妊娠滋养细胞疾病(精).ppt
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1、妊娠滋养细胞疾病妊娠滋养细胞疾病 Gestational Trophoblastic Disease,GTD 广州中医药大学第二临床医学院广州中医药大学第二临床医学院 妇科教研室妇科教研室一代宗师,医界楷模一代宗师,医界楷模 我决不相信我决不相信“癌症治不好,治好的不是癌症癌症治不好,治好的不是癌症”的说法。的说法。宋鸿钊宋鸿钊 其对滋养细胞疾病的贡献:其对滋养细胞疾病的贡献:l研究出卓有成效的化疗方案研究出卓有成效的化疗方案l保留了患者的生育功能保留了患者的生育功能l1996年被授予英国皇家妇产科医师学院院士年被授予英国皇家妇产科医师学院院士学习的重要性学习的重要性l临床少见,极易误诊、漏诊
2、临床少见,极易误诊、漏诊l一旦误诊,甚至误命一旦误诊,甚至误命l治疗是在和时间赛跑治疗是在和时间赛跑重点重点难点难点疑点疑点诊断及诊断及鉴别诊断鉴别诊断治疗治疗病因病因妊娠滋养细胞疾病的分类妊娠滋养细胞疾病的分类l滋养细胞疾病滋养细胞疾病妊娠性妊娠性非妊娠性非妊娠性妊娠滋养细胞疾病妊娠滋养细胞疾病葡萄胎葡萄胎侵蚀性葡萄胎侵蚀性葡萄胎绒癌绒癌胎盘部位滋养细胞肿瘤胎盘部位滋养细胞肿瘤滋养细胞?滋养细胞?着着床床过过程程胚泡胚泡滋滋 养养 细细 胞胞 插插入入子宫内膜子宫内膜滋养细胞?滋养细胞?滋滋养养细细胞胞变变成成肿肿瘤瘤的的正常的滋养细胞正常的滋养细胞结结构构功功能能相似相似滋养细胞?滋养细胞
3、?生长活跃生长活跃侵蚀母体组织侵蚀母体组织极易侵入母体血液极易侵入母体血液产生产生HCG等糖蛋白和性激素等糖蛋白和性激素功能特点功能特点令人难以理解的是!令人难以理解的是!l为什么正常妊娠滋养细胞入侵母体到一为什么正常妊娠滋养细胞入侵母体到一定程度即可停止继续入侵,不产生任何定程度即可停止继续入侵,不产生任何后患,而变成肿瘤的滋养细胞却可不断后患,而变成肿瘤的滋养细胞却可不断在母体造成破坏,以致母体死亡?在母体造成破坏,以致母体死亡?妊娠滋养细胞疾病的特点妊娠滋养细胞疾病的特点1、临床表现生长极快。具有极强的入侵母体的、临床表现生长极快。具有极强的入侵母体的能力。而且很早就可以通过血运传播至全
4、身,破坏能力。而且很早就可以通过血运传播至全身,破坏力极强。力极强。2、产生激素滋养细胞肿瘤均可产生大量的激素、产生激素滋养细胞肿瘤均可产生大量的激素(HCG)。)。其存在可作为诊断依据,也是观察病情其存在可作为诊断依据,也是观察病情变化、评定治疗效果以及预测有无复发时一项极好变化、评定治疗效果以及预测有无复发时一项极好的监测肿瘤标记物。的监测肿瘤标记物。妊娠滋养细胞疾病的流行病学妊娠滋养细胞疾病的流行病学l在欧美国家少见,东南亚各国则多见在欧美国家少见,东南亚各国则多见l80年代初,宋教授首先领导我国年代初,宋教授首先领导我国23个省市,开展了全个省市,开展了全国性的大规模回顾性调查,共调查
5、国性的大规模回顾性调查,共调查202万余妇女,结果万余妇女,结果如下:如下:l江西、贵州高发;上海、江苏发病率低江西、贵州高发;上海、江苏发病率低l广西壮族、内蒙古蒙族发病高于汉族广西壮族、内蒙古蒙族发病高于汉族l20岁以下岁以下40以上易发以上易发l经产妇高发于初产妇,尤其经产妇高发于初产妇,尤其6胎以上胎以上妊娠滋养细胞疾病的病因学妊娠滋养细胞疾病的病因学l营养不良学说营养不良学说l病毒学说病毒学说l内分泌失调学说内分泌失调学说l孕卵缺损学说孕卵缺损学说l种族学说种族学说l细胞遗传异常学说细胞遗传异常学说l免疫学说免疫学说中医病因病机中医病因病机“鬼胎鬼胎”主要机理是素体虚弱,七情郁结,湿
6、主要机理是素体虚弱,七情郁结,湿浊凝滞不散,浊凝滞不散,精血虽凝而终不成形精血虽凝而终不成形,遂成,遂成“鬼胎鬼胎”。常见证型有气血虚弱、常见证型有气血虚弱、气滞血瘀、气滞血瘀、寒湿郁结、寒湿郁结、痰浊凝滞痰浊凝滞 葡萄胎葡萄胎 侵蚀性葡萄胎侵蚀性葡萄胎 绒癌绒癌 胎盘部位滋养细胞肿瘤胎盘部位滋养细胞肿瘤 妊娠滋养细胞疾病分类妊娠滋养细胞疾病分类l 葡萄胎葡萄胎 (水泡状胎块)(水泡状胎块)hydatidiform mole葡萄胎葡萄胎概述概述是指妊娠后胎盘绒毛滋养细胞增生,终末绒毛变成是指妊娠后胎盘绒毛滋养细胞增生,终末绒毛变成是指妊娠后胎盘绒毛滋养细胞增生,终末绒毛变成是指妊娠后胎盘绒毛滋
7、养细胞增生,终末绒毛变成水泡,水泡间相连成串,形如葡萄得名,亦称水泡,水泡间相连成串,形如葡萄得名,亦称水泡,水泡间相连成串,形如葡萄得名,亦称水泡,水泡间相连成串,形如葡萄得名,亦称”水水水水泡状胎块泡状胎块泡状胎块泡状胎块”。良性疾病,可发展为恶性良性疾病,可发展为恶性病变局限于宫腔内病变局限于宫腔内分为完全性和部份性葡萄胎两种分为完全性和部份性葡萄胎两种葡萄胎的病理变化葡萄胎的病理变化l镜下特点:镜下特点:l 绒毛绒毛间质水肿而肿大间质水肿而肿大l 间质血管稀少或消失间质血管稀少或消失l 滋养细胞滋养细胞有不同程度的有不同程度的增生增生黄素化囊肿:黄素化囊肿:l 由于滋养细胞显著增生,产
8、生大量绒毛膜促性腺激素由于滋养细胞显著增生,产生大量绒毛膜促性腺激素(HCGHCG),),刺激卵巢颗粒细胞及卵泡膜细胞,使发生黄素化刺激卵巢颗粒细胞及卵泡膜细胞,使发生黄素化而形成黄素囊肿而形成黄素囊肿注意:不要混淆!注意:不要混淆!l“胎盘绒毛水泡样变胎盘绒毛水泡样变”l“水泡样退行性变水泡样退行性变”l 不属于葡萄胎范畴!不属于葡萄胎范畴!l 常见于稽留流产的标本,可见胎盘上有少数几常见于稽留流产的标本,可见胎盘上有少数几个水泡,但病检不见有滋养细胞增生个水泡,但病检不见有滋养细胞增生侵蚀性葡萄胎侵蚀性葡萄胎Invasive mole侵蚀性葡萄胎侵蚀性葡萄胎l侵侵蚀蚀性性葡葡萄萄胎胎指指葡
9、葡萄萄胎胎组组织织侵侵入入子子宫宫肌肌层层或或转转移移至至子宫以外组织器官(肺、阴道、宫旁、脑等)子宫以外组织器官(肺、阴道、宫旁、脑等)l恶性疾病由葡萄胎发展而来;恶性疾病由葡萄胎发展而来;多数在葡萄胎清多数在葡萄胎清除后除后6 6个月内个月内发生发生l镜下镜下可见绒毛结构或可见绒毛结构或“绒毛鬼影绒毛鬼影”,滋养细胞有不,滋养细胞有不同程度的增生同程度的增生妊娠性绒癌妊娠性绒癌 是恶变的滋养细胞是恶变的滋养细胞失去绒毛结构失去绒毛结构而散在地侵蚀而散在地侵蚀子宫子宫肌层和血管或转移肌层和血管或转移至其他器官,引起至其他器官,引起出血坏死出血坏死.l继发于继发于正常或异常正常或异常妊娠之后:
10、其中妊娠之后:其中50发生于葡萄发生于葡萄胎之后,胎之后,25发生于流产之后,发生于流产之后,22.5发生于足月发生于足月妊娠之后,妊娠之后,2.5发生于异位妊娠之后发生于异位妊娠之后l继发于葡萄胎的绒癌多数在葡萄胎清除后继发于葡萄胎的绒癌多数在葡萄胎清除后1 1年年以上以上发病发病绒癌病理绒癌病理l宫宫壁壁见见2-10cm紫紫兰兰色色结结节节,常常伴伴出出血血、坏坏死死及及感感染染l肺、阴道等转移灶亦有相似改变肺、阴道等转移灶亦有相似改变l宫旁静脉中往往发现癌栓宫旁静脉中往往发现癌栓l卵巢也可形成黄素囊肿卵巢也可形成黄素囊肿l镜镜检检找找不不到到正正常常的的绒绒毛毛结结构构,仅仅见见成成团团
11、的的滋滋养养细细胞胞,及出血坏死组织及出血坏死组织,无间质细胞无间质细胞,无固定的血管无固定的血管.三种滋养细胞疾病的比较三种滋养细胞疾病的比较病名病名病理改变病理改变病变范围病变范围良良恶性恶性葡萄胎葡萄胎绒毛水肿变性形成串绒毛水肿变性形成串串水泡状物串水泡状物局限于子宫局限于子宫良性良性侵蚀性侵蚀性葡萄胎葡萄胎葡萄胎组织深度侵蚀葡萄胎组织深度侵蚀至子宫肌层或转至子宫肌层或转移至其他器官移至其他器官具有一具有一定的恶定的恶性性绒癌绒癌滋养细胞高度增生并滋养细胞高度增生并大片侵犯伴有明显广大片侵犯伴有明显广泛的出血坏死泛的出血坏死至子宫肌层和血至子宫肌层和血管常伴远处转移管常伴远处转移具有高具
12、有高度恶性度恶性演变过程演变过程足月妊娠足月妊娠各种流产各种流产宫外孕后宫外孕后绒癌绒癌葡葡萄萄胎胎侵蚀性葡萄胎侵蚀性葡萄胎讨论病例讨论病例1l王某,女,王某,女,42岁,以岁,以“停经停经50天,阴道不规则流血天,阴道不规则流血8”2004.7.27来诊。来诊。l患者平素月经正常,患者平素月经正常,28天一潮,已婚天一潮,已婚10年未育,无避孕。年未育,无避孕。Lmp2004.6.7。2004.7.12开始出现作闷欲呕,渐加重,甚则食开始出现作闷欲呕,渐加重,甚则食入即吐,并于入即吐,并于19日开始出现不规则阴道流血,出血量不多,时日开始出现不规则阴道流血,出血量不多,时下时止。发病以来无明
13、显腹痛,无腰痛。舌淡红,苔薄白,脉下时止。发病以来无明显腹痛,无腰痛。舌淡红,苔薄白,脉细滑。细滑。l7月月26日在外院曾查日在外院曾查HCG:600,000miu/mlB超:子宫增大如孕超:子宫增大如孕2月,宫腔内未见孕囊,宫腔内充满闪亮密月,宫腔内未见孕囊,宫腔内充满闪亮密集光点及大小不等蜂窝状小暗区。左侧附件区见一边界清晰、集光点及大小不等蜂窝状小暗区。左侧附件区见一边界清晰、壁薄的液性包块,壁薄的液性包块,4x4.5x4cm。本病例与我们已经学过的妊娠病有何不同本病例与我们已经学过的妊娠病有何不同之处?之处?复习相关知识复习相关知识l一般早孕反应开始的时间?一般早孕反应开始的时间?67
14、周周l妊娠期妊娠期HCG数值变化规律?数值变化规律?l第第高峰:孕高峰:孕810周周l第第高峰:孕高峰:孕260天天l第第峰比第峰比第峰高峰高l正常妊娠正常妊娠HCG值中位数为:值中位数为:100,000miu/mll最高值一般为:最高值一般为:200,000miu/mll正常宫内妊娠的正常宫内妊娠的B超特点:超特点:双环征双环征B超正常宫内孕超正常宫内孕本病例特殊之处?本病例特殊之处?l1、早孕反应出现时间早且明显、早孕反应出现时间早且明显l2、HCG大大高于同期正常妊娠大大高于同期正常妊娠l3、B超下子宫大于停经月份,宫腔内未见孕囊,宫超下子宫大于停经月份,宫腔内未见孕囊,宫腔内充满闪亮密
15、集光点及大小不等蜂窝状小暗区。腔内充满闪亮密集光点及大小不等蜂窝状小暗区。“落雪状落雪状”“蜂窝状蜂窝状”l伴有卵巢黄素化囊肿:囊肿表面光滑,壁薄,双侧伴有卵巢黄素化囊肿:囊肿表面光滑,壁薄,双侧均可发生,大小不等。均可发生,大小不等。B超宫内超宫内“蜂窝状蜂窝状”B超卵巢黄素化囊肿超卵巢黄素化囊肿诊断诊断l结合临床和结合临床和B超,单项超,单项hCG高值,可确定葡萄胎高值,可确定葡萄胎的诊断的诊断 lB超超仪诊断无任何创伤,确诊率高,实为确仪诊断无任何创伤,确诊率高,实为确诊葡萄胎的有力措施诊葡萄胎的有力措施lhCG的准确定量试验为诊断葡萄胎的重要检的准确定量试验为诊断葡萄胎的重要检验验鉴别
16、诊断鉴别诊断l双(多)胎妊娠:双(多)胎妊娠:hCG量也较单胎为高。在葡萄量也较单胎为高。在葡萄胎胎hCG量远较正常值为高,且持续为高水平。量远较正常值为高,且持续为高水平。B超有助鉴别。超有助鉴别。l流产:流产:也会有停经、阴道流血,但也会有停经、阴道流血,但HCG值低于正值低于正常妊娠,常妊娠,B超有助鉴别。超有助鉴别。治疗治疗l原则:一经确诊,应及时予以原则:一经确诊,应及时予以l 清除!清除!诊治经过诊治经过l医生建议:医生建议:立即住院,尽快清除宫内葡萄胎组织。立即住院,尽快清除宫内葡萄胎组织。l患者及家属意见:患者及家属意见:由于结婚由于结婚10年未孕,不能接受事实,抱着侥年未孕,
17、不能接受事实,抱着侥幸心理拒绝住院,要求自行回家观察,表示会定期返院复查幸心理拒绝住院,要求自行回家观察,表示会定期返院复查l医嘱:医嘱:1、建议、建议胸片胸片了解肺部情况;了解肺部情况;l2、葡萄胎组织排出时可能随时会引起阴道大出血;、葡萄胎组织排出时可能随时会引起阴道大出血;l3、可能由于卵巢黄素化囊肿蒂扭转而引起急腹痛;、可能由于卵巢黄素化囊肿蒂扭转而引起急腹痛;l4、患者、患者40岁,为恶变高危人群。岁,为恶变高危人群。l结果:结果:1、劝阻无效,患者签字拒绝住院、劝阻无效,患者签字拒绝住院l 2、拒绝行胸片检查、拒绝行胸片检查演变情况演变情况l1周后患者由于突然大量阴道出血,并排出水
18、泡样组织周后患者由于突然大量阴道出血,并排出水泡样组织物而急诊入院。物而急诊入院。l处理:处理:1、即复血常规、血型、凝血三项;、即复血常规、血型、凝血三项;2、查血、查血HCG定量;定量;3、即查胸片。、即查胸片。(结果:血常规提示(结果:血常规提示Hgb:9.0g,胸片正常,胸片正常,HCG未回)未回)4、即送手术室、即送手术室输液输液下行清宫术。下行清宫术。清宫术清宫术操作难点操作难点l难点:难点:l 子宫大而软子宫大而软l l 出血多出血多易穿孔易穿孔手术注意事项手术注意事项1、在输液、备血的情况下清宫。、在输液、备血的情况下清宫。2、充分扩张宫颈后,选用大号吸管轻柔、快速吸宫。、充分
19、扩张宫颈后,选用大号吸管轻柔、快速吸宫。3、吸管不要顶到宫底,在宫腔中转动。、吸管不要顶到宫底,在宫腔中转动。4、缩宫剂缩宫剂用在大部分葡萄胎吸出后,以免缩宫剂促使子宫强烈用在大部分葡萄胎吸出后,以免缩宫剂促使子宫强烈收缩迫使葡萄胎绒毛大量进入血循环中,造成栓塞或转移。收缩迫使葡萄胎绒毛大量进入血循环中,造成栓塞或转移。5、子宫大小在子宫大小在12W内尽可能一次清干净,但第一次清宫不必内尽可能一次清干净,但第一次清宫不必过于追求完全,以致损伤较软的宫壁。可于过于追求完全,以致损伤较软的宫壁。可于1周左右,再做第周左右,再做第二次刮宫术。二次刮宫术。手术过程手术过程l术前妇检:外阴阴道血污,宫颈
20、光滑,子宫前位,术前妇检:外阴阴道血污,宫颈光滑,子宫前位,增大如孕增大如孕11周,质软,活动好,轻压痛,左附件周,质软,活动好,轻压痛,左附件可及一囊性包块,边界清晰,表面光滑,无压痛。可及一囊性包块,边界清晰,表面光滑,无压痛。l术前宫深术前宫深13cm,扩宫至扩宫至9号,用号,用8号吸管吸出葡萄号吸管吸出葡萄样组织物约样组织物约60g,送病理送病理。术中出血约。术中出血约150ml,术术中生命体征平稳,术后宫深中生命体征平稳,术后宫深12.5cm,予催产素予催产素10u肌注。肌注。卵巢黄素囊肿的处理卵巢黄素囊肿的处理l一般无须处理。一般无须处理。l如如发发生生扭扭转转,时时间间不不长长者
21、者,可可行行腹腹腔腔镜镜下下复复位位并并剔剔除除囊囊肿肿;若若扭扭转转时时间间长长,血血运运恢恢复复不不良良,则则应应切切除除患患侧侧附附件件,保保留留健侧。健侧。术后处理术后处理l术前术前HCG结果回复:结果回复:1800,000miu/mll术后病理证实为术后病理证实为“葡萄胎葡萄胎”,且以小葡萄为,且以小葡萄为主。主。l术后西医予预防感染治疗,中药予生化汤加术后西医予预防感染治疗,中药予生化汤加味祛瘀生新,益气养血:味祛瘀生新,益气养血:l益母草益母草30、枳壳、枳壳15、炙甘草、炙甘草1.5、炮姜、炮姜3、川芎、川芎6、桃仁、桃仁10粒、当归粒、当归15、首乌、首乌15、党参、党参20
22、生化汤生化汤l对于产后、清宫术后气血骤虚而有瘀血未净之体,对于产后、清宫术后气血骤虚而有瘀血未净之体,难得相宜,而生化汤能寓养于通,祛瘀生新,实难得相宜,而生化汤能寓养于通,祛瘀生新,实为产后良方。为产后良方。l有学者以生化汤加益母草做动物实验,结果显示有学者以生化汤加益母草做动物实验,结果显示该方对正常育龄小鼠有对抗雌激素所致的子宫充该方对正常育龄小鼠有对抗雌激素所致的子宫充血水肿增生肥厚的作用,而对去卵巢小鼠则可促血水肿增生肥厚的作用,而对去卵巢小鼠则可促进子宫增重,提示该方既能化又能生的双向调节进子宫增重,提示该方既能化又能生的双向调节作用。作用。术后处理术后处理l建议患者:建议患者:l
23、1、行全子宫切除;、行全子宫切除;l2、预防性化疗。、预防性化疗。全宫切除及预防性化疗的适应症全宫切除及预防性化疗的适应症l子宫切除:子宫切除:年龄超过年龄超过4040岁岁l 只能去除病变侵入局部的危险,不能防止只能去除病变侵入局部的危险,不能防止转移的发生转移的发生 l预防性化疗:预防性化疗:HCG10HCG106 6l 4040岁岁l 子宫子宫1212W Wl 黄素化囊肿较大(黄素化囊肿较大(66cmcm)l滋养细胞高度增生或伴不典型增生滋养细胞高度增生或伴不典型增生l 有咯血病史或可疑转移灶有咯血病史或可疑转移灶l 无随诊条件无随诊条件l 重复性葡萄胎重复性葡萄胎l 病理以小葡萄为主病理
24、以小葡萄为主预后预后l葡葡萄萄胎胎排排空空后后发发生生侵侵犯犯子子宫宫或或转转移移率率分分别别为为15%及及4%l具具有有高高危危因因素素病病例例较较低低危危病病例例的的发发生生几几率率约约高高10倍。倍。跟踪跟踪l患者仍有生育要求,不愿切除子宫,担心化疗药患者仍有生育要求,不愿切除子宫,担心化疗药物影响日后生育,拒绝预防性化疗。物影响日后生育,拒绝预防性化疗。l妊娠滋养细胞疾病的妊娠滋养细胞疾病的随访随访非常重要!非常重要!l忽视随访,等于前功尽弃!忽视随访,等于前功尽弃!l尤其是葡萄胎排空后尤其是葡萄胎排空后HCG的消退规律对预测其自的消退规律对预测其自然转归非常重要!然转归非常重要!随访
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