药物分析期末复习.docx

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1、一药品质量标准L药品质量标准：是国家对药品质量规格检验方法所做的技术规定，是药品生产供应使用检验和行政管理 部门所共同遵循的法律依据三要素：真伪鉴别纯度检查品质优良度.制订药品质量标准的原则：药品质量标准的指定与修改在总体上应遵守以下原则：“安全有效，技术先进，经济合理，不断完善”坚持质量第一 针对性：针对性的规定检验项目.先进性：检验方法的实用和先进性 规范性长期性：新药老药再评价,药品质量标准内容：名称（应明确、种类、剪短）一性状（外观、臭味、稳定性、溶解度、物理常数）一鉴别（专属性强、再 现性好、灵敏度高、操作高级、快速）一检查（纯度要求、安全性）一含量测定（有效成分、含量）一贮 藏（影

2、响因素、加速实验）药物质量标准研究：物理常数研究：新药尽可能详细、全面、规范注意测定方法的准确性实验样品的纯度sop、温度校正、仪器台间差实验环境的温湿度并记录仿制药与文献核对一致性 杂质检查项研究：1 .药典变化提示.药典附录通用检测方法变化提示2 .遵照方法SOP3 .重视杂质质量控制点变化与力度.简述对药品进行质量控制的意义保证药品质量，保障人民用药的安全、有效的维护人民的身体健康.管理规范GLP：药品非临床研究质量管理规范。GMP：药品生产质量管理规定。GSP：药品经营质量管理规范。GCP：药品临床试验管理规范。4 .药品质量标准分类国家药品标准（药典部颁标准药品注册标准）企业标准中华

3、人民共和国药典ChP、药品标准（部、局颁标准）药品注册标准（新药）：临床研究用药标准、暂 行和试行药品标准（药品注册标准）企业标准特性药品质量评价权威性具有法律约束力编撰体例规范性7中国药典内容：1.凡例：制定执行、解释和使用中国药典，是进行质量检查必须了解和遵循的基本原则。2,正文：所收藏 药品的质量标准。3.附录：制剂通则通用检测方法和指导原则。4.索引编排：一部、二部、三部、四部及增补本中药：中药药材及饮片；植物油脂和提取物；成方和单味制剂化学药：化学药；抗生素；生化药品；放射性药品及其制剂生物制品：血清；疫苗；血液制品；诊断药品其他：凡例；通则；药用辅料品种正文建国以来我国已经出版了十

4、版药典。（1953年，1963年，1977年，1985年，1990年，1995年，2000年， 2005 年,2010 年，2015 年）8国际药典对各国药典的作用：1.各国药典具有药品质量评价的权威性和法律效力2.国际药典对各国药典 无法律约束力，仅供编撰药典时参考3.在进出口贸易中，药品质量必须通过进出口双方质量标准的要求。3.美国药典USPo英国药典BPo欧洲药典PEo日本药局方JP。国际药典PI9药品检验工作的基本程序取样：真实性，代表性，科学性鉴别：利用药品的化学结构及理化性质进行某些化学反应，测定某些 理化常数及光谱特征，判断药品及其制剂的真伪检查：对药品的纯度进行检查含量测定：测

5、定药品中 主要有效成分的含量，确定药品含量是否符合药品质量标准的规定要求检验报告：使药品的检验极其结 果有完整的原始记录10.标准品：指用于生物鉴定、抗生素、生化药物的含量或效价测定的标准物质，其特性量按效价计；(2) N-甲基葡萄糖胺反应：红色(3)麦芽酚反应：紫红色一链霉糖特有反应(4)坂口反应：橙红一链霉服特有反应(5)硫酸盐反应：白色沉淀(6) UV 法：(7) IR 法TLC 法2 .四环素类的性质酸碱性光谱：在紫外区有特征吸收，且能发射荧光不稳定性PH对四环素的影响：2.0酸性降解形成脱水四环素 6.0发生差向异构化 7.0形成异四环素.磺胺类药物的性质弱酸性与重金属离子反应3 .

6、为什么四环素较土霉素更容易发生差向异构化？土霉素C5上的羟基与C4上的二甲氨基形成氢键，因而较稳定，C4上不易发生差向异构化。4 .简述控制庆大霉素C组分的意义？由于发酵菌种不同或工艺略有差别，各厂产品C组分含量比例不完全一致，庆大霉素Cl、C2、C1对微生物 的活性无明显差异，但其毒副作用和耐药性有差异，导致各组分的多少影响产品的效价和临床疗效。因此 各国药典均规定控制各组分的相对百分含量。5 .高效液相色谱法检查庆大霉素C组分的机制是什么？高效液相色谱法测定C组分含量时利用C组分结构 中氨基同邻苯二醛、筑基醋酸在PH10、4的硼酸盐缓冲液中反应，生成1-烷基硫代-2-烷基异吧味微生物, 在

7、330nm波长处有强吸收。6 .青霉素族抗生素可采用硫醇汞盐法测定含量，其基本原理是什么？该方法有什么优点？原理：青霉素类抗生素在咪唾的催化下与氯化高汞能定量反应转化成相应的青霉烯酸硫醇汞盐，在324 345nm波长范围内有最大吸收。优点：专属性强，操作简便，易于掌握。产物可稳定3h以上。重现性良好。RSD1.5重复性 对照液，连续进样5次，RSDW2.0%拖尾因子 dl为极大峰至峰前沿之间的距离T应在0. 951. 05之间。5.药品标准制定中，选择含量测定法的基本原则。1原料药（西药）的含量测定：首选滴定分析法、重量分析法。由于原料药的纯度要求高，限度要求严格，如果杂质可严格控制，含量测定

8、可注重方法的准确性，所以首 选测定准确度高的容量分析方法。2制剂的含量测定：首选色谱法或分光光度法。由于制剂的含量限度一般较宽，要考虑辅料、共存物质和降解产物等含量测定结果的干扰，所以首选具有 良好分离效果的色谱法。通常采用专属、准确的方法对药物制剂的含量（效价）进行测定。3生化药物的测定：强调测定结果与药物作用强度相关性。4酶类药物的测定：首选酶分析法。5抗生素类药物的测定：首选HPLC法和微生物检定法。6放射性药品首选放射性测定法，生物活性强的药品首选生物检定法对于新药的研制，其含量测定应选用原理不同的两种方法进行对照性测定。5 .抗生素效价测定的方法有哪两类？各有什么特点？生物学法：测定

9、方法原理与临床应用的要求一致，更能够确定抗生素的医疗价值，灵敏度高，需用供试品 少，既适用于精制品，也适用于纯度差的制品，对同意类型抗生素无需分离，可一次测量总效价。化学及物理化学方法：对于提高产品及化学结构已确定的抗生素可测定效价，有较高的专属性。但也有不 足：不适用于含有杂质的供试品，特点：所测结果往往只代表药物的总含量，并不一定代表抗生素的生物效价。什么是酶活力单位？指在25时以最适的底物浓度、最适的缓冲液离子浓度以及最适pH值下，每分钟能转 化一个微摩尔底物的酶量定为一个活力单位。6 .简述药物分析方法需要验证的前提：1药品的质量标准起草时，分析方法需验证。2药物含方法变更，制剂的组分

10、变更，原分析方法进行修订时，分析方法需验证。7 .药品验证的效能指标：准确度、精确度、专属性、检测限、定量限、线性、耐用性。鉴别：仅需检查专属性和耐用性杂志检查：限量：检测线专属性耐用性定量：专属性耐用性含量与溶出度测定：检测线 定量限紫外吸收光谱特征的取决因素：1电离级数2溶液的PH 3取代基类型超临界流体萃取技术的优点：具有与液体相似的密度，具有与液体相似的较强的溶解性能、溶质在超临界 流体中扩散系数与气体相似，具有传导快，提取时间短的优点、萃取选择性强，在通常状态下为气体，萃 取后易于浓缩。五、体内药物分析L体内样品特点：1采样量少2待测浓度低3干扰物质多2 ,体内药物分析的特点：成分复

11、杂，干扰众多采样量少，浓度低对分析方法要求高灵敏性及专属性要求样品需经前处理分析工作量大，方法验证要求严格3、体内药物分析常用生物样品有哪些？各自的特点？血样，尿液，唾液体内样品体液和组织。血样（全血、血浆和血清）：在体内药物分析中最为常用的样本，它能够较为准确地 反映药物在体内的状况。尿液：易得，量多，正常尿液仅含微量蛋白，是良好的细菌培养基，其中多具有紫外吸收的化合物唾液：非伤害性采样，不受时间地点限制，采集便利，且有时与血浆游离药物浓度具有相关性而时有使用。 唾液药物浓度低于血药，且受ph影响脏器组织：药物在组织中的蓄积。头发4、体内药物分析流程采集、前处理（分集、纯化、富集）、样品测定

12、（方法建立和优化）、方法学研究（灵准精线范耐）灵 敏准确快速简便5.分析方法的建立待测物、分离目标、HPLC分离条件、选择内标化合物-准确定量、预处理，消除干扰提高检测浓度6、生物样品预处理目的：1使待测药物从结合物或缀合物中释放出来2消除生物样品复杂介质组成或产生的干扰3适应和符合测定方法做需求的灵敏度4防治分析仪器的污染，提高测定灵敏度和选择性7、体内药物分析中去除蛋白质法（1）加中性盐：盐析，破坏蛋白质的水化层并中和电荷（2）有机溶剂沉淀：蛋白质表面失去水化层聚集而沉淀（3）加热沉淀：蛋白质分子空间构象发生改变而变性沉淀（4）重金属沉淀：在phpl呈正离子，与重金属结合生成不溶性盐而沉淀

13、（5）生物碱试剂沉淀：在phpl呈正离子，与生物碱试剂糅酸等结合生成不溶性盐而沉淀（6）加入强酸：蛋白质分子空间构象发生改变而变性沉淀（7）酶解法：蛋白水解酶，肽键降解.分离富集原理，方法，步骤：固相萃取，液液萃取答：（1）固相萃取SPE：原理：将不同填料作为固定相装入微型小柱，当含有药物的生物样品溶液通过时, 由于受到吸附，分配，离子交换或其他亲和力作用，药物或杂志被保留在固定和上，用适当溶剂清洗杂质， 再用适当溶剂洗脱药物。步骤：柱的预处理（活化）；样品的添加（上样）；柱的洗涤（淋洗）；分析物的洗脱（洗脱）（2）液液萃取：原理：大多数的药物为脂溶性，在有机溶剂中溶解度大于水中，大多数内源性

14、杂质是 强极性的水溶性物质采用有机溶剂萃取法。8 .化学衍生化的主要类型烷基化，酰化，硅烷化，缩合生物样品制备方法的要求.被测组分的浓度在分析方法可测定的浓度范围内2.纯度达到了分析系统的要求3.样品回收率稳定或具有重视性4.被测定 组分在测定中性质稳定5.样品与色谱系统相容11生物样品分析测定方法认证都包括哪些项目：1.准确度；2.精密度；3.灵敏度；4.专属性或选择性；5.不同方法测定结果 的相关程度的比较.生化药物的鉴别：1.理化鉴别法：化学鉴别法紫外分光光度法；HPLC法2.生化鉴别法：酶法；电泳法；等电聚焦法3.生 物鉴别法：家兔惊厥试验12 .生化药物的杂质检查：（一）杂质检查：1

15、 ,氨基酸类药物中其他氨基酸的检查；2.多肽类药物中特殊杂质的检查；3.蛋白 类药物中有关蛋白的检查；4.醐类药物中其他酶的检查；5.多糖类药物中相对分子质量与相对分子质量分布的检查；（二）安 全性检查：1.热原与细菌内毒素检查法；2.异常毒性检查法；3.过敏反应检查法；4.降压物质检查法.生物制品分析的特点及基本程序：特点：1.分子量不是定值2.生化法结构确证3.需做检查生物活性4.需求安全性检 查5.需做效价测定程序：1.物理化学法检定2.安全性检定和杂质检查3.生物学活性检定。1.八大类药物的典型药物答：（1）巴比妥类：苯巴比妥，异戊巴比妥钠（2）芳酸类：阿司匹林，苯甲酸钠（3）芳胺类药

16、物：对乙酰氨基酚，普鲁卡因（4）磺胺类：磺胺喀咤，磺胺甲嗯唾（5）杂环类：异烟脱、尼克刹米，硝苯地平，硫酸奎宁、奎尼丁；氯丙嗪、奋乃静；地西泮、奥沙西泮（6）生物碱类：硫酸阿托品、氢浪酸东葭着碱（7）维生素类：维生素C,维生素B1（8）抗生素类：青霉素，头胞菌素2,胺类药物包括哪几类？并举出几个典型药物？胺类药物包括芳胺类药物、苯乙胺类、氨基醛类衍生物类 药物。典型药物有：芳胺类药物：盐酸普鲁卡因、对乙酰氨基酚苯乙胺类：肾上腺素氨基酸类衍生物类药 物：盐酸苯海拉明3.杂环类药物包括哪几类？每一类药物中举出一至两个典型药物？杂环类药物中药物中较为广泛应用的有 三类杂环类药物：第一类：眦咤类药物如

17、：尼可刹米、异烟脱。第二类：吩喔嗪类药物如:第三类：苯并二 氮杂类药物如：地西泮、利眠宁等。六、芳酸类非留体抗炎药L芳酸及酯类药物包裹哪几类药物？并举例说明几个典型的药物。1、有三类药物2、第一类水杨酸类药物：水杨酸、阿司匹林第二类苯甲酸类药物：苯甲酸第三类其他芳酸类药物：酚磺乙胺2 .什么是两步滴定法？中和：取片粉、加入中性醇溶液后、以酚麟作指示剂，滴加NaOH至显紫色，此时中和了存在的游离酸。水 解与测定：在中和后的供试品溶液中，加入定量过量的NaOH,水浴加热使脂结构水解、放冷，再用硫酸盐 滴定液滴定剩余的碱。3 .请说明阿司匹林片剂采用两步滴定法的原因消除酯键水解的干扰；和酸性杂质的干

18、扰1.因为片剂中除加入少量酒石酸或枸檬酸稳定剂外，制剂工艺过程中又可能有水解产物（水杨酸、醋酸） 产生，因此不能采用直接滴定法，所以采用先中和共存酸，再在碱性条件下水解后测定的方法。2、两步滴定法：取片粉，加入中性乙醇溶解后，以酚献为指示剂，滴加氢氧化钠滴定液，至溶液显紫色, 此时中和了存在的游离酸。加入定量过量的氢氧化钠滴定液，置水浴上加热使水解放冷，再用硫酸盐滴定 液滴定剩余的碱。4 .阿司匹林中水杨酸的检查方法？1 .三氯化铁反应：水杨酸在中性或弱酸性条件下，与三氯化铁试液反应，生成紫堇色铁配位化合物。2.水 解反应：阿司匹林与碳酸钠加热得水杨酸钠及醋酸酯，加过量稀硫酸酸化，析出白色水杨

19、酸沉淀，并产生 醋酸的臭气（1）杂质来源：原料残存（生产过程中乙酰化不完全）、水解产生（贮存过程中水解产生）（2）检查方法：对照法-反应原理：三氯化铁反应，具酚羟基或水解后能产生酚羟基的药物，HPLC法.阿司匹林含量测定方法？直接滴定法：含量=VTF/W*1OO%水解后剩余滴定法；含量二（Vo-V） TF/W两步滴定法：标小量=（Vo-V） TFW平/W 标小量.双相测定法测苯甲酸钠含量的基本原理和方法？原理：苯甲酸钠易溶于水，苯甲酸不溶于水而溶于有机 溶剂，在水相中加入与水不相溶的有机溶剂置分液漏斗中进行滴定。方法：精称本品，置于分液漏斗中， 加水、乙醛及甲基橙指示液，用盐酸滴定至水层显橙红

20、色，分别用水洗涤水层和乙酸层，洗涤液并入锥形 瓶中继续滴定至水层显橙红色。5 .为什么要加苯甲酸：苯甲酸钠为苯甲酸的碱金属盐，易溶于水，水溶液呈碱性，可用酸滴定分析，但在 滴定过程中产生的苯甲酸钠溶于水，使溶液变浑浊，由于具有一定酸性，可形成缓冲体系，而使滴定终点 的ph突显不明显，干扰滴定终点的准确判断，而苯甲酸溶于有机溶剂，在水中加入一定与水不容的有机溶 剂，使滴定过程中产生的苯甲酸不断进行萃取，滴定终点易判断。七.苯乙胺类拟肾上腺素八、对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类1 .在亚硝酸钠滴定法中，一般向供试品溶液中加入适量漠化钾，加入的目的是什么？并说明其原理： 使重氮化反应速度加快。因为澳化钾与盐

21、酸作用产生澳化氟与亚硝酸作用生成NOBr,若供试品中仅有盐酸, 则生成NOC1,由于生成NOBr的平衡常数比生成NOC1的平衡常数大，所以加速重氮化反应的进行。2 .试述亚硝酸钠滴定法的原理，测定的主要条件及指示终点的方法：原理：芳伯胺基药物在酸性溶液中与亚硝酸钠反应，生成重氮盐，用用永停或外指示剂法指示终点 ArNHCOR+水一（加热，酸性）ArNH2+RC00H ArNH2+NaNO2+2HCl-ArN2Cl+NaCl+2 水具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚等） 经水解，芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经还原，也可用本法测定。条件：（

22、1）加入适量KBr加速反应，KBr为催化剂（2）盐酸：1256；加入盐酸： 重氮化反应速度加快； 重氮盐在酸性溶液中稳定； 防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结果（3）室温条件下滴定：1030（4）滴定速度：先快后慢（5）永停滴定法指示终点的方法：电位法，永停滴定法，外指示剂法，内指示剂法（药典中多采用永停和外指示剂法）3.区别盐酸利多卡因和盐酸普鲁卡因的鉴别反应是什么反应？与重金属离子的反应。具有芳酰胺基的盐酸利多卡因在碳酸钠试液中，与硫酸铜反应生成蓝紫色的配合物。而盐酸普鲁卡因在相同条件下不发生此反应。胺类药物包括哪几类？并举出几个典型药物？胺类药物包括芳胺类药物、苯乙胺类、氨基酸类衍生物

23、类药物。典 型药物有：芳胺类药物：盐酸普鲁卡因、对乙酰氨基酚苯乙胺类：肾上腺素氨基酸类衍生物类药物：盐酸苯海拉 明九、二氢毗咤类钙通道阻滞剂1 .异烟脱的定量分析方法及依据：方法：澳酸钾法、漠量法、剩余碘量法、非水溶液滴定法。依据:结构中含有酰肿基，具有还原性；毗咤环具有碱性。2 .如何鉴别尼可刹米和异烟弹？异烟胪与氨化硝酸银试液生成银镜异烟肿与芳醛缩合形成腺,其有固 定的熔点可用于鉴定。3 .如何鉴别酰肿基？还原反应及缩合反应都可用于酰朋基的鉴别。4 .异烟脱中游离肺是怎样产生的？常用的检查方法有哪些？ Ch.P中用什么方法测定异烟脱的含量？异烟朋 中游离朋可在合成工艺中由原料引入，也可在贮

24、藏过程中降解产生。异烟肺中游离册常用的检查方法有： TLC、比浊法等。Ch.P中用溟酸钾滴定法测定异烟肺的含量。十、巴比妥. G述巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征和其电离的程度有关。而杂质在不同PH溶液中的紫外吸收光谱无显著差 异，因而测定不同PH溶液中的A A,可消除杂质的干扰。在酸性溶液中5, 5-二取代和1,5, 5-三取代巴比妥类药物因不电离，几乎无明显的紫外吸收在碱性溶液中，因电离为具有共视体系的结构，故产生明显的紫外吸收。其吸收光谱随电离的级数不同而 变化在PII10的碱性溶液中，发生一级电离，在240nm处出现最大吸收峰；在PH13的强碱性溶液中，5,

25、 5-二取代巴比妥类药物发生二级电离，吸收峰移至255nrn,而1, 5, 5-三取代 巴比妥类药物，因1位取代基的存在，不发生二级电离，最大吸收峰仍位于240nm1 .巴比妥类药物的性质及鉴别：环状丙二酰胭结构。鉴别在碱溶液可与银盐生成沉淀弱酸性与强碱生成盐与强碱共沸，水解产生氨气使石蕊试纸变蓝与铜盐形成绿色络合物取代基或硫元素反应共轨不饱和双键的紫外特征吸收光谱。2 .请简述银量法用于巴比妥类药物含量测定的原理？巴比妥类药物在碱溶液可与银盐生成沉淀。3 .如何鉴别含有芳环取代基的巴比妥药物？甲醛-硫酸反应生成玫瑰红色产物。4 .如何用化学方法鉴别巴比妥，苯巴比妥，司可巴比妥，异戊巴比妥和含

26、硫巴比妥？CuSOd,甲醛-硫酸，Br2, Pb.怎样用显微结晶法区别巴比妥与苯巴比妥？取一滴温热的1%巴比妥类药物的酸性水溶液,放置在载玻片上，即刻析出固 定形状的结晶，可在显微镜下观察。区别：巴比妥为长方形结晶；苯巴比妥为花瓣状结晶。5 .为何在胶束溶液中对巴比妥类药物进行滴定？由于胶塑介质能改变巴比妥类药物的离解平衡，使值增大，也就使巴比妥类药物酸性增强，终点变化明显。8简述巴比妥类药物的基本结构可分为几部分？ 一部分:巴比妥酸的环状结构，可决定巴比妥类的特性。另一部分：取代基 部分，即R1和R2, R1和R2不同，则形成不同的巴比妥类药物。9.试述用银量法测定巴比妥类药物含量的方法？原

27、理:巴比妥类+AgNO3+Na2c03巴比妥类一银盐+NaHC03+NaN03巴比妥类一银盐+AgN03 ；巴比妥类二银盐I + NaN03方法:取本品适量精密称定，加甲醇使溶解，再加新鲜配制的无水碳酸钠溶液，照电位滴定法，用AgN03(0.lmol/l)滴定液滴定,即得。十、吩睡嗪类抗精神病药物2.根据吩嚷嗪类药物的结构特点，试述有哪几种定量分析方法？(1) 10位取代基燃胺基的弱酸性用非水溶液 滴定法测含量由于结构中具有不饱和共辗双键，用UV法定量由于结构中S、N原子上的孤对电子被 硫酸铀氧化进行容量分析测定在适当的pH介质中，吩睡嗪类药物与金属钿离子形成有色络合物，进行 比色测定2 .苯并睡嗪类药物的非水碱量法为什么要加入抗坏血酸和醋酸汞？消除干扰.苯并睡嗪类药物的紫外吸收性质是由什么结构引起的？具有什么特点？其氧化产物和未取代苯并曝嗪的紫外吸收有何差别？基本母核三环系统，有三个峰值，205、254、300附近，氧化产物有四个峰值。3 .简述饰量法测定苯并睡嗪类药物的原理？在酸性介质下可被硫酸车市定量氧化测定,先失去一个电子形成 红色的自由基，终点时失去两个电子红色退去。4 .简述犯离子比色法的原