产品工艺验证实施方案.docx

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1、产品工艺验证实施方案DOC1 / 23个人采集整理，勿做商业用途8. 8.5验证仪器：电子分析天平、智能崩解仪、紫外可见分光光度计。1602703808. 8.6合格标准：胶囊剂的各项质量指标应符合该品种内控质量标准要求。工艺验证报告10 / 23个人采集整理，勿做商业用途产品名称盐酸*胶囊起草人部 门R 期审核人部门日期批准人部门日期* * * *制药厂11 / 23个人采集整理，勿做商业用途峻盐酸* * * *胶囊的工艺验证是在厂房、设备、公用设施的验证合格后，按既定的验证方案， 分别在011101、011102. 011103连续生产的三批产品中进行。现将验证工作情况作以下报告。 2验证

2、结果收料2.1.1 目的：确认该过程不影响原、辅料的质量。2.1. 2环境检查：(1)生产场所的洁净级别，温、湿度符合有关要求。(2)设备及场所具有清场合格证。结论：经验证该过程可保证物料的质量不受影响，验证记录见附件lo2. 2粉碎、过筛工序2. 2. 1目的：确认该工序能够得到细度合格的物料。2. 2. 2环境检查：(1)生产场所的洁净级别，温、湿度符合有关要求。(2)设备及场所具有清场合格证。结论：按方案进行验证，其结果表明该工序能够得到细度达30目的原料细粉，验证记录见附 件2o2. 3称量、配料工序2. 3.1目的：确认该过程能够保证物料的品种、数量符合要求。2. 3. 2环境检查：

3、(1)生产场所的洁净级别，温、湿度符合有关要求。(2)设备及场所具有清场合格证。2. 3.3结论：经验证该过程能保证物料种类、数量的准确无误，验证记录见附件32. 4制粒工序2. 4.1干混过程2. 4. 1. 1目的：确认该过程能够将物料混合均匀，并确定干混时间。2. 4. 1. 2环境检查：(1)生产场所的洁净级别，温、湿度符合有关要求。(2)设备及场所具有清场合格证。2.4. 1.3结论：在环境、设备等符合要求的条件下，按方案进行操作，检测结果表明：干混2min12 / 23个人采集整理，勿做商业用途时，不同点取样，其主药含量测定值之间的RSD大于3%；干混3min和4min时，不同点取

4、样， 含量测定值之间的RSD均小于3%o检测结果表明方案中设定3min、4min时间均能使药物混合 均匀，考虑到设备等影响因素，将此过程的干混时间定为3min,验证记录见附件4。2. 4. 2制粒过程2. 4. 2. 1目的：确认该过程能够得到符合要求的湿颗粒并确定混合制粒时间。2. 4. 2. 2环境检查：(1)生产场所的洁净级别，温、湿度符合有关要求。(2)设备及场所具有清场合格证。2. 4. 2. 3结论：在环境、设备等符合要求的条件下，按方案进行操作，检测结果表明混合制粒时间 为1. Omin时较好，将该工序制粒时间定为LOmin,验证记录见附件4。2. 5干燥工序2. 5.1目的：确

5、认该过程能够将湿颗粒均匀地干燥至适宜的水分含量。2. 5. 2环境检查：(1)生产场所的洁净级别，温、湿度符合有关要求。(2)设备及场所具有清场合格证。2. 5.2结论：在环境、设备等符合要求的条件下，按方案进行操作，检测结果表明，按原规定的干 燥温度，干颗粒的水分达到要求，不同点取样，测定值之间的RSDW3.0%,则原工艺条件不用 改变，验证记录见附件5o2. 6整粒工序2. 6.1目的：确认该工序能将团块及大颗粒制成符合要求的颗粒，且不损坏符合要求的颗粒。2. 6. 2环境检查：(1)生产场所的洁净级别，温、湿度符合有关要求。(2)设备及场所具有清场合格证。2. 6.3结论：在环境、设备等

6、符合要求的条件下，按方案进行操作，检测结果表明：该过程能够达 到预期的目标，验证记录见附件6o2. 7总混工序2. 7.1目的：确认该工序能将颗粒与外加辅料混合均匀，保证主药的含量均一。环境检查： (1)生产场所的洁净级别，温、湿度应符合有关要求。(2)设备及场所具有清场合格证。13 / 23个人采集整理，勿做商业用途2. 7.3结论：在环境、设备等符合要求的条件下，按方案进行操作，检测结果表明：总混15min时， 不同点取样，其主药含量测定值之间的RSD大于2%；总混20min和30min时，不同点取样，含量测 定值之间的RSD均小于2%0检测结果表明方案中设定20min. 30min时间均

7、能使药物混合均匀，考 虑到设备等影响因素，将此过程的总混时间定为20min,验证记录见附件7o2. 8胶囊填充工序 2. 8.1目的：确认该过程能够得到装量合格、稳定，质量符合要求的胶囊剂。2. 8. 2环境检查:(1)生产场所的洁净级别，温、湿度符合有关要求。(2)设备及场所具有清场合格证。结论：在环境、设备等符合要求的条件下，按方案进行操作，检测结果表明试验的结果较好, 综合考虑各影响因素，将胶囊充填机转速定为70r/min,验证记录见附件8。3验证结论、最终评价和建议验证过程中各项操作均按标准规程进行，生产场所的洁净级别，温、湿度均符合有关要求。盐酸* * * *胶囊生产工艺经验证，可确

8、定在正常条件下，本工艺能稳定地生产出符合质量标准要求的产品，建议批准该品种生产工艺规程正式实施。由于物料、设备、工艺条件参数等变更时，须对生产工艺进行再验证，正常情况下，工艺验证周期为1年。日期:总结人:14 / 23个人采集整理，勿做商业用途附件1收料验证记录批号验证结果备注：检 查 人日期：附件2粉碎、过筛过程验证记录批号检测结果（n=5）1234515 / 23个人采集整理，勿做商业用途备注：检 查 人 日期：附件3称量、配料工序验证记录批号验证结果备注：检 查 人 日期：附件4 制粒工序验证记录干混过程验证记录批号干混 时间 (min)主药含量(%(n=5)平均值 (%)RSD(%)1

9、234516 / 23个人采集整理，勿做商业用途备注:234234234检测人:日期：制粒过程验证记录批号制粒 时间 (min)湿颗粒检查结果123450.81.00.81.00.81.017 / 23个人采集整理，勿做商业用途备注:检查人:日期：18 / 23个人采集整理，勿做商业用途附件5干燥工序验证记录批号水分测定结果(给(n=5)平均值 (%)RSD (%)12345备注：测定人：日期：附件6整粒工序验证记录批号检测结果整粒前堆密度 (g/ml)整粒后堆密度 (g/ml)差值(g/ml)通过20目的颗 粒比例闾小于100目的细 粉比例(%)备注：19 / 232/23作者:日期:个人采

10、集整理，勿做商业用途检测人：日期：附件7总混工序验证记录批号混合 时间 (min)主药含量(%) (n=5)平均值 (%)RSD(%)12345152030152030152030备注：检测人：日期.附件8/一胶囊填充工序验证记录批号:转速 (r/min)检测 时间 (min)检测结果外观装量差异 (%)崩解时限 (min)主药含量 (%)60153020 / 23个人采集整理，勿做商业用途456070759010512080135150165180备注：检 测 人日期：胶囊填充工序验证记录批号:转速 (r/min)检测 时间 (min)检测结果外观装量差异 (%)崩解时限 (min)主药含量

11、 (%)60153045607075901051208013515021 / 23个人采集整理，勿做商业用途165180备注：检 测 人 日期：胶囊填充工序验证记录批号:转速 (r/min)检测 时间 (min)检测结果外观装量差异 (%)崩解时限 (min)主药含量 (%)601530456070759010512080135150165180W：检 测 人 日期：22 / 23个人采集整理，勿做商业用途23 / 23个人采集整理，勿做商业用途工艺验证方案产品名称验证编号盐酸* * * *胶囊SMP-VT-014-00* * * *制药厂3/23个人采集整理，勿做商业用途1验证方案的起草与审

12、批1.1 验证方案的起草验证方案的审批2概述3验证人员4时间进度表5验证目的6工艺流程图7有关的文件7. 1工艺规程2标准操作程序8. 3质量标准8验证内容9. 1收料碎、过筛工序9.1 量、配料工序粒工序8. 4. 1干混过程8. 4.2制粒过程8. 5干燥工序8.6整粒工序8.7总混工序8. 8胶囊填充工序4/23个人采集整理，勿做商业用途1验证方案的起草与审批1.1 验证方案的起草产品名称产品代号验证编号盐酸* * * *胶囊C01SMP-VT-014-00起草人部 门日 期1.2 验证方案的审批审核人部门日 期批准人部门日期5/23个人采集整理，勿做商业用途2概述盐酸* * * *胶囊

13、为本厂已生产多年的品种，目前搬到新厂房，采用新的设备、公用设施进行 生产，为了保证产品质量，须对本品的生产工艺进行验证。本方案采用同步验证的方式，因已具备以下条件：- 生产及工艺条件的监控比较充分，工艺参数的适当波动不会造成工艺过程的失误或者产品的不合格；- 经多年生产，对产品工艺已有相当的经验及把握；_所采用的检验方法为中国药典规定的方法，可靠稳定。本次验证是在新的厂房、设备、公用设施的验证合格的基础上对现行生产工艺过程的验证，计 划在前三批产品的生产过程中实施。3验证人员工艺验证小组人员组成:姓名部门职责*生产部负责组织协调和安排实际生产*技术开辟部负责起草验证方案、现场指导实施和对验证结

14、果进行汇 总、分析、总结以及完成验证报告*质管部负责对产品质量的现场监控*检验室负责安排检验工作完成各工艺因素验证数据汇总及分析完成工艺验证报告4时间进度表2001年11月6日至2001年n月25日2001年11月26日至2001年11月27日2001年11月27日至2001年11月28日5验证目的通过对盐酸* * * *胶囊生产过程中存在的可能影响产品质量的各种工艺因素进行验证，证实 在正常条件下，本品工艺处于控制状态，且能够稳定地生产出符合质量标准要求的产品。6生产工艺流程6/23个人采集整理，勿做商业用途原、辅料过筛过筛I配料I混合粘合剂制粒I 干燥I 整粒崩解剂、润滑剂 I总混I胶囊填

15、充I塑瓶包装I外包装I成品入库7有关文件7.1工艺规程：盐酸* * * *胶囊生产工艺规程TS-MF-003-007. 2标准操作规程：称量、粉碎、制粒、干燥、整粒、总混、胶囊填充等标准操作规程。7. 3质量标准：盐酸* *胶*囊原辅材料、包装材料、中间产品、成品的质量标准。8验证内容8. 1收料验证场所：清外包间。8. 1.2验证目的：确认该过程不影响原辅料的质量。验证方法：按要求检查文件及记录的完整性与合理性。8. 1.4合格标准：记录完整，进入生产系统的各物料均可追溯其来源，保证其质量。8.2粉碎、过筛工序8. 2.1验证场所：磨筛间。8. 2.2设备：万能粉碎机。7/23个人采集整理，

16、勿做商业用途8. 2.3验证目的：确认该过程能够得到细度合格的物料。验证方法：操作按标准规程进行，粉碎后取样按质量标准规定的筛目分析法进行检查。8. 2.5验证仪器：标准筛。8. 2.6合格标准：粉碎后的原料能全部通过30目筛。8.3称量、配料工序8. 3. 1验证场所：称量、备料间。8. 3.2验证目的：确认该过程能保证物料的种类、数量准确无误。8. 3.3验证方法：按要求检查文件及记录的完整性与合理性。8. 3.4合格标准：记录完整、准确无误。8. 4制粒工序8. 4.1干混过程8. 4. 1. 1验证场所：制粒间。8. 4. 1.2设备：高速混合制粒机。8. 4. 1. 3验证目的：确定

17、干混时间。8.4. L4验证方法：操作按标准程序进行，在以下设定的混合时间按对角线法取样，进行含量测定,填写记录。试验编号干混时间(min)122334验证仪器：电子分析天平、紫外可见分光光度计。8. 4. 1.6合格标准：干混后的物料中主药含量应均匀(RSDW3%)。8. 4. 2制粒过程8. 4. 2. 1验证场所：制粒间。8. 4. 2. 2设备：高速混合制粒机。8. 4. 2. 3验证目的：确认该过程能够得到符合要求的湿颗粒。8. 4. 2. 4验证方法：根据药物的性质和生产经验，采用的润湿剂(乙醇)浓度为75%,混合制粒时间如下表设定，按标准操作规程进行制粒操作，按对角线法取样检查。

18、试验编号混合制粒时间(min)10.821.08. 4. 2. 5合格标准：颗粒应均匀，粗细、松紧适宜。8. 5干燥工序8. 5. 1验证场所：制粒间。8/23个人采集整理，勿做商业用途8. 5.2设备：高效沸腾干燥机。8. 5.3验证目的：确认该程能够将湿颗粒均匀地干燥至适宜的水分含量。8. 5.4验证方法：操作按标准规程进行，按原规定的干燥温度范围和根据生产实际经验干燥至一定 时间后按对角线法取样，按规定测定颗粒水分，填写记录。8. 5.5验证仪器：快速水分测定仪。8. 5.6合格标准：干颗粒水分为W2.0%,水分分布均匀（测定值之间的RSDW3%）。8. 6整粒工序8. 6.1验证场所：

19、总混间。8. 6.2设备：快速整粒机。8. 6.3验证目的：确认该过程能对团块、大颗粒进行整粒，并且不破坏颗粒产生细粉。验证方法：按标准操作规程进行整粒，取样测定颗粒的堆密度、粒度范围，填写记录。8. 6.5验证仪器：电子分析天平、量筒、标准筛。合格标准：整粒先后颗粒的堆密度之差应W0.2g/ml,整粒后的颗粒能全部通过20目筛，小 于100目的细粉不应超过总重的10%o8. 7总混工序8. 7. 1验证场所：总混间。8. 7.2设备：三维运动混合机8. 7.3验证目的：确认该过程能够将颗粒与外加辅混合均匀。验证方法：操作按标准程序进行，在以下设定的混合时间后按对角线法取样，按质量标准测定颗粒的主药含量，填写记录。试验编号混合时间（min）1152203308. 7.5验证仪器：电子分析天平、紫外可见分光光度计。8. 7.6合格标准：混合后颗粒的主药含量均匀（测定值之间的RSD2%） o8. 8胶囊填充工序验证场所：胶囊填充间。8. 8.2设备：全自动胶囊充填机。8. 8.3验证目的：确认该过程能够得到装量合格、稳定，质量符合要求的胶囊剂。8. 8.4验证方法：设备参数设定见下表，操作按标准规程进行，每一转速运行60min,每隔15min取样1次，检查测定以下项目：外观、装量差异、崩解时限、主药含量，填写记录。试验编号转速(r/min)9/23