药理学-肾上腺皮质激素类药物ppt课件.ppt

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1、复习前节内容复习前节内容内内分分泌泌器器官官内内分泌分泌药药理理 第三十五章第三十五章 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 （adrenocortical hormones）内分泌系统药物内分泌系统药物本章要求本章要求掌握：糖皮质激素的药理作用掌握：糖皮质激素的药理作用 临床应用临床应用 不良反应不良反应 禁禁 忌证忌证熟悉：作用机制熟悉：作用机制 体内过程体内过程了解：用法了解：用法 疗程疗程肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 肾上腺皮质激肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所素是肾上腺皮质所分泌的激素的总称。分泌的激素的总称。肾上腺位于肾上腺位于肾脏的肾脏的上方上方，左右各一，左右各一，肾上腺分为两

2、部分：肾上腺分为两部分：外周部分为皮质，外周部分为皮质，占大部分；中心部占大部分；中心部分为分为髓质，占小部髓质，占小部分。分。糖皮质激素（糖皮质激素（glucocorticoids）n n构效关系构效关系n n体内过程体内过程n n药理作用及作用机制药理作用及作用机制n n临床应用临床应用n n不良反应不良反应n n禁忌证禁忌证n n用法和疗程用法和疗程【化学结构及构效关系化学结构及构效关系】糖皮质激素糖皮质激素 盐皮质激素盐皮质激素【激素分泌的调节激素分泌的调节】下丘脑下丘脑-垂体前叶垂体前叶-肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴hypothalamo-pituitary-adrenal axis.肾

3、肾上上腺腺皮皮质质激激素素的的调调节节n n吸收吸收n n分布分布n n代谢代谢n n排泄排泄【体内过程体内过程】【药药理作用理作用】1、对对物物质质代代谢谢的影的影响响（1）糖代）糖代谢谢：增加肌、肝糖原含量和升高：增加肌、肝糖原含量和升高血糖血糖（2）蛋白）蛋白质质代代谢谢 促分解，抑合成，促分解，抑合成，负氮负氮平衡平衡（3）脂肪代）脂肪代谢谢 促分解，抑合成促分解，抑合成（4）水和）水和电电解解质质代代谢谢 保保钠钠排排钾钾，利尿，利尿（5）核酸代）核酸代谢谢脂肪重新分布，脂肪重新分布，形成向心性肥形成向心性肥胖胖2 2、允许作用、允许作用定义：定义：对组织细胞无直接效应，但可给其对组

4、织细胞无直接效应，但可给其他激素发挥作用创造有利条件他激素发挥作用创造有利条件 在应激状态，使机体适应内外环境所在应激状态，使机体适应内外环境所产生的强烈刺激产生的强烈刺激3 3、抗炎作用：强大、抗炎作用：强大 特点：特点：1.1.抑制各种原因引起的炎症反应抑制各种原因引起的炎症反应 2.2.对炎症反应的各个阶段均有抑制作用对炎症反应的各个阶段均有抑制作用 3.3.抗炎作用的双重性抗炎作用的双重性 注意：注意：降低机体的防御功能，可致感染扩降低机体的防御功能，可致感染扩散、散、阻碍创口愈合阻碍创口愈合 抗炎机制抗炎机制基因效应基因效应 DH104.swfDH104.swf快速效应快速效应 特点

5、：起效迅速，对转录和蛋白质抑制特点：起效迅速，对转录和蛋白质抑制 剂不敏感剂不敏感 KKUUJJ脂皮素n趋化与粘附趋化与粘附4.4.免疫抑制免疫抑制和抗过敏和抗过敏作用作用对免疫系统的抑制作用对免疫系统的抑制作用DH108.swfDH108.swf 对免疫系统由多方面的抑制作用，种属差异对免疫系统由多方面的抑制作用，种属差异抗过敏作用抗过敏作用 减少肥大细胞脱颗粒产生的过敏介质减少肥大细胞脱颗粒产生的过敏介质机制机制n n诱导淋巴细胞诱导淋巴细胞DNA降解降解n n影响淋巴细胞的物质代谢影响淋巴细胞的物质代谢n n诱导淋巴细胞调亡诱导淋巴细胞调亡n n抑制核转录因子抑制核转录因子NF-kB活性

6、活性抑制炎症因子，减轻抑制炎症因子，减轻全身炎症反应综合征全身炎症反应综合征及组织损伤及组织损伤稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDFMDF）形成形成扩张扩张痉挛血管痉挛血管，兴奋心脏，加强心肌收缩，兴奋心脏，加强心肌收缩提高机体对细菌内毒素的耐受力提高机体对细菌内毒素的耐受力5 5、抗休克作用：感染中毒性休克、抗休克作用：感染中毒性休克休克休克BP 内脏血管代偿性收缩内脏血管代偿性收缩内脏血管灌注降低内脏血管灌注降低酸中毒酸中毒低氧低氧缺血缺血溶酶体破裂溶酶体破裂蛋白水解酶蛋白水解酶组织蛋白酶组织蛋白酶 D血浆蛋白（激肽原）血浆蛋白（激肽原）心肌抑制因子心肌抑

7、制因子（MDF）心肌抑制心肌抑制网状内皮网状内皮系统抑制系统抑制内脏血管内脏血管持续收缩持续收缩心输出量降低心输出量降低休克时休克时MDF形成及糖皮质激素抗休克机制形成及糖皮质激素抗休克机制糖皮质激素糖皮质激素类药物类药物 6 6、其他作用、其他作用1.1.退热作用退热作用 严重的中毒性感染严重的中毒性感染降低体温调节中枢对体内致热原的敏感性降低体温调节中枢对体内致热原的敏感性稳定溶酶体膜，减少内源性致热源释放稳定溶酶体膜，减少内源性致热源释放2.2.血液与造血系统血液与造血系统红细胞、血红蛋白红细胞、血红蛋白、血小板、中性粒细胞血小板、中性粒细胞淋巴细胞淋巴细胞3.3.中枢神经系统中枢神经系

8、统 提高中枢的兴奋性，致欣快、激动、失眠、提高中枢的兴奋性，致欣快、激动、失眠、偶致精神失常和、癫痫发作、儿童惊厥偶致精神失常和、癫痫发作、儿童惊厥4.4.骨骼骨骼 骨质疏松骨质疏松 抑制成骨细胞活力减少骨中胶原蛋白含合成抑制成骨细胞活力减少骨中胶原蛋白含合成6 6、其他作用、其他作用四四.糖皮质激素的临床应用糖皮质激素的临床应用n n替代疗法替代疗法n n严重感染严重感染n n自身免疫性疾病和过敏性疾病自身免疫性疾病和过敏性疾病n n休克休克n n血液病血液病n n局部应用局部应用1.替代疗法替代疗法 急、慢性肾上腺皮质功能减急、慢性肾上腺皮质功能减退症（包括肾上腺危象）、脑垂退症（包括肾上

9、腺危象）、脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后除术后 2.2.严重感染及防止某些炎症的后遗症严重感染及防止某些炎症的后遗症 重症感染重症感染重要器官和要害部位的感染重要器官和要害部位的感染 3.自身免疫性疾病和过敏性疾病自身免疫性疾病和过敏性疾病 自身免疫性疾病自身免疫性疾病 过敏性疾病过敏性疾病 器官移植排斥器官移植排斥4.休克休克 感染中毒性休克感染中毒性休克过敏性休克过敏性休克心源性休克心源性休克低血容量性休克低血容量性休克5.血液病血液病 可用于治疗急性淋巴细胞性白血病、可用于治疗急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血等。停药后易复发。再生障碍性贫血等。停药

10、后易复发。6.局部应用局部应用 可用于治疗接触性皮炎、湿疹等可用于治疗接触性皮炎、湿疹等（一）长期大量应（一）长期大量应用所引起的不良反用所引起的不良反应应 1 1、医源性肾上、医源性肾上腺皮质功能亢进腺皮质功能亢进 【不良反应不良反应】p诱发或加重感染诱发或加重感染 p消化系统并发症消化系统并发症p心血管系统并发症心血管系统并发症p骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓 p其他：精神失常。有精神病或癫痫病其他：精神失常。有精神病或癫痫病 史者禁用或慎用。史者禁用或慎用。【不良反应不良反应】医源性肾上腺皮质医源性肾上腺皮质功能亢进功能亢进（二）停药反应（二）停药反应

11、1 1、药源性肾上腺皮质功能减退症、药源性肾上腺皮质功能减退症：长长期期应应用用尤尤其其是是连连续续给给药药的的病病人人，减减量量过过快快或或突突然然停停药药时时，可可引引起起肾肾上上腺腺皮皮质质萎萎缩缩和和功功能能不不全全。少少数数患患者者遇遇到到严严重重应应激激情情况况如如感感染染、创创伤伤、手手术术时时可可发发生生肾肾上上腺腺危象。危象。防治方法：防治方法：不可骤然停药，停用后应用不可骤然停药，停用后应用ACTH7ACTH7天天 在停药一年内，如遇应激及时予足量的糖皮质激素在停药一年内，如遇应激及时予足量的糖皮质激素 【不良反应不良反应】2 2、反跳现象、反跳现象：因因病病人人对对激激素

12、素产产生生了了依依赖赖性性或或病病情情尚尚未未完完全全控控制制，突突然然停停药药或或减减量量过过快快而而致致原原病复法或恶化。病复法或恶化。常常需需加加大大剂剂量量再再行行治治疗疗，待待症症状状缓缓解解后再逐渐减量、停药。后再逐渐减量、停药。【不良反应不良反应】严重的精神病和癫痫，活动性消严重的精神病和癫痫，活动性消化性溃疡，新近胃肠吻合术，骨折，化性溃疡，新近胃肠吻合术，骨折，创伤修复期，角膜溃疡，肾上腺皮创伤修复期，角膜溃疡，肾上腺皮质功能亢进症，严重高血压，糖尿质功能亢进症，严重高血压，糖尿病，孕妇，抗菌药不能控制的感染病，孕妇，抗菌药不能控制的感染如水痘、麻疹、真菌感染等。如水痘、麻疹、真菌感染等。【禁忌证禁忌证】1.小剂量替代疗法小剂量替代疗法 2.大剂量冲击疗法大剂量冲击疗法 3.一般剂量长程疗法一般剂量长程疗法 4.隔日疗法隔日疗法【用法和疗程用法和疗程】昼夜节律性昼夜节律性0108124162024t（h）CORTICOSTEROID BLOOD LEVEL小小 结结 试述糖皮质激素的主要药理作用试述糖皮质激素的主要药理作用长期应用糖皮质激素引起代谢紊乱长期应用糖皮质激素引起代谢紊乱方面的不良反应有哪些表现方面的不良反应有哪些表现?思考题思考题