四环素类及氯霉素汤.pptx

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1、1NR1R2R3HR4HH3CCH3OHNH2OOOHOHOOH半合成四环素类抗生素 R1 R2 R3 R4 CL H OH H 去甲环素 H CH2=OH 美他环素 H CH3 H OH 多西环素(CH3)2N-H H H 米诺环素（强力霉素）（二甲胺四环素）第1页/共16页2作用机制1.与与30亚基上的亚基上的A位点特异性结合，阻止氨位点特异性结合，阻止氨 酰酰-tRNA 在在A位点上的联结位点上的联结;2.改变细胞膜通透性，使胞内重要物质外漏。改变细胞膜通透性，使胞内重要物质外漏。四环素类共性第2页/共16页3药理作用 1.抗菌作用：抗菌谱广，对G、G细菌都有效。2.抑制胶原酶活性，抑制

2、骨吸收，促进骨形成，促进成纤维细胞附着和扩展。第3页/共16页4天然四环素类 MIC（最低抑菌浓度）名称金黄色葡萄球菌肺炎球菌脆弱杆菌大肠杆菌肺炎杆菌普通变形杆菌鼠伤寒沙门菌绿脓杆菌四环素0.40.151.20.70.642.325金霉素0.30.11.40.40.34.61.214土霉素0.60.321.20.63.11.625（ug/ml）第4页/共16页5修饰的四环素类MIC名称化脓性葡萄球菌金黄色葡萄球菌（四环素耐药菌）肺炎球菌大肠杆菌奇异变形杆菌去甲环素0.8-1325美他环素0.8-1325多西环素0.4-0.041.650米诺环素0.40.80.043.150（ug/ml）第5页

3、/共16页6体内过程口服吸收不完全，酸性环境易吸收，半合成药物吸收率大于天然药物，0.5克/次饱和;能与多价阳离子形成络合物;分布广：骨骼、牙齿、肝、肾、含钙量较高的肿瘤、大多数组织、体液中，能透过胎盘屏障，不易透过BBB（米诺环素除外）；大部分药物在肝脏浓缩，通过胆汁排入肠腔，再部分被吸收，即通过肝肠循环保持血浆浓度；排泄途径以肾脏为主，经肾小球滤过排入尿中；也可经粪便排出体外（多西环素经粪便排泄）。第6页/共16页7临床应用 1.立克次体感染：斑疹伤寒等；2.支原体感染：肺炎、呼吸道感染等；3.衣原体感染：沙眼、肺炎、性病淋巴肉芽肿等；4.螺旋体感染：回归热等；5.细菌性感染：布氏杆菌病等

4、第7页/共16页8.胃肠道反应；.二重感染：真菌病、伪膜性肠炎；.钙化作用：牙齿 骨骼不良反应.其它：肝脏毒性 肾脏毒性 光毒性 血管及造血系统 过敏反应 耳毒性-前庭中毒症状 脑假瘤 第8页/共16页91.激活细菌细胞内主动流出系统；激活细菌细胞内主动流出系统；2.阻碍药物与细菌核糖体结合；阻碍药物与细菌核糖体结合；3.天然药物间交叉耐药，与半合成药物天然药物间交叉耐药，与半合成药物单向交叉耐药。单向交叉耐药。新药研究：甘氨酰四环素 glycylcylines耐药性GAR-936，是米诺环素的另一新的衍生物（9-t-丁基甘氨酰米诺环素）简称为TBG-MINO 第9页/共16页10第二节 氯霉

5、素1947年提取，1948年化学合成。CCCH2OHOH HO2NHNHCOCHCL2第10页/共16页1150 S30 SPA携带氨基酰的tRNAmRNA卸载的tRNA四环素氯霉素大环内酯类A：接受位点P：供给位点抗菌机制 与核糖体50s亚基结合，抑制肽酰基转移酶，从而抑制蛋白合成。第11页/共16页12抗菌作用抗菌谱广，与四环素类似，但G-G+对伤寒杆菌和其它沙门氏菌属有特效对立克次体、衣原体、支原体感染也有效。第12页/共16页13临床应用细菌性脑膜炎和脑脓肿伤寒、副伤寒、立克次体病及敏感菌所致感染细菌性眼部感染厌氧菌感染其他第13页/共16页14不良反应骨髓抑制灰婴综合症（Grey baby syndrome)二重感染、胃肠道反应第14页/共16页15药物相互作用 1.升高经肝药酶代谢药物的血药浓度；2.肝药酶诱导剂加速氯霉素代谢；3.不能与繁殖期杀菌药同瓶滴注；4.不能与雌激素类避孕药合用；5.与抗肿瘤药合用，可增加抑制骨髓造血系统功能。第15页/共16页16感谢您的观看。第16页/共16页