抗寄生虫药物(精品).ppt
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1、第三章第三章 抗寄生虫药抗寄生虫药 1概概 述述 1 1、寄生虫病的发生情况、寄生虫病的发生情况 寄生虫病是目前危害人类和动物寄生虫病是目前危害人类和动物最严重的疾病之一。其中很多寄生虫最严重的疾病之一。其中很多寄生虫病属于人畜共患病。病属于人畜共患病。2概概 述述2、抗寄生虫药的概念与分类、抗寄生虫药的概念与分类(1)概念)概念 抗寄生虫药是用于驱除和杀灭抗寄生虫药是用于驱除和杀灭体内、外寄生虫的药物。体内、外寄生虫的药物。3概概 述述(2)抗寄生虫药的分类)抗寄生虫药的分类 根据药物抗虫作用和寄生虫分类,可将抗根据药物抗虫作用和寄生虫分类,可将抗寄生虫药分为寄生虫药分为:抗蠕虫药抗蠕虫药又
2、称又称驱虫药驱虫药。根据蠕虫的种类,。根据蠕虫的种类,又可将此类药物分为:又可将此类药物分为:驱线虫药、驱线虫药、驱绦虫药、驱绦虫药、驱吸虫药驱吸虫药。抗原虫药抗原虫药 根据原虫的种类,分为:根据原虫的种类,分为:抗球虫药、抗球虫药、抗锥虫药、抗锥虫药、抗焦虫药抗焦虫药(抗梨形虫药抗梨形虫药)、抗滴虫药抗滴虫药。杀虫药杀虫药 又称又称杀昆虫、杀蜱螨药杀昆虫、杀蜱螨药。4概概 述述3、理想抗寄生虫药的条件、理想抗寄生虫药的条件(1)安全安全 凡是对虫体毒性大,对宿主毒性小或无毒性凡是对虫体毒性大,对宿主毒性小或无毒性的抗寄生虫药是安全的。的抗寄生虫药是安全的。(2)高效、广谱高效、广谱 高效高效
3、是指应用是指应用剂量小、驱杀寄生虫剂量小、驱杀寄生虫的效果好,而且对成的效果好,而且对成虫、幼虫,甚至虫卵虫、幼虫,甚至虫卵都有较高的驱杀效果。都有较高的驱杀效果。广谱广谱是指驱虫范围是指驱虫范围广。动物寄生虫病多系混广。动物寄生虫病多系混合感染,特别是不同类别合感染,特别是不同类别寄生虫的混合感染,因之寄生虫的混合感染,因之生产实践需要能同时驱杀生产实践需要能同时驱杀多种不同类别寄生虫的药多种不同类别寄生虫的药物。物。5概概 述述(3)具有适于群体给药的理化特性具有适于群体给药的理化特性内服药应无味、无特臭、适口性好,可混饲内服药应无味、无特臭、适口性好,可混饲给药。给药。能溶于水。能溶于水
4、。用于注射给药者,对局部应无刺激性。用于注射给药者,对局部应无刺激性。杀外寄生虫药应能溶于一定溶媒中,以喷雾杀外寄生虫药应能溶于一定溶媒中,以喷雾等方法群体杀灭外寄生虫。等方法群体杀灭外寄生虫。以浇淋方法给药或涂擦于动物皮肤上,既能以浇淋方法给药或涂擦于动物皮肤上,既能杀灭外寄生虫,又能在透皮吸收后,驱杀内杀灭外寄生虫,又能在透皮吸收后,驱杀内寄生虫。寄生虫。6概概 述述(4)价格低廉价格低廉 可在畜牧生产上大规模推广应用。可在畜牧生产上大规模推广应用。(5)无残留无残留 食品动物应用后,药物不残留于肉、食品动物应用后,药物不残留于肉、蛋和乳及其制品中,或可通过遵守休药蛋和乳及其制品中,或可通
5、过遵守休药期等措施,控制药物在动物性食品中的期等措施,控制药物在动物性食品中的残留。残留。7概概 述述4、作用机理、作用机理(1)抑制虫体内的某些酶)抑制虫体内的某些酶 不少抗寄生虫药通过抑制虫体内酶的活性,不少抗寄生虫药通过抑制虫体内酶的活性,而使虫体的代谢过程发生障碍。例如:而使虫体的代谢过程发生障碍。例如:左旋咪唑、硫双二氯酚、硝硫氰胺、硝氯酚左旋咪唑、硫双二氯酚、硝硫氰胺、硝氯酚 能抑制虫体内的能抑制虫体内的琥珀酸脱氢酶琥珀酸脱氢酶 的活性,阻的活性,阻碍延胡索酸还原为琥珀酸,阻断了碍延胡索酸还原为琥珀酸,阻断了ATP的产生的产生;有机磷酸脂类有机磷酸脂类能与能与胆碱脂酶胆碱脂酶结合,
6、使酶丧结合,使酶丧失水解乙胆碱的能力,引起虫体兴奋、痉挛,失水解乙胆碱的能力,引起虫体兴奋、痉挛,最后麻痹死亡。最后麻痹死亡。8概概 述述(2)干扰虫体的代谢)干扰虫体的代谢 某某些些抗抗寄寄生生虫虫药药能能直直接接干干扰扰虫虫体体的的物质代谢过程,例如物质代谢过程,例如:苯并咪唑苯并咪唑类类能抑制虫体微管能抑制虫体微管蛋白蛋白的的合成,影响合成,影响酶的分泌酶的分泌,抑制虫体对,抑制虫体对葡萄葡萄糖糖的利用;的利用;三氮脒三氮脒能抑制动基体能抑制动基体DNA的合成,的合成,而抑制原虫的生长繁殖而抑制原虫的生长繁殖;9概概 述述氯硝柳胺氯硝柳胺 能干扰虫体能干扰虫体氧化磷酸化氧化磷酸化过程,影
7、响过程,影响ATP的的合成,头节脱离肠壁而排出体外;合成,头节脱离肠壁而排出体外;氨丙啉氨丙啉 的化学结构与的化学结构与硫胺硫胺相似,故在球虫的代谢相似,故在球虫的代谢过程中可取代硫胺而使虫体代谢不能正常进行;过程中可取代硫胺而使虫体代谢不能正常进行;有机氯有机氯 杀虫剂能干扰虫体内的杀虫剂能干扰虫体内的肌醇肌醇代谢。代谢。10概概 述述(3)作用于虫体的神经肌肉系统)作用于虫体的神经肌肉系统 有些可直接作用于虫体的神经肌肉系统,有些可直接作用于虫体的神经肌肉系统,影响其运动功能或导致虫体麻痹死亡。例如影响其运动功能或导致虫体麻痹死亡。例如:哌嗪哌嗪有箭毒样作用,使虫体肌细胞膜超极有箭毒样作用
8、,使虫体肌细胞膜超极化,引起弛缓性麻痹;化,引起弛缓性麻痹;阿维菌素阿维菌素类则能促进类则能促进氨基丁酸的释放,氨基丁酸的释放,使神经肌肉传递受阻,导致虫体产生弛缓性麻使神经肌肉传递受阻,导致虫体产生弛缓性麻痹;痹;噻嘧啶噻嘧啶能与虫体的能与虫体的胆碱胆碱受体结合,产生与受体结合,产生与乙酰胆碱乙酰胆碱相似的作用,引起虫体肌肉强烈收缩,相似的作用,引起虫体肌肉强烈收缩,导致痉挛性麻痹。导致痉挛性麻痹。11概概 述述(4)干扰虫体内离子的平衡或转运)干扰虫体内离子的平衡或转运 聚醚类聚醚类抗球虫药能与抗球虫药能与钠、钾、钙钠、钾、钙等等金属阳离子形成金属阳离子形成亲脂性亲脂性复合物,使其能复合物
9、,使其能自由穿过细胞膜,使子孢子和裂殖子中自由穿过细胞膜,使子孢子和裂殖子中的阳离子大量蓄积,导致水分过多地进的阳离子大量蓄积,导致水分过多地进人细胞,使细胞膨胀变形,细胞膜破裂,人细胞,使细胞膨胀变形,细胞膜破裂,引起虫体死亡。引起虫体死亡。12概概 述述5、应用注意、应用注意(1)正确认识和处理好正确认识和处理好药物、寄生虫、宿主药物、寄生虫、宿主三者之间的关系三者之间的关系(P61)(2)预试预试 为控制好药物的剂量和疗程,在使为控制好药物的剂量和疗程,在使用抗寄生虫药进行大规模驱虫前,务必用抗寄生虫药进行大规模驱虫前,务必选择少数动物先作驱虫试验,以免发生选择少数动物先作驱虫试验,以免
10、发生大批中毒事故。大批中毒事故。13概概 述述(3)交替用药交替用药 在防治寄生虫病时,应定期更换不同类型在防治寄生虫病时,应定期更换不同类型的抗寄生虫药物,以避免或减少因长期或反复的抗寄生虫药物,以避免或减少因长期或反复使用某些抗寄生虫药而导致虫体产生耐药性。使用某些抗寄生虫药而导致虫体产生耐药性。(4)药残药残 为避免动物性食品中药物残留危害消费者为避免动物性食品中药物残留危害消费者的健康和造成公害,应熟悉掌握抗寄生虫药物的健康和造成公害,应熟悉掌握抗寄生虫药物在食品动物体内的分布状况;在食品动物体内的分布状况;遵守有关药物在动物组织中的遵守有关药物在动物组织中的最高残留限最高残留限量量和
11、和休药期休药期的规定。的规定。14第一节第一节 抗蠕虫药抗蠕虫药15第一节第一节 抗蠕虫药抗蠕虫药概念概念 抗蠕虫药是能杀灭或驱除寄生于畜抗蠕虫药是能杀灭或驱除寄生于畜禽体内蠕虫的药物,亦称禽体内蠕虫的药物,亦称驱虫药驱虫药。分类分类 驱线虫驱线虫、驱绦虫驱绦虫、驱吸虫驱吸虫。16一、驱线虫药一、驱线虫药主要的驱线虫药物主要的驱线虫药物:1、抗生素类、抗生素类 伊维菌素、伊维菌素、阿维菌素阿维菌素、多拉菌素、多拉菌素、依立菌素、依立菌素、莫西菌素、莫西菌素、越霉素越霉素A 潮霉素潮霉素B 米尔倍霉素肟米尔倍霉素肟、2、苯并咪唑类、苯并咪唑类 喹苯咪唑、喹苯咪唑、丙硫苯咪唑丙硫苯咪唑、甲苯咪唑、
12、甲苯咪唑、硫苯咪唑、硫苯咪唑、磺苯咪唑、磺苯咪唑、丁苯咪唑、丁苯咪唑、苯双硫脲、苯双硫脲、丙氧苯咪唑、丙氧苯咪唑、丙噻苯咪唑。丙噻苯咪唑。17一、驱线虫药一、驱线虫药3、咪唑并噻唑类、咪唑并噻唑类 左咪唑左咪唑、四咪唑。四咪唑。4、四氢嘧啶类、四氢嘧啶类 噻嘧啶、噻嘧啶、甲噻嘧啶、甲噻嘧啶、羟嘧啶。羟嘧啶。5、有机磷化合物、有机磷化合物 敌百虫敌百虫、敌敌畏、敌敌畏、哈罗松、哈罗松、蝇毒磷蝇毒磷。6、其他驱线虫药、其他驱线虫药 乙胺嗪、乙胺嗪、碘噻青胺碘噻青胺 硫胂胺钠等。硫胂胺钠等。18(一)有机磷类(一)有机磷类 有机磷化合物最早主要用作农业和有机磷化合物最早主要用作农业和环境杀虫药。环境
13、杀虫药。以后将一些毒性较低的化合物发展以后将一些毒性较低的化合物发展为兽药而用于驱虫的有为兽药而用于驱虫的有敌百虫敌百虫、敌敌畏敌敌畏、蝇毒磷蝇毒磷、哈罗松哈罗松和和奈肽磷奈肽磷等。等。我国应用最广的首推我国应用最广的首推敌百虫敌百虫。19(一)有机磷类(一)有机磷类作用机制作用机制 有机磷化合物驱虫杀虫作用机理是有机磷化合物驱虫杀虫作用机理是抑制虫体内抑制虫体内胆碱酯酶胆碱酯酶活性,导致活性,导致乙酰胆乙酰胆碱碱蓄积而引起虫肌麻痹致死。蓄积而引起虫肌麻痹致死。有机磷对虫体内胆碱酯酶的抑制程有机磷对虫体内胆碱酯酶的抑制程度可因虫种或药物种类的不同而有差异,度可因虫种或药物种类的不同而有差异,有
14、机磷与虫体胆碱酯酶的结合。有机磷与虫体胆碱酯酶的结合。如呈如呈不可逆性不可逆性时则驱虫作用强;反时则驱虫作用强;反之,如呈之,如呈可逆性可逆性时,则作用弱。时,则作用弱。20(一)有机磷类(一)有机磷类安全性安全性 有机磷化合物对畜禽有机磷化合物对畜禽安全范围安全范围较小,较小,用量过大可引起中毒。用量过大可引起中毒。中毒机理中毒机理抑制畜禽体内胆碱酯酶活抑制畜禽体内胆碱酯酶活性,使体内乙酰胆碱蓄积过多而出现胆性,使体内乙酰胆碱蓄积过多而出现胆碱能神经兴奋的症状。碱能神经兴奋的症状。中毒后可用中毒后可用阿托品阿托品或胆碱酯酶或胆碱酯酶复活复活剂剂碘解磷定、氯磷定、双复磷、双碘解磷定、氯磷定、双
15、复磷、双解磷解磷等解毒。等解毒。21(一)有机磷类(一)有机磷类注意:注意:鹅脑鹅脑中胆碱酯酶在中胆碱酯酶在哈罗松哈罗松作用下呈作用下呈不可逆性不可逆性抑制,因此哈罗松对鹅毒性很抑制,因此哈罗松对鹅毒性很大。大。有机磷的有机磷的用量用量应该准确,过大不仅应该准确,过大不仅会增强毒性,而且有残留。会增强毒性,而且有残留。停药期:停药期:一般规定用药后一般规定用药后7d方可屠宰上市方可屠宰上市 22(一)有机磷类(一)有机磷类敌百虫敌百虫理化性质理化性质 兽用为精制敌百虫。兽用为精制敌百虫。为白色结晶性粉末。易溶为白色结晶性粉末。易溶于水,水溶液呈酸性反应,性质不稳定,宜新鲜配于水,水溶液呈酸性反
16、应,性质不稳定,宜新鲜配制。制。在在碱性碱性水溶液中不稳定,可生成水溶液中不稳定,可生成敌敌畏敌敌畏,毒性,毒性增强。在空气中易吸湿结块或潮解。在固体和熔融增强。在空气中易吸湿结块或潮解。在固体和熔融时均稳定,稀水溶液易水解。时均稳定,稀水溶液易水解。23(一)有机磷类(一)有机磷类药动学药动学无论以何种途径给药都能无论以何种途径给药都能很快吸收很快吸收。主要主要分布分布于肝、肾、心、脑、脾,肺次之,肌肉、于肝、肾、心、脑、脾,肺次之,肌肉、脂肪等组织较少。脂肪等组织较少。体内体内代谢代谢较快,主要由较快,主要由尿排出尿排出。作用与应用作用与应用 敌百虫是国内曾广泛应用的敌百虫是国内曾广泛应用
17、的广谱广谱驱虫药,不驱虫药,不仅对仅对消化道线虫消化道线虫有效,而且对某些有效,而且对某些吸虫吸虫(如姜片如姜片虫、血吸虫虫、血吸虫)亦有一定效果,对亦有一定效果,对鱼鳃吸虫鱼鳃吸虫和和鱼虱鱼虱也有效。也有效。外用外用可做杀虫药。可做杀虫药。24(一)有机磷类(一)有机磷类毒性毒性 在有机磷化合物中属在有机磷化合物中属低毒低毒药物之药物之一,但一,但治疗量治疗量与与中毒量中毒量很接近,易发很接近,易发生中毒。生中毒。主要症状为腹痛、流涎、缩瞳、主要症状为腹痛、流涎、缩瞳、呼吸困难、肌痉挛、昏迷直至死亡。呼吸困难、肌痉挛、昏迷直至死亡。羊羊和和禽禽敏感。敏感。25(二二)咪唑并噻唑类咪唑并噻唑类
18、26(二二)咪唑并噻唑类咪唑并噻唑类 对畜禽主要对畜禽主要消化道消化道寄生线虫和寄生线虫和肺线肺线虫虫有效,驱虫范围较广,主要包括:有效,驱虫范围较广,主要包括:四咪唑四咪唑(噻咪唑噻咪唑)、左旋咪唑左旋咪唑(左咪唑、左噻咪唑左咪唑、左噻咪唑)。四咪唑为四咪唑为混旋体混旋体,左旋咪唑为四咪,左旋咪唑为四咪唑的唑的左旋体左旋体,驱虫主要由,驱虫主要由左旋体左旋体发挥作发挥作用。用。27(二二)咪唑并噻唑类咪唑并噻唑类左咪唑左咪唑 左旋咪唑左旋咪唑、左噻咪唑左噻咪唑理化性质理化性质 常用其盐酸盐或磷酸盐。为白色晶粉。常用其盐酸盐或磷酸盐。为白色晶粉。易溶于水,在易溶于水,在酸性酸性水溶液性质水溶液
19、性质稳定稳定,在,在碱碱性性水溶液中易水溶液中易水解水解失效。失效。28(二二)咪唑并噻唑类咪唑并噻唑类药动学药动学吸收吸收 内服内服、肌肉肌肉注射吸收迅速和完全。可通注射吸收迅速和完全。可通过皮肤吸收。过皮肤吸收。犬内服的生物利用度为犬内服的生物利用度为4964%,达峰时间约,达峰时间约245h;猪内服及肌内注射的生物利用度分别为猪内服及肌内注射的生物利用度分别为62%和和83%。排泄排泄 主要通过主要通过代谢消除代谢消除,原形药,原形药(少于少于6%)及代谢物从及代谢物从尿尿中排泄,小部分随粪便排出。中排泄,小部分随粪便排出。29(二二)咪唑并噻唑类咪唑并噻唑类作用与应用作用与应用驱虫作用
20、驱虫作用 左咪唑为左咪唑为广谱广谱、高效高效、低毒低毒驱虫药,对牛、驱虫药,对牛、羊主要消化道线虫和肺线虫有极佳的驱虫作用。羊主要消化道线虫和肺线虫有极佳的驱虫作用。对多数寄生虫对多数寄生虫幼虫幼虫的作用效果的作用效果不明显不明显,但,但对毛首线虫、肺线虫、古柏线虫幼虫仍有良好对毛首线虫、肺线虫、古柏线虫幼虫仍有良好驱除作用。驱除作用。对对苯并咪唑苯并咪唑类耐药的类耐药的捻转血矛线虫捻转血矛线虫和和蛇形蛇形毛圆线虫毛圆线虫,应用左咪唑仍有高效。,应用左咪唑仍有高效。左咪唑还能使虫体肌肉挛缩,加之药物的左咪唑还能使虫体肌肉挛缩,加之药物的拟胆碱拟胆碱作用,使麻痹的虫体迅速排出体外。作用,使麻痹的
21、虫体迅速排出体外。30(二二)咪唑并噻唑类咪唑并噻唑类免疫调节功能免疫调节功能 左咪唑还具有明显的免疫调节功能,通过左咪唑还具有明显的免疫调节功能,通过刺激淋巴组织的刺激淋巴组织的T细胞细胞系统,增强淋巴细胞对系统,增强淋巴细胞对有丝分裂原的反应,提高淋巴细胞活性物质的有丝分裂原的反应,提高淋巴细胞活性物质的产生,增加产生,增加淋巴细胞淋巴细胞数量,并增强数量,并增强巨噬细胞巨噬细胞和和嗜中性白细胞嗜中性白细胞的吞噬作用,从而对宿主具有明的吞噬作用,从而对宿主具有明显的显的免疫兴奋免疫兴奋作用。作用。毒副作用毒副作用 毒副作用类似于毒副作用类似于抑制胆碱酯酶抑制胆碱酯酶后的效应,后的效应,可用
22、阿托品解毒。可用阿托品解毒。31(二二)咪唑并噻唑类咪唑并噻唑类注意事项注意事项注射给药,时有发生中毒事故,因此单胃动物注射给药,时有发生中毒事故,因此单胃动物除肺线虫宜选用注射给药外,一般宜除肺线虫宜选用注射给药外,一般宜内服内服给药。给药。局部注射时对组织有局部注射时对组织有较强刺激性较强刺激性,尤以盐酸左,尤以盐酸左咪唑为甚,磷酸左咪唑刺激性稍弱。咪唑为甚,磷酸左咪唑刺激性稍弱。马慎用、骆驼禁用马慎用、骆驼禁用;泌乳期禁用。泌乳期禁用。休药期休药期:内内 服服,牛,牛2d,羊、猪羊、猪3d;皮下注射皮下注射,牛,牛 14d、羊羊28d。32(三三)苯并咪唑类苯并咪唑类 苯并咪唑类是广谱、
23、高效、低毒的苯并咪唑类是广谱、高效、低毒的抗蠕虫药。抗蠕虫药。主要的药物有:主要的药物有:甲苯咪唑、甲苯咪唑、芬苯达唑、芬苯达唑、康苯咪唑、康苯咪唑、丁苯咪唑、丁苯咪唑、阿苯达唑、阿苯达唑、奥芬达唑、奥芬达唑、芬苯达唑、芬苯达唑、三氯苯咪唑、三氯苯咪唑、尼托比明尼托比明。33(三三)苯并咪唑类苯并咪唑类作用作用 主要对线虫具有较强的主要对线虫具有较强的驱杀驱杀作用,有的不作用,有的不仅对仅对成虫成虫,而且对,而且对幼虫幼虫也有效,有些还具有杀也有效,有些还具有杀虫卵虫卵作用。作用。但由于理化性质和药动学特征的差异,其但由于理化性质和药动学特征的差异,其作用也有不同,有些药物对作用也有不同,有些
24、药物对绦虫绦虫、吸虫吸虫也有驱也有驱除效果,如:除效果,如:阿苯达唑阿苯达唑;三氯苯达唑三氯苯达唑主要做驱吸虫药。主要做驱吸虫药。34(三三)苯并咪唑类苯并咪唑类作用机理作用机理 基本上都是细胞微管基本上都是细胞微管蛋白抑制剂蛋白抑制剂,使虫体的使虫体的消化消化和和营养吸收营养吸收降低。降低。在哺乳动物体温情况下,苯并咪唑在哺乳动物体温情况下,苯并咪唑对线虫微管蛋白的亲和力比哺乳类高得对线虫微管蛋白的亲和力比哺乳类高得多,如猪蛔虫胚胎的微管蛋白对甲苯咪多,如猪蛔虫胚胎的微管蛋白对甲苯咪唑的敏感性比牛脑组织高唑的敏感性比牛脑组织高384倍。倍。对宿主毒性低对宿主毒性低。35(三三)苯并咪唑类苯并
25、咪唑类不良反应不良反应 一般一般毒性低毒性低、安全范围安全范围大。大。具有具有致畸致畸作用,对妊娠作用,对妊娠24周的母绵羊给周的母绵羊给予阿苯达唑、丁苯咪唑或康苯咪唑可诱发各种予阿苯达唑、丁苯咪唑或康苯咪唑可诱发各种胚胎畸形,以胚胎畸形,以骨骼畸形骨骼畸形占多数。占多数。其其致畸作用致畸作用认为与抑制微管蛋白和认为与抑制微管蛋白和有丝分有丝分裂裂的作用机理有关。的作用机理有关。苯并咪唑类苯并咪唑类药物对人类也可引起与动物同药物对人类也可引起与动物同样的潜在危害,应引起关注。样的潜在危害,应引起关注。36(三三)苯并咪唑类苯并咪唑类阿苯达唑阿苯达唑 (丙硫苯咪唑(丙硫苯咪唑、抗蠕敏)抗蠕敏)理
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