分析茶氨酸的生物调节作用.pdf

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1、分析茶氨酸的生物调节作用 分析茶氨酸的生物调节作用 由于目前抗肿瘤药物存在较大的毒副作用，限制了其在癌症治疗中的剂量，从而制约了抗肿瘤药物的治疗效果。如何增强抗肿瘤药物的活性，降低其副作用是重要的研究方向。针对此目前已开发出了多种生物调节剂，如日本静冈大学的 Sadzuka 等最先选择茶氨酸作为生物调节剂，在茶氨酸增强抗肿瘤药物活性方面进行了研究。研究发现，茶氨酸可以抑制抗肿瘤药物阿霉素（ADR）从埃利希氏腹水癌细胞中流出，使其在肿瘤细胞内保留，并对正常组织没有副作用。经口服茶氨酸通过与谷氨酸共用 1 个 Na 离子偶联的协同转运蛋白在小肠刷状缘黏膜被吸收进入血液，对于该蛋白茶氨酸的亲和力比谷

2、氨酸低。被吸收的茶氨酸通过血液循环进入组织器官。在血液，肝脏和脑组织中，茶氨酸浓度在口服 1 h 内急剧上升，脑组织中茶氨酸浓度在 5 h 达到最高，然后逐渐下降。24 h 后，茶氨酸在这些组织中全部消失。茶氨酸最终被运送到肾脏，一部分被水解为谷氨酸和乙胺，另一部分未被水解。未分解的茶氨酸同谷氨酸，乙胺一起随尿液排出体外。茶氨酸在药物治疗耐药肿瘤中也有生物调节作用。Sadzuka等继续对此进行了研究。研究发现，茶氨酸可以增强 ADR 对M5076 卵巢肉瘤细胞的抗肿瘤活性。数据显示，单独使用 ADR对 M5076 卵巢肉瘤细胞没有抑制作用，茶氨酸-ADR 联合使用则可降低肿瘤细胞质量 62%。

3、抗肿瘤药物的毒副作用制约了其在癌症治疗中的剂量。茶氨酸在增强抗肿瘤药物活性的同时，还可以降低其毒副作用。茶氨酸使伊达比星（IDA）在 P388 白血病细胞内的浓度提高了 2 倍，与 IDA 单独使用相比显着地降低了肿瘤的质量。同时茶氨酸显着缓解了由于 IDA 的使用导致的白细胞和骨髓细胞的减少。通常抗肿瘤药物作用的肿瘤细胞与正常组织细胞有区别，两种细胞的性质有所不同，抗肿瘤药物可以较好地区分这两种细胞，杀死肿瘤细胞而不影响正常细胞。而白血病细胞与白细胞及骨髓细胞性质相似，抗肿瘤药物难以区分，抗肿瘤活性与毒副作用并存，增加抗肿瘤药物 IDA 的剂量就加大了其对白细胞和骨髓细胞的杀伤，减少抗肿瘤药

4、物 IDA 的剂量可以避免其对白细胞和骨髓细胞的杀伤，但又起不到抗肿瘤作用，形成了矛盾。抑制肿瘤迁移是癌症治疗的关键。M5076 卵，而肝脏质量的增加被认为是 M5076 细胞迁移的结果。此研究表明，茶氨酸作为生物调节剂不仅可以增强药物对原发性肿瘤的活性，还可以加强其对肿瘤迁移的抑制。茶氨酸有利于解决这样的矛盾，它不仅可以增强IDA抗P388的活性，还可以抑制 IDA 对白细胞和骨髓细胞的毒副作用。在茶氨酸与药物 ADR、DOX、THP 等的联合使用中，同样发现了茶氨酸的这种缓解药物毒副作用的能力。茶氨酸这种能力的作用机制尚不清楚，但实验的结果还是令人欣喜，它使得茶氨酸作为生物调节剂的作用更加强大，用于癌症治疗的前景更为乐观。