2023年药代动力学离线作业答案.docx
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1、药代动力学必做作业一、选择题1 .大多数药物吸取的机理是(D )A .逆浓度差进行的消耗能量过程B.消耗能量,不需要载体的高浓度向低浓度侧的移动过程C.需要载体,不消耗能量的高浓度向低浓度侧的移动过程D.不消耗能量,不需要载体的高浓度向低浓度侧的移动过程E .有竞争转运现象的被动扩散过程2 .药物的血浆蛋白结合率很高,该药物(D)A.半衰期短B吸取速度常数ka大 C.表观分布容积大D表观分布容积小E半衰期长.静脉注射某药物50 0 mg,立即测出血药浓度为Im g / mL,按单室模型计算, 其表观分布容积为(B)A.0.5 L B. 5 L C. 25 L D.5OL E. 500 L.药物
2、的消除速度重要决定(C)A.最大效应B.不良反映的大小 C.作用连续时间D 起效的快慢E.剂量大小5、能避免首过作用的剂型是(D)A.骨架片B.包合物C.软胶囊D.栓剂6、进行生物运用度实验时,整个采样时间不少于(C )A.1-2个半衰期 B.2-3个半衰期C .3-5个半衰期D. 5一8个半衰期 E. 8-10个半衰期7、药物剂型与体内过程密切相关的是(A )A.吸取 B .分布C.代谢D.排泄8 、药物疗效重要取决于(A )A.生物运用度B.溶出度C .崩解度D .细度高低。(J)15j.一级药动学消除的药量与血药浓度无关。(X)1 6.药动学和化动学都研究药物体外的稳定性和体内的浓度变化
3、。(X )17.同一药物由于实验条件或数据解决不同,划分隔室数不尽相同。(J)jl 8.一段 时间后,药物在体内分布总是要达成平衡的,都可采用单室模型的方法来解决。 (V)1 9 .加大剂量,可以使药物起效加快。(义)20.药物在体内半衰期在任何剂量下,固定不变。(义) 三、填空题1.药动学是借助于化学动力学原理及数学模型定量研究药物体内过程的浓度 变化规律的一门科学 的一门科学。2.实践中.我们通过作 1g C-t曲线 来 拟定隔室模型的划分。3 .消除速率常数表达 单位时间内从体内消除药物的分数,用字母 K表达。4 .一级速率过程:口/2= 0.693/K,而零级速率过程:t 1 / 2=
4、 C0/ 2 K0。5 .生物运用度是 剂型中药物被吸取进入血液大循环的速度与限度。6 .生物运用度的测定方法有:血药浓度法、尿药累积排泄量法和药理效应法 。7 .肝微粒体药物代谢酶中重要的酶系是 P45 0,与 NADPH (辅酶H)形成一个氧化还原系统。重要的肝药酶诱导剂是苯巴比妥 ,当与双香豆 素使用时,可使后者的 抗凝血 作用减弱。8 .促进苯巴比妥排泄的方法是碱化 体液,促进水杨酸钠排泄的方法是_ 碱化 体液。9%体内药物按恒比衰减,每个半衰期给药一次时,经 5个 半衰期血浆药物浓度达成稳态浓度。某药半衰期为80分钟,如按此方式消除, 血药浓度由78mg降到9.75mg需要4 小时。
5、10,苯巴比妥与双香豆素合用及保泰松与双香豆素合用时双香豆素抗凝作用的变化分别是减弱 和 增强,其作用改变的机理分别是苯巴比妥诱导肝药酶、加速双香豆素的代谢和 保泰松与双香豆素竞争与血浆蛋白结合,使游离的双香豆素增 些。11,在一级动力学中,一次给药后通过5 个tl/2后体内药物已基本消除。1 2 .血浆半衰期(t / 2)是指血浆药物浓度下降一半所需的时间,连续多次给药时.必须通过5个tl/2才干达成稳态血药浓度。j 1 3.药物跨膜转运的重要方式是简朴扩散,其转运快慢重要取决于膜两侧浓度差、药物分子量、 脂溶性和 解离度和极性,弱酸性药物在酸性环境下易跨膜转运。 在4 .药物的体内过程涉及
6、 吸取 、分布、 代谢 、排泄。15%被动转运有两种形式.即滤过、简朴 扩散 。D6.药物代谢时的第一相反映是氧化、还原、水解 反映,第二相反映是结合 反映。07.非线性动力学中两个最基本的参数是 Km 、 Vm o 18,药物体内代谢最重要的器官是fiO19.在双室模型中,一般将血液及血流丰富的组织、器官称为中央室 ,将血液供应较少的组织器官称为外周室 。2,0.药物的肾排泄是一肾小球滤过、肾小管分泌和肾小管的重吸取三者的综合结果。21 .。 小肠是口服给药吸取的重要部位。22, 口服给药的药物,药物在到达 体循环前,进入体内的相对药量减少的现象称为首过效应 。23j.药物在体 内的分布是
7、不均匀的。(填均匀或者不均匀的).有些药物自身没有活性,在体内通过代谢激活才干发挥作用,这种药物称 为前药 。24 . AUC是指 药物浓度-时间曲线下面积,是评价药物吸取限度的重要 指标。26,生物运用度是评价药物吸取限度的重要指标,分为绝对生物运用度 和相对生物运用度。27a 代谢 和 排泄 统称消除。j四、名词解1、药物代谢动力学:是定量研究药物(涉及外来化学物质)在生物体内吸取、分 布、排泄和代谢(简称体内过程)规律的一门学科。23、体内过程(ADME):药物 的吸取(A b sor p tion)、分布(dis t ributi o n) 代谢(m e t a b o lism)和排
8、泄(exc r etion),即所谓ADMEo 3)、易化扩散:从浓度低侧向高一侧转运。它需要 载体,存在饱和性以及类似物间的竞争性,但不需要能量j4、吸取:是指药物从 给药部位进入血液循环的过程。5、分布(Dis t r ibution):药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运 的过程。6、代谢(Motabolism):药物在吸取过程或进入体循环后,受肠道 菌丛或体内酶系统的作用,结构发生转变的过程。7、排泄(Excret i on):药物或其代谢产物排出体外的过程。8、转运(t r a n s po r t):药物的吸取、分布和排泄过程统称为转运。9、处置(di s p o sitio
9、n):分布、代谢和排泄过程称为处置。10j、消除(el i ruination): 代谢与排泄过程药物被清除,合称为消除。11、积极转运:指借助载体或酶促进系统的作用,药物从膜低浓度侧向高浓度侧 的转运,又称逆流转运。12,、首过效应:口服给药,药物在到达体循环之前,经肠 道、肠壁和肝脏的代谢分解,使进入体内的相对药量减少,这种现象称之为首过效 应(first pass e f f ect)o13、血脑屏障:指血一脑(blood-t o - b loo d )及血-脑脊液(bloo d to-c e r ebrospin a 1 fluid)构成的屏障。14j、肝肠循环;是指在胆汁中排泄的药物
10、或其代谢物 在小肠中移动期间重新被吸取返回肝门静脉的现象。15、生物运用度:指药物被机体吸取进入体循环的相对分量和速度。6、血浆 蛋白结合率:指治疗剂量下药物与血浆蛋白结合的百分率。jl 7、血浆半衰期: 指血浆中药物浓度下降一半所需时间。j五、问答题1 .何为药物在体内的排泄、处置与消除?药物或其代谢产物排出体外的过程称为排泄。药物的分布、代谢和排泄过程称为处置。代谢与排泄过程药物被清除,合称为消除。2 .片剂口服后的体内过程有哪些?片剂崩解、药物的溶出、吸取、分布、代谢、排泄。3 .简述载体转运的分类及特点。载体转运分为促进扩散与积极转运。促进扩散过程需要载体,顺浓度梯度转运不消耗能 量,
11、存在结构类似物的竞争和载体转运饱和。积极转运过程需要载体,逆浓度梯度,消耗能量, 与细胞代谢有关,受代谢克制剂的影响,结构转运的速率与数量受载体数量与活性影响,结 构类似物转运克制,存在结构特异性和部位特异性。4 .已知某药物普通口服固体剂型生物运用度只有5%,与食物同服生物运用度可提高近一 倍。试分析影响该药物口服生物运用度的因素也许有哪些,拟采用哪些方法改善?1、影响该药物口服生物运用度的因素有很多,药物自身生物运用度低也许是由于药物 的吸取差或受到胃肠分泌的影响。与食物同服,可促进胃排空速率加快,药物进入小肠,在 肠内停留时间延长;脂肪类食物可促进胆汁分泌,而胆汁可促进难溶性药物溶解吸取
12、。剂型 因素也有很大影响,药用辅料的性质与药物互相作用均影响其生物运用度。2、提高药物的生物运用度可将难溶性药物制成可溶性盐、无定形药物或加入表面活性 剂;改变剂型增大药物表面积;制成复方制剂或改变制剂促使酶代谢饱和等;制成前体药物。 5.简述促进口服药物吸取的方法。增长药物的溶出速度:增长药物的溶解度,涉及制成可溶性盐、制成无定形药物、加入表 面活性剂、制成亚稳定型状态,采用亲水性包合材料;增长表面积药物,减小粒径:制成固体 分散体、采用微粉化技术。加入吸取促进剂促进药物透膜吸取。6 .可采用什么给药途径避免肝首过效应?试结合各给药途径的生理特点说明其避免首过效 应的原理。可通过改变给药途径
13、尽量避免首过效应,特别是肝首过效应。重要途径有:1)静脉、肌肉注射:静脉注射直接进入体循环,因此不存在首过效应;肌肉注射经毛细血管 吸取进入体循环,不经门肝静脉,因此也不存在首过效应。2) 口腔黏膜吸取:口腔黏膜下有大量毛细血管汇总至颈内静脉,不经肝脏而直接进入心脏,可绕过肝首过效应。一般可制成口腔贴片给药。3)经皮吸取:药物应用到皮肤上后,一方面从制剂中释放到皮肤表面,溶解的药物分派进入角质层,扩散通过角质层到达活性表皮的界面,再分派进入水性的活性表皮,继续扩 散到真皮,被毛细血管吸取进入血液循环,可避开门肝系统。4)经鼻给药:鼻粘膜内血管丰富,鼻粘膜渗透性高,有助于全身吸取。药物吸取后直接
14、进入 体循环,无首过效应。5)经肺吸取:肺泡表面积大,具有丰富的毛细血管和极小的转运距离,因此肺部给药吸取迅 速,并且吸取后药物直接进入血液循环,不受肝首过效应影响。6)直肠给药:栓剂距肛门2cm处,可使大部分药物避开肝首过效应,给药生物运用度远高于 距肛门4cm处。当栓剂距肛门6cm处给药时,大部分药物经直肠上静脉进入静脉-肝脏 系统。淋巴循环也有助于药物吸取,经淋巴吸取的药物可避开肝代谢作用。7 .试述影响经皮给药的影响因素。生理因素;皮肤的渗透性存在个体差异,药物经皮给药速率随身体部位而异,这种差异重 要由于角质层厚度及皮肤附属器密度不同引起的。身体各部位皮肤渗透性大小为阴囊耳 后,腋窝
15、区头皮,手臂腿部,胸部。角质层厚度也与年龄、性别等多种因素有关。老人和 男性的皮肤较儿童、妇女的渗透性低。剂型因素:对于经皮给药系统的候选药物,一般以剂量小、药理作用强者较为抱负。 角质层的结构限制了大分子药物渗透的也许性,分子量大于600的药物不能自由通过角质层。 药物的熔点也影响经皮渗透的性能,低熔点容易渗透通过皮肤。透皮吸取促进剂:应用经皮吸取促进剂可提高药物的经皮吸取。8 .药物代谢酶系重要有哪些?简述它们的作用。药物代谢酶重要位于细胞的内质网、微粒体、胞液、溶酶体,以及核膜和胞浆膜中。药 物代谢酶通常又可分为微粒体酶系和非微粒体酶系两大类。微粒体药物代谢酶系:微粒体酶系重要位于肝细胞
16、或其他细胞(如小肠黏膜、肾、肾上腺 皮质细胞等)的内质网的亲脂性膜上。其中最重要的是一族氧化酶,被称为肝微粒混合功能 氧化酶系统或称单加氧酶。该酶系催化的氧化反映类型极为广泛,是药物体内代谢的重要途 径。非微粒体酶系:在肝内和血浆、胎盘、肾、肠黏膜及其他组织中均有,在体内除与葡 萄糖醛酸结合外的其他缩合,以及某些氧化、还原及水解反映均为该酶系所催化。通车凡是 结构类似于体内正常物质、脂溶性较小、水溶性较大的药物都由这组酶系代谢。9 . 简述影响药物代谢的因素。给药系统对药物代谢的影响;给药剂量和剂型对药物代谢的影响;药物的光学特异结构 对药物代谢的影响;酶克制和酶诱导作用对药物代谢的影响;生理
17、因素对药物代谢的影响。 10.药物动力学研究内容有哪些?药物动力学模型的建立;预测不同给药方案下的血浆、组织和尿液的药物浓度;探讨药物 浓度与药物疗效或毒性之间的关系;估算药物或代谢产物的也许积蓄;探讨药物结构与药物 动力学及药效学之间的关系;探讨生理或疾病的变化如何影响药物的吸取、分布、和消除;探 讨药物剂型因素与药物动力学之间的关系,开发新型给药系统;根据药物动力学参数进行临 床药物治疗方案的制定;从药物动力学观点对药物质量进行结识和评价;新药的生物运用度 和生物等效性研究。11 .试述口服给药二室模型药物的血药浓度-时间曲线的特性?血药浓度-时间曲线图分为三个时相:1)吸取相,给药后血药
18、浓度连续上升,达成峰值 浓度,在这一阶段,药物吸取为重要过程;2)分布相,吸取至一定限度后,以药物从中央室 向周边室的分布为重要过程,药物浓度下降较快;3)消除相,吸取过程基本完毕,中央室与周 边室的分布趋于平衡,体内过程以消除为主,药物浓度渐渐衰减。12 .反复给药与单剂量给药的药物体内过程有何不同?与单剂量给药不同的是,反复给药时,由于第二次给药前体内药物尚未消除完全,所以体内 药物量在反复给药后逐渐积蓄。随着不断给药,体内药物量不断增长,通过一段时间后达成 稳态。稳态时,药物在体内的消除速率等于给药速率,血药浓度维持在稳态,即在一恒定的 范围内波动。1 3.何为非线性药物动力学?非线性药
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