固体制剂综合车间GMP设计概述.pdf

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1、广西科技大学广西科技大学生物与化学工程学院生物与化学工程学院“固体制剂综合车间“固体制剂综合车间 GMPGMP 设计”设计”课程设计说明书课程设计说明书题题目：目：固体制剂综合车间固体制剂综合车间 GMPGMP 设计设计指导教师：指导教师：廖兰廖兰组组别：别：第三组第三组小组成员及学号：韦炳生（小组成员及学号：韦炳生（201300607015201300607015）徐孔兰（徐孔兰（201300607016201300607016）吴俊良（吴俊良（201300607017201300607017）覃桂芳（覃桂芳（201300607018201300607018）梁翠娟（梁翠娟（20130060

2、7019201300607019）梁晓斌（梁晓斌（201300607020201300607020）日日期：期：20162016 年年 1111月月 2222 日日生物与化学工程学院 2013 届固体制剂车间设计课程设计说明书制药工艺学课程设计任务书（第三组）制药工艺学课程设计任务书（第三组）设计题目设计题目 固体制剂综合车间固体制剂综合车间 GMPGMP 设计（片剂设计（片剂 5 5 亿片亿片/年，胶囊剂年，胶囊剂 5 5亿粒亿粒/年）年）一、设计内容和要求1.确定工艺流程及净化区域划分。2.每位组员详细叙述一个固体制剂工艺设备的工作原理、结构组成及关于此设备国内外的现状、研究前沿。3.物料

3、衡算、设备选型。计算基础数据。年工作日：250 天。生产班别：2 班生产，每班 8h，班有效工作时间 67h。生产方式：间歇生产。假设片剂平均片重为 0.3g/片，胶囊平均粒重为 0.3g/粒；要求生产工艺流程中有有两种或三种制粒方式两种或三种制粒方式，包装方式有铝塑包装和瓶装两种方式。（其它未给出的工艺参数，请参考文献自定）4.紧扣 GMP 规范要求设计车间工艺平面布置图。5.编写设计说明书。二、设计成果1.设计说明书一份，包括工艺概述、工艺流程示意图、物料衡算、工艺设备选型说明、主要设备一览表、车间工艺平面布置说明、车间技术要求、工艺流程及净化区域划分说明；每位学生的设备详细综述。每位学生

4、的设备详细综述。2.车间平面布置图一张（1：100）（A1，CAD 制图）。（注：加粗部分每位学生单独完成上交，其余部分以小组为单位上交）2生物与化学工程学院 2013 届固体制剂车间设计课程设计说明书目录目录目录.31.布洛芬简介.52.性质与产品概况.62.1布洛芬胶囊的作用与特点.62.1.1 胶囊剂的作用.62.1.2 胶囊剂的特点.62.1.3 胶囊剂产品概况.62.2布洛芬片剂.73.原辅料及质量要求.93.1 制备.93.1.1 处方.93.1.2 制法.93.3.3 处方分析.103.2辅料的选用原则.103.3产品的质量标准.103.4工艺路线流程.123.4.1 胶囊工艺路

5、线流程.123.4.2 片剂工艺路线流程.134.工艺路线的设计.144.1制备流程.144.1.1 粉碎.144.1.2 筛分.144.1.3 混合.144.1.4 制粒.144.1.5 干燥.154.1.6 整粒，总混.154.1.7 填充、压片.154.1.8 包装.155.物料衡算.175.1物料衡算基础.175.2物料衡算条件.175.3原辅料物料衡算.176.工艺的设备选型及说明.216.1工艺设备设计与选型的步骤.216.1.1 工艺设备设计与选型概述.216.1.2 工艺设备设计与选型的任务.216.1.3 工艺设备设计与选型的原则.216.1.4 主要设备选型与计算.226.

6、2粉碎筛分混合设备.22.粉碎设备.223生物与化学工程学院 2013 届固体制剂车间设计课程设计说明书7.8.9.10.11.筛分设备.22混合机.236.3 制粒设备.246.4 干燥设备.256.5 整粒设备.256.6 填充、压片设备.266.7.1 片剂压片.266.7.2 胶囊填充.286.7 抛光机、包衣机.306.7.1 抛光机.306.7.2 包衣机.306.8 除湿机.316.9 全自动装瓶机.316.10 除尘机.326.11 设备一览表.35胶囊剂的质量检查.437.1 胶囊剂制备过程中容易出现的质量问题.437.2 囊剂的质量评定.437.3 包装.287.3.1 包

7、装定义.297.3.2 铝塑包装机械.29验证说明与实施.错错误误!未定义书签。未定义书签。制备车间的流程图（CAD 制图）在后面.44其他方面.错错误误!未定义书签。未定义书签。10.1 安全生产.错错误误!未定义书签。未定义书签。10.2 原材料的危险性及安全措施.错错误误!未定义书签。未定义书签。10.2.1 原材料的危险性.错错误误!未定义书签。未定义书签。10.2.2 安全措施.错错误误!未定义书签。未定义书签。10.2.3 防火防爆措施.错错误误!未定义书签。未定义书签。10.3“三废”防治概述.错错误误!未定义书签。未定义书签。10.3.1 废水的处理.错错误误!未定义书签。未定

8、义书签。10.3.2 废气处理.错错误误!未定义书签。未定义书签。10.3.3 废渣的处理.错错误误!未定义书签。未定义书签。参考文献.464生物与化学工程学院 2013 届固体制剂车间设计课程设计说明书1.1.布洛芬简介布洛芬简介【中文名称】布洛芬【英文名称】Ibuprofen【其他名称】拔怒风异丙酸异丁洛芬BrufenEmodinMotrin【剂型】硬胶囊剂、片剂【分 子 式】C13H18O2【分 子 量】206.27【CAS 编号】15687-27-1【性状】本品为白色结晶性粉末。在乙醇、丙酮、三氯甲烷或乙醚中易溶在水中几乎不溶;在氢氧化钠或碳酸钠试液中易溶。【化学名】-甲基-4-2-甲

9、基丙基苯乙酸【质量标准】BP(2000)/USP25/EP/CHP2005【包装】贮存于密封性好的容器中。【用途】解热镇痛非甾体抗炎药。具有抗炎、镇痛、解热作用。治疗风湿和类风湿关节炎的疗效稍逊于乙酰水杨酸和保泰松。适用于治疗风湿性关节炎类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。图 15生物与化学工程学院 2013 届固体制剂车间设计课程设计说明书2.2.性质与产品概况性质与产品概况2.12.1 布洛芬胶囊的作用与特点布洛芬胶囊的作用与特点2.1.12.1.1 胶囊剂的作用胶囊剂的作用能掩盖药物不良嗅味或提高药物稳定性：因药物装在胶囊壳中与外界隔离，避开了水分、空气、光线的影响，对具不

10、良嗅味或不稳定的药物有一定程度上的遮蔽、保护与稳定作用。药物的生物利用度较高：胶囊剂中的药物是以粉末或颗粒状态直接填装于囊壳中，不受压力等因素的影响，所以在胃肠道中迅速分散、溶出和吸收，其生物利用度将高于丸剂、片剂等剂型。一般胶囊的崩解时间是30 分钟以内，片剂、丸剂是1 小时以内；可弥补其他固体剂型的不足：含油量高的药物或液态药物难以制成丸剂、片剂等，但可制成胶囊剂。可延缓药物的释放和定位释药：可将药物按需要制成缓释颗粒装入胶囊中，达到缓释延效作用。2.1.22.1.2 胶囊剂的特点胶囊剂的特点本品的镇痛、消炎作用机制尚未完全阐明，可能作用于炎症组织局部，通过抑制前列腺素或其他递质的合成而起

11、作用，由于白细胞活动及溶酶体酶释放被抑制，使组织局部的痛觉冲动减少，痛觉受体的敏感性降低。治疗痛风是通过消炎、镇痛、并不能纠正高尿酸血症。治疗痛经的作用机理可能是前列腺素合成受到抑制使子宫内压力下降、宫缩减少。2.1.32.1.3 胶囊剂产品概况胶囊剂产品概况【产品规格】0.3g【产品性状】布洛芬缓释胶囊为缓释胶囊，内容物为颗粒物。【产品标识量及贮存】标示量：应为标示量 93.0-107.0%。贮存条件：密封保存。【用法用量】口服。成人一次 1 粒，一日 2 次（早晚各一次）【功能主治】本品系非甾体抗炎药，为解热镇痛类非处方药药品.适用于缓解类风湿关节炎、骨关节炎、脊柱关节病、痛风性关节风湿性

12、关节炎等各种慢性 关节炎的急性发作期或持续性的关节肿痛状，无病因治疗及控制及控制病程的作用；治疗非关节性的各种软组风湿性疼痛，如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及运动后损伤性疼痛等；急6生物与化学工程学院 2013 届固体制剂车间设计课程设计说明书性的轻、中度疼痛如：手术后、创伤后、劳损后、原发性痛经、牙痛头痛等；对成人和儿童的发热有解热作用。【副作用】【副作用】本品耐受性良好，副作用低，一般为肠、胃部不适或皮疹、头痛、耳鸣。【禁忌】该布洛芬胶囊对其他非甾体抗炎药过敏者禁用；对孕妇及哺乳期妇女禁用；对阿司匹林过敏的哮喘患者禁用。【注意事项】本品为对症治疗药，不宜长期或大量使用，用于止痛不得超过 5

13、天，用于解热不得超过 3 天，如症状不缓解，请咨询医师或药师。必须整粒吞服，不得打开或溶解后服用。不能同时服用其他含有解热镇痛药的药品（如某些复方抗感冒药）。在服用本品期间不得饮酒或含有酒精的饮料。如有下列情况者，患者需慎用：60 岁以上、支气管哮喘、肝肾功能不全、凝血机制或血小板功能障碍（如血友病）。下列情况患者应在医师指导下使用：有消化性溃疡史、胃肠道出血、心功能不全、高血压。【药物相互作用】本品与其他解热、镇痛、抗炎药物同用时可增加胃肠道不良反应，并可能导致溃疡。在与肝素、双香豆素等抗凝药同用时，可导致凝血酶原时间延长，增加出血倾向。本品与地高辛、甲氨蝶呤、口服降血糖药物同用时，能使这些

14、药物的血药浓度增高，不宜同用。本品与呋塞米（呋喃苯胺酸）同用时，后者的排钠和降压作用减弱；与抗高血压药同用时，也降低后者的降压效果。如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。【药理作用】本品能抑制前列腺素的合成，具有镇痛、解热和抗炎的作用。且为缓释剂型，可使药物在体内逐渐释放。每服用一次，可持续 12 小时止痛。2.22.2 布洛芬片剂布洛芬片剂一、通常片剂的溶出度及生物利用度较丸剂好；二、剂量准确，片剂内药物含量差异较小；三、质量稳定，片剂为干燥固体，且某些易氧化变质及易潮解的药物可借包衣加以保护，光线、空气、水分等对其影响较小；四、服用、携带、运输等较方便；五、机械

15、化生产，产量大，成本低，卫生标准容易达到。成份成份主要成分为：布洛芬其化学名称为：-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸或异丁苯丙酸其分子式为：C13H18O2分子量为：206.28。性状性状7生物与化学工程学院 2013 届固体制剂车间设计课程设计说明书本品为糖衣或薄膜衣片，除去包衣后显白色。作用类别作用类别本品为解热镇痛类非处方药药品。用法用量用法用量1.成人常用量口服。（1）抗风湿，一次 0.4g0.6g，一日 34 次类风湿关节炎比骨关节炎用量要大些（2）轻或中等疼痛及痛经的止痛，一次 0.2g0.4g，每 46 小时一次。成人用量最大限量一般为每天 2.4g2.小儿常用量口服。每次按体重

16、 5mg/kg10mg/kg，一日 3 次。不良反应不良反应1.消化道症状包括消化不良、胃烧灼感、胃痛、恶心、呕吐，出现于16%长期服用者,停药上述症状消失,不停药者大部分亦可耐受。少数(1%)出现胃溃疡和消化道出血,亦有因溃疡穿孔者。2.神经系统症状如头痛、嗜睡、晕眩、耳鸣少见，出现在 1%3%患者。3.肾功能不全很少见，多发生在有潜在性肾病变者；但少数服用者可出现下肢浮肿。4.其他少见症状有皮疹，支气管哮喘发作、肝酶升高、白细胞减少等。5.用药期间如出现胃肠出血，肝、肾功能损害，视力障碍、血象异常以及过敏反应等情况，即应停药。禁忌禁忌对阿司匹林或其他非甾体类消炎药过敏者对本品可有交叉过敏反

17、应，对阿司匹林过敏的哮喘者，本品也可引起支气管痉挛。对这类患者禁用本品。注意事项注意事项1.用于晚期妊娠妇女可使孕期延长，引起难产及产程延长。孕妇及哺乳期妇女不宜用。2.对血小板聚集有抑制作用，可使出血时间延长，但停药 24 小时即可消失。3.可使血尿素氮及血清肌酐含量升高，肌酐清除率下降。4.有下列情况者应慎用：（1）原有支气管哮喘者，用药后可加重。（2）心功能不全、高血压，用药后可致水潴留、水肿。（3）血友病或其他出血性疾病（包括凝血障碍及血小板功能异常），用药后出血时间延长，出血倾向加重。（4）有消化道溃疡病史者,应用本品时易出现胃肠道副作用,包括产生新的溃疡。（5）肾功能不全者用药后肾

18、脏不良反应增多,甚至导致肾功能衰竭。（6）长期用药时应定期检查血象及肝、肾功能。药物相互作用药物相互作用1.饮酒或与其他非甾体类消炎药同用时增加胃肠道副作用，并有致溃疡的危险。长期与对乙酰氨基酚同用时可增加对肾脏的毒副作用。8生物与化学工程学院 2013 届固体制剂车间设计课程设计说明书2.与阿司匹林或其他水杨酸类药物同用时，药效不增强，而胃肠道不良反应及出血倾向发生率增高。3.与肝素、双香豆素等抗凝药及血小板聚集抑制药同用时有增加出血的危险。4.与呋塞米同用时，后者的排钠和降压作用减弱。5.与维拉帕米、硝苯啶同用时，本品的血药浓度增高。6.本品可增高地高辛的血浓度，同用时须注意调整地高辛的剂

19、量。7.本品可增强抗糖尿病药（包括口服降糖药）的作用。8.本品与抗高血压药同用时可影响后者的降压效果。9.丙磺舒可降低本品的排泄，增加血药浓度，从而增加毒性，故同用时宜减少本品剂量。10.本品可降低甲氨蝶呤的排泄，增高其血浓度，甚至可达中毒水平，故本品不应与中或大剂量甲氨蝶呤同用。药理作用本品具有镇痛、抗炎、解热作用。其作用机制通过对环氧酶的抑制而减少前列腺素的合成，由此减轻因前列腺素引起的组织充血、肿胀、降低周围神经痛觉的敏感性。它通过下丘脑体温调节中心而起解热作用。贮藏贮藏密闭保存。3.3.原辅料及质量要求原辅料及质量要求3.13.1 制备制备3.1.13.1.1 处方处方布洛芬60g蔗糖

20、粉216.5g糖精钠 2.5g聚维酮（PVP）1g微晶纤维素 15g羧甲基淀粉钠 5g香精适量3.1.23.1.2 制法制法将布洛芬、微晶纤维素、蔗糖粉过60 目筛后，置混合器内与糖精钠、羧甲基淀粉钠混合均匀。混合物用聚维酮的异丙醇溶液制粒，干燥，18 目筛整粒喷入香精，密闭片刻。制成 1000 片9生物与化学工程学院 2013 届固体制剂车间设计课程设计说明书3.3.33.3.3 处方分析处方分析序名称号1布洛芬2聚维酮3蔗糖粉4糖精钠5微晶纤维素6羧甲基淀粉钠黏合剂稀释剂甜味剂润滑剂崩解剂主药白色结晶性粉末，稍有异臭，几乎无味。在乙醇、丙酮、氯仿或乙醚中易溶，在水中几乎不溶。聚维酮是一种水

21、溶性的合成聚合物，主要成分为 N-乙烯吡咯烷酮。用于固体制剂处方中作为稀释剂，当需要将微小的活性成分与蔗糖小粒子混合可以达到含量均匀度。糖精钠是最古老的甜味剂，它不被人体代谢吸收，在各种食品生产过程中都很稳定。本品为白色或类白色粉末，无臭，无味。本品在水、乙醇、丙酮或甲苯中不溶。白色粉末，无臭无味。不溶于甲醇、乙醇及其他有机溶剂，溶于水，水溶液呈微酸性。用途备注3.23.2 辅料的选用原则辅料的选用原则任何药剂在制备过程中都要选用一些辅料。在胶囊剂的处方中除主药粉末外，还常常根据需要加入稀释剂、润滑剂（或助流剂）、崩解剂等附加剂。由于剂型因素对药物吸收及生物利用度等有很大的影响，片剂中药物及添

22、入的附加剂均能影响片剂的崩解及主药的释放、吸收。因此辅料是制备片剂的重要材料，它不仅是原料赋形的基础，还由于本身具有的性质，对片剂的制备工艺、稳定性、安全性、产品质量、疗效等有重要影响。选择辅料一般基于如下原则：加入辅料应增加药物的物理及化学稳定性；辅料与药物混合后所得的混合物料应有适当的流动性和分散性；选用辅料应能提高至少不妨碍制剂的药效；辅料的加入不会增添制剂的毒副反应，最好能改善制剂质量。3.33.3 产品的质量标准产品的质量标准10生物与化学工程学院 2013 届固体制剂车间设计课程设计说明书【鉴别】【鉴别】在含量测定项下的色谱图中，供试品溶液的主峰的保留时间与对照品溶液主峰的保留时间

23、一致。【检查】【检查】释放度。释放度。采用按照释放度测定法（说明：附录 D 第一法）。按照释放度测定法，至少采用三个时间取样，在规定取样时间点，吸收溶液适量，及时补充相同体积的温度 37 度正负 5溶出介质，滤过，自取样至滤过应在 30 秒内完成。照各品种项下规定的方法测定，计算每片（粒）度释放量。【结果判定】【结果判定】除另有规定外，符合下述条件之一者，可判为符合标准。6 片（粒）中，每片（粒）在每个时间点测得到的释放度，按标示量计算，均未超出规定范围。6 片（粒）中，在每个时间点测得的释放量，如有 1-2 片（粒）超出规定范围，但未超出规定范围的 10%，且在每个时间点测得的平均释放量未超

24、出规定范围。6 片（粒）中，在每个时间点测得的释放量，如有1-2 片（粒）超出规定范围，其中只有 1 片（粒）超出规定范围的 10%，但未超出规定范围的 20%，且其平均释放量未超出规定范围，应另取 6 片（粒）复试；初、复试的12 片（粒）中，在每个时间点测得的释放量，如有 1-3 片（粒）超出规定范围，其中只有 1 片（粒）超出规定范围的 10%，但未超出规定范围的 20%，且其平均释放量未超出规定范围。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以醋酸钠缓冲液（取醋酸钠 6.13g，加水 750ml 使溶解，用冰醋酸调节 pH 值至 2.5）-乙腈（40：60）为流动相；检测

25、波长为 263nm。理论板数按布洛芬峰计算不低于 2500.【测定法】【测定法】用内容量移液管，精密量取本品适量，用甲醇定量稀释制成每 1ml 中含布洛芬0.5mg 的溶液，精密量取2ul，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取布洛芬对照品，同法测定。按外标法依峰面积计算即得。11生物与化学工程学院 2013 届固体制剂车间设计课程设计说明书3.43.4 工艺路线流程工艺路线流程3.4.13.4.1 胶囊工艺路线流程胶囊工艺路线流程布洛芬 组分蔗糖粉 组分糖精钠 组分聚维酮 组分 羧甲基淀粉钠组分（润滑剂）空胶囊粉碎/过筛混合粉混合胶囊质量检察系统包装胶囊除尘清洗废品胶囊填充12生物与化学工程学院

26、2013 届固体制剂车间设计课程设计说明书3.4.23.4.2 片剂工艺路线流程片剂工艺路线流程过筛过筛13生物与化学工程学院 2013 届固体制剂车间设计课程设计说明书4.4.工艺路线的设计工艺路线的设计4.14.1 制备流程制备流程4.1.14.1.1 粉碎粉碎粉碎主要是借助机械力将固体物料微粉的操作过程。起粉碎作用的机械力有冲击力（impact），压缩力（compression），研磨力（attrition 或 rubbing）和剪切力（cutting 或 shear）。在药品的生产过程中，原辅料一般均需粉碎，使物料具有一定的粒度，以满足制剂生产的需要。（1）粉碎的目的、意义目的主要在于

27、减小粒度，增加比表面积，其意义如下：a)有利于提高难溶性药物的溶出度和生物利用度。b)有利于提高制剂质量，如提高药物稳定性。c)有利于制剂中各成分的混合均匀等。4.1.24.1.2 筛分筛分筛分是将不同粒度的混合物料按粒度大小进行分离的操作。筛分法是借助筛网将物料进行分离的方法。筛分法操作简单，经济而且分级精度较高，是在医药工业中应用最广泛的分级操作之一。筛分的目的是为了获得有较均匀粒度的物料。这对药品质量以及制剂生产的顺利进行都有重要的意义。筛分的药筛按制作方法分冲眼筛、编织筛两种，因为所涉及原辅料硬度都不大，设计中选择编织筛4.1.34.1.3 混合混合混合就是把两种以上组分的物质均匀混合

28、的操作。混合操作以含量均匀一致为目的。混合过程是以细微粉体为主要对象，具有粒度小，密度小，附着性、凝聚性、分散性强等特点。混合结果影响制剂的外观质量及内在质量。合理的混合操作是保证制剂产品质量的重要措施之一。4.1.44.1.4 制粒制粒制粒是把粉末、熔融液、水溶液等状态下的物料经加工制成具有一定形状与大小粒状物的操作，它是胶囊生产中主要的流程之一，制粒作为粒子的加工过程，几乎与14生物与化学工程学院 2013 届固体制剂车间设计课程设计说明书所有的固体制剂有关。4.1.54.1.5 干燥干燥干燥是利用热能使物料中的湿分（水分或其他溶剂）汽化，并利用气流或真空带走汽化湿分而获得干燥产品的操作。

29、干燥除去的湿分多数为水，一般用空气作为带走湿分的气流。4.1.64.1.6 整粒，总混整粒，总混制粒过程中制成的湿颗粒由于含有水分和粘性成分，在干燥过程中发生粘结成团，造成干颗粒的粒径过大，影响颗粒的流动性，从而影响制粒的质量，因此要通过整粒设备使干颗粒形成粗细比较均匀且易于流动的药物颗粒。整粒要求颗粒过 20 目钢丝筛。4.1.74.1.7 填充、压片填充、压片片剂压片片剂优点：片剂优点：一、通常片剂的溶出度及生物利用度较丸剂好二、剂量准确，片剂内药物含量差异较小三、质量稳定，片剂为干燥固体，且某些易氧化变质及易潮解的药物可借包衣加以保护，光线、空气、水分等对其影响较小四、服用、携带、运输等

30、较方便；五、机械化生产，产量大，成本低，卫生标准容易达到。胶囊填充填充过程，必须控制操作间相对湿度保持在 60%以下。4.1.84.1.8 包装包装包装是片剂生产中最后一道工序，是产品的重要组成部分，包括内包装、中包装、外包装、说明书等。单剂量包装方式较好，它不因在应用时启开包装而对剩余药片产生影响，并可防止片与片之间的摩擦与碰撞等。包装分为内包装和外包装。内包装采用铝塑包装，外包装采用纸盒及纸箱。根据药品管理法的规定：药品包装必须按照规定贴有标签并附有说明书。标签或者说明书上必须注明药品的品名、规格、生产企业、批准文号、产品批号、主要成分、适应症、用法、用量、禁忌、不良反应和注意事项。标签应

31、色调鲜明，字迹清晰，易15生物与化学工程学院 2013 届固体制剂车间设计课程设计说明书于辨别，防止混淆。说明书应印有药品的主要成分、药理作用、毒副反应等。药品包装由容器和装潢两部分组成。容器涉及到选用的材料和造型。装潢主要是指标签和说明书的颜色、图案、形状及文字。从部位讲，药品包装可分为单包装、中包装、外包装。操作间相对湿度必须低于 60%。16生物与化学工程学院 2013 届固体制剂车间设计课程设计说明书5.5.物料衡算物料衡算5.15.1 物料衡算基础物料衡算基础物质的质量守恒定律是物料衡算的基础，即进入一个系统的全部物料必等于离开系统的全部物料，再加上过程中的损失量和在系统中的积累量。

32、G1=G2+G3+G4式中：G1输入物料量总和；G2输出物料量总和；G3物料损失量总和；G4物料积累量总和。当系统内部积累量为零时，上式可以写为：G1=G2+G35.25.2 物料衡算条件物料衡算条件年产量：5 亿粒一年按 250 个工作日计算，每天两个班次，每班实际工作 6 小时。处方：1000 粒布洛芬60g蔗糖粉216.5g糖精钠2.5g聚维酮（PVP）1g微晶纤维素15g羧甲基淀粉钠5g5.35.3 原辅料物料衡算原辅料物料衡算计算损耗率：计算损耗率：原辅料预处理损耗 0.8%，整粒损耗1.5%，压片损耗0.49%，湿法制粒到整粒过程损耗 1.5%，胶囊填充损耗 0.49%，铝塑包装材

33、料 2%，纸盒包装材料0.1%，纸箱包装材料 0.1%，瓶子损耗率 0.1%。得率：(1-0.8%)x(1-1.5%)x(1-0.49%)x100%=97.23%;损耗：1-97.23%=2.77%。17生物与化学工程学院 2013 届固体制剂车间设计课程设计说明书单品产量：5 亿粒/年日产量：500000000 250=2 106粒班产量：2 106 2=1 106粒时产量：1 106 6=166667粒1.1.片剂包装片剂包装包装规格（瓶装）及说明：100 片/瓶，100 瓶/箱。需要需要：5 108 100 (1 0.1%)=5005005 个（瓶子），5 108 100 100(1 0

34、.1%)=50050 个（纸箱），5 108 100 (1 0.1%)=5005005 张（说明书）;损耗：损耗：说明书：5005005 0.1%=5005 张；瓶子：5005005 0.1%=5005 个；纸箱：50050 0.1%=50 个；2.2.胶囊包装胶囊包装包装规格及说明：包装规格及说明：12 粒/板，2 板/盒，100 盒/箱子。包装材料包装材料 需要：需要：5 108 12=41666667 板，5 108 12 2 (1 0.1%)=20854188张（说明书），5 108 12 2 (1 0.1%)=20854188个（盒），5 10812 2 100 (1 0.1%)=2

35、08542个（箱）。损耗量：损耗量：20854188 0.1%=20855 个（盒子），20854188 0.1%=20855 张（说明书），208542 0.1%=209 个（纸箱）。铝塑包装材料：规格：55mm76mm每板面积：0.055m0.076m=0.00418m2按 5 亿粒算，铝箔消耗量：5 108 12 0.00418 (1 2%)=17772112需要 PVC 量：5 108 12 0.00418 (1 2%)=17772112空胶囊量：空胶囊量：需要：5 108(1 0.05%)=500250125 粒；损耗：5 108(1 0.05%)0.05%=250125 粒。包装机

36、每小时产量：5 108 12 250 2 6=13889板/h.需求：5 108 250 2 6 60=2778粒/min。原材料纯度：原材料纯度：100%100%（布洛芬纯度（布洛芬纯度 99%99%）原材料损耗原材料损耗2.77%2.77%18生物与化学工程学院 2013 届固体制剂车间设计课程设计说明书铝塑包装损耗铝塑包装损耗纸盒损耗纸盒损耗纸箱损耗纸箱损耗瓶子损耗瓶子损耗空胶囊损耗空胶囊损耗每年的原辅料需求量：每年原辅料需求量=总年产量片数每片含量/收率/纯度每年原辅料需求量：2%2%0.1%0.1%0.1%0.1%0.1%0.1%0.05%0.05%布洛芬：500000000 60

37、1000 97.23%99%=31166338g=31167kg蔗糖粉：500000000 216.5 1000 97.23%=111333950g=111334kg糖精钠：500000000 2.5 1000 97.23%=1285611g=1286kg聚维酮（PVP）：500000000 1 1000 97.23%=514245g=515kg微晶纤维素：500000000 15 1000 97.23%=7713669g=7714kg羧甲基淀粉钠：500000000 5 1000 97.23%=2571223g=2572kg总量：154588kg每年损耗量：布洛芬：500000000 60

38、1000 97.23%99%2.77%=863308g=864kg蔗糖粉：500000000 216.5 1000 97.23%2.77%=3083950g=3084kg糖精钠：500000000 2.5 1000 97.23%2.77%=35611g=36kg聚维酮（PVP）：500000000 1 1000 97.23%2.77%=14245g=15kg微晶纤维素：500000000 15 1000 97.23%2.77%=213669g=214kg羧甲基淀粉钠：500000000 5 1000 97.23%2.77%=71223g=72kg总消耗量：4285kg产量=总投料量-总消耗量=

39、154588kg 4285kg=150303kg=150t19生物与化学工程学院 2013 届固体制剂车间设计课程设计说明书附录附录表 4-5 物料消耗一览表每班次损名称布洛芬（kg）蔗糖粉（kg）糖精钠（kg）聚维酮（PVP）微晶纤维素羧甲基淀粉钠年用量31167111334128651577142572年损耗量8643084361521472每班次用量耗量62.33222.6682.5721.0315.4285.1441.736.1280.0720.030.4280.14420生物与化学工程学院 2013 届固体制剂车间设计课程设计说明书6.6.工艺的设备选型及说明工艺的设备选型及说明6.

40、16.1 工艺设备设计与选型的步骤工艺设备设计与选型的步骤工艺设备设计与选型分两个阶段，第一阶段包括以下内容：定型机械设备和制药机械设备的选型；计量贮存容器的计算：定型化工设备的选型；确定非定型设备的形式、工艺要求、台数、主要规格。第一阶段是解决工艺过程中的技术问题，例如过滤面积、传热面积、干燥面积以及各种设备的主要规格等。6.1.16.1.1 工艺设备设计与选型概述工艺设备设计与选型概述工艺设备设计、选型与安装是工艺设计的重要内容，所有的生产工艺都必须有相应的生产设备，同时所有的生产设备都是根据生产工艺要求而设计选择确定的。所以设备的设计与选型是在生产工艺确定以后进行。选择适当型号的设备，符

41、合设计要求的设备，是完成生产任务、获得良好效益的重要前提。制药设备可分为机械设备和化工设备两大类，一般说来，药物制剂生产以机械设备为主（大部分为专用设备），化工设备为辅。目前制剂生产剂型有片剂、针剂、粉针、胶囊、冲剂、口服液、栓剂、膜剂、软膏、糖浆等多种剂型，每生产一种剂型都需要一套专用生产设备。6.1.26.1.2 工艺设备设计与选型的任务工艺设备设计与选型的任务（1）确定单元操作所用设备的类型。（2）根据工艺要求决定工艺设备的材料。（3）确定标准设备型号或牌号以及台数。（4）对于非定型设备，通过设计与计算，确定设备主要结构和工艺尺寸。（5）编制工艺设备一览表。6.1.36.1.3 工艺设备

42、设计与选型的原则工艺设备设计与选型的原则在选择设备时，要选用运行可靠、高效、节能、操作维修方便、符合GMP要求的设备，要贯彻先进可靠、经济合理、系统最优等原则：满足 GMP 中有关设备选型、选材的要求满足工艺要求设备能力与生产相适应，并获最大的单位产量；适应品种变化，保证产品质量；设备成熟可靠，操作方便可靠；有合理的温度、压强、流量、液位的检21生物与化学工程学院 2013 届固体制剂车间设计课程设计说明书测、控制系统；能改善环境保护。设备材质的选择应满足物料的要求（如耐腐蚀）及不对物料造成污染，无毒副作用对有洁净需求的设备，与物料直接接触部分材质应为不锈钢。6.1.46.1.4 主要设备选型

43、与计算主要设备选型与计算先进的工艺、优良的产品必须有精良的设备作保证，GMP 也要求使用符合其标准的设备。设备是根据生产任务和设备的生产能力的对比而选定的。一般情况下，所选设备的生产能力应大于生产任务。但是不要相差很大，以免造成浪费。本设计所选设备是从相关资料以及网上搜索、比较得出的。6.26.2 粉碎筛分混合设备粉碎筛分混合设备.粉碎设备粉碎设备粉碎机类型很多，根据对粉碎产物的粒度要求和其它目的选择适宜的粉碎机。常用的典型粉碎机有球磨机、冲击式粉碎机、流能磨。其中的冲击式粉碎机对物料的作用力以冲击力为主，适用于脆性、韧性物料以及中碎、细碎、超细碎等应用广泛，具有“万能粉碎机”之称。本设计采用

44、的即为万能粉碎机。主要用途 本机适用于制药、化工、食品等行业的物料粉碎之用。根据原料量：154588*2=309176kg，每年工作 250 天，2 班每天，有效时间 6/h每班。粉碎机生产量=309176 250 2 6=103kg/h,选择型号为 2OB 型高效粉碎机。生产能力为 60-150kg/h，选用 1 台。型号生产能力（kg/h）主轴转速（r/min）进料粒度（mm）粉碎细度（目）电机功率（kw）重量（kg）外型尺寸（LWH）（mm）.筛分设备筛分设备筛分参数：筛分参数：2220B60-1504500660-12042505006001250生物与化学工程学院 2013 届固体制

45、剂车间设计课程设计说明书片重(mg)湿粒（筛目数）干粒（筛目数）冲膜直径(mm)502018-20 5-5.5 100 1816-20 6-6.5 150 1816-20 7-8 200 1614-18 8-8.5 300 1412-189-10.5 500 1212-14 12片重为 0.3g，根据每小时生产量=309176 250 2 6=103kg/h,所以选择型号为ZS-350 的要用旋振筛，生产能力 60-200kg/h,数量 1 台。混合机混合机混合设备参数：料筒容积 L1515501002004006008001000最大装料容积 L0.841240801603204806408

46、00最大装料重量 Kg0.52.47.525501002003004006000-830-15主轴转速 rmin电机功率kw0.120.250.371.11.52.245.57.57.5外型尺寸（LHW）（mm）500600600600100010007001000700100014001200120017001500140018001600180021001950190021002250220024002300225026002600整机重量 kg501502002005008001200150020002500型号SBH-1SBH-5SBH-15SBH-50SBH-100SBH-200SB

47、H-400SBH-600SBH-600SBH-100023生物与化学工程学院 2013 届固体制剂车间设计课程设计说明书每小时生产量：154588 250 2 6=51.5 kg/h,经过计算，选择型号为SHB-200 的混合设备,数量 2 台。6.36.3 制粒设备制粒设备型号/规格项目SMG-20SMG-50SMG-100100SMG-150150SMG-250250SMG-300300SMG-400400SMG-600600总容积/L工作总容积/L投料量/kg搅拌桨转速r/s电机功率/kw切割刀转速r/s电机功率/kw外型尺寸（LBH）/mm出料口高度（h）/mm机重/kg3505001

48、05012001350210023602560700800800850850900900110015605401430190070016001900750160021008501700230950212526009502275270012002750360014503500100/30000.37-0.75300/3000300/3000300/3000300/3000300/1500300/1500150/15001.5-2.23.7-5.55.5-7.57.5-11.511.5-1515-22223725-50025-3006-2006-2006-2006-2005-1605-1603-5

49、10-2225-3545-6075-11090-120120-200240-30014357010518023028042020501.51.5-2.22.2-3.73.7-5.53.7-5.55.5-7.57.5-11.524生物与化学工程学院 2013 届固体制剂车间设计课程设计说明书6.3.16.3.1 湿法制粒湿法制粒每小时生产量=154588 250 2 6=51.5kg/h。经过计算，选择型号为 SMG-150的高效湿法整粒机，生产能力为：45-60kg/批，数量 1 台。6.3.26.3.2 一步制粒一步制粒每小时生产量=154588 250 2 6=51.5kg/h。选择型号为

50、 FL-60，生产能力为 60kg/批，数量为 1 台。6.46.4 干燥设备干燥设备JCT-C-II型药品专用烘箱技术参数1.烘箱主体外形尺寸：310016002700(mm)(长宽高)2箱体材料：内壁 2mmSUS304 板，外壁 1.5mmSUS304 拉丝板，整体框架结构,内壁满焊3.烘箱烘盘尺寸：61055080(mm)(长宽高)数量：20 只4配用烘车一辆、内移动车及外接车各一辆5.主要工艺参数：（1）生产能力：约 200kg/批(物料比重 600kg/m3，每只烘盘装料厚 3050mm)（2）烘干时间：约 3h/批（3）烘箱使用温度：50-140（4）加热器面积：80m2（5）烘