《2022年拯救脓毒症运动国际指南:儿童脓毒性休克和脓毒症相关器官功能障碍管理》解读.docx
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1、2022挽救脓毒症运动国际指南:儿童脓毒性休克和脓毒症相关器官功能障碍治理解读脓毒症是全世界儿童发病、死亡和医疗资源利用的主要缘由。据估量 全球范围内,儿童脓毒症每年约为22例/10万人,生儿脓毒症为2 202例 /10万活产儿,也就是每年有120万例儿童脓毒症患者1 高收入国家超 过4%的18岁以下住院儿童,4%8%的PICU儿童患有脓毒症;脓毒症 患儿的病死率4%50%不等2。大多数死亡患儿患有难治性休克和(或)多 器官功能障碍综合征,且多数发生在治疗最初的4872 h内2,因此,早 期识别并进展恰当的复苏和治理对改善脓毒症患儿的结局至关重要。从1991年开头,至今一共有3个成人脓毒症定义
2、指南(分别为1991、 2022、2022年,也就是Sepsis 1.0、2.0、3.0),4个挽救脓毒症运动 (Surviving Sepsis Campaign 5SC)诊疗指南(2022、2022、2022 和 2022 年,前3个包含儿童内容),2个儿童指南公布(2022定义指南、2022诊 疗指南),2022年还有一个儿童和生儿脓毒性休克血流淌力学治理临床 实践公布。2022年,美国重症医师学会(Society of Critical Care Medicine , SCCM)和欧洲危重病学会(European Society of Intensive Care Medicine ,
3、 ESICM)组成专家组提出的挽救脓毒症运动国际指南:儿 童脓毒性休克和脓毒症相关器官功能障碍治理0 (简称2022版指南),指 导儿童脓毒性休克和脓毒症相关器官功能障碍(sepsis associatedorgan dysfunction , SAOD)的治理。2022版指南针对的人群是婴儿、 学龄儿童和青少年,不包含胎龄小于37周的早产儿,但包含足月儿;目95% CI 0.29 0.78)13;成人脓毒症6个随机比照试验供1 007例患者)的汇总结果提示,血乳酸水平指导液体复苏组病死率显著下降(RR=0.66 , 95%CI 0.55 0.81)0。3.6 血管活性药物(6条)2022版指
4、南认为尚不能对脓毒性休克患儿使用的一线血管活性药物进展推举;临床实践中应依据个人阅历、患儿因素以及当地医疗状况选择。建议 选择肾上腺素或去甲肾上腺素而非多巴胺作为治疗脓毒性休克的一 线血管活性药物;假设需要大剂量儿茶酚胺,可添加血管加压素或进一步滴 定儿茶酚胺,但起始血管加压素的最正确阈值尚未达成共识(建议);目前 仍不能对脓毒性休克和心功能障碍的患儿使用的变力扩血管药提出推举,临 床实践中,尽管已经使用其他血管活性药物,有时也对脓毒性休克和持续性 低灌注和心功能障碍的患儿应用变力扩血管药;无法获得肾上腺素或 去甲肾 上腺素时,可将多巴胺作为一线血管活性药物由外周或中心静脉给药。目前无法推举脓
5、毒性休克患儿是否可以通过外周血管通路赐予初始血管活性药物, 然而临床实践中,假设中心静脉不易开放,经常或有时通过 外周静脉(或骨髓通路)赐予稀释的血管活性药物及液体复苏。与2022、2022和2022版指南的异同:首先,液体复苏在4个指南 中均被强调,同时留意2022版的儿科高级生命支持中液体复苏反响不 佳时,血管活性药物使用的时机略有提前。2022和2022版指南将多巴胺 和去甲肾上腺素作为低血压患儿的首选药物,肾上腺素作为两者无效时的首 选替代药物;而2022版后多巴胺的地位下降,肾上腺素和去甲肾上腺素 的地位得到稳固;2022版指南虽然不明确推举,但强调了肾上腺素和去甲肾上腺素的一线药物
6、地位,否认了多巴胺(留意不是强心药,列入升压 药)。成人在前3个指南中均争辩了血管加压素的应用指征和时机,但儿科 局部均未开放相关争辩,2022版指南提出了血管加压素的使用建议。4 个指南均争辩了变力扩血管药(米力农等)的使用时机旦均明确否认了小 剂量多巴胺的肾脏作用。关于治疗终点,2022、2022和2022版已经明确提出成人、J科的治 疗终点,但2022版指南并未争辩这个问题,可以参考前几版的指南。3.7 机械通气(10条)液体复苏无效且儿茶酚胺抵抗的脓毒性休克患儿(相当于难治性休克) 是否需要气管插管尚不确定,但临床实践中不伴有呼吸衰竭的此类患儿通 常气管插管(推举);对无明确气管插管指
7、征且对初始复苏有反响的脓毒症 诱导的儿童急性呼吸窘迫综合征(pediatric acute respiratory distress syndrome , PARDS),建议尝试无创通气,并反复评估。PARDS患儿使 用高呼气末正压(positive end expiratory pressure , PEEP),但儿童的高 PEEP的准确值尚未确定,一些争辩已经使用并提倡依据ARDS协作网 (ARDSnet)供给的PEEP-FiO2关联表以设置合理的PEEP。发生PARDS 和难治性低氧血症是否进展肺复张尚不确定,假设考虑肺复张,PEEP递增 法优于持续肺膨胀法,肺复张前均必需认真监测肺复张
8、耐受性。严峻 PARDS时建议尝试俯卧位通气假设可耐受每天至少俯卧位12 h健议)。 不推举常规吸入一氧化氮,但建议作为其他氧疗策略优化仍无效的合并 PARDS和难治性低氧血症的挽救性治疗(建议)。对脓毒症诱导的PARDS承受高频振荡通气或常规机械通气,尚无推举意见,临床实践中,对严峻 PARDS和难治性缺氧,可用可不用。脓毒性休克或SAOD患儿气管插管时不使用依托咪酯;可考虑使用神 经肌肉阻滞剂(建议),但疗程不定,大局部成人RCT争辩和儿童观看性争 辩推举在发生ARDS后治疗24 48 ho与2022、2022和2022版指南的异同:4版指南均推举了保护性通 气策略。2022版指南就儿童脓
9、毒症气管插管的适应证、依托咪酯应用、 无创通气、高PEEP、肺复张策略、俯卧位通气、吸入一氧化氮和神经肌 肉阻滞剂分别提出了意见。3.8 激素(2条)液体复苏和血管加压药物治疗后血流淌力学稳定的脓毒性休克患儿, 不建议静脉氢化可的松治疗;但血流淌力学仍不稳定者,使用或不使用静脉 氢化可的松均可以(建议)。与2022、2022和2022版指南的异同:4版指南均对短效激素(氢化 可的松)在儿茶酚胺抵抗或确定肾上腺皮质功能不全患儿的应用及其剂量 提出了推举,总体来说成人和儿童意见全都,也就是液体复苏联合血管活性 药物后,循环稳定的患者不需要使用,而不稳定者临床实践多数使用,剂 量疗程目前并未更改。2
10、022版以后已经明确不再需要进展ACTH刺激试 验。3.9内分泌和代谢(5条)不再推举使用胰岛素维持目标血糖在140 mg/dl(7.8 mmol/L)或以下;但目前仍无法对脓毒性休克或SAOD患儿的血糖范围给出推举,临床 实践中,目标血糖低于180 mg/dl(10 mmol/L)已经达成共识,但下限未 达共识。无法对脓毒性休克或SAOD患儿是否维持正常血钙水平给出建议;临 床实践中,需要血管活性药物维持的脓毒性休克患儿常将血钙维持在正常水 平。合并正常甲状腺病态状态(euthyroid sick syndrome)时不常规使用左 旋甲状腺素;对于发热,可使用退热治疗也可观看姑息治疗(弱推举
11、,证据 级别中等)。与2022、2022和2022版指南的异同:2022至2022版指南对血糖 问题进展了争M辛,提出了强化胰岛素治疗,里目标成人是140 mg/dl(7.8 mmol/L)以下,但儿童均无治理目标,临床实践参照成人目标;鉴于强化 胰 岛素治疗并发的低血糖脑损伤问题,2022版指南将血糖值上限调整为180 mg/dl ,但是下限还有待明确以避开低血糖脑损伤。2022版指南支 持血糖上限180 mg/dl ,但对下限仍未确定,同时不支持承受强化胰岛素 使血糖低于140 mg/dl(7.8 mmol/L)(好似告知我们范围是140180 mg/dl)。另外,2022版指南第1次对维
12、持血钙水平、退热处理和甲状腺 素的使用提出了意见。3.10 养分(14条)无肠内养分禁忌证的脓毒性休克或SAOD患儿,是早期承受低热卡的 肠内养分,渐渐过渡到全量肠内养分,还是早期即承受全量肠内养分支寺,目 前尚无法供给推举意见。临床实践中倾向于入院后48 h内承受早期肠内 养分支持治疗,逐步增加至养分目标。应用血管活性-正性肌力药物时不需要 暂停肠内喂养;血流淌力学充分复苏后,如不再需要增加血管活性药物剂量或开头减量的脓毒性休克患儿,不是肠内喂养的禁忌证。肠内养分 应作为脓毒性休克或SAOD患儿的首选喂养方法,入住PICU的前7 d可 不赐予肠外养分(建议)。脓毒性休克或SAOD患儿不建议补
13、充特别脂肪乳剂,不常规监测胃残 留量,无肠内喂养禁忌证时使用胃管而非幽门后喂养,喂养不耐受时不常 规使用促胃肠动力药;不建议使用硒制剂、谷氨酰胺、精氨酸、锌制剂、 抗坏血酸(维生素C)、硫胺素治疗,不要快速订正维生素D缺乏(均为建议)。与2022、2022和2022版指南的异同:早期肠内养分在成人和儿童 均形成了共识。2022、2022版指南并未争辩养分问题,2022版只给了 简洁意见(能耐受的患儿应使用肠内养分,不能耐受的使用肠外养分)o 2022版指南对肠内养分和肠外养分的时机提出了不同意见。第1次对脂 肪乳剂,谷氨酰胺,精氨酸,维生素C和D,硫胺素,硒、锌的应用,及 对喂养途径、胃残留量
14、评估、促胃动力药使用提出了意见。3.11 血液制品(4条)脓毒性休克或SAOD患儿,如血流淌力学稳定,血红蛋白浓度270 g/L 则不建议输注红细胞;对血流淌力学不稳定的脓毒性休克危重患儿,暂无 血 红蛋白输注阈值推举。血小板削减的非出血性脓毒性休克或SAOD ,不要 仅依据血小板水平进展预防性血小板输注;脓毒性休克或SAOD和凝血功能 特别的非出血患儿,不预防性血浆输注(建议)。依据2022年输血和贫血专家建议指南(TAXI),拟进展红细胞输注时, 血流淌力学稳定”定义为平均动脉压高于同年龄参照值的均值-2SD ,且 至少2 h未增加血管活性药物剂量。预防性血浆输注是指试验室凝血功能 检测特
15、别,但无活动性出血状况下的血浆输注。与2022、2022和2022版指南的异同:2022至2022版指南成人就 促红素、血浆使用、抗凝血酶和血小板输注提出了全都的意见,但儿童仅 就红细胞输注提出意见(血浆等使用参考成人);儿童2022至2022版指南 认为,将血红蛋白浓度维持在正常的年龄范围内(70100 g/L ,成人则是 7090 g/L)是合理的;2022版指南对于血流淌力学不稳定的脓毒性休克 患儿,暂无输注红细胞的血红蛋白推举阈值。血小板输注阈值2022至 2022版指南为低于5 x 109/L时、低于30 x 109/L且有明显出血风险时, 以及手术或侵入性操作通常需要4 50x10
16、9/L三个标准;2022版指南有所 调整,相应分别为10x109/L、20x109/L且有明显出血风险时,以及活 动性出血、手术或侵入性操作通常需要4 50x109/L ;而2022版指南不建 议对无出血的脓毒症患儿依据血小板水平来输注。血浆输注各版指南均不 推举,除用于脓毒症(2022版后)导致的血小板削减相关多器官功能衰竭 (thrombocytopenia-associated multiple organ failure , TAMOF)o血浆置换、肾脏替代和体外生命支持治疗(6条)脓毒性休克或SAOD而无TAMOF的患儿,不建议使用血浆置换;合 并TAMOF的患儿,穆议或反对使用。液
17、体限制和制尿剂治疗无反响时,使 用连续性肾脏替代治疗(continuous renal replacement therapy , CRRT)来预防或治疗液体超负荷,但不建议承受高容量血液滤过而承受标 准血液滤过方式。脓毒症诱导的PARDS和难治性低氧,建议使用V-VECMO,只有在其他治疗无效的脓毒性休克患儿使用V-A ECMO作为挽 救性治疗。与2022、2022和2022版指南的异同:2022至2022版指南关于 CRRT、ECMO治疗脓毒性休克均给出了建议,CRRT的重点在于液体治 理和急性肾损伤,2022版指南强调了 CRRT和间歇性血液透析疗效全都,特 别提出可对循环不稳定的患儿进
18、展液体治理。2022版指南争辩了血浆置 换的指征、强调了不推举高容量血液滤过;再次明确了 ECMO的指征和 方案。3.12 免疫球蛋白(1条)脓毒性休克或SAOD患儿,不建议常规静脉注射丙种球蛋白治疗,不 过患儿可能会从中受益。与2022、2022和2022版指南的异同:除2022版指南提出严峻脓 毒症时可考虑使用静脉注射丙种球蛋白,其他3个版本均不推举。3.13 预防(2条)除高危儿外,脓毒性休克或SAOD危重患儿,不常规预防应激性溃疡, 但某些高危儿可能从中获益。当临床重要出血发生率约为13%时,应激 性溃疡的预防有益。留意:临床重要出血”指的是显著出血,同时具备以 下两点:(1)24 h
19、内胃肠道出血致收缩压或舒张压下降220 mmHg(1mmHg = 0.133 kPa) ; (2)24 h内血红蛋白降低3 g/L或以上。脓毒性休克或SAOD重症患儿,不常规进展深静脉血栓预防(机械或药物 治疗);但特定人群预防的潜在获益可能会超过风险和本钱(弱推举,证据 级别低)。与2022、2022和2022版指南的异同:均缺少对儿童进展应激性溃 疡的预防建议;儿童深静脉血栓预防均没有推举,但2022版指南曾经提 出青春期以后儿童可以考虑。4版脓毒症临床实践治理流程脓毒症的集束化治疗观念根本被承受,重点均关注:(1)快速识别;(2) 快速循环稳定(液体复苏、血管活性药物和正性肌力药物、体外
20、生命支持);(3) 微生物学处理(病原学识别、病灶去除和抗微生物治疗),其他包括各系统 治疗等。2022和2022版指南(2022版未供给)分别给出了儿童脓毒症的 快速处置流程,实际上均与美国心脏协会的儿科高级生命支持流程一 致,包括2022年儿童和生儿脓毒性休克血流淌力学治理临床实践 14,均没有根本性的转变,均按时间、依据液体复苏及血管活性药物反 响、持续难治性休克,以及ECMO制作流程图。2022版指南儿童流程分 为初始复苏流程和血管活性-正性肌力药物治理流程,本质上也并无转变,见 图1、图2。第畲” 桂芹仙E亭剪断,住部汽葡46 ,Q列事忏够由1 田的3h白耿部佳 津门山上2林可/*均
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