苯佐卡因的合成.pdf

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1、实验七苯佐卡因（Benzocaine）的合成一、目的要求1.通过苯佐卡因的合成，了解药物合成的基本过程。2.掌握氧化、酯化和还原反应的原理及基本操作。二、实验原理苯佐卡因为局部麻醉药，外用为撒布剂，用于手术后创伤止痛，溃疡痛，一般性痒等。苯佐卡因化学名为对氨基苯甲酸乙酯，化学结构式为：COOC2H5NH2苯佐卡因为白色结晶性粉末，味微苦而麻；90；易溶于乙醇，极微溶于水。合成路线如下：CH3+Na2Cr2O7+H2SO4NO2COOHNO2COOH+Na2SO4+Cr2(SO4)3+H2OCOOC2H5+C2H5OHNO2COOC2H5H2SO4+H2ONO2COOC2H5+Fe+H2ONO2

2、NH2+Fe3O4三、实验方法（一）对硝基苯甲酸的制备（氧化）在装有搅拌棒和球型冷凝器的 250 mL 三颈瓶中，加入重铬酸钠（含两个结晶水）23.6 g，水 50 mL，开动搅拌，待重铬酸钠溶解后，加入对硝基甲苯 8 g，用滴液漏斗滴加 32 mL 浓硫酸。滴加完毕，直火加热，保持反应液微沸 60-90 min（反应中，球型冷凝器中可能有白色针状的对硝基甲苯析出，可适当关小冷凝水，使其熔融）。冷却后，将反应液倾入 80 mL 冷水中，抽滤。残渣用 45 mL 水分三次洗涤。将滤渣转移到烧杯中，加入 5%硫酸 35 mL，在沸水浴上加热 10 min，并不时搅拌，冷却后抽滤，滤渣溶于温热的 5

3、%氢氧化钠溶液 70 mL 中，在 50左右抽滤，滤液加入活性碳 0.5 g 脱色（510 min），趁热抽滤。冷却，在充分搅拌下，将滤液慢慢倒入 15%硫酸 50 mL 中，抽滤，洗涤，干燥得本品，计算收率。（二）对硝基苯甲酸乙酯的制备（酯化）在干燥的 100 mL 圆底瓶中加入对硝基苯甲酸 6 g，无水乙醇24 mL，逐渐加入浓硫酸 2 mL，振摇使混合均匀，装上附有氯化钙干燥管的球型冷凝器，油浴加热回流 80 min（油浴温度控制在 100120）；稍冷，将反应液倾入到 100 mL水中，抽滤；滤渣移至乳钵中，研细，加入 5%碳酸钠溶液 10 mL（由 0.5 g 碳酸钠和 10 mL

4、水配成），研磨 5 min，测 pH 值（检查反应物是否呈碱性），抽滤，用少量水洗涤，干燥，计算收率。（三）对氨基苯甲酸乙酯的制备（还原）A 法：在装有搅拌棒及球型冷凝器的 250 mL 三颈瓶中，加入 35 mL 水，mL冰醋酸和已经处理过的铁粉 8.6 g，开动搅拌，加热至 9598 反应 5 min，稍冷，加入对硝基苯甲酸乙酯 6 g 和 95%乙醇 35 mL，在激烈搅拌下，回流反应 90 min。稍冷，在搅拌下，分次加入温热的碳酸钠饱和溶液（由碳酸钠3 g 和水 30 mL 配成），搅拌片刻，立即抽滤（布氏漏斗需预热），滤液冷却后析出结晶，抽滤，产品用稀乙醇洗涤，干燥得粗品。B 法：

5、在装有搅拌棒及球型冷凝器的 100 mL 三颈瓶中，加入水 25 mL，氯化铵 0.7 g，铁粉4.3 g，直火加热至微沸，活化5 min。稍冷，慢慢加入对硝基苯甲酸乙酯 5 g，充分激烈搅拌，回流反应90 min。待反应液冷至 40左右，加入少量碳酸钠饱和溶液调至 pH 78，加入 30 mL 氯仿，搅拌 35 min，抽滤；用 10 mL氯仿洗三颈瓶及滤渣，抽滤，合并滤液，倾入 100 mL 分液漏斗中，静置分层，弃去水层，氯仿层用 5%盐酸 90 mL 分三次萃取，合并萃取液（氯仿回收），用40%氢氧化钠调至 pH 8，析出结晶，抽滤，得苯佐卡因粗品，计算收率。（四）精制将粗品置于装有球

6、形冷凝器的 100 mL 圆底瓶中，加入 1015 倍（mL/g）50%乙醇，在水浴上加热溶解。稍冷，加活性碳脱色（活性碳用量视粗品颜色而定），加热回流 20 min，趁热抽滤（布氏漏斗、抽滤瓶应预热）。将滤液趁热转移至烧杯中，自然冷却，待结晶完全析出后，抽滤，用少量50%乙醇洗涤两次，压干，干燥，测熔点，计算收率。（五）结构确证1.红外吸收光谱法、标准物 TLC 对照法。2.核磁共振光谱法。注释：1.氧化反应一步在用 5%氢氧化钠处理滤渣时，温度应保持在 50左右，若温度过低，对硝基苯甲酸钠会析出而被滤去。2.酯化反应须在无水条件下进行，如有水进入反应系统中，收率将降低。无水操作的要点是：原

7、料干燥无水；所用仪器、量具干燥无水；反应期间避免水进入反应瓶。3.对硝基苯甲酸乙酯及少量未反应的对硝基苯甲酸均溶于乙醇，但均不溶于水。反应完毕，将反应液倾入水中，乙醇的浓度降低，对硝基苯甲酸乙酯及对硝基苯甲酸便会析出。这种分离产物的方法称为稀释法。4.还原反应中，因铁粉比重大，沉于瓶底，必须将其搅拌起来，才能使反应顺利进行，故充分激烈搅拌是铁酸还原反应的重要因素。A 法中所用的铁粉需预处理，方法为：称取铁粉10 g 置于烧杯中，加入2%盐酸 25 mL，在石棉网上加热至微沸，抽滤，水洗至 pH 56，烘干，备用。思考题：1.氧化反应完毕，将对硝基苯甲酸从混合物中分离出来的原理是什么2.酯化反应为什么需要无水操作3.铁酸还原反应的机理是什么精心搜集整理，只为你的需要