样时间为：0 0 个月，个月，3 3 个月个月,6,6 个月个月,9,9 个月，个月，1212 个月，个月，1818 个月，个月，2424 个月，个月，3636 个月；个月；4848 个月；

9、个月；可继续延长至产品质量发生变化为止；可继续延长至产品质量发生变化为止；阴凉贮藏条件与置于阴凉留样室内保存的阴凉贮藏条件与置于阴凉留样室内保存的条件下进行，对温度敏感的药物可在条件下进行，对温度敏感的药物可在 2 28 8 条件下进行试验条件下进行试验,取样时间同上取样时间同上.4 4。3.4.23.4.2 影响因素试验：影响因素试验：4 4。3 3。4 4。2 2。1 1 高温试验：供试品在高温试验：供试品在 6060温度下放置温度下放置 1010 天，于第五天和第十天取样，天，于第五天和第十天取样，按稳定性重点考察项目进行检测。按稳定性重点考察项目进行检测。4 4。3.43.4。2 2。

10、2 2 高湿度试验：供试品置盛有高湿度试验：供试品置盛有 KNOKNO3 3饱和溶液饱和溶液(RH92(RH92。5%5%，2525）的干燥器）的干燥器中，于中，于 2525放置放置 1010 天天,于第五天和第十天取样，按稳定性重点考察项目进于第五天和第十天取样，按稳定性重点考察项目进行检测。行检测。4.34.3。4 4。2 2。3 3 强光照射试验：供试品置光橱中，控制照度强光照射试验：供试品置光橱中，控制照度 4500 Lx4500 Lx500 Lx500 Lx，放置，放置1010 天，于第五天和第十天取样，按稳定性重点考察项目进行检测。天，于第五天和第十天取样，按稳定性重点考察项目进行

11、检测。4.34.3。4 4。3 3 加速试验加速试验:4 4。3.4.33.4.3。1 1 本法为美国本法为美国 FDAFDA 推荐的一种方法。推荐的一种方法。4 4。3.43.4。3 3。2 2 取供试品取供试品 3 3 批，分别检查有关质量指标，作为加速前批，分别检查有关质量指标，作为加速前0 0 时间的基础数据，时间的基础数据，然后每批取然后每批取 1212 份样品，放入电热恒温加速箱份样品，放入电热恒温加速箱40402 2湿度湿度 75%75%5%5%中中 6 6 个个月，分别在月，分别在 1 1、2 2、3 3、6 6 月末时每批取样月末时每批取样 3 3 份，进行质量指标检查份，进

12、行质量指标检查.供试品在供试品在相同温度和相对湿度的条件下放置相同温度和相对湿度的条件下放置 6 6 个月，如各项指标仍在要求范围之内个月，如各项指标仍在要求范围之内,则该产品的贮存期可暂定则该产品的贮存期可暂定 2 2 年年.5 5 结果的分析和总结：结果的分析和总结：5.15.1 应对不符合质量标准的结果或重要的异常趋势进行调查分析，应对不符合质量标准的结果或重要的异常趋势进行调查分析，根据所获得的全部数据资料根据所获得的全部数据资料,包括考察阶段性结论，对数据进行报告统计，定期审核总结报告。包括考察阶段性结论，对数据进行报告统计，定期审核总结报告。5 5。2 2 每年由留样观察员将样品检

13、查情况总结成文字材料报质量负责人与产品档案管理员每年由留样观察员将样品检查情况总结成文字材料报质量负责人与产品档案管理员,进入进入产品档案产品档案6.6.附件附件/附表：附表：水针制剂稳定性试验记录水针制剂稳定性试验记录 固体稳定性试验记录固体稳定性试验记录栓剂稳定性试验记录栓剂稳定性试验记录 凝胶剂稳定性试验记录凝胶剂稳定性试验记录粉针剂稳定性试验记录粉针剂稳定性试验记录 稳定性长期试验发放台账稳定性长期试验发放台账稳定性加速试验发放台账稳定性加速试验发放台账7.7.历史修订历史修订编号编号版本版本执行日期执行日期更改项目更改项目水针制剂稳定性试验记录SMP11-04-0400101品名品名

14、月份月份0 0 月月3 3 月月6 6 月月9 9 月月检验日检验日期期规格规格性状性状批号批号酸度酸度颜颜 色色留样数量留样数量澄明度澄明度留样日期留样日期年年 月月 日日 保存条件保存条件 温度温度_湿度湿度_检验项目检验项目无无 菌菌细菌内毒素细菌内毒素有关物质有关物质2484924849结论结论检验人检验人 复核人复核人61116111 愑愑1212 月月1818 月月2424 月月3636 月月备注：备注：固体制剂稳定性试验记录SMP-11-0404001-02品名品名规格规格批号批号 27890 278906CF26CF2 泲泲83056983056977697769 睩睩3316

15、3 818B33163 818B膋膋 39861398619BB59BB5 鮵鮵22085 564522085 5645噅噅留样数量留样数量溶出度溶出度脆碎度脆碎度留样日期留样日期年年 月月保存条件保存条件 温度温度_湿度湿度_日日检验日检验日月份月份期期0 0 月月3 3 月月6 6 月月9 9 月月性状性状崩解时限崩解时限水分水分溶液澄清度与颜色溶液澄清度与颜色检验项目检验项目溶溶液液澄澄清清度度与与颜色颜色重量差异重量差异含量含量293142931472827282 犂犂检验人检验人 复核人复核人38521385211212 月月1818 月月2424 月月3636 月月备注：备注：栓剂

16、稳定性试验记录SMP-1104040-0103M3*30484M3*3048477147714 眔眔U33694U33694839E839E 莞莞年年 月月保存条件保存条件 温度温度_湿度湿度_40392 9DC840392 9DC8日日鷈鷈 226162261658585858 塘塘留样日期留样日期检验项目检验项目有关物质有关物质品名品名规格规格批号批号留样数量留样数量月份月份检验日检验日期期性状性状含量含量融变时限融变时限结论结论检验人检验人 复核人复核人0 0 月月3 3 月月6 6 月月9 9 月月35396353968A448A44詄詄1n_3411n_3414141 855D855

17、D蕝蕝23509235095BD55BD5寕寕 3c3c1212 月月1818 月月凝胶剂稳定性试验记录SMP-11 04-040 0104品名品名规格规格批号批号留样数量留样数量留样日期留样日期年年 月月 日日保存条件保存条件检验项目检验项目温度温度_湿度湿度_检验日检验日 gEm=34225 85B1 gEm=34225 85B1 薱薱-月份月份期期28698 701A28698 701A 瀚瀚性状性状0 0 月月3 3 月月6 6 月月9 9 月月均匀性均匀性含量含量有关物质有关物质粒度粒度结论结论检验人检验人 复核人复核人1212 月月1818 月月2424 月月3636 月月粉针剂稳

18、定性试验记录SMP-11-04-040-01-05m24233m242335EA95EA9庩庩31993319937CF97CF9糹糹346723467287708770蝰蝰295912959173977397玗玗23063230635A175A17娗娗394143941499F699F6駶駶品名品名月份月份检验日检验日期期规格规格批号批号留样数量留样数量留样日期留样日期年年 月月保存条件保存条件 温度温度_湿度湿度_日日检验项目检验项目性状性状含量含量PHPH 值值可见异物可见异物有关物质有关物质无菌无菌3896838968结论结论98389838 頸頸复核人复核人0 0 月月3 3 月月6

19、 6 月月9 9 月月1212 月月1818 月月2424 月月3636 月月SMP11-040400106长期长期品品名名24764 60BC24764 60BC 悼悼 C26912 6920C26912 6920 椠椠 30122 75AA 30122 75AA 疪疪 29145 71D929145 71D9 燙燙39945 9C0939945 9C09 鰉鰉3 3 个月个月6 6 个月个月发放数量发放数量剩余数量剩余数量发放人发放人长期稳定性发放台账9 9 个月个月1212 个月个月1818 个月个月2424 个月个月3636 个月个月备注备注加速试验发放台账加速加速品品名名发放数量发放数量剩余数量剩余数量发放人发放人加速加速 1 1 月月加速加速 2 2 月月加速加速 3 3 月月加速加速 6 6 月月1a(376281a(37628 92FC92FC 鋼鋼 2289422894 596E596E 奮奮40838 9F8640838 9F86 龆龆 26635 680B26635 680B 栋栋29760 744029760 7440 瑀瑀备注备注