同型半胱氨酸检测的临床意义精.ppt

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1、同型半胱氨酸检测的临床意义第1页，本讲稿共20页1.血浆Hcy与心脑血管疾病Hcy于1931年被Vincent du Vigneaud 发现，1969年，McCcully首次提出高水平Hcy浓度是引起血管病变的原因，从此，Hcy逐渐引起了研究者的注意，到目前为止，大量对Hcy的研究表明Hcy是心脑血管疾病的独立危险因素，危险度随着浓度的升高而增加。Boushey等的研究结果显示，血浆总Hcy水平每升高5umol/L，相当于胆固醇升高500umol/L。第2页，本讲稿共20页2.Hcy与其它因素对心脑血管疾病的协同作用A.Hcy与吸烟协同对心脑血管疾病的影响在欧洲Hcy协同作用计划中，对吸烟和血

2、浆Hcy的关系进行了研究。结果发现，每日抽烟量大于20支，同时血浆Hcy12umol/L的人群,心血管疾病危险性是Hcy水平正常且不吸烟者的12倍。第3页，本讲稿共20页B.Hcy与血脂异常协同对心脑血管疾病的影响同样在欧洲Hcy协同作用计划中，观察到总胆固醇及Hcy和胆固醇水平均为最高值组的患者与均为低值组相比，患心血管疾病的危险性增加4倍。第4页，本讲稿共20页C.Hcy与糖尿病协同对心脑血管疾病的影响在对658名经血管造影确诊冠心病的患者进行的研究中，Ueland等观察了Hcy升高和糖尿病对于总死亡率的复合作用。结果发现：Hcy升高和糖尿病联合，可使死亡的危险性指数上升。第5页，本讲稿共

3、20页D.Hcy与高血压对心脑血管疾病的影响Lim等对美国国家第三次健康和营养调查的数据进行了分析。他们发现当校正了心血管危险因子后，Hcy与高血压呈独立的正相关关系。Hcy的浓度升高5umol/L，受试者中男性的舒张压和收缩压分别增加0.5和0.7mmHg，女性分别增加了0.7和1.2mmHg。第6页，本讲稿共20页E.Hcy与肾脏疾病协同对心脑血管疾病的影响最近Mallamaci等对195名意大利的血透患者进行观察，平均30个月的跟踪调查，Hcy tertile 值最高组患者，心血管疾病发生的危险性是最低组的8.2倍。证明了Hcy是透析患者心血管死亡率独立的，很强的危险因子。慢性肾病病人因

4、排泄Hcy功能障碍，血中总Hcy增加，造成动脉粥样硬化，心血管疾病的死亡率增加。第7页，本讲稿共20页3.HCY与妊娠Hcy与妊娠高血压综合症（PIH）：妊娠中期血浆Hcy水平升高发生PIH风险性增加3.2倍。因此，妊娠中期Hcy水平可以作为早期PIH的指标。Hcy与胎盘血管疾病：胎盘血管病变患者体内Hcy水平明显高于正常孕妇。Hcy与胎儿畸形：在体外研究发现，高浓度的Hcy具有胚泡毒性，从而导致畸胎发生增加。Hcy与复发性早期流产：高浓度Hcy引起绒毛膜绒毛细胞血管病变，造成胚胎死亡，导致流产。第8页，本讲稿共20页4.HCY与老年痴呆弗明汉医学研究中心对1192名平均年龄为75岁的老年人调

5、查结果表明：Hcy水平超过14umol/L，患老年痴呆的危险性增加一倍。关于Hcy含量升高导致痴呆的病理机制有两种观点：其一是Hcy水平升高，影响了神经递质、磷脂等的甲基化；另一种观点认为Hcy通过神经毒性氧化作用引起DNA损伤促进细胞凋亡。第9页，本讲稿共20页5.降低HCY的临床方案 临床降低Hcy的方案有独立应用叶酸或者联合应用叶酸、VB6和VB12，平均来说，单独应用叶酸0.65mg/天与联合应用叶酸（0.65mg），维生素B6（10mg）和维生素B12（0.4mg）对于Hcy浓度的降低作用相近，分别降低了42%和50%，然而在某些病例，单独应用叶酸治疗可引起Hcy浓度不正常的增高，这

6、种现象在三种维生素联合治疗组没有发现。第10页，本讲稿共20页脂肪酶脂肪酶(LPS)检测的临床意义检测的临床意义1.胰腺是人体中LPS的主要来源，胰腺组织中LPS浓度是血清中的20.000倍，而健康胰腺中LPS活性比淀粉酶（AMY）活性高4.5倍。2.急性胰腺炎时，LPS升高水平的几率达90%，与AMY近似，并且由于它的组织来源比AMY少，故对疾病诊断的特异性优于AMY，因此血清LPS为急性胰腺炎的重要诊断指标之一。第11页，本讲稿共20页3.一般认为，急性胰腺炎时，血清LPS升高时间比AMY长，可持续10-15天，故患病后期测LPS水平的意义较AMY为大。4.此外胰腺癌、总胆管结石、胆管炎等

7、亦可有LPS升高。第12页，本讲稿共20页视黄醇结合蛋白视黄醇结合蛋白(RBP)检测的临床意检测的临床意义义RBP与肾脏病的关系：与肾脏病的关系：1.尿RBP可作用反映早期肾小管损伤的灵敏指标之一；2.血清RBP：急性肾小球肾炎，慢性肾小球肾炎，糖尿病性肾病和慢性肾功能衰竭疾病等血清视黄醇结合蛋白的水平均升高。第13页，本讲稿共20页RBP与肝脏病的关系与肝脏病的关系：RBP与血清胆红素、谷草转氨酶和碱性磷酸酶活力均显著负相关，坏死后肝硬化、胆汁性肝硬化及急、慢性肝炎的血清RBP水平均显著低于正常对照组，提示血清RBP水平能反映肝功能变化。第14页，本讲稿共20页RBP与其他疾病的关系与其他疾

8、病的关系：1.甲状腺机能亢进和低下者血清RBP水平，前者较正常人低，后者高于正常人；2.血浆RBP的变化早于白蛋白和转铁蛋白，并与氮平衡的相关性高于白蛋白和转铁蛋白，表明血清RBP水平是反映营养性疾病疗效的灵敏、特异性指标；3.血清RBP含量能反映维生素A缺乏症，当血清RBP低于正常一半时，患者才出现暗适应能力降低。第15页，本讲稿共20页胱氨酸蛋白酶抑制剂胱氨酸蛋白酶抑制剂C(CYS-C)检检测的临床意义：测的临床意义：CYS-C在体内产生速率稳定，影响因素极少，是反映早期肾小球滤过功能受损的一个理想、可靠的指标，测定CYS-C来指导诊断及治疗，具有重大的临床意义。第16页，本讲稿共20页1

9、.在儿科疾病中的应用小儿的肾小球滤过率用同位素检测显然不能接受，而24h尿肌酐清除（Ccr）又受体表面积、肌肉量等多因素影响，也不适合。而血CYS-C浓度1岁以上即达成人水平，比Ccr更敏感可靠。第17页，本讲稿共20页2.在肾移植中的应用在肾移植术中，移植肾的GFR可作为观察急、慢性排斥反应及免疫抑制剂的肾毒性指标之一，靠缓慢升高的血清肌酐（Scr）来检测GFR，不能及时、准确反映移植肾功能。因此，CYS-C可作为肾移植中肾功能监测指标。第18页，本讲稿共20页3.在糖尿病中的应用随着社会生活水平提高，糖尿病人数不断增加，需要一个敏感、可靠的GFR监测指标来评价糖尿病患者的肾功能。Mojiminnyi等认为，如果将微蛋白尿认为是检出糖尿病的“金指标”，那么，与之相比CYS-C检出糖尿病肾病的灵敏度为40%，特异性为100%。所以血CYS-C是一个比较敏感和实用的指标。在刚患糖尿病而无证据有肾病的患者中，定期开展血清CYS-C检测以观察其与糖尿病血管病变的关系，是必要的。第19页，本讲稿共20页4.尿CYS-C检测肾小管功能CYS-C是一种低相对分子质量蛋白质，在肾小球自由滤过，然后几乎全部被在近曲小管上皮细胞分解代谢而不是重吸收或分泌，当肾小球病变时尿中CYS-C会升高，因此从理论上讲，尿CYS-C浓度可作为肾小管功能不全的指标。第20页，本讲稿共20页