中国成人失眠诊断与治疗指南XXXX.pdf
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1、 1 中国成人失眠诊断与治疗指南 中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组 失眠是临床最为常见的睡眠障碍类型。长期失眠对于正常生活和工作会产生严重负面影响,甚至会导致恶性意外事故的发生。2002 年全球 10 个国家失眠流行病学研究(问卷调查)结果显示 45.4%的中国人在过去 1 个月中曾经历过不同程度失眠。为了规范失眠治疗药物的临床应用,失眠诊疗共识专家组于 2004 年起草了中国失眠定义、诊断及药物治疗专家共识,历经多次修订,于 2006 年正式发表。该共识对于规范失眠的临床诊治已经发挥重要指导作用。2010 年,中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组邀请相关学科专家,按照循证医学原则,参考近年来
2、失眠诊疗领域相关的进展资料,结合我国国情,经多次讨论形成中国成人失眠诊断与治疗指南,旨在为临床医师提供一套规范化的成人失眠诊疗框架。在临床实践过程中,医师在参照本指南时仍应结合患者具体病情进行个体化处理。一、治疗方案推荐强度的划分标准 本指南对治疗方案进行推荐时主要参考已有的循证医学资料兼顾国内现有条件下的临床可操作性,对于国内常用但未通过有效循证医学模式验证的治疗方法,参照其疗效评估、风险估计、经济负担和实用性等多方面因素,经专家讨论达成共识进行推荐。推荐的强度分为 4 级(I 级最强,级最弱):I 2 级推荐:基于循证医学 1 级证据或获得大多数认可的 2 级证据,若无禁忌可直接用于临床实
3、践;级推荐基于循证医学 2 级证据或高度一致的专家共识,适应证充分时可应用;级推荐:基于循证医学 3 级证据或专家共识,可在与患者讨论后采用;级推荐:可选择性方案,需告知患者可能的潜在风险,不用于无适应证的患者。二、失眠的定义与分类 失眠通常指患者对睡眠时间和(或)质量不满足并影响日间社会功能的一种主观体验。失眠表现为入睡困难(入睡时间超过 30min)、睡眠维持障碍(整夜觉醒次数2 次、每次5 分钟)、早醒(比常规起床前半小时)、睡眠质量下降和总睡眠时间减少(通常少于 6h),同时伴有日间功能障碍。失眠根据病程分为:急性失眠(病程1 个月);亚急性失眠(病程1 个月,6 个月)和慢性失眠(病
4、程6 个月)。失眠按病因可划分为原发性和继发性两类。原发性失眠通常缺少明确病因,或在排除可能引起失眠的病因后仍遗留失眠症状,主要包括心理生理性失眠(10%)、特发性失眠(先天家族性、少见)和主观性失眠3 种类型。原发性失眠的诊断缺乏特异性指标,主要是一种排除性诊断。当可能引起失眠的病因被排除或治愈以后,仍遗留失眠症状时即可考虑为原发性失眠。继发性失眠包括由于躯体疾病、精神障碍、药物滥用等引起的失眠,以及与睡眠呼吸紊乱、睡眠运动障碍等相关的失眠。失眠常与其他疾病同时发生,3 有时很难确定这些疾病与失眠之间的因果关系,故近年来提出共病性失眠(comorbidinsomnia)的概念,用以描述那些同
5、时伴随其他疾病的失眠。三、失眠的临床评估和诊断(一)临床评估 1.病史采集:临床医师需仔细询问病史,包括具体的睡眠情况、用药史以及可能存在的物质依赖情况,进行体格检查和精神心理状态评估。睡眠状况资料获取的具体内容包括失眠表现形式、作息规律、与睡眠相关的症状以及失眠对日间功能的影响等。可以通过自评量表工具、家庭睡眠记录、症状筛查表、精神筛查测试以及家庭成员陈述等多种手段收集病史资料。推荐的病史收集过程(l-7 为必要评估项目,8 为建议评估项目)如下:(1)通过系统回顾明确是否存在神经系统、心血管系统、呼吸系统、消化系统和内分泌系统等疾病,还要排查是否存在其他各种类型的躯体疾病,如皮肤瘙痒和慢性
6、疼痛等;(2)通过问诊明确患者是否存在心境障碍、焦虑障碍、记忆障碍,以及其他精神障碍;(3)回顾药物或物质应用史,特别是抗抑郁药、中枢兴奋性药物、镇痛药、镇静药、茶碱类药、类固醇以及酒精等精神活性物质滥用史;(4)回顾过去 2-4 周内总体睡眠状况,包括入睡潜伏期(上床开始睡觉到入睡的时问),睡眠中觉醒次数、持续时间和总睡眠时间。需要注意在询问上述参数时应取用平均估计值,不宜将单夜的睡眠状况和体验作为诊断依 4 据;(5)进行睡眠质量评估,可借助于匹兹堡睡眠质量指数(PittsburghSleepQualityIndex,PSQJ)问卷等量表工具;(6)通过问诊或借助于量表工具对日间功能进行评
7、估,排除其他损害日间功能的疾病;(7)针对日间思睡(daytimesleepiness)患者进行 Epworth 思睡量表(EpworthSleepinessScale,ESS)评估,结合问诊筛查睡眠呼吸紊乱及其他睡眠障碍;(8)如有可能,在首次系统评估前最好由患者和家人协助完成为期 2 周的睡眠日记,记录每日上床时间,估计睡眠潜伏期,记录夜间觉醒次数以及每次觉醒的时间,记录从上床开始到起床之间的总卧床时间,根据早晨觉醒时间估讨实际睡眠时间,计算睡眠效率(即实际睡眠时间/卧床时间100%),记录夜间异常症状(异常呼吸、行为和运动等),日间精力与社会功能受影响的程度,午休情况。日间用药情况和自我
8、体验。睡眠日记:1.昨晚关灯上床的时间、2.昨晚入睡(睡着)的时间、3.中间醒了几次?4.早上醒来时间、5.早上起床时间、昨晚一共睡着几个小时、6.昨晚一共在床上躺了几个小时、7.睡眠效果(前两者相除)、起床后感觉(轻松、一般、不解乏)。以上几点在早上起床后 2 小时内填写。1.今天白天觉得困么?2.白天打盹了么?多长时间?3.锻炼身体了么?多长时间、4.下午 6 点后抽烟饮酒了么?白天服药了么?什么药?以上几点晚饭后睡觉前填写。2.量表测评:包括自评与他评失眠相关测评量 5 表:(1)ESS;(2)失眠严重程度指数(InsomniaSeverityIndex,ISI);(3)PSQI;(4)
9、Beck 抑郁量表;(5)状态特质焦虑问卷(StateTraitAnxietyInventory,STAI);(6)疲劳严重程度量表(FatigueSeverityScale);(7)生活质量问卷(SF-36);(8)睡眠信念和态度问卷(DysfunctionalBeliefsandAttitudesaboutSleepQuestionnaire)。3.客观评估:与健康人相比,失眠患者由于神经心理或认知行为方面的改变,对睡眠状况的自我评估更容易出现偏差,必要时需采取客观评估手段进行甄别。整夜多导睡眠图(polysomnogram,PSG)主要用于睡眠障碍的评估和鉴别诊断。对慢性失眠患者鉴别诊断
10、时可以进行 PSG 评估。多次睡眠潜伏期试验(multiplesleeplatencytest,MSLT)用于发作性睡病和日间睡眠过度(EDS)等疾病的诊断与鉴别诊断。体动记录仪(actigraph)可以在无 PSG 监测条件时作为替代手段评估患者夜间总睡眠时间和睡眠模式。神经功能影像学为失眠的诊断和鉴别诊断开拓崭新的领域,囿于设备昂贵,在临床实践中尚无法推广(二)诊断 失眠的诊断必须符合以下条件:1.存在以下症状之一:入睡困难、睡眠维持障碍、早醒、睡眠质量下降或日常睡眠晨醒 6 后无恢复感(non-restorativesleep)。2.在有条件睡眠且环境适合睡眠的情况下仍然出现上述症状 3
11、.患者主诉至少下述 1 种与睡眠相关的日间功能损害:(1)疲劳或全身不适;(2)注意力、注意维持能力或记忆力减退;(3)学习、工作和(或)社交能力下降;(4)情绪波动或易激惹;(5)日间思睡;(6)兴趣、精力减退;(7)工作或驾驶过程中错误倾向增加;(8)紧张、头痛、头晕,或与睡眠缺失有关的其他躯体症状;(9)对睡眠过度关注。四、失眠的治疗(一)总体目标 尽可能明确病因,达到以下目的:(1)改善睡眠质量和(或)增加有效睡眠时间:(2)恢复社会功能,提高患者的生活质量;(3)减少或消除与失眠相关的躯体疾病或与躯体疾病共病的风险;(4)避免药物干预带来的负面效应。(二)干预方式 失眠的干预措施主要
12、包括药物治疗和非药物治疗。对于急性失眠患者宜早期应用药物治疗。对于亚急性或慢性失眠患者,无论是原发还是继发在应用药物治疗的同时应当辅助以心理行为治疗,即使是那些已经长期服用镇静催眠药物的失眠患者亦是如此。针对失眠的有效心理行为治疗方法主要是认知行为治疗(cognitivebehavioraltherapyforinsomnia,CBT-I)。7 目前国内能够从事心理行为治疗的专业资源相对匮乏,具有这方面专业资质认证的人员不多,单纯采用 CBT-I 也会面临依从性问题,所以药物干预仍然占据失眠治疗的主导地位。除心理行为治疗之外的其他非药物治疗,如饮食疗法、芳香疗法、按摩、顺势疗法、光照疗法等,均
13、缺乏令人信服的大样本对照研究。传统中医学治疗失眠的历史悠久,但囿于特殊的个体化医学模式,难以用现代循证医学模式进行评估。应强调睡眠健康教育的重要性,即在建立良好睡眠卫生习惯的基础上,开展心理行为治疗、药物治疗和传统医学治疗(三)失眠的药物治疗 尽管具有催眠作用的药物种类繁多,但其中大多数药物的主要用途并不是治疗失眠。目前临床治疗失眠的药物主要包括苯二氮卓类受体激动剂(benzodiazepinereceptoragonists,BZRAs)、褪黑素受体激动剂和具有催眠效果的抗抑郁药物。抗组胺药物(如苯海拉明)、褪黑素以及缬草提取物虽然具有催眠作用,但是现有的临床研究证据有限,不宜作为失眠常规用
14、药。酒精(乙醇)不能用干治疗失眠。1.BZRAs:完成睡前洗脸或洗澡等工作,以防跌倒,睡前10 分钟服用后坐 10 分钟再躺床上。分为传统的苯二氮卓类药物(benzodiazepinedrugs,BZDs)和新型非苯二氮卓类药物(nonbenzodiazepinedrugs,non-BZDs)。BZDs 于 20 世纪 60 年 8 代开始使用,可非选择性激动氨基丁酸受体 A(GABAA)上不同的亚基,具有镇静、抗焦虑、肌松和抗惊厥作用。20 世纪60 年代开始,以唑吡坦(zolpidem)为代表的 non-BZDs 先后应用于失眠的临床治疗。由于它们对 GABAA上的1 亚基更具选择性,主要
15、发挥催眠作用。(1)BZDs:种类较多,如艾司唑仑(estazolam),氟西泮(flurazepam)、夸西泮(quazepam)、替马西泮(temazepam)、三唑仑(triazolam)、阿普唑仑(alprazolam)、氯氮卓(chlordiazepoxide)、地西泮(diazepam)、劳拉西泮(lorazepam)、咪哒唑仑(midazolam),前 5 种药物获美国 FDA 批准用于失眠的治疗。需要注意,在国内三唑仑属一类精神药品管理,不推荐用于失眠的治疗,其他所列 BZDs 均纳入二类精神药品管理。这些 BZDs 可以缩短失眠者的睡眠潜伏期、增加总睡眠时间,不良反应包括日间
16、困倦、头昏、肌张力减退、跌倒、认知功能减退等。老年患者应用时尤须注意药物的肌松作用和跌倒风险。使用中-短效 BZDs 治疗失眠时有可能引起反跳性失眠。持续使用 BZDs 后,在停药时可能会出现戒断症状。对于有物质滥用史的失眠患者需要考虑到潜在的药物滥用风险。BZDs 禁用于妊娠或泌乳期的妇女、肝肾功能损害者、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者以及重度通气功能缺损者。(2)non-BZDs:包括唑吡坦、唑吡坦控释剂(zolpidem-CR)、佐匹克隆(zopiclone)、右佐匹克隆(eszopiclone)和扎来普隆(zaleplon),具有与 BZDs 类似的催 9 眠疗效。由于 non-BZDs
17、 半衰期短,次日残余效应被最大程度地降低,一般不产生日间困倦,产生药物依赖的风险较传统BZDs 低,治疗失眠安全、有效,长期使用无显著药物不良反应,但有可能会在突然停药后发生一过性的失眠反弹。部分BZBAs 药物安全性评估见表 1。2.褪黑素和褪黑素受体激动剂:褪黑素参与调节睡眠-觉醒周期,可以改善时差变化引起的症状、睡眠时相延迟综合征和昼夜节律失调性睡眠障碍,但由于临床应用尚无一致性结论,故不建议将褪黑素作为催眠药物来使用。褪黑素受体激动剂包括雷美尔通(ramelteon)、特斯美尔通(期临床中,tasimelteon)、阿戈美拉汀(agomelatin)等。雷美尔通是目前临床使用的褪黑素受
18、体 MT1 和 MT2 激动剂,可缩短睡眠潜伏期、提高睡眠效率、增加总睡眠时间,可用于治疗以入睡困难为主诉的失眠以及昼夜节律失调性睡眠障碍。此外,雷美尔通对于合并睡眠呼吸障碍的失眠患者安全有效。由于没有药物依赖 10 性,也不会产生戒断症状,故已获准长期治疗失眠。阿戈美拉汀既是褪黑素受体激动剂也是 5羟色胺受体拮抗剂,因此具有抗抑郁和催眠双重作用,能够改善抑郁障碍相关的失眠,缩短睡眠潜伏期,增加睡眠连续性。与 BZDs 药物不同,褪黑素受体激动剂可以作为不能耐受前述催眠药物患者以及已经发生药物依赖患者的替代治疗。3.抗抑郁药物:部分抗抑郁药具有催眠镇静作用,在失眠伴随抑郁、焦虑心境时应用较为有
19、效。(1)三环类抗抑郁药物:阿米替林能够缩短睡眠潜伏期、减少睡眠中觉醒、增加睡眠时间、提高睡眠效率,但其同时减少慢波睡眠,不同程度减少REM 睡眠,且不良反应多,如抗胆碱能作用引起的口干、心率加快、排尿困难等。因此,不作为失眠的首选药物。小剂量的多塞平(3-6mg/d)因有专一性抗组胺机制可以改善成年和老年慢性失眠患者的睡眠状况,具有临床耐受性交好,无戒断效应的特点,近年来国外已作为失眠治疗的推荐药物之一。(2)选择性 5-色胺再摄取抑制剂(SSRIs):虽无明确催眠作用,但可以通过治疗抑郁和焦虑障碍而改善失眠症状。部分 SSRIs延长睡眠潜伏期,增加睡眠中的觉醒,减少睡眠时间和睡眠效率,减少
20、慢波睡眠,可能增加周期性肢体运动和 NREM 睡眠期的眼活动。某些患者在服用时甚至可能加重其失眠症状,因此,一般建议 SSRIs 在白天服用。(3)5-羟色胺和去甲肾土腺素再摄取抑制(SNRIs):包括文拉法新和度洛西汀。因可治疗抑郁和 11 焦虑状态而改善失眠。不足之处几乎与 SSRIs 相同。(4)其他抗抑郁药物:小剂量米氮平(15-30mg/d)能缓解失眠症状;小剂量曲唑酮(25-100mg/d)具有镇静效果,可以用于治疗失眠和催眠药物停药后的失眠反弹。(5)抗抑郁药物与 BZRAs 联合应用:慢性失眠常与抑郁症状同时存在,在应用抗抑郁药物治疗的开始阶段,同时联合使用短效 BZRAs 有
21、益于尽快改善失眠症状,提高患者依从性。例如,唑吡坦和部分 SSRIs(帕罗西汀等)联用可以快速缓解失眠症状,提高生活质量,同时协同改善抑郁和焦虑症状。常用失眠治疗药物的用法用量和主要适应证参见表 2。12 4 药物治疗的具体建议:药物治疗的关键在于把握获益与风险的平衡。在选择干预药物时需要考虑症状的针对性、既往 13 用药反应、患者一般状况、当前用药的相互作用、药物不良反应以及现患者其他疾病。在遵循治疗原则的同时还需兼顾个体化原则。(1)给药方式:BZRAs 一般在夜间睡前给药,每晚服用l 次,称之为药物连续治疗。对于慢性失眠患者,从安全角度和服药的依从性方面考虑,提倡 non-BZDs 药物
22、间歇治疗,即每周选择数晚服药而不是连续每晚用药。间歇治疗具体间隔的频次尚无定论,推荐间歇给药的频率为每周 35 次。至于具体哪一晚给药更合适?基于吡唑坦的临床试验结果认为,应由患者根据睡眠需求“按需”服用(级推荐)。“按需”的具体决策可参考如下标准:预期入睡困难时:于上床睡眠前 510min 服用;根据夜间睡眠的需求:于上床后 30min 仍不能入睡时服用;夜间醒来无法再次入睡,且距预期起床时间大于5h,可以服用(仅适合使用短半衰期药物);根据白天活动的需求(次日有重要工作或事务时),于睡前服用。具有催眠作用的抗抑郁药物和褪黑素受体激动剂于睡前服用。由于药理学机制不同,抗抑郁剂一般不采用间歇给
23、药或按需用药的方式。褪黑素受体激动剂是否可以间歇给药或按需服用有待进一步研究。(2)疗程:失眠的药物治疗时程没有明确规定,应根据患者情况调整剂量和维持时间。小于 4 周的药物干预可选择连续治疗,超过 4 周的药物干预需重新评估,必要时变更干预方案或者根据患者睡眠改善状况适时采用间歇治疗(级推荐)。(3)变更药物:换药指征包括推荐的治疗剂量无效;产生耐受 14 性;不良反应严重;与治疗其他疾病的药物有相互作用;使用超过 6 个月;高危人群(有成瘾史的患者)。换药的选择参见序贯治疗方案。(4)终止治疗:当患者感觉能够自我控制睡眠时,可考虑逐渐停药。如失眠与其他疾病(如抑郁障碍等)或生活事件相关,当
24、病因去除后,也应考虑停用镇静催眠药物。推荐的停药原则:避免突然终止药物治疗,减少失眠反弹(级推荐);停药应逐步减停,有时需要数周至数月,如在停药过程中出现严重或持续的精神症状,应对患者进行重新评估(级推荐)、常用的减量方法为逐步减少夜间用药量和(或)变更连续治疗为间歇治疗(级推荐)。(5)药物治疗无效时的处理:部分失眠患者对药物治疗反应有限,或者是仅能获得一过性睡眠改善。此外,一些失眠患者同时罹患多种疾病,多种药物同时应用存在药物交互反应,干扰治疗效果。当规范的药物治疗无法获得满意效果时,推荐将认知行为干预作为添加或替代的治疗手段(I 级推荐)。(6)推荐的失眠药物治疗策略(-可视为序贯方案)
25、:失眠继发于或伴发于其他疾病时,应同时治疗原发或伴发疾病;药物治疗的同时应当帮勒患者建立健康的睡眠习惯;药物治疗开始后应监测并评估患者的治疗反应。长期、难治性失眠应在专科医生指导下用药;如具备条件,应在药物干预的同时进行认知行为治疗(I 级推荐);原发性失眠首选短效 BZRAs,如吡唑坦、佐匹克隆、右佐匹克隆和扎来普隆(级推荐);如首选药物无效或无法依从,15 更换为另一种短-中效的 BZRAs 或者褪黑素受体激动剂(级推荐);添加具有镇静作用的抗抑郁药物(如多塞平、曲唑酮、米氮平或帕罗西汀等),尤其适用子伴随焦虑和抑郁症状的失眠患者(级推荐);BZRAs 或褪黑素受体激动剂可以与抗抑郁剂联合
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