《镇静催眠药》PPT课件.ppt
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1、 镇镇静静催催眠眠药药第第十十一一章章中枢神经系统神经递质分布及生理功能中枢神经系统神经递质分布及生理功能镇静药镇静药(sedative)消除烦躁,恢复平静情绪 的小剂量催眠药。催眠药催眠药(hypnotics)促进和维持近似生理性 睡眠的药物。镇静 催眠 抗惊厥 麻醉 麻痹 死亡 小 剂量 大定定 义义一、睡眠的生理意义:一、睡眠的生理意义:(一)促进脑功能的发育和发展 (二)保持脑功能的能量 (三)巩固记忆及保证大脑发挥最佳功能 (四)促进机体生长,延缓衰老 (五)增强机体的免疫功能 足够的睡眠使机体恢复疲劳,得到休整。睡睡眠眠不是被动过程,而是一个主动过程;它由由特特定定的的睡睡眠眠中中
2、枢枢进进行行调调节节,并与某些神经递质的代谢活动有关。睡眠期间,人脑并未休息,只是换了一种工作方式。长期剥夺睡眠危害比饥饿危害更大,能更快使机体损耗,甚至死亡。史上最强睡史上最强睡眠姿势眠姿势生理性睡眠周期与时相生理性睡眠周期与时相NREMSNREMSREMSREMS清醒清醒清醒清醒6090min6090min25min25min(梦幻)(梦幻)(梦幻)(梦幻)生理性睡眠2个时相(根据ECG和眼球活动情况分)NREMS(non-rapid-eye-movementsleep),正相睡眠,正相睡眠1期期(倦睡期)(倦睡期)2期期(浅睡期)(浅睡期)3期期(中睡期)(中睡期)4期期(深睡期)(深睡
3、期)slowwavesleep,SWS(夜惊(夜惊夜游症)夜游症)REMS(rapid-eye-movementsleep),异相睡眠,异相睡眠(梦幻)(梦幻)fastwavesleep,fWS时间短,惊跳时间短,惊跳呼吸规律呼吸规律不易叫醒,叫醒后站不易叫醒,叫醒后站立不稳,东倒西歪。立不稳,东倒西歪。在一昼夜在一昼夜睡眠中,睡眠中,两个睡眠时相交替两个睡眠时相交替45次次;p正正相相睡睡眠眠(慢慢波波SWS):与与肌肌肉肉组组织织休休整整,恢恢复复体体力活动疲劳有关力活动疲劳有关;p异异相相睡睡眠眠(快快波波FWS):与与神神经经系系统统发发育育、记记忆忆巩固、恢复脑力活动和恢复疲劳有关。
4、巩固、恢复脑力活动和恢复疲劳有关。p睡睡眠眠时时间间因因年年龄龄而而变变,但但REMS总总时时间间是是恒恒定定的的,约约100分钟。分钟。睡眠障碍睡眠障碍l入眠及睡眠持续障碍入眠及睡眠持续障碍l入眠障碍入眠障碍l中途和过早觉醒中途和过早觉醒l缺乏睡眠满足感缺乏睡眠满足感 l睡眠过剩障碍睡眠过剩障碍l睡眠觉醒节律障碍睡眠觉醒节律障碍l阶段性睡眠阶段性睡眠理想的催眠药:纠正各种类型的失眠理想的催眠药:纠正各种类型的失眠(入睡困难、易醒、早醒等入睡困难、易醒、早醒等),引起完全,引起完全类似于生理性的睡眠。类似于生理性的睡眠。分类及代表药分类及代表药一、苯二氮卓类:一、苯二氮卓类:地西泮、艾司唑仑、
5、三唑仑地西泮、艾司唑仑、三唑仑二、巴比妥类:二、巴比妥类:苯巴比妥、异戊巴比妥、苯巴比妥、异戊巴比妥、司可巴比妥、硫喷妥钠司可巴比妥、硫喷妥钠三、其他类:三、其他类:水合氯醛、佐匹克隆、唑吡坦、水合氯醛、佐匹克隆、唑吡坦、H1-受体受体阻断药(苯海拉明,异丙嗪)阻断药(苯海拉明,异丙嗪)第一节第一节苯二氮卓类苯二氮卓类(BDZ)抗焦虑、镇静催眠:首选药。抗焦虑、镇静催眠:首选药。抗惊厥、抗癫痫抗惊厥、抗癫痫、中枢性骨骼肌松驰中枢性骨骼肌松驰 属中枢特异性药。属中枢特异性药。60年代用于临床,现临年代用于临床,现临床常用有床常用有20多多个品种个品种 作用机理作用机理 脑内有BDZ相应的BDZ结
6、合位点,分布与GABAA受体分布基本一致。促 GABA激活GABAA-R Cl-通道开放 Cl-内流增多,神经细胞超极化 兴奋性降低 中枢(-)。GABAA受体是Cl-通道门控受体,由5个亚单位组成Cl-通道,亚单位有BDZ结合位点,亚单位有GABA结合位点,巴比妥类也有相应的结合位点。BDZ+BDZ结合结合位点位点掌握掌握 作作用用机机制制 主要是通过增强中枢-氨基丁酸(GABA)的抑制性作用来实现的。Cl-Cl-通道GABAA受体受体-Cl-通道复合物示意图通道复合物示意图BDZ+BDZ结合位点结合(结合位点结合(亚单位上)GABA+GABAA受体(结合)受体(结合)Cl-通道开放通道开放
7、(频率增加频率增加,Cl-内流)神经细胞超极化(中枢抑制)神经细胞超极化(中枢抑制)掌握 苯二氮卓类大剂量不引起中枢过苯二氮卓类大剂量不引起中枢过度抑制的原因:度抑制的原因:u苯二氮卓类发挥中枢抑制作用须依赖内源苯二氮卓类发挥中枢抑制作用须依赖内源性性GABA释放,而内源性递质是有限的。释放,而内源性递质是有限的。脂溶性脂溶性高,口服吸收快而完全高,口服吸收快而完全 易进入脑组织易进入脑组织,肌注吸收慢且不规则,静注肌注吸收慢且不规则,静注能迅速进入脑组织,血浆蛋白结合率高达能迅速进入脑组织,血浆蛋白结合率高达99%。很多很多中间代谢产物中间代谢产物都都具药理活性。具药理活性。连续用药注意蓄积
8、连续用药注意蓄积,代谢产物与葡萄糖醛酸结合,代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾排泄。经肾排泄。可通过乳汁排泄可通过乳汁排泄,哺乳妇女忌用哺乳妇女忌用。体内过程体内过程 掌握掌握地西泮地西泮(diazepam,安定,安定Valium)药理作用及用途药理作用及用途 焦虑:很多精神病人的常见症状,属于神经官能症的一种。表现:紧张、忧虑、激动、失眠及植物性神经症状(出汗、心血管反应等)。掌握掌握1、抗焦虑抗焦虑(首选)(首选)焦虑状态或焦虑症焦虑状态或焦虑症(小于镇静剂量)小于镇静剂量)改善紧张、忧虑、激动、烦躁等症状改善紧张、忧虑、激动、烦躁等症状 (可产生暂时记忆缺失)(可产生暂时记忆缺失)作用部位:边
9、缘系统(与情绪有关)作用部位:边缘系统(与情绪有关)特特 点:选择性高于巴比妥类点:选择性高于巴比妥类2、镇静催眠(镇静催眠(首选首选)特特 点:点:作作用用迅迅速速,诱诱导导入入睡睡和和延延长长睡睡眠眠时时间间(提提高高觉觉醒醒阈阈),主要延长倦睡期和浅睡期),主要延长倦睡期和浅睡期;主主要要缩缩短短SWS,对对REMS影影响响小小,不不导导致致停停药药困困难难(停药反应轻)(停药反应轻);产生耐受性、依赖性慢产生耐受性、依赖性慢;安全范围大安全范围大。临临 床:镇静催眠床:镇静催眠 麻麻醉醉前前给给药药(包包括括电电击击复复律律、内内窥窥镜镜术术前前给给药药)-消除恐惧、不安情绪消除恐惧、
10、不安情绪、减少麻药量减少麻药量及及肌松肌松。3、抗惊厥、抗癫痫、抗惊厥、抗癫痫(1)抗惊厥作用:地西泮、三唑仑尤为显著)抗惊厥作用:地西泮、三唑仑尤为显著破伤风、子痫、小儿高烧惊厥、药物中毒惊厥。破伤风、子痫、小儿高烧惊厥、药物中毒惊厥。(2)抗癫痫作用:抑制癫痫病灶异常放电的扩散。)抗癫痫作用:抑制癫痫病灶异常放电的扩散。癫痫持续状态癫痫持续状态-首选首选地西泮(地西泮(V)癫痫小发作癫痫小发作-硝西泮、氯硝西泮硝西泮、氯硝西泮临临 床床4、中枢性骨骼肌松驰中枢性骨骼肌松驰 临临 床床:脑脑血血管管意意外外、脊脊髓髓损损伤伤、腰腰肌肌劳劳损损所所致致肌僵直。肌僵直。机机 理理:抑抑制制脑脑干
11、干网网状状结结构构下下行行系系统统对对脊脊髓髓神神经经元元的的易易化化作作用用,较较大大剂剂量量时时增增强强脊脊髓髓神神经经元元的的突突触触前抑制,抑制多突触反射,引起肌松作用。前抑制,抑制多突触反射,引起肌松作用。氯硝西泮氯硝西泮地西泮,在非镇静剂量即有作用。地西泮,在非镇静剂量即有作用。1.安安全全范范围围大大,毒毒性性低低;大大剂剂量量偶偶发发共共济济失失调。调。2.耐耐受受性性:滥滥用用或或长长期期应应用用,停停药药戒戒断断现现象象(兴奋、焦虑、失眠等),较巴比妥类(兴奋、焦虑、失眠等),较巴比妥类迟发迟发。成瘾性:成瘾性:低于低于巴比妥类巴比妥类 不良反应不良反应 中毒解救:中毒解救
12、:协同毒性:饮酒、合用中枢抑制药(吗啡、抗惊厥药)协同毒性:饮酒、合用中枢抑制药(吗啡、抗惊厥药)中毒中毒解救解救氟氟马马西西尼尼(竞竞争争BDZ与与GABAA-R上上的的特特异异性性结结合合部部位位,对对巴巴比比妥妥和和其其他中枢抑制药中毒无效)他中枢抑制药中毒无效)。地西泮地西泮(diazepam,安定),安定)口口服服吸吸收收快快,半半衰衰期期较较长长,其其代代谢谢物物仍仍有有活性,故活性,故作作用持久。用持久。艾司唑仑艾司唑仑(estazolam,舒乐安定),舒乐安定)口口服服吸吸收收快快,入入睡睡迅迅速速,维维持持5-8h,副副作作用少用少,临床使用较多。,临床使用较多。三唑仑三唑仑
13、(triazolam,三唑安定),三唑安定)作作用用快快、强强、短短;催催眠眠时时后后遗遗效效应应少少,但但易有反跳性失眠等。易有反跳性失眠等。常用制剂及特点常用制剂及特点 常用制剂常用制剂:苯巴比妥苯巴比妥(phenobarbital,Luminal鲁米那)长、慢长、慢效类 异戊巴比妥异戊巴比妥(amobarbital,Amytal阿米妥)中效中效类司可巴比妥司可巴比妥(secobarbital,Seconal速可眠)短效、快效短效、快效类硫喷妥钠硫喷妥钠(thiopental)超短效超短效,起效快(静脉麻醉药静脉麻醉药)第二节第二节 巴比妥类巴比妥类中枢非特异性药。现已不用于镇静催眠。作用
14、特点作用特点 1、随剂量增加,、随剂量增加,中枢抑制中枢抑制加强(镇静加强(镇静催眠催眠抗抗惊惊厥厥麻麻醉醉,过过量量抑抑制制延延髓髓呼呼吸吸中中枢枢和血管运动中枢致麻痹死亡)。和血管运动中枢致麻痹死亡)。2、明显明显抑制抑制REMS,停药反跳,停药反跳(停药困难)(停药困难)3、肝肝药药酶酶诱诱导导:与与其其他他药药物物相相互互作作用用,可可加加速速自身或其他药物的代谢。联合用药时应注意。自身或其他药物的代谢。联合用药时应注意。4、安全范围安全范围小,久用可成瘾。小,久用可成瘾。掌掌 握握 增强中枢GABA功能,与Cl-通道上相应的结合位点结合,促进GABA 与GABAA-R的结合,延延长长
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