白血病形态分型进展及MICM分型概述ppt课件.pptx
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1、 由于白血病细胞起源、分化由于白血病细胞起源、分化和生物学行为不同,构成了白和生物学行为不同,构成了白血病的异质性,因此急性白血血病的异质性,因此急性白血病的全面、正确分型是准确、病的全面、正确分型是准确、及时治疗的前提。及时治疗的前提。传统的白血病诊断和分型传统的白血病诊断和分型主要依据骨髓涂片中血细胞形主要依据骨髓涂片中血细胞形态和分类及化学染色检查来确态和分类及化学染色检查来确定的。根据白血病自然病程长定的。根据白血病自然病程长短将白血病分为急性和慢性两短将白血病分为急性和慢性两大类;按细胞起源不同又可分大类;按细胞起源不同又可分为髓细胞系、淋巴细胞系以及为髓细胞系、淋巴细胞系以及特殊类
2、型等不同类型白血病特殊类型等不同类型白血病。随着血液病在发病机理、随着血液病在发病机理、诊断方法以及治疗手段等方面诊断方法以及治疗手段等方面的进展,急性白血病的诊断技的进展,急性白血病的诊断技术也有很大发展,急性白血病术也有很大发展,急性白血病的分型基本上分三个阶段。的分型基本上分三个阶段。表表1 急性白血病分型的三个发展阶段急性白血病分型的三个发展阶段FAB分型分型 1976(M)MIC分型分型 1986(MIC)WHO分型分型 2001(MICM)2008(MICM)一、急性白血病一、急性白血病 FAB分型分型 FAB分型法依据白血病分型法依据白血病细胞的形态学将急性白血病分细胞的形态学将
3、急性白血病分为急性淋巴细胞白血病为急性淋巴细胞白血病(ALL)和急性髓细胞白血病)和急性髓细胞白血病(AML)两大类型。)两大类型。ALL根据根据细胞大小及形态又分为细胞大小及形态又分为L1L3三种亚型、三种亚型、AML按细胞类型不按细胞类型不同又分为同又分为M1M7七型。七型。急性淋巴细胞白血病急性淋巴细胞白血病(ALL)L1 以小细胞为主,大小较一致,染色质较以小细胞为主,大小较一致,染色质较 粗,核仁小不清,胞质量少。粗,核仁小不清,胞质量少。L2 以大细胞为主,大小不一,染色质较疏以大细胞为主,大小不一,染色质较疏 松,核仁较大,松,核仁较大,1至多个,胞质量中等。至多个,胞质量中等。
4、L3 以大细胞为主,大小较一致,染色质细以大细胞为主,大小较一致,染色质细 点状均匀,核仁点状均匀,核仁1至多个且明显,胞质至多个且明显,胞质 嗜碱,空泡易见。嗜碱,空泡易见。急性髓细胞白血病急性髓细胞白血病(AML)M1 原始粒细胞白血病未分化型原始粒细胞白血病未分化型 M2 分两型,分两型,M2a原始粒细胞白血病部分分化型;原始粒细胞白血病部分分化型;M2b以异常的中性中幼粒细胞增生为主以异常的中性中幼粒细胞增生为主 M3 颗粒增多的早幼粒细胞白血病颗粒增多的早幼粒细胞白血病 由于颗粒大小不等又分为两型,即由于颗粒大小不等又分为两型,即M3a(粗颗粒型粗颗粒型)M3b(细颗粒型)细颗粒型)
5、M4 粒粒-单核细胞白血病,此型白血病骨髓中及外周血中单核细胞白血病,此型白血病骨髓中及外周血中 有粒系及单核细胞系两种细胞均增生有粒系及单核细胞系两种细胞均增生 M5 单核细胞白血病,根据分化程度,又分为单核细胞白血病,根据分化程度,又分为M5a(未分未分 化型化型)及及M5b(部分分化型部分分化型)M6 红白血病红白血病 M7 巨核细胞白血病巨核细胞白血病各型急性白血病细胞的化学染色特征各型急性白血病细胞的化学染色特征 POX PAS NASPOX PAS NASDCE NASDCE NASDAE DAE (NaFNaF)NAPNAP急淋(急淋(L L1-1-L L3 3 )(-)(+)(
6、-)(+)(+)(-)(-)(+)(-)(-)(+)(+)不抑制不抑制 急粒(急粒(M M1 1 M M2 2)(-)(-)(+)(-)(+)(-)(+)(+)(+)(+)(+)(-)(+)(-)(+)(+)不抑制不抑制急早幼粒(急早幼粒(M M3 3)(+)(+)(+)(+)(+)(+)(+)(+)(+)(+)(+)(+)(+)(+)(+)(+)不抑制不抑制 急粒单(急粒单(M M4 4)(-)(-)(+)(+)(-)(-)(+)(-)(+)(-)(+)(+)(+)(+)(+)(+)部分抑制部分抑制 或或急单(急单(M M5 5)(-)(-)(+)(-)(+)(-)(+)(-)(+)(-)(
7、)(+)()(+)(+)(+)抑制抑制 或或红白血病(红白血病(M M6 6)(-)(+)(-)(+)(+)(-)(+)(-)(-)(-)幼红细胞幼红细胞急巨(急巨(M M7 7)(-)(+)(-)(+)(+)(-)(+)(-)(-)(-)二、白血病二、白血病MIC分型分型 常规采用的常规采用的FABFAB分型法简单易行,分型法简单易行,至今仍是至今仍是AL诊断分型的基本手段。然诊断分型的基本手段。然而,白血病细胞高度异质性,形态上而,白血病细胞高度异质性,形态上复杂多变,尤其对分化差或混合性白复杂多变,尤其对分化差或混合性白血病单凭细胞形态学分型有一定困难。血病单凭细胞形态学分型有一定困难。
8、加之,细胞水平的观察属于直观判断,加之,细胞水平的观察属于直观判断,其准确程度与检测人员的经验有关,其准确程度与检测人员的经验有关,带着主观因素,其诊断符合率大约带着主观因素,其诊断符合率大约 60%60%70%70%。1986年年FAB协作组提出了协作组提出了MIC分型法分型法 形态学 (morphology,M)、免疫学 (immunology,I)、细胞遗传学(cytogenetics,C),该分型法以形态学为基础、免疫学和该分型法以形态学为基础、免疫学和细胞遗传学作补充,相互结合,使分型细胞遗传学作补充,相互结合,使分型更趋精确更趋精确。随着免疫学的发展,人们对白细胞分随着免疫学的发展
9、,人们对白细胞分 化和白血病细胞的来源认识不断完善。化和白血病细胞的来源认识不断完善。白血病细胞能保持正常血细胞各个分化时白血病细胞能保持正常血细胞各个分化时期的抗原特征,较准确地鉴别期的抗原特征,较准确地鉴别ALAL的类型、的类型、指导治疗判断预后指导治疗判断预后。19821982年年1111月在巴黎召月在巴黎召开第一届人类白血病分化抗原会议,同意开第一届人类白血病分化抗原会议,同意并批准使用分化群(并批准使用分化群(clusters of clusters of differentiationdifferentiation,CDCD)作为白细胞分化抗)作为白细胞分化抗原的命名。以后又陆续新
10、增加了多种原的命名。以后又陆续新增加了多种CDCD,并在分化抗原的功能研究方面获得许多新并在分化抗原的功能研究方面获得许多新的突破。的突破。急性白血病分类常用的单克隆抗体急性白血病分类常用的单克隆抗体造血祖细胞造血祖细胞 CD34,HLA-Dr,TdT,CD45 B淋巴细胞系淋巴细胞系 CD19,CD20,CD22*,CD79*T淋巴细胞系淋巴细胞系 CD2,CD3*,CD5,CD7髓细胞系髓细胞系 CD13,CD33,CD15,MPO*,CD117 红细胞系红细胞系 抗血型糖蛋白抗血型糖蛋白A,抗血红蛋白,抗血红蛋白A巨核细胞系巨核细胞系 CD41,CD61,F注:注:*:胞浆表达。:胞浆表
11、达。混合型白血病混合型白血病 混合型白血病是一组十混合型白血病是一组十分异质性疾病,单纯依据形态学很难确诊,分异质性疾病,单纯依据形态学很难确诊,免疫学分型在诊断中起重要作用。该病发生免疫学分型在诊断中起重要作用。该病发生率仅占白血病的率仅占白血病的1.2%1.5%,疗效差、,疗效差、完全缓解完全缓解(CR)率低、生存期短、预后不良。率低、生存期短、预后不良。急性混合型白血病的白血病细胞表达急性混合型白血病的白血病细胞表达1种细胞系以上的免疫学标记,常为淋巴细胞种细胞系以上的免疫学标记,常为淋巴细胞系和髓细胞系。该病包括双表现型白血病、系和髓细胞系。该病包括双表现型白血病、双细胞系白血病以及细
12、胞系转变型三系表型双细胞系白血病以及细胞系转变型三系表型。三、造血组织肿瘤与三、造血组织肿瘤与 淋巴组织肿瘤淋巴组织肿瘤WHO分型分型(四)急性髓细胞白血病(AML)髓红细胞的异常 红细胞;侵袭性NK细胞白血病(ANKCL)混合细胞型霍奇金淋巴瘤(MCHL)间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)1伴有重现性遗传学异常的AML (1)伴有t(8;21)(q22;q22)AML,AML1(CBF)/ETO的AML (2)伴有inv(16)(p13;q22)或 t(16;16)(p13;q22),CBF/MYH11的骨髓嗜酸粒细胞增多的AML (3)伴有t(15;17)(q22;q11-12),PML/RA
13、R 及变异的急性早幼粒细胞白血病(APL)(4)伴有11q23(MLL)异常增生的AML随着血液病在发病机理、诊断方法以及治疗手段等方面的进展,急性白血病的诊断技术也有很大发展,急性白血病的分型基本上分三个阶段。3治疗相关的AML和MDS(1)与烷化剂相关(2)与拓扑异构酶抑制剂相关 (一些可以是淋巴系)(3)其他骨髓增生异常/骨髓增生性疾病急性髓细胞白血病(AML)2,慢性中性粒细胞白血病三、造血组织肿瘤与 淋巴组织肿瘤WHO分型成人T细胞淋巴瘤/白血病(ATCL/L)4,AML with t(9;11)(P22;q23);MLLT3-MLL然而,白血病细胞高度异质性,形态上复杂多变,尤其对
14、分化差或混合性白血病单凭细胞形态学分型有一定困难。霍奇金淋巴瘤(霍奇金病)血细胞减少(两系或全系);(refractory anaemia with ringed sideroblast,RARS)仅红系增生异常,原始细胞5%,环形铁粒幼细胞60%),少数可增生低下 可出现幼红细胞,也有类似骨 (5%);巨幼变;多核或母子核 髓红细胞的异常 红细胞;核碎裂;晚幼红脱核障碍;H-J小体、卡波环、嗜碱性点彩、多 染性红细胞;出现环形铁幼粒细胞粒细胞系粒细胞系 可出现幼粒细胞,也有类似骨 胞质中颗粒过多、减少或缺如;核 髓粒细胞异常 分叶过多或过少(假Pelger-huet畸 形);中、晚幼粒细胞或
15、中性杆状 核呈双核形;环形核中性粒细胞;巨核细胞系巨核细胞系 巨大血小板及病态颗粒;小(微)巨核细胞;大单圆核巨核 可出现小巨核细胞、巨核细胞 胞;多核巨核细胞;巨型血小板 碎片亚型名称亚型名称外周血象外周血象骨髓象骨髓象难治性贫血难治性贫血(refractory refractory anaemiaanaemia,RARA)贫贫血血;未未见见或或罕见原始细胞罕见原始细胞仅仅红红系系增增生生异异常常,原原始始细细胞胞5%5%,环环形铁粒幼细胞形铁粒幼细胞15%15%难难治治性性贫贫血血伴伴环环形形铁粒幼细胞铁粒幼细胞(refractory(refractory anaemia anaemia
16、with with ringed ringed sideroblastsideroblast,RARSRARS)贫贫血血;未未见见或或罕罕见见原始细胞原始细胞仅仅红红系系增增生生异异常常,原原始始细细胞胞5%5%,环环形形 铁铁 粒粒 幼幼 细细 胞胞15%15%难难治治性性血血细细胞胞减减少少伴多系增生异常伴多系增生异常(refractory refractory cytopenia cytopenia with with multilineage multilineage dysplasiadysplasia,RCMDRCMD)血血细细胞胞减减少少(两两系系或或全全系系);未未见见或或罕罕
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