《实验动物与管理教学课件》犬的传染性肝炎.ppt

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1、小动物传染病学小动物传染病学樊惠英樊惠英第三节第三节 犬传染性肝炎犬传染性肝炎犬犬 传传 染染 性性 肝肝 炎炎（Infectious Infectious canine canine hepatitishepatitis，ICHICH）是是由由犬犬腺腺病病毒毒1 1型型（Canine Canine adenovirus adenovirus type type 1 1，CAV1CAV1）引引起起的的一一种种急急性性病毒性传染病。病毒性传染病。犬犬腺腺病病毒毒2 2型型（CAV2CAV2）主主要要引引起起犬犬的的呼呼吸吸道道疾疾病和幼犬肠炎。病和幼犬肠炎。易感动物：犬和狐易感性大易感动物：犬和

2、狐易感性大传传播播途途径径：型型主主要要通通过过消消化化道道感感染染，型型主主要通过要通过飞沫飞沫传播传播 病原病原CAVCAV在在分分类类上上属属腺腺病病毒毒科科，哺哺乳乳动动物物腺腺病病毒毒属属。形形态态特特征征与与其其他他哺哺乳乳动动物物腺腺病病毒毒相相似似，呈呈二二十十面面体体立立体体对对称称，直直径径为为707080nm80nm，有有衣衣壳壳，无无囊膜。囊膜。CAVCAV包包括括CAV1CAV1和和CAV2CAV2两两型型，两两型型具具有有共共同同的的补补体体结结合合抗抗原原，但但其其生生化化特特性性和和核核酸酸同同源源性性不不同同。应应用用血血凝凝抑抑制制试试验验与与中中和和试试验

3、验可可以以将将其其加加以以区区别。别。理化特性理化特性CAVCAV对乙醚、氯仿有抵抗力。对乙醚、氯仿有抵抗力。在在pH3.0pH3.09.09.0条条件件下下可可存存活活，最最适适pH6.0pH6.08.58.5。在在44可可存存活活270270天天，室室温温下下存存活活70709191天天，3737存存活活2929天天，5630min5630min仍仍具具有有感感染性。染性。病病犬犬肝肝、血血清清和和尿尿液液中中的的病病毒毒，2020可可存存活活3 3天。碘酚和氢氧化钠可用于消毒。天。碘酚和氢氧化钠可用于消毒。CAV1CAV1能能凝凝集集人人“0“0“型型、豚豚鼠鼠和和鸡鸡的的红红细细胞胞，

4、不不凝凝集集大大鼠鼠、小小鼠鼠、猪猪、大大、羊羊、马马、牛牛、兔兔的红细胞。的红细胞。CAV2CAV2不能凝集豚鼠的红细胞；不能凝集豚鼠的红细胞；CAVCAV可可在在原原代代犬犬肾肾和和睾睾丸丸细细胞胞上上增增殖殖。但但也也可可在在猪猪豚豚鼠鼠和和水水貂貂等等的的肺肺和和肾肾细细胞胞中中不不同同程程度度的的增值。增值。细细胞胞病病变变为为增增大大、变变圆圆、变变亮亮、聚聚集集成成葡葡萄萄串串状状。流行病学流行病学CAVCAV主主要要感感染染犬犬和和狐狐狸狸，山山狗狗、狼狼、浣浣熊熊、黑黑熊熊等等也也有有感感染染的的报报道道。犬犬不不分分年年龄龄、性性别别、品品种种均均可可发发病病，但但1 1岁

5、岁以以内内的的幼幼大大多多发发，幼幼犬犬死死亡亡率率高高，可可达达2525100100，成成年年犬犬很很少少出出现现临床症状。临床症状。传传染染来来源源主主要要是是病病犬犬和和康康复复犬犬。康康复复犬犬尿尿中中排排毒毒可可达达180180270270天天，是是造造成成其其他他犬犬感感染染的的重重要要疫源。疫源。传传播播途途径径主主要要是是通通过过直直接接接接触触病病犬犬（唾唾液液、呼呼吸吸道道分分泌泌物物、尿尿、粪粪）和和接接触触污污染染的的用用具具而而传传播，也可发生胎内感染造成新生幼犬死亡。播，也可发生胎内感染造成新生幼犬死亡。发病机理发病机理自自然然感感染染主主要要经经消消化化道道感感染

6、染。病病毒毒通通过过扁扁桃桃体体和和小肠上皮小肠上皮经由淋巴和血液而广泛散播。经由淋巴和血液而广泛散播。肝肝实实质质细细胞胞和和多多种种组组织织器器官官的的血血管管内内皮皮细细胞胞是是病病毒毒定定位位和和损损害害的的主主要要靶靶细细胞胞。肝肝脏脏是是受受损损害害的的首首要要部部位位，常常发发生生变变性性、坏坏死死等等退退行行性性变变化化或慢性肝炎变化。或慢性肝炎变化。病病毒毒可可在在肾肾脏脏长长期期存存在在，开开始始局局限限于于肾肾小小球球血血管管内内皮皮，导导致致蛋蛋白白尿尿，随随后后出出现现在在肾肾小小管管上上皮皮，引起局灶性间质性肾炎，引起局灶性间质性肾炎，在在疾疾病病的的急急性性发发热

7、热期期，病病毒毒可可侵侵入入眼眼而而引引起起虹虹膜睫状体炎和角膜水肿。膜睫状体炎和角膜水肿。症状症状ICHICH自然感染潜伏期自然感染潜伏期6 69 9天。天。最最急急性性病病例例，在在呕呕吐吐、腹腹痛痛和和腹腹泻泻等等症症状状出出现现后数小时内死亡。后数小时内死亡。急急性性型型病病例例，患患犬犬怕怕冷冷，体体温温升升高高（39.439.441.141.1），精精神神抑抑郁郁，食食欲欲废废绝绝，渴渴欲欲增增加加，呕吐，腹泻，粪中带血。呕吐，腹泻，粪中带血。亚亚急急性性病病例例症症状状较较轻轻微微，咽咽炎炎和和喉喉炎炎可可致致扁扁桃桃体肿大；颈淋巴结发炎可致头颈部水肿。体肿大；颈淋巴结发炎可致头

8、颈部水肿。特特征征性性症症状状是是角角膜膜水水肿肿，即即“蓝蓝眼眼”病病。角角膜膜水水肿肿的的病病犬犬表表现现眼眼睑睑痉痉挛挛、羞羞明明和和浆浆液液性性眼眼分分泌物。泌物。角角膜膜浑浑浊浊通通常常由由边边缘缘向向中中心心扩扩展展。眼眼疼疼痛痛反反射射通通常常在在角角膜膜完完全全浑浑浊浊后后逐逐渐渐减减弱弱，但但若若发发展展为为青光眼或角膜穿孔则重新加剧。青光眼或角膜穿孔则重新加剧。慢慢性性病病例例多多发发于于老老疫疫区区或或疫疫病病流流行行后后期期，多多不不死亡，可以自愈。死亡，可以自愈。实验室检验实验室检验在在疾疾病病早早期期，蛋蛋白白尿尿和和胆胆红红素素尿尿反反映映了了肾肾和和肝肝的的损损

9、伤伤。当当肝肝实实质质广广泛泛损损伤伤时时，丙丙氨氨酸酸转转氨氨酶酶（ALTALT）、天天门门冬冬氨氨酸酸转转氨氨酶酶（ASTAST）、碱碱性性磷磷酸酸酶酶（ALPALP）、乳乳酸酸脱脱氢氢酶（酶（LDHLDH）等血清酶活性增高。）等血清酶活性增高。发发病病早早期期白白细细胞胞减减少少，包包括括淋淋巴巴细细胞胞减减少少和和中中性性粒粒细细胞胞减减少少，随随后后无无并并发发症症的的康康复复犬犬可可发发生生中中性性粒粒细细胞胞减减少和淋巴细胞增多。少和淋巴细胞增多。在在病病毒毒感感染染期期间间可可见见弥弥漫漫性性血血管管内内凝凝血血，血血小小板板数数量量明明显显减减少少，凝凝血血酶酶原原时时间间（

10、PTPT）、凝凝血血酶酶时时间间（TTTT）和激活凝血激酶时间（和激活凝血激酶时间（APTTAPTT）延长。）延长。病理变化病理变化CAVCAV感感染染主主要要表表现现全全身身性性败败血血症症变变化化。在在实实质质器器官官、浆浆膜膜、粘粘膜膜上上可可见见大大小小、数数量量不不等等的的出出血血斑斑点点。浅浅表表淋淋巴巴结结和和颈颈部部皮皮下下组组织织水水肿肿、出出血，腹腔内充满清亮、浅红色液体。血，腹腔内充满清亮、浅红色液体。肝肿大，呈肝肿大，呈斑驳状斑驳状，表面有纤维素附着。，表面有纤维素附着。胆胆囊囊壁壁水水肿肿增增厚厚，灰灰白白色色，半半透透明明，胆胆囊囊浆浆膜膜被被覆覆纤纤维维素素性性渗

11、渗出出物物，胆胆囊囊的的变变化化具具有有诊诊断断意意义。义。脾脾肿肿大大、充充血血。肾肾出出血血，皮皮质质区区坏坏死死。肺肺实实变变。肠肠系系膜膜淋淋巴巴结结肿肿大大，充充血血，中中脑脑和和脑脑干干后后部部可可见出血，常呈两侧对称性。见出血，常呈两侧对称性。诊断诊断 诊诊断断1CH1CH早早期期症症状状与与犬犬瘟瘟热热等等疾疾病病相相似似，有有时时还还与与这这些些疾疾病病混混合合发发生生；因因此此，根根据据流流行行病病学学、临临床床症症状状和和病病理理变变化化仅仅可可做做出出初初步步诊诊断断，特特异异性诊断必须进行病毒分离鉴定和血清学诊断。性诊断必须进行病毒分离鉴定和血清学诊断。病病毒毒分分离

12、离与与鉴鉴定定：可可采采取取病病犬犬血血液液、扁扁桃桃体体或或肝肝、脾脾等等材材料料处处理理后后接接种种犬犬肾肾原原代代细细胞胞或或传传代代细细胞胞，随随后后可可用用血血凝凝抑抑制制试试验验或或免免疫疫荧荧光光试试验检测细胞培养物中的病毒抗原。验检测细胞培养物中的病毒抗原。血血凝凝和和血血凝凝抑抑制制试试验验：急急性性或或亚亚急急性性ICHICH病病犬犬肝脏中含有大量病毒粒子。肝脏中含有大量病毒粒子。夏夏咸咸柱柱等等（19901990）根根据据CAV-1CAV-1可可凝凝集集人人“0”0”型型红红细细胞胞，且且此此种种凝凝集集作作用用既既可可被被CAV-1CAV-1血血清清所所抑抑制制，也也可

13、可被被CAV2CAV2血血清清所所增增强强的的原原理理，建建立立了了ICHICH的血清学诊断方法。的血清学诊断方法。本本法法既既可可通通过过病病料料中中血血凝凝抗抗原原的的检检测测用用于于急急性性病病例例的的临临床床诊诊断断，也也可可通通过过血血清清中中血血凝凝抑抑制制抗抗体检查用于免疫力测定和流行病学调查。体检查用于免疫力测定和流行病学调查。其其他他诊诊断断方方法法包包括括免免疫疫荧荧光光试试验验、琼琼脂脂扩扩散散试试验验、补补体体结结合合试试验验、中中和和试试验验和和酶酶联联免免疫疫吸吸附附试验等。试验等。在在病病初初发发热热期期，可可用用高高免免血血清清进进行行治治疗疗以以抑抑制制病病毒

14、毒扩扩散散。然然而而，一一旦旦出出现现明明显显的的临临床床症症状状，由由于于已已经经产产生生广广泛泛的的组组织织病病变变，即即使使应应用用大大剂剂量高免血清也很少有效。量高免血清也很少有效。在在轻轻型型病病例例，采采取取静静脉脉补补液液等等支支持持疗疗法法或或对对症症疗法，有助于病犬康复。疗法，有助于病犬康复。可用抗生素或磺胺类药物防止细菌继发感染。可用抗生素或磺胺类药物防止细菌继发感染。治疗治疗加强饲养管理和环境卫生消毒。加强饲养管理和环境卫生消毒。关关于于免免疫疫接接种种，国国外外已已成成功功地地应应用用甲甲醛醛灭灭活活疫疫苗和弱毒疫苗进行免疫接种。苗和弱毒疫苗进行免疫接种。CAV1CAV

15、1弱弱毒毒疫疫苗苗可可使使部部分分免免疫疫犬犬发发生生“蓝蓝眼眼”，现现已已被被CAV2CAV2弱弱毒毒疫疫苗苗所所代代替替。CAV1CAV1和和CAV2CAV2同同源源性高，可提供犬对性高，可提供犬对CAV1 100%CAV1 100%免疫保护力。免疫保护力。CAV2CAV2弱弱毒毒疫疫苗苗免免疫疫源源性性和和安安全全性性好好，接接种种后后14d14d既可产生免疫力。既可产生免疫力。预防预防该该病病常常与与犬犬瘟瘟热热等等病病毒毒性性疾疾病病并并发发，所所以以在在实实际际工工作作中中常常使使用用联联苗苗。国国内内多多使使用用美美国国生生产产的的六六联联苗苗和和夏夏咸咸柱柱等等人人研研制制的的

16、五五联联苗苗进进行行预预防防接接种。种。第四节第四节 犬冠状病毒犬冠状病毒犬犬冠冠状状病病毒毒（canine canine CoronavirusCoronavirus，CCVCCV）可可使使犬犬产产生生轻轻重重不不一一的的胃胃肠肠炎炎症症状状，特特征征为为频频繁繁地地呕呕吐吐、腹腹泻泻、沉沉郁郁、厌厌食食，临临床床症症状状消消失失后后14142121天天仍仍可可复复发发，是是当当前前对对养养犬犬业业危危害害较较大大的一种传染病。的一种传染病。病原病原CCVCCV在在分分类类上上属属冠冠状状病病毒毒科科，冠冠状状病病毒毒属属。核核酸酸型型为为单单股股RNARNA。病病毒毒粒粒子子形形态态多多样

17、样，多多呈呈圆圆形形（直直径径5050100nm100nm）或或椭椭圆圆形形（长长径径180180200nm200nm、宽宽径径757580nm80nm）。表表面面有有一一层层厚厚的的囊囊膜，其上被覆有长约膜，其上被覆有长约20nm20nm呈花瓣样的纤突。呈花瓣样的纤突。理化特性理化特性CCVCCV对对乙乙醚醚、氯氯仿仿、脱脱氧氧胆胆酸酸盐盐敏敏感感，对对热热敏敏感感，易易被被甲甲醛醛、紫紫外外线线等等灭灭活活，但但对对酸酸和和胰胰酶酶有有较较强强的的抵抵抗抗力力，pH3.0pH3.0，20202222条条件件下下不不能灭活，这是病毒经胃后仍有感染活性的原因。能灭活，这是病毒经胃后仍有感染活性

18、的原因。CCVCCV存存在在于于感感染染犬犬的的粪粪便便、肠肠内内容容物物和和肠肠上上皮皮细细胞胞内内，在在肠肠系系膜膜淋淋巴巴结结及及其其他他组组织织中中也也可可发发现病毒。现病毒。CCVCCV只有只有1 1个血清型个血清型，存在毒力不同的毒株。，存在毒力不同的毒株。CCVCCV可可在在多多种种犬犬的的原原代代和和继继代代细细胞胞上上增增殖殖并并产产生生细细胞胞病病变变，包包括括犬犬肾肾、胸胸腺腺、滑滑膜膜细细胞胞和和A-A-7272细胞系。细胞系。流行病学流行病学CCVCCV仅仅感感染染犬犬科科动动物物，犬犬、貂貂、狐狐均均有有易易感感性性，不不同同年年龄龄、性性别别、品品种种均均可可感感

19、染染，幼幼犬犬的的发发病病率和死亡率较高。率和死亡率较高。尚尚未未见见人人感感染染CCVCCV的的报报道道，病病犬犬管管理理人人员员体体内内也未检出也未检出CCVCCV抗体。抗体。传染来源传染来源 主要是主要是病犬病犬和和带毒犬带毒犬CCVCCV在在粪粪便便中中可可存存活活6 69 9天天，在在水水中中也也可可保保持持数数日日的的传传染染性性，因因此此一一旦旦发发病病，则则很很难难制制止止传传播流行。播流行。本本病病一一年年四四季季均均可可发发生生、以以冬冬季季多多发发，可可能能与与CCVCCV对热敏感，对低温有相对的抵抗力有关。对热敏感，对低温有相对的抵抗力有关。过过高高的的饲饲养养密密度度

20、、较较差差的的饲饲养养卫卫生生条条件件、断断乳乳、分分窝窝、调调运运等等饲饲养养管管理理条条件件突突然然改改变变，气气温温骤骤变等都会提高感染和临床发病的几率。变等都会提高感染和临床发病的几率。CCVCCV经经常常和和犬犬细细小小病病毒毒、轮轮状状病病毒毒、类类星星状状病病毒毒等等混混合合感感染染，往往往往可可从从一一窝窝患患肠肠炎炎的的幼幼犬犬中中同时检出这几种病毒，诊断时应予以注意。同时检出这几种病毒，诊断时应予以注意。发病机理发病机理CCVCCV具具有有高高度度的的接接触触传传染染性性，感感染染后后迅迅速速扩扩散散至至整整个个小小肠肠。人人工工感感染染，口口腔腔接接种种2 2天天病病毒毒

21、到到达并侵染十二指肠上部，达并侵染十二指肠上部，4 4天侵害到整个小肠。天侵害到整个小肠。与与犬犬细细小小病病毒毒侵侵害害腺腺体体细细胞胞不不同同，CCVCCV主主要要侵侵害害位位于于小小肠肠绒绒毛毛上上2 23 3处处的的消消化化吸吸收收细细胞胞，CCVCCV能能侵侵害害局局部部肠肠系系膜膜淋淋巴巴结结，偶偶尔尔也也可可侵侵害害肝和脾。肝和脾。发病机理发病机理CCVCCV可可使使小小肠肠上上皮皮细细胞胞死死亡亡、脱脱落落，导导致致小小肠肠绒绒毛毛发发生生萎萎缩缩。未未受受侵侵害害的的腺腺体体细细胞胞则则大大量量增增殖殖，以以补补充充脱脱落落的的绒绒毛毛上上皮皮细细胞胞，结结果果使使小小肠肠上

22、皮细胞发生下移。上皮细胞发生下移。含含有有病病毒毒粒粒子子的的脱脱落落细细胞胞随随肠肠道道下下泄泄，引引起起肠肠道道下下段段的的进进一一步步感感染染，同同时时也也使使病病犬犬粪粪便便排排毒毒。消化酶和吸收功能的丧失导致腹泻。消化酶和吸收功能的丧失导致腹泻。有有些些因因素素可可能能使使新新生生幼幼犬犬对对CCVCCV的的易易感感性性增增加加。幼幼犬犬具具有有吸吸收收大大分分子子蛋蛋白白的的功功能能，这这也也许许会会使使其其更更易易摄摄人人病病毒毒粒粒子子，粘粘膜膜的的免免疫疫性性对对抵抵抗抗病病毒毒感感染染起起着着重重要要作作用用。成成年年大大比比幼幼犬犬免免疫疫功功能能更强，因此，抵抗病毒感染

23、的能力强。更强，因此，抵抗病毒感染的能力强。经经口口感感染染CCV CCV 的的犬犬康康复复后后能能产产生生坚坚强强的的免免疫疫力力，可免受再次感染，但其保护期还不清楚。可免受再次感染，但其保护期还不清楚。人人工工感感染染未未食食初初乳乳的的新新生生幼幼犬犬容容易易成成功功，常常在在1 13 3天天死死于于出出血血性性肠肠炎炎，新新生生幼幼犬犬也也曾曾有有生生后后1 12 2天感染发病的报道，而且死亡率极高。天感染发病的报道，而且死亡率极高。值值得得注注意意的的是是，病病犬犬临临床床症症状状消消失失后后14142121天天，中中和和抗抗体体虽虽有有明明显显上上升升，但但仍仍可可再再次次出出现现

24、CCVCCV感感染染症症状状，给给这这些些犬犬注注射射犬犬瘟瘟热热、犬犬细细小小病病毒毒疫疫苗苗，免免疫疫应应答答反反应应也也比比较较低低，提提示示该该病病的的免免疫疫不不易易形形成成且且依依靠靠肠肠道道的的局局部部免免疫疫，CCVCCV感感染染对对抗抗体体的的免免疫疫功功能能是是否否有有抑抑制制作作用用有有待待进进一一步步研究证实。研究证实。症状症状本本病病传传播播迅迅速速，数数日日内内即即可可蔓蔓延延全全群群，人人工工感感染染潜潜伏伏期期242448h48h自自然然病病例例潜潜伏伏期期1 13 3天天。病病犬犬嗜嗜眠眠、衰衰弱弱、厌厌食食，最最初初可可见见持持续续数数天天的的呕呕吐吐，随随

25、后后开开始始腹腹泻泻，粪粪便便呈呈粥粥样样或或水水样样，黄黄绿绿色色或或橘橘红红色色，恶恶臭臭，混混有有数数量量不不等等的的粘粘液液，偶偶尔尔可可在在粪粪便便中中看看到到少少量量血血液液，临临床床上上很很难难与与犬犬细细小小病病毒毒区区别别，只只是是CCVCCV感感染染时时间间更更长长，且且具具有间歇性，可反复发作。有间歇性，可反复发作。实实验验室室检检验验病病毒毒可可从从粪粪便便中中分分离离出出来来。细细胞胞致致病病作作用用只只在在犬犬的的细细胞胞培培养养上上产产生生，而而在在其其他他动动物物的的细细胞胞上上则则不不生生长长。从从临临床床病病例例中中取取粪粪便便进进行行超超速速离离心心，负负

26、染染色色后后在在电电镜镜下下观观察察，可可见见到到冠状病毒的典型形态。冠状病毒的典型形态。病理变化病理变化表表现现为为不不同同程程度度的的胃胃肠肠炎炎变变化化。尸尸体体严严重重脱脱水水，腹腹部部增增大大，腹腹壁壁松松弛弛，胃胃及及肠肠管管扩扩张张；肠肠壁壁菲菲薄薄，肠肠内内充充满满白白色色或或黄黄绿绿色色液液体体，肠肠粘粘膜膜充充血血、出出血血，肠肠系系膜膜淋淋巴巴结结肿肿大大，肠肠粘粘膜膜脱脱落落是是该该病病较较典典型型的的特特征征；胃胃粘粘膜膜脱脱落落出出血血，胃胃内内有有粘粘液液，胆囊肿大；病犬易发生肠套叠。胆囊肿大；病犬易发生肠套叠。诊断诊断诊诊断断本本病病流流行行特特点点、临临床床症

27、症状状、病病理理剖剖检检缺缺乏乏特特征征性性变变化化，在在血血液液学学和和生生物物化化学学方方面面也也没没有有特特征征性性指指标标，因因此此，确确诊诊必必须须依依靠靠病病毒毒分分离离、电镜观察和血清学检验。电镜观察和血清学检验。取取粪粪便便悬悬液液负负染染后后进进行行电电镜镜检检查查是是检检测测CCVCCV最最迅迅速速的的方方法法。病病毒毒分分离离最最好好使使用用A-72A-72细细胞胞，从从粪粪便便和和小小肠肠内内容容物物分分离离病病毒毒成成功功率最高。率最高。治疗治疗主主要要采采取取对对症症治治疗疗，如如止止吐吐、止止泻泻弃弃卜卜液液，用抗生素防止继发感染等。用抗生素防止继发感染等。预防预

28、防由由于于病病犬犬粪粪便便中中含含有有大大量量的的传传染染性性病病毒毒粒粒子子，因因此此，对对病病犬犬的的严严格格隔隔离离和和保保持持良良好好的的卫卫生生条条件件尤尤为为重重要要。一一旦旦有有该该病病发发生生，如如不不进进行行粪粪便便处处理理和和适适当当的的消消毒毒，就就会会在在犬犬群群中中迅迅速速传传播播。1 1：3030浓浓度度的的漂漂白白粉粉水水溶溶液液和和0.10.11 1的的甲甲醛是经济有效的消毒剂。醛是经济有效的消毒剂。目前国内外已有疫苗用来预防。目前国内外已有疫苗用来预防。市市场场上上的的CCVCCV疫疫苗苗主主要要是是弱弱毒毒疫疫苗苗，国国外外多多使使用用灭灭活活疫疫苗苗。但但无无论论是是哪哪一一种种疫疫苗苗都都不不能能对对CCVCCV的的感感染染起起到到完完全全保保护护作作用用，这这主主要要是是由由于于CCVCCV感染局限于感染局限于肠道表面的局部部位肠道表面的局部部位。