GMP内审检查表.pdf

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1、GMP内审检查表1QA检查情况序 号工程1检杳内容符合根本符合不符合检杳说明组织机 构部门组织机构图、部门职责、岗位职责经起草、批准。与职 责建立符合药品质量管理要求的质量目标。部门职责应明确：质量管理部门应当参与所有与质量有关的活动，负责审核 所有与生产质量有关的文件；质量管理部们的职责不得委托给其他部门人员，质量管理部门独立履行职责，不受其他部门及企业负责人的干扰。是否具有适当的资质并经培训合格的人员；查看在岗人员根本情况，包括年 龄、职务、工作职责、专业、职称、工作年限等。质量总监、质量受权人、质量保证部经理的资质和工作经历，是否符合要求。2文件管 理 是否有文件管理的操作规程，规定文件

2、的起草、修订、审核、批准、替换或 撤销、复制、保管和销毁等程序。文件分发、收回、撤销、复制、销毁应有记录。分发、使用的文件应当为批准的现行文本。有文件编号编制的管理文件，确保每个文件编号或代码的唯一性。文件的起草、修订、审核、批准均有适当的人员签名并注明日期。文件应当标明题目、种类、目的、文件编号、版本号、颁发部门、生效日期、分发部门、制定人、审核人、批准人、变更历史等。文件的文字应当确切、清晰、易懂。与生产质量有关的文件和记录的复制、分发应得到有效的控制。文件应当定期审核、修订。文件应当分类存放、条理清楚，便于查阅。有以下活动的操作规程：确认和验证，设备的装配和校准，厂房和设备的维 护、清洁

3、和消毒，培训、更衣及卫生等与人员相关的事宜，环境监测，虫害 控制，变更控制，偏差处理，投诉，药品召回，退货。3质量标原辅料、包装材料、中间产品、成品应当有经批准的现行质量标准。准中间产品的检验结果用于成品的质量评价，应当制定与成品质量标准相对应 的中间产品质量标准。物料的质量标准一般应当包括：物料的根本信息企业统一指定的物料名称 和内部使用的物料代码；质量标准的依据；经批准的供应商；印刷包装材料 的实样或样稿，取样、检验方法或相关操作规程编号；定性和定量的限度 要求；贮存条件和考前须知；有效期或复验期。成品的质量标准应当包括：产品名称以及产品代码；对应的产品处方编号如有；产品规格和包装形式；取

4、样、检验方法或相关操作规程编号；定性和 定量的限度要求；贮存条件和考前须知；有效期。质量标准的内容应符合药品注册标准。质量标准变更应履行变更手续。4印刷包 材有印刷包装材料设计、审核、批准的书面规程。审核药品标签、说明书应与药品监督管理部门批准的内容、式样、文字相一致。标签、说明书应经企业质量管理部门校对无误后印制、发放、使用。保存经签名批准的印刷包装材料原版样张。有印刷包装材料实样标准建立、发放管理的书面规程，有实样标准发放记录。有完整的产品印刷包装材料档案，产品包装历史沿革清晰。印刷包装材料的版本变更时，应按批准的规程进行设计、审核、批准、印制、发放，确保产品所用印刷包装材料的版本正确无误

5、。作废的旧版印刷模版宜收回并予以销毁。5供应商管理有物料供应商选择、评估、批准和供应商审计的操作规程。供应商确实定应当进行质量评估或现场质量体系审计主要物料供应商，并经质量管理部门批准前方可米购。质量管理部门对供应商的质量评估不受企业负责人及其他部门人员的干扰。有专人负责物料供应商的管理，进行质量评估和现场质量审计，分发经批准 的合格供应商名单。改变物料供应商，应履行变更手续。有合格供应商清单，内容至少包括物料名称、规格、质量标准、生产商名称 和地址、经销商如有名称等。应当定期对物料供应商进行评估或现场质量审计，回忆分析物料质量检验结 果、质量投诉和不合格处理记录，有评估报告，并履行质量否决权

6、。应有供应商档案，以下资料需要纳入供应商档案：供应商的资质证明文件必须具备；质量协议；质量标准；样品检验数据和报告；供应商的检验报告；现场审计记录、审计报告；疋期的质量回忆审核报告；稳定性考察报告；6对供应商的投诉、物料的偏差、变更等方面的记录。内部质 量应有书面的管理规程，定期进行。审计应有审计提纲或审计检查表。应制疋审计方案包括审计时间、氾围、审计小组人贝组成等。有详细记录和报告，记录内容应包括审计过程中观察到的所有缺陷、评估结 论、整改措施，追踪检查。针对审计中出现的问题及时组织培训。检查各部门内部 GMF 自检执行情况。内部审计情况应当报告企业高层管理人员。投诉处 理 应有书面的程序处

7、理客户投诉和不良反响报告，处理的程序。7规定投诉登记、评价、调查、有专人及足够的辅助人员负责进行质量投诉的调查和处理。所有投诉、调查的信息应当向质量受权人通报。对投诉和不良反响应详细记录并及时调查处理。投诉和不良反响处理：调查后及时回复，对出现的问题米取有效措施，防止 再次发生。如果发现或疑心某批产品存在质量缺陷，应检查其它相关批次，以查明其是否受到影响，并有详细记录和相关人员的签字。投诉调查和处理有记录，并注明所查相关批次产品的信息。对药品不良反响应及时向当地药品监督管理部门报告。如发现药品生产企业出现生产失误、产品变质、不良反响或其它重大质量问 题，在考虑米取相应措施时，应及时向当地药品监

8、督管理部门报告，并考虑 是否有必要从市场召回药品。应当对投诉进行定期回忆分析，以便发现需要警觉、重复出现以及可能需要 从市场召8确认与验证回药品的问题，并采取相应措施。有书面的验证管理程序，以文件形式说明确认与验证工作的关键信息。有验证总方案，并按验证总方案组织实施。确认或验证有方案，并经审核、批准；方案应当明确各参与者的职责。应当按照预先确定和批准的方案实施，并有记录。有验证报告，并经审核、批准。确认或验证的结果和结论包括评价和建议 应当有记录并存档。实施过程出现的偏差及变更应按程序及时处理。厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、检验方法、清洁方法应当经过确 认或验证，并保持持续的验证状态。

9、应当根据产品质量回忆分析情况进行再确认或再验证。关键的生产工艺、设备设施应定期进行再验证。原料、关键辅料、直接接触药品的包装材料、生产设备、生产环境或厂房、生产工艺、检验方法等发生变更时，应当履行变更手续，并进行确认或验证。必要时，还9应当经药品监督管理部门批准。变更控 制有书面的操作规程，规定变更的申请、评估、审核、批准和实施程序。有专人负责变更控制。应当评估变更对产品质量的潜在影响，并进行分类。对产品质量影响较大的重大变更应经过验证、稳疋性考祭或必要的评估。:变更的实施有方案并明确实施职责，实施方案经批准。:变更实施时，应当确保与变更相关的文件均已修订。变更的整个过程有相应的完整记录。应保

10、存所有变更的文件和记录。实施后应对变更追踪确认。需要经药品监督管理部门批准的变更应当在得到批准前方可实施。10偏差管 理有书面的偏差操作规程，规定偏差的报告、记录、调查、处理的程序。有专人负责偏差的管理。任何偏离生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等的情 况均应当有记录。应当评估偏差对产品质量的潜在影响，并进行分类。偏差应进行调查，重大偏差有调查报告，调查报告应当经过审核和批准。对重大偏差的评估应当考虑是否需要对产品进行额外的检验以及对产品有效 期的影响，必要时，应当对涉及重大偏差的产品进行稳定性考察。根据调查结果，制定有效措施防止类似偏差的再次发生。对米取的纠正预防措施应进行

11、追踪检查。应当对偏差进行定期回忆分析，以便发现不良趋势，并采取相应措施。11药品召回应制定药品召回的书面管理程序，根据产品召回程序可迅速、有效地从市场 召回任何一批存在平安隐患的产品。专人负责管理。产品召回负责人是否独立于销售和市场部门；是否向质量受权人通报召回处 理情况。产品召回负责人应当能够迅速查阅到药品销售记录。销售记录应能追查到每批产品的售出情况，必要时能全部有效追回。销售记 录内容应当包括：产品名称、规格、批号、数量、收货单位和地址、联系方 式、发货日期、运输方式等。对有问题的产品及事故批号应及时调查和处理，有记录包括对相关批号的 调查，并采取有效的纠正预防措施。已召回的产品应当有标

12、识，并单独、妥善贮存，等待最终处理决定。因质量原因退货和召回的产品，均应当按照规定监督销毁，有销毁记录。因产品存在平安隐患决定从市场召回的，应当立即向当地药品监督管理部门 报告。召回的进展过程应当有记录，并有最终报告。产品发运数量、已召回数量以 及数量平衡情况应当在报告中予以说明。应定期评价药品召回的有效性。12退货有药品退货的操作规程。冋一产品冋一批号不冋渠道的退货应当分别记录、存放和处理。退货存放有明显标记并隔离。因质量原因退货批号及相关批号应调查原因，处理结果应追踪检查。对所有调查、处理有记录，并采取有效的纠正预防措施。退货记录应按程序详细记录，内容包括：品名、批号、规格、数量、退货和

13、收回单位及地址、退货和收回原因及日期、QA 人员的处理意见及签字。退货药品处理：只有经检查、检验和调查，有证据证明退货产品质量未受影响，且 经质量部门根据书面规程严格评价后，方可考虑将退货产品重新包 装、重新发放销售；评价时应考虑产品的性质、所需的特殊储存条件、产品的现状、历 史、以及发放与退货之间的间隔时间等因素；如对产品质量存有任何疑心时，不得重新发运；产品回收需经预先批准，并对相关的质量风险进行充分评估，根据 评估结论决定是否回收。回收应当按照预定的操作规程进行，并有 相应记录。回收处理后的产品应当按照回收处理中最早批次产品的 生产日期确定有效期。退货处理的过程和结果应当有相应记录。13

14、不合格 品有不合格品管理相关规程。管理不合格的物料、中间品、成品的每个包装容器上均应有清晰醒目的标志，并 在隔离区妥善保存。不合格原辅材料、中间品、成品的处理应经过质量管理部门批准。不合格的中间品、成品不得进行重新加工。不合格的中间品、成品一般不得进行返工，只有不影响产品质量、符合相应 质量标准，且根据预定、经批准的操作规程以及对相关风险充分评估后，才 能进行返工。返工应当有记录。对返工后生产的成品，应进行额外相关工程的检验和稳定性考察。14不合格物料、中间品、成品的销毁须经质量管理部门的批准和监控，有销毁 记录。质量风 险有质量风险管理的管理规程。管理与产品质量相关的风险均应进行评估、控制、

15、沟通和审核，以保证产品质量。对产品质量有潜在影响的变更、偏差应进行风险评估。新产品正式生产前应进行风险评估，确定其关键原辅料、生产工艺、参数、设备以及关键中间控制点。质量风险管理过程所米用的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险 的级别相适应。风险评估、控制、沟通、审核的过程应有记录并保存。15CAPA 管有实施纠正和预防措施的操作规程。理对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和质量监测趋势等进 行调查并米取纠正和预防措施。调查的深度和形式应当与风险的级别相适应。相关信息应传递到质量受权人和预防问题再次发生的直接负责人。根据调查结果制定纠正和预防措施，防止问题的再次发生。纠正和预

16、防措施实施前应通过相关管理人员的审核和批准。应对纠正措施和预防措施进行回忆统计、分析，评估CAPA 合理性、有效性和充分性，应能促进质量管理体系的持续改进。实施纠正和预防措施应当有文件记录，并由质量管理部门保存。16物料监 控应制定书面管理程序。物料应从合格供应商购置。物料的取样、检验、放行应符合要求。物料的验收、储存、发放、配料应符合要求。物料到复验期应进行复验。不合格、退货或召回的物料或产品的存放、处理情况应符合要求。应及时报告物料监控中发现的偏差。有物料监控记录。17生产过 程 应制定书面管理程序。监控应对生产过程中的关键操作和关键工艺参数进行监控。应履仃对生产用设备监控的职责如维修保养

17、、标识、清洁火菌等应履行对卫生监控的职责如人员卫生、工艺卫生等应履行对原辅料、中间品、成品质量及贮存的监控。应履行对中间品的放行职责。监控生产过程中操作人员及时、如实填写批记录。生产过程中不符合工艺规程的操作应及时制止及上报。生产过程中的不合格品应按规定处理，并有记录。有生产过程监控记录。18公用系 统应制定书面管理程序。监控应对公用系统关键参数进行监控。应确保公用系统设备标识、物料标识或管道标识符合要求。公用系统监控过程中发现的偏差应及时报告并采取相应措施。监控水系统、空调系统、工艺用气系统按规定程序运行、维护，记录填写应 及时、准确。有监控记录。19产品质 量 应制定产品放行的书面程序，明

18、确放行的标准、职责。评价 与产品 放行是否按要求对批记录进行审核？抽查三批产品名称：、批号：；产品名称：、批号：；产品名称：、批号：。丨最近放行产品的批记录，是否至少完成以下内容：已完成所有必需的检查、检验；所有必需的生产和质量控制均已完成并经相关主管人员签名；变更已按照相关规程处理完毕，需要经药品监督管理部门批准的变更已 得到批准；对变更或偏差已完成所有必要的取样、检查、检验和审核；所有与该批产品有关的偏差均已有明确的解释或说明，或者已经过彻底 调查和适当处理；如偏差还涉及其他批次产品，应当一并处理；生产指令与处方一致，符合工艺规程的要求；配料、称重过程中经过复核，具有所有相关人员的签字；关

19、键工艺参数符合工艺要求；生产各阶段的收率及物料平衡的计算符合要求，所有计算及投料有第二 人进行复核；批量和设备装载量是否与验证的范围相一致；对批检验结果包括中间产品及成品、过程监控进行了审核；批生产文件生产、包装、清场、监控记录完整；批检验文件检验记录、检验报告书完整；该批产品及其生产符合注册批准的要求和质量标准；药品的生产符合 GMP 要求。有药品放行审核记录。药品的质量评价应当有明确的结论，如批准放行、不合格或其他决定。每批药品均应当由质量受权人签名批准放行。有完整的产品放行台帐。:批生产相关记录应按品种、批号整理归档，批档案至少保存至有效期后一年。产品年 度应制定书面程序。20回忆应每年

20、按品种进行产品年度回忆分析。回忆分析应包括以下内容：1产品所用原辅料的所有变更，尤其是来自新供应商的原辅料；2关键中间控制点及成品的检验结果；3.所有不符合质量标准的批次及其调查；4.所有重大偏差及相关的调查、所采取的整改措施和预防措施的有效性；5.生产工艺或检验方法等的所有变更；6.已批准或备案的药品注册所有变更；7.稳定性考察的结果及任何不良趋势；8.所有因质量原因造成的退货、投诉、召回及调查；9.与产品工艺或设备相关的纠正措施的执行情况和效果；10.新获批准和有变更的药品，按照注册要求上市后应当完成的工作情 况；11.相关设备和设施，如空调净化系统、水系统、压缩空气等确实认状态；12.委

21、托生产或检验的技术合冋履行情况。应当对回忆分析的结果进行评估，提出是否需要采取纠正和预防措施或进行 再确认或再验证的评估意见及理由，并及时、有效地完成整改。纠正预防措施应进行跟踪，对回忆分析的有效性进行自检。产品年度质量回忆应当有报告。21培训专人负责培训管理工作。有经批准的培训方案，培训记录应当予以保存。与药品生产、质量有关的所有人员都应当经过培训，培训的内容应当与岗位 的要求相适应。咼风险操作区如：咼活性、咼毒性、传染性、咼致敏性物料的生产区的 工作人员应当接受专门的培训。培训内容：法律法规、GMP 知识、卫生知识、微生物学根底知识、洁净作业知识、专业根底理论和相关 SOP 岗位职责等。培

22、训实施应有记录/档案。定期检查培训方案的执行情况及培训档案完善情况。新聘人员、转岗人员有部门负责人批准的专门培训方案，培训考核合格前方 可上岗。有培训记录及考核记录。22人员卫有人员卫生方面的管理规程。生所有人员都应当接受卫生要求的培训。人员卫生操作规程应当包括与健康、卫生习惯及人员着装相关的内容：应有规定以防止体表有伤口、患有传染病或其他可能污染药品疾病的人 员从事直接接触药品的生产；参观人员和未经培训的人员不得进入生产区和质量控制区，特殊情况确 需进入的，应当事先对个人卫生、更衣等事项进行指导；任何进入生产区的的人员均应按规定更衣；工作服的选材、试样及穿戴方式应与所从事的工作和空气洁净度级

23、别相 适应；进入生产区的人员不得化装和佩戴饰物；生产区、仓储区应当禁止吸烟和饮食，禁止存放食品、饮料、香烟和个 人用药等非生产用物品；操作人员应当防止裸手直接接触药品、与药品直接接触的包装材料和设 备外表。应当对人员健康进行管理，并建立健康档案。直接接触药品的生产人员上岗 前应当接23自检受健康检查，以后每年至少进行一次健康检查。有部门的年度 GMP 自检方案、实施方案，按方案组织实施。针对自检中出现的问题及时组织培训。有检查总结或报告、问题整改措施及整改措施有效性的跟踪检查。GMP内审检查表2QC序 号1工程检杳内容检查情况符合根本符合不符合检杳说明组织机 构部门组织机构图、岗位职责经起草、

24、审批，进行了岗位职责培训。与职 责检验人员至少应当具有相关专业中专或高中以上学历，并经过与所从事的检 验操作相关的实践培训且通过考核。2在岗人员根本情况，包括年龄、职务、工作职责、专业、职称、工作年限等。文件管 理 专人负责部门文件管理，有文件目录台帐、文件再次分发有记录，可根据需 要收回文件。文件应分类存放、条理清楚，便于查阅。有完整的文件系统支持管理及操作行为，及时补充和完善部门文件体系。现场使用均为现行版文件。3厂房、设施质量控制实验室与生产区分开。实验室的布局能够防止混淆和交叉污染。实验室清洁、整齐并有足够的操作空间。有足够的区域用于留样和稳定性考察样品的存放以及记录的保存。留样室、稳

25、定性考察室配有适宜的设施确保符合样品贮存要求。有专门的仪器室，用于存放灵敏度高的仪器，以防止其受静电、震动、潮湿 或其他外界因素的干扰。:实验动物房与其它区域严格分开，有符合国家规定的资质证明。微生物检杳实验室应符合以下要求：微生物检杳实验室的洁净度应符合要求；无菌实验室与微生物限度室应分开；生物检定与微生物限度检查、放射性冋位素室应分开；阳性菌室应单独设立，米用直排；有专门的微生物培养室；应有防止未经批准的人员进入微生物检查实验室的措施。4检验仪配备有适当量程和精度的衡器、量具、仪器和仪表以满足检验要求。器、设 备 有仪器设备的使用、校验、清洁、维护保养的操作规程。及玻 璃器 每台仪器设备有

26、完整的设备使用台帐、维护保养记录；记录内容包括：使用、皿清洁、维护保养情况及日期、时间、所检验药品名称、规格和批号等。有所有仪器的清单，包括编号、名称、型号、厂家、启用日期等。应有运行状态标识及校验标识。定期对仪器设备进行校验或验证，有校验或验证记录文件。某些仪器如电子天平使用前，应当使用计量标准器具进行校准。校准记录应当标明所用计量标准器具的名称、编号、校准有效期和计量合格 证明编号，确保记录的可追溯性。仪器设备的存放应符合规定。5所有的培养箱、冰箱是否有经校验的温度计。操作和 记有检验操作规程和记录。录有经批准的质量标准；物料、中间品、成品必须按照质量标准进行检验。药品应按照注册批准的方法

27、进行全项检验。:应有检验记录分发、使用和保存的程序，空白检验记录可控。QC 人员应严格按 SOF 操作，操作前应检查仪器是否完好，是否在校验期内，试剂是否在有效期内。检验应如实填写记录并出具检验报告。所有检验记录、报告按批号归入批档案、至少保存至有效期后一年。有检验结果超标调查的操作规程，任何检验结果超标都必须按照操作规程进 行完整的调查，并有相应的记录。对相关的质量检验情况。OOS/OOT 勺处理应认真、及时。每批药品的检验记录应当包括中间产品和成品的质量检验记录，可追溯该批 药品所有检验记录应当包括以下内容：产品或物料的名称、剂型、规格、批号或供货批号，必要时注明供应商 和生产商如不同的名

28、称或来源；依据的质量标准和检验操作规程；检验所用的仪器或设备的型号和编号；检验所用的试液和培养基的配制批号、对照品或标准品的来源和批号；检验所用动物的相关信息；检验过程，包括对照品溶液的配制、各项具体的检验操作、必要的环境 温湿度；检验结果，包括观察情况、计算和图谱或曲线图；检验日期；检验人员的签名和日期；检验、计算复核人员的签名和日期。记录填与要求：不能使用铅笔、圆珠笔，只能使用钢笔或签字笔；记录应当及时填写，内容真实，字迹清晰、易读，不易擦除；记录应当保持清洁，不得撕毁和任意涂改；对写错内容的改正：用笔划掉，应使原有信息清晰可辨，在旁边签名并 注明日期。必要时，应当说明更改的理由；记录如需

29、重新誊写，那么原有记录不得销毁，应当作为重新誊写记录的附 件保存；不得使用涂抹、纸贴、橡皮、小刀或涂改液方式进行更改；应有检验员及复核人签名、日期；检验记录应有编号；对使用的仪器编号、试液、标准溶液、标准品、对照品、环境条件等信 息也应写在记录中；仪器分析图谱应有检验人员签名。应有详细的取样程序，内容符合要求。取样程序应包括全部取样对象。6取样取样操作规程应当详细规定：经授权的取样人；取样方法；所用器具；样品量；分样的方法；存放样品容器的类型和状态；取样后剩余局部及样品的处置和标识；防止交叉污染的措施；取样考前须知，包括为降低取样过程产生的各种风险所采取的预防措施，尤其是无菌或有害物料的取样以

30、及防止取样过程中污染和交叉污染的注 意事项；贮存条件；取样器具的清洁方法和贮存要求。:辅材料取样前应核对确认是否为合格供应商，检查包装和封签的完好性。原辅材料、中间品取样后应贴有取样标签。取样标签应包括：名称、取样人、地点、日期、批号编号等。取样时进入取样区应穿戴相适应的衣服。取样方法应当科学、合理，以保证样品的代表性。样品的容器应贴有标签标明内容物，注明样品名称、批号、取样日期、被取 样包装容器的编号，取样人等信息。样品的接收、分发有记录。样品取样后在规定时间内完成检验。微生物取样：有书面程序；有对原辅料、包材、产品、控制区、水系统等取样的具体要求。无菌检查样品的取样至少应当符合以下要求：无

31、菌灌装产品的样品必须包括最初、最终灌装的产品以及灌装过程中发 生较大偏差后的产品；最终灭菌产品应当从可能的灭菌冷点处取样；同一批产品经多个灭菌设备或同一灭菌设备分次灭菌的，样品应当从各 个/次火菌设备中抽取。7试剂、试有相关规程说明试剂、标准溶液接收、配制、贮存、发放、使用的程序。液、标准试剂、标准溶液应按操作规程进行配制、贮存、发放、使用。并有记录。溶 液试剂、试液应从可靠的供应商处采购，必要时应当对供应商进行评估。试液、标准溶液应当标注配制批号、配制日期和配制人员。不稳定的试剂、试液和标准溶液应当标注有效期及特殊贮存条件。特殊情况下，在接收或使用前，应当对试剂进行鉴别或其他检验。:所有试剂

32、/标准溶液应贮存在相适应的条件下，平安且防止混淆。有文件规定毒剧品应双人、双锁专柜储存，其验收、发放、使用应符合规定。标准溶液的配制记录应包括恒重、配制、标定、复标的全过程及偏差处理的 过程。每一个试液有标签说明该试液的名称、浓度、配制日期、有效期及配制人，并能与配制记录相对应。标准溶液、滴定液有标签标明：名称、浓度校正因子和最后一次的标定 浓度、配制人、配制日期、标定人及标定日期。标准溶液的标定在符合要求的环境下进行。标准溶液应按期复标。，配制试液或检验用的水应符合相应要求。8标准品有标准品/对照品相关的管理规程。/对照 品标准品、对照品应按规定贮存和使用，贮存条件应符合要求。应上锁保管，有

33、专人管理。标准品、对照品有标识，内容包括名称、批号、制备日期如有、有效期 如有、首次开启日期、含量或效价、贮存条件。标准品、对照品的接收及发放有记录。过期的标准品、对照品及工作对照品应及时取出另外存放并按规定销毁，不 得使用过期标准品、对照品。企业自制工作标准品或对照品应有符合以下要求：建立有工作标准品或对照品的质量标准；有自制工作标准品或对照品选择、制备、鉴别、检验、贮存的操作规程 每批工作标准品或对照品应当用法定标准品或对照品进行标化；应确定有效期；应定期标化证明工作标准品或对照品的效价或含量在有效期内保持稳定 制备、鉴别、检验、标化的过程和结果有相应记录；标识应包括名称、批号、制备日期、

34、启用日期、含量或效价、有效期及 贮存条9件；留样观 察有留样管理相关的管理规程。留样应当能够代表被取样批次的物料或产品。有满足留样规定要求的留样观察室，有必要的样品存放条件及设施，有温湿 度监测仪及记录，出现偏差时能及时办理偏差手续。所有留样的物料、药品和批次有详细的记录。应有留样放置的规定特别是液体样品。应有留样及测试的记录及台帐，留样结束应有书面报告，留样观察期间出现 质量变化或其它情况，应及时通知有关人员。成品的留样应符合以下要求：每批药品均应当有留样；如果一批药品分成数次进行包装，那么每次包装 至少应当保存一件最小市售包装的成品；留样的包装形式应当与药品市售包装形式相冋；每批药品的留样

35、数量至少应能够确保完成两次全检无菌检查和热原检 查等除外；每年应对留样进行一次目检观察，如有异常，应当进行彻底调查并米取 相应的处理措施；留样观察应当有记录；留样应当按照注册批准的贮存条件至少保存至药品有效期后一年。10稳定性研究物料的留样应符合以下要求：每批原辅料和与药品直接接触的包装材料均应当有留样；与药品直接接触的包装材料如输液瓶，如成品已有留样，可不必单独 留样；物料的留样量应当至少满足鉴别的需要；除稳定性较差的原辅料外，原辅料不包括生产过程中使用的溶剂、气 体或制药用水和与药品直接接触的包装材料的留样应当至少保存至产 品放行后二年；如物料的有效期较短，那么应规定物料的留样时间；物料的

36、留样应当按照规定的条件贮存，必要时还应当适当包装密封。有稳定性考察相关的管理规程或操作程序。每一产品应制疋稳疋性试验方案考察应另制定稳定性试验方案。加速稳疋性试验和长期稳疋性试验，特殊撰写稳定性考察总结报告并保存。应当定期审核总结报告。稳定性试验方案应当包括以下内容：每种规格、每个生产批量药品的考察批次数；相关的物理、化学、微生物和生物学检验方法；检验方法依据；合格标准；容器密封系统的描述；试验间隔时间测试时间点；贮存条件；检验工程，如检验工程少于成品质量标准所包含的工程，用于稳定性考察样品的检验方法应经过确认或验证。样品应为市售包装或存放在模拟市售包装的容器中。持续稳定性考察的时间应当涵盖药

37、品有效期。应当说明理由。对出现考察工程不合格或重大不良趋势时要调查原因并及时报告相关人员，必要时报告药品监督管理部门。生产工艺、物料、直接接触药品的包装材料等变更时应进行稳定性实验。用于稳定性考察的设备应有使用、维护保养记录，并进行确认或验证。考察批次数和检验频次应当能够获得足够的数据，以供趋势分析。:每种规格、每种内包装形式的药品，至少每年应当考察一个批次。重大变更或生产和包装有重大偏差的药品应当列入稳定性考察。返工或回收的批次，应列入考察，除非已经过验证和稳定性考察。11持续稳定性考察的结果应当向质量受权人报告。检验方 法质量标准、检验方法应执行最新版本。检验方法按规定进行验证，有验证记录

38、和报告。检验方法变更应履行审批手续并进行验证。12公用系 统 有公用系统监测相关的管理规程和操作程序。监测根据程序规定的频率或相关部门的申请，监测以下工程并出具报告书：各洁净区尘埃粒子、微生物数；压缩空气、氮气质量；纯化水、注射用水、饮用水质量；其它公用系统监测工程。发现公用系统监测结果到达警戒限度、纠偏限度时应及时报告。监测、检验应有记录或报告。13微生物 实 有文件规定微生物实验室的管理。验室 管理对微生物检验室洁净区进行定期清洁及消毒。微生物检测室的净化空调系统进行了验证及再验证。洁净区和超净工作台进行了洁净度的监测并符合要求。人员及物品进入微生物检测室洁净区的程序合理。已火菌的器皿和未

39、火菌的分开存放并有标识。培养基、内毒素检测试剂等有购入记录和使用记录并帐物相符。培养基的贮存符合要求。培养基的配制有详细记录，包括火菌记录。培养基按规定进行了适用性实验和无菌实验。配制好的培养基按规定条件贮存并有标识标明名称、配制日期、配制人及有 效期等。菌种的购置、贮存、接种、传代、使用、销毁有SOP 规定，并有记录。菌种的贮存符合要求，贮存的方式和时间不应对检定菌的生长特性有不利影 响。菌种的标识应标明菌种名称、编号、传代次数、传代日期、操作者等内容。菌种应按期传代。查传代记录。r 菌种应在文件规定的传代次数后灭活并有记录。菌种和记录应帐物相符。定期监测温度、湿度、尘埃、微生物、风向、压差

40、、换气次数等程序、记 录，发14生偏差时应及时办理偏差手续，并采取有效措施。委托检 验 应当对受托方进仃评估或审计，对受托方的条件、技术水平、质量管理情况 进行现场考核。有评估或审计报告。必须签订书面委托检验合同，合同应交QA 审核。检验记录应由委托方保管，或可供委托方查阅。应当对委托检验的过程进行监督。15培训培训应制定书面方案，实施应有记录、档案。培训内容：法律法规、GMP 知识、卫生知识、微生物学根底知识、洁净作业知识、质量检验根底理论和相关SOP 冈位职责、冈位技能等。新聘人员、转岗人员有部门负责人批准的专门培训方案，培训考核合格前方 可上岗。有培训记录及考核记录。咼风险操作区如：咼活

41、性、咼毒性、传染性、咼致敏性物料的生产区的 工作人员应当接受专门的培训。中药材、中药饮片检验人员应经相关知识的培训，具有识别药材真伪、优劣 的技能。微生物检验人员应接受相关专业知识培训。16自检有部门的年度 GMP 自检方案、实施方案，按方案组织实施。针对自检中出现的问题及时组织培训。有检查总结或报告、问题整改措施及整改措施有效性的跟踪检查。GMP内审检查表3非无菌生产车间序 号1工程检查内容检查情况符合根本符合不符合检查说明组织机 部门组织机构图、岗位职责经起草、审批，进行了岗位职责培训。构与职 在岗人员根本情况，包括年龄、职务、工作职责、专业、职称、工作等。责2文件管 理 专人负责部门文件

42、管理，有文件目录台帐，文件再次分发有记录，可根据需 要收回文件。:文件应分类存放、条理清楚，便于查阅。有完整的文件系统支持管理及操作行为，及时补充和完善部门文件体系。:现场使用均为现行版文件。3厂房设 施 厂区环境：生产环境整洁，地面、路面及运输等不会对药品生产造成污染；厂区人流和物流通道分布合理，不会互相阻碍；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应当合理，不得互相阻碍。厂房布局：应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用；生产特殊性质的药品，如高致敏性药品如青霉素类或生物制品，必 须采用专用和独立的厂房、生产设施和设备，其排风应当经过净化处理；生产某些激素类、细

43、胞毒性类、高活性化学药品应当使用专用设施如 独立的空气净化系统和设备；特殊情况下，采取特别防护措施并经过 必要的验证，可通过阶段性生产方式共用冋一生产设施和设备；其排风 应当经过净化处理；产尘操作间如枯燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等应当保持相对负压或采取专门的措施，防止粉尘扩散、防止交叉污染并便于清洁；厂房面积与生产规模相适应。有足够的空间，确保有序地存放设备、物 料、中间产品和成品，防止不同产品或物料的混淆、交叉污染；车间应有最新的平面布局图，应标明房间名称及编号、洁净区与非洁净 区、人流、物流及气流方向、设备名称及编号等。厂房设施：洁净区的内外表应当平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗

44、粒物脱落，防 止积尘，便于有效清洁，必要时应当进行消毒；各种管道、照明设施、风口和其他公用设施的安装应当防止出现不易清 洁的部位，应当尽可能在生产区外部对其进行维护；洁净室区的窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位应密封；不同空气洁净度等级的洁净室区之间的人员和物料岀入，有防止交叉污染的措施。洁净室区与非洁净室区之间设置有缓冲设施。设置必 要的气锁间和排风；排水设施应当大小适宜，并安装防止倒灌的装置。应防止明沟排水；配置空调净化系统，使生产区有效通风，并有温度、湿度控制和空气净 化过滤，保证药品的生产环境符合要求；洁净区与非洁净区之间、不冋级别洁净区之间的压差应当不低于1

45、0 帕斯卡。必要时，相同洁净度级别的不同功能区域操作间之间也应当保 持适当的压差梯度；与设备连接的主要固定管道标明管内物料名称、流向；厂房有防止昆虫和其它动物进入的设施，且有定置图，有管理程序及记 录。应当采取必要的措施，防止所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对 设备、物料、产品造成污染；厂房内应备有消防设施，在有效期内，定置存放，有放置平面图。药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品。生产厂房应当仅限于经批准的人员出入。休息室的设置不应当对生产区、仓储区和质量控制区造成不良影响。更衣室和盥洗室应当方便人员进出，并与使用人数相适应。盥洗室不得与生 产区和仓储区直接相通。4生产设

46、备 设备要求：生产设备适应生产要求，符合设计标准，易拆洗消毒；不影响产品质量，能防止污染和交叉污染；车间内不能存放废弃的设备；与药品直接接触的生产设备外表应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐 蚀，不得与药品发生化学反响、吸附药品或向药品中释放物质；设备应定期校验，有 DQ/IQ/OQ/PQ 确认。符合要求后才能使用，应定期 再验证；经改造或重大维修的设备应当进行确认，符合要求前方可用于生产；设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染，应当尽可能 使用食用级或级别相当的润滑剂。有设备使用、清洁、维护和维修的操作规程。有证明设备身份的标志，标明设备名称、型号、编号等。生产设备应当有明显的状态

47、标识，标明设备编号和内容物如名称、规格、批号；没有内容物的应当标明清洁状态。主要固定管道应当标明内容物名称和流向。各种生产用具料铲等应洁净无料迹、污迹且定置管理。生产用的各种软管应疋置放置，且每一软管上应有状态标记，并要有相关管 理程序。不使用时，管口应用护套封闭。生产用模具保管、维护、发放应制定相应管理制度，应设专人专柜保管。设备发生偏差时，应及时办理偏差手续，并米取有效措施，防止再次发生。非无菌药品的枯燥设备进风口应有过滤装置，出风口应有防止空气倒流装置。生产过程中应防止使用易碎、易脱屑、易长霉器具。设备应有使用台帐，记录内容包括使用、清洁、维护和维修情况以及日期、时间、所生产药品名称、规

48、格和批号等。设备的维护和维修不得影响产品质量。生产设备应当在确认的参数范围内使用。应中选择适当的清洗、清洁设备，并防止这类设备成为污染源。5设备的清洁有设备容器、工具的清洁操作规程。清洁后的容器具、工具等应有状态标志。清洁后的容器存放应符合要求，能防止二次污染的风险。清洁工具应分区专用，使用后立即清洁，并存放在制定地点。设备的清洁方法应经过验证，并定期验证。清洁应有记录。设备清洁操作规程应注明以下内容：具体而完整的清洁方法；清洁用设备或工具；清洁剂的名称和配制方法；去除前一批次标识的方法；保护已清洁设备在使用前免受污染的方法；已清洁设备最长的保存时限；使用前检查设备清洁状况的方法；需拆装设备，

49、应规定设备拆装的顺序和方法；需对设备消毒或火菌，应规疋消毒或火菌的具体方法、消毒剂的名称和 配制方法；必要时，还应当规定设备生产结束至清洁前所允许的最长间隔时限。6卫生人员卫生：所有人员都应当接受卫生要求的培训；参观人员和未经培训的人员不得进入生产区和质量控制区，特殊情况确 需进入的，应当事先对个人卫生、更衣等事项进行指导；任何进入生产区的人员均应当按照规定更衣；进入生产区的人员不得化装和佩戴饰物；操作人员应当防止裸手直接接触药品、与药品直接接触的包装材料和设备外表；生产区、仓储区应当禁止吸烟和饮食，禁止存放食品、饮料、香烟和个 人用药品等非生产用物品；药品生产人员应建立健康档案。直接接触药品

50、人员每年体检一次。有传 染病、皮肤病和体表有伤口者不得从事直接接触药品的生产。工艺卫生：洁净区及非洁净区应有完善的清洁卫生管理程序和记录；生产区不得存放杂物、废弃物及非生产物料，生产中的废弃物应及时处 理；清洁用溶剂、消毒剂应有配制、效期和使用管理程序，使用应在有效期 内，有记录。工作服：书面规定工作服的选材、式样及穿戴方式符合生产洁净级别的要求，不 同洁净级别的工作服明显区别；书面规定工作服的清洗方法、清洗周期、灭菌保管和更换时间，并能严 格遵守，有完整记录；不同洁净区的工作服制定不同的清洗方法，使用不同的清洗设施，不能 混洗混放规定放置地点；必要时，观察操作人员的更衣程序，是否严格执行SO