第18章-解热镇痛抗炎药与抗痛风药课件.ppt

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1、2023/2/13第十八章第十八章 解热镇痛抗炎药与抗痛风药解热镇痛抗炎药与抗痛风药n解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药antipyretic analgesic and anti-inflammatory drugsn非甾体抗炎药非甾体抗炎药non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs 发展展简史史 1860年用化学方法合成了水年用化学方法合成了水杨杨酸（酸（salicylicacid）1899年年Bayer药药厂合成厂合成aspirin，开，开创创了了NSAIDs发发展展的先河的先河20世世纪纪50年代合成了吡年代合成了吡唑酮类唑酮类20世世纪纪60年

2、代合成了年代合成了吲哚吲哚乙酸乙酸类类20世世纪纪70年代后又相年代后又相继继合成了丙酸合成了丙酸类类、苯、苯乙酸乙酸类类等等2023/2/132023/2/13主要作用主要作用n解热解热n镇痛镇痛n抗炎抗炎n抗风湿抗风湿广义抗炎药概念广义抗炎药概念n解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药n糖皮质激素（甾体抗炎药）糖皮质激素（甾体抗炎药）n抗风湿病药抗风湿病药n抗痛风药抗痛风药nH1受体拮抗药受体拮抗药 2023/2/13NSAIDs按结构分类n水杨酸类水杨酸类n苯胺类：不具有抗炎和抗风湿苯胺类：不具有抗炎和抗风湿n吡唑酮类吡唑酮类n吲哚乙酸类吲哚乙酸类n邻氨基苯甲酸类邻氨基苯甲酸类n芳基烷酸芳基烷酸n

3、苯乙酸类苯乙酸类共同作用机制共同作用机制n抑制环氧酶（环氧合酶抑制环氧酶（环氧合酶,COX）n减少前列腺素（减少前列腺素（PGs）合成）合成2023/2/132023/2/13Lllmann,ColorAtlasofPharmacology2000Thieme2023/2/13表表18-1 环氧酶的生理学和病理学意义以及药物分类环氧酶的生理学和病理学意义以及药物分类环氧酶环氧酶(cyclooxygenase)COX-1COX-2亚亚 型型 固有型固有型 诱生型诱生型来来 源源 绝大多数组织绝大多数组织 炎症反应细胞为主炎症反应细胞为主生生 成成 条条 件件 自然存在自然存在 刺激后诱导生成刺激

4、后诱导生成生理学功能生理学功能 保护胃粘膜保护胃粘膜 细胞间信号传递细胞间信号传递调节血小板功能调节血小板功能 骨骼肌细胞生长骨骼肌细胞生长调节外周血管阻力调节外周血管阻力 分娩分娩调节肾血流量和肾功能调节肾血流量和肾功能病理学病理学 损伤早期的疼痛、风湿病损伤早期的疼痛、风湿病 炎症反应炎症反应2023/2/13根据药物对根据药物对COX2的的IC50/COX1的的IC50的比值进行分类的比值进行分类COX无选择性抑制药无选择性抑制药 萘普生萘普生(0.6)、氟比洛芬、氟比洛芬(1.3)、双氯芬酸、双氯芬酸(0.7)、萘丁美酮萘丁美酮(1.4)COX-1低选择性抑制药低选择性抑制药 布洛芬布

5、洛芬(15)、对乙酰氨基酚、对乙酰氨基酚(7.5)COX-1高选择性抑制药高选择性抑制药 阿阿司司匹匹林林(166)、吲吲哚哚美美辛辛(60)、舒舒林林酸酸(100)、吡罗昔康、吡罗昔康(250)、托美汀、托美汀(175)COX-2选择性抑制药选择性抑制药 塞来昔布塞来昔布(0.003)、罗非昔布、罗非昔布(0.0018)、尼美舒利尼美舒利(0.007)2023/2/13药理作用与作用机制药理作用与作用机制 1.解热作用解热作用 下丘脑体温调节中枢，调控产、散热过程，维持体温。下丘脑体温调节中枢，调控产、散热过程，维持体温。病病理理：发发热热激激活活物物刺刺激激单单核核巨巨噬噬细细胞胞产产生生

6、并并释释放放内内 生致热原生致热原内生致热原：引起内生致热原：引起下下丘脑丘脑PGE合成和释放增加，合成和释放增加，（炎性（炎性CKCK）升高体温定点，引起发热。升高体温定点，引起发热。NSAIDs抑抑制制下下丘丘脑脑COX，阻阻断断PGE合合成成，恢恢复复正正常常体体温温定定点点。不影响正常人的体温。不影响正常人的体温。发热发热 机体的一种防御反应机体的一种防御反应 诊断疾病的依据之一诊断疾病的依据之一 不宜见热就解不宜见热就解高热高热 消消耗耗体体力力，并并引引起起头头痛痛、失失眠眠、惊惊厥厥等等，应用解热对症疗法应用解热对症疗法退热退热 小儿、年老体弱慎防虚脱。小儿、年老体弱慎防虚脱。2

7、023/2/132023/2/132023/2/132.镇痛作用组织损伤或炎症引起的疼痛：组织损伤或炎症引起的疼痛：有效：中度镇痛，慢性钝痛；有效：中度镇痛，慢性钝痛；无效：对急性锐痛、严重创伤的剧痛、平滑肌绞痛无效：对急性锐痛、严重创伤的剧痛、平滑肌绞痛长期应用一般不产生欣快感和成瘾性。长期应用一般不产生欣快感和成瘾性。n致痛物：缓激肽、致痛物：缓激肽、PGs，引起疼痛。，引起疼痛。nPGI2和和PGE2提高痛觉感受器对致痛物质的敏感性。提高痛觉感受器对致痛物质的敏感性。nNSAIDs抑制外周病变部位的抑制外周病变部位的COX，减少，减少PGs合成。合成。（包括脊髓和其他皮质下中枢（包括脊髓

8、和其他皮质下中枢 ）疼疼痛痛作用机制作用机制组织损组织损伤炎症伤炎症刺激刺激致炎致致炎致痛物质痛物质释放增释放增多多刺激感刺激感觉神经觉神经末梢末梢组织胺、组织胺、缓激肽缓激肽 PGPGE1、PGE2、PGF2痛觉增敏痛觉增敏解热镇痛药抑制解热镇痛药抑制PGPG合成合成 2023/2/132023/2/133.抗炎作用n抗炎作用强度相差很大；抗炎作用强度相差很大；n对症治疗关节炎，缓解关节的红、肿、热、痛对症治疗关节炎，缓解关节的红、肿、热、痛n炎炎症症局局部部PGs：强强致致炎炎物物质质，扩扩血血管管和和增增加加白白细细胞胞趋趋化化性性，协协同同其其他他致致炎炎物物质质(缓缓激激肽肽、组组胺

9、胺）加加重炎症。重炎症。NSAIDs抑抑制制炎炎症症部部位位COX-2，间间接接抑抑制制白白细细胞胞游游走走、聚聚集集；减减少少缓缓激激肽肽形形成成；稳稳定定溶溶酶酶体体膜膜并并抑抑制溶酶体酶释放等多种作用。制溶酶体酶释放等多种作用。PGI2和和PGE2，抑抑制制溶溶酶酶体体酶酶释释放放、抑抑制制氧氧自自由由基基产产生生、抑抑制制淋淋巴巴细细胞胞激激活活的的作作用用。长长期期使使用用NSAIDs可能会加重组织损伤。可能会加重组织损伤。2023/2/13n局部表现局部表现:红、肿、热、痛及功能障碍红、肿、热、痛及功能障碍炎炎 症症2023/2/13n Causes of Inflammation

10、1、physical agents（物理性因子）（物理性因子）2、chemical injuries（化学性因子）（化学性因子）3、biological pathogens（生物性因子）（生物性因子）4、necrotic tissue（坏死组织（坏死组织）5、Immnological reaction （变态反应或异常免疫反应）（变态反应或异常免疫反应）2023/2/13一、水杨酸水杨酸类n阿司匹林：最常用阿司匹林：最常用n水杨酸钠：抗真菌药和角质溶解药水杨酸钠：抗真菌药和角质溶解药n二氟尼柳：二氟尼柳：n水杨酸：水杨酸：2023/2/13*阿司匹林阿司匹林aspirin （乙酰水杨酸，（乙酰

11、水杨酸，acetylsalicylic acid）n代谢产物水杨酸以盐的形式存在，具有药理活性代谢产物水杨酸以盐的形式存在，具有药理活性 n用量用量 1g，超过消除能力，按零级动力学消除，超过消除能力，按零级动力学消除n水杨酸盐弱酸性，量过高中毒，碳酸氢钠，水杨酸盐弱酸性，量过高中毒，碳酸氢钠，碱化碱化尿液尿液,增加其解离，减少重吸收，加速排泄，是解增加其解离，减少重吸收，加速排泄，是解救中毒。救中毒。2023/2/13药理作用与临床应用药理作用与临床应用1.解热镇痛解热镇痛作用较强作用较强适适用用于于感感冒冒发发热热、肌肌肉肉痛痛、关关节节痛痛、痛痛经经、神神经经痛痛和和癌癌症症病病人人的的

12、轻、中度疼痛等。轻、中度疼痛等。2023/2/132.抗炎抗风湿抗炎抗风湿n作作用用较较强强，解解热热镇镇痛痛剂剂量量12倍倍，最最好好用用至最大耐受量（至最大耐受量（po,34g/d）。）。n急急性性风风湿湿热热服服用用后后2448h内内退退热热，缓缓解解关关节节红红肿肿及及剧剧痛痛，血血沉沉减减慢慢。急急性性风风湿湿热热鉴别诊断。鉴别诊断。n类风湿关节炎类风湿关节炎:关节炎症消退，疼痛减轻。关节炎症消退，疼痛减轻。n药量近轻度中毒，应监测病人的血药浓度药量近轻度中毒，应监测病人的血药浓度2023/2/133.抗血栓抗血栓n减少血栓素减少血栓素A2（TXA2）合成）合成,抑制血小板聚集。抑制

13、血小板聚集。n小小剂剂量量（40mg/d）,共共价价修修饰饰血血小小板板COX活活性性中中心心的的丝丝氨氨酸酸，酶酶失失活活，减减少少TXA2合合成成。成成熟熟血血小板不再合成新的小板不再合成新的COX。n大大剂剂量量抑抑制制血血管管壁壁内内皮皮细细胞胞中中前前列列环环素素（PGI2）生成，易促进血小板聚集和血栓形成。生成，易促进血小板聚集和血栓形成。n阿阿司司匹匹林林不不可可逆逆性性抑抑制制血血小小板板COX，且且小小剂剂量量有有效；其他药物则为可逆性抑制。效；其他药物则为可逆性抑制。2023/2/13小剂量阿司匹林小剂量阿司匹林（4050mg/日）日）预预防防血血栓栓形形成成，治治疗疗缺缺

14、血血性性心心脏脏病病和和心心肌肌梗梗死，降低其病死率和再梗死率；死，降低其病死率和再梗死率；预预防防栓栓塞塞：心心绞绞痛痛、血血管管形形成成术术、有有脑脑血血栓栓倾向的一过性脑缺血等。倾向的一过性脑缺血等。n 超过超过 200 个大规模随机临个大规模随机临床对照研究床对照研究n 参与人数超过参与人数超过 200 000 人人n 安全性可靠：经过安全性可靠：经过 110 年年临床应用验证临床应用验证n 世界各国指南一致推荐阿世界各国指南一致推荐阿司匹林用于血管事件预防司匹林用于血管事件预防美国新闻周刊美国新闻周刊80年代封面新闻：阿司匹林，神奇的药物年代封面新闻：阿司匹林，神奇的药物全世界各国指

15、南均推荐阿司匹林用于预防心脑血管事件欧洲心脏病协会欧洲心脏病协会美国糖尿病协会美国糖尿病协会美国医师学会美国医师学会欧洲动脉粥样欧洲动脉粥样硬化协会硬化协会美国心脏病学会美国心脏病学会中华医学会中华医学会美国心脏协会美国心脏协会欧洲高血压协会欧洲高血压协会2023/2/13确切的疗效确切的疗效Antithrombotic Trialists Collaboration.BMJ,2002,324:71-86阿司匹林使严重血管事件风险下降约阿司匹林使严重血管事件风险下降约 1 /4阿司匹林使非致死性心肌梗死风险下降约阿司匹林使非致死性心肌梗死风险下降约 1/3阿司匹林使非致死性卒中风险下降约阿司匹

16、林使非致死性卒中风险下降约 1/4阿司匹林使血管性死亡风险下降约阿司匹林使血管性死亡风险下降约 1/62023/2/13推动阿司匹林广泛使用，从我做起“一天一片阿司匹林，一天一片阿司匹林，可以提高美国人民可以提高美国人民的素质的素质”1985年美国卫生部部长年美国卫生部部长 玛格丽特玛格丽特.赫克勒赫克勒“我做到了，你呢？我做到了，你呢？”2023/2/134.其他其他n长期并规律性服用降低结肠癌（可长期并规律性服用降低结肠癌（可能也包括直肠癌）风险。能也包括直肠癌）风险。n阻遏阿尔茨海默病的发生。阻遏阿尔茨海默病的发生。n放射诱发的腹泻、驱除胆道蛔虫。放射诱发的腹泻、驱除胆道蛔虫。2023/

17、2/13不良反应不良反应 1.胃肠道反应：胃肠道反应：上腹部不适，恶心、呕吐及厌食上腹部不适，恶心、呕吐及厌食抗抗风风湿湿治治疗疗：易易胃胃溃溃疡疡、胃胃出出血血或或诱诱发发加加重重溃溃疡发作。疡发作。胃粘膜的直接刺激延脑催吐化学感受区：胃粘膜的直接刺激延脑催吐化学感受区：抑制胃粘摸抑制胃粘摸PGs合成合成：（内源性（内源性PGs具有保护胃粘膜的作用）具有保护胃粘膜的作用）应餐后服用，同服抗酸药；应餐后服用，同服抗酸药；肠溶阿司匹林片；肠溶阿司匹林片；合用米索前列醇合用米索前列醇2023/2/132.凝血障碍凝血障碍n一般剂量抑制血小板聚集；一般剂量抑制血小板聚集；n长长期期抑抑制制凝凝血血酶

18、酶原原生生成成；出出血血时时间间和和凝凝血血时时间延长，易引起出血。维生素间延长，易引起出血。维生素K可以预防。可以预防。n肝肝功功能能不不全全、凝凝血血酶酶原原合合成成功功能能低低者者慎慎用用，手术前一周停用。手术前一周停用。2023/2/133.水杨酸反应水杨酸反应n水杨酸反应水杨酸反应 阿司匹林剂量过大（阿司匹林剂量过大（5g/日）或敏感者日）或敏感者 头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视力及听力头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视力及听力减退，严重者出现高热、精神错乱甚至昏迷、减退，严重者出现高热、精神错乱甚至昏迷、惊厥。惊厥。停药，加服或静脉滴注碳酸氢钠，碱化尿液加停药，加服或静脉滴注碳酸氢

19、钠，碱化尿液加速排泄。速排泄。2023/2/134.过敏反应过敏反应 偶见皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿和过敏性偶见皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿和过敏性休克。休克。5.阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘 哮喘者用阿司匹林或其他哮喘者用阿司匹林或其他NSAIDs后诱发的哮喘，后诱发的哮喘，称称阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘。药物抑制药物抑制COX，使，使PGs合成受阻，脂氧酶途径合成受阻，脂氧酶途径生成的生成的白三烯白三烯增加，引起支气管痉挛，诱发哮增加，引起支气管痉挛，诱发哮喘。肾上腺素仅部分对抗喘。肾上腺素仅部分对抗2023/2/136.瑞夷综合征（瑞夷综合征（Reyes syndrome）n病病毒毒感感染染

20、伴伴有有发发热热的的儿儿童童和和青青少少年年服服用用阿阿司司匹匹林林后后，偶偶致致瑞瑞夷夷综综合合征征，表表现现为为肝肝损损害害和和脑脑病病，可致死。病毒感染时应慎用。可致死。病毒感染时应慎用。2023/2/13禁忌证禁忌证n 胃溃疡胃溃疡n严重肝损害严重肝损害n低凝血酶原血症低凝血酶原血症n维生素维生素K缺乏症缺乏症n血友病血友病n哮喘哮喘n鼻息肉鼻息肉n慢性荨麻疹慢性荨麻疹2023/2/13二、苯胺类二、苯胺类*对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚acetaminophenacetaminophen （扑热息痛）（扑热息痛）n非那西丁的活性代谢产物非那西丁的活性代谢产物n较强的解热镇痛作用。较强的解热

21、镇痛作用。n抗炎抗风湿作用很弱，无临床实用价值。抗炎抗风湿作用很弱，无临床实用价值。2023/2/132023/2/13药理作用药理作用n解热、镇痛解热、镇痛 与阿司匹林相似与阿司匹林相似n不具有抗炎、抗风湿作用不具有抗炎、抗风湿作用n对血小板和凝血时间无明显影响对血小板和凝血时间无明显影响 2023/2/13临床应用临床应用n感冒发热、关节痛、头痛、神经痛和肌肉感冒发热、关节痛、头痛、神经痛和肌肉痛等。痛等。n代替阿司匹林：阿司匹林过敏、消化性溃代替阿司匹林：阿司匹林过敏、消化性溃疡病、阿司匹林诱发哮喘的患者；疡病、阿司匹林诱发哮喘的患者；n首选对乙酰氨基酚首选对乙酰氨基酚：儿童病毒发热、：

22、儿童病毒发热、头痛，不诱发溃疡和瑞夷综合征。头痛，不诱发溃疡和瑞夷综合征。n本药不能单独用于抗炎或抗风湿治疗。本药不能单独用于抗炎或抗风湿治疗。2023/2/13不良反应不良反应n治疗量、短疗程，不良反应很少。治疗量、短疗程，不良反应很少。n长长期期大大剂剂量量，造造成成肾肾毒毒性性，如如慢慢性性肾肾炎炎和肾乳头坏死。和肾乳头坏死。n过量中毒造成过量中毒造成肝坏死肝坏死2023/2/13*三、吡唑酮类n氨基比林：致命性粒细胞缺乏症，已不再氨基比林：致命性粒细胞缺乏症，已不再 单独使用单独使用 n保泰松：保泰松：抗炎抗风湿作用强，主要用于其他药物抗炎抗风湿作用强，主要用于其他药物 无效的风湿性及

23、类风湿性关节炎、强直无效的风湿性及类风湿性关节炎、强直 性脊柱炎。不良反应多且严重性脊柱炎。不良反应多且严重 n羟布宗羟布宗：保泰松的活性代谢产物保泰松的活性代谢产物；作用、作用、临床应用及不良反应相似临床应用及不良反应相似 2023/2/13*四、吲哚乙酸类 n吲哚美辛吲哚美辛indomethacin（消炎痛）n是最强的COX抑制剂之一；n其抗炎及镇痛作用强于阿司匹林；n对急性风湿性及类风湿性关节炎与保泰松相似n还抑制磷脂酶A和磷脂酶C，以及抑制T淋巴细胞和B淋巴细胞的增殖。2023/2/13n急性风湿性及类风湿性关节炎。急性风湿性及类风湿性关节炎。n骨关节炎骨关节炎n强直性脊柱炎强直性脊柱

24、炎n癌性发热及其他不易控制的发热癌性发热及其他不易控制的发热 2023/2/13不良反应多见，发生率多见，发生率35%50%，20%病人需停药。病人需停药。1.胃肠道胃肠道 恶心、呕吐、腹泻、诱发或加重溃疡，恶心、呕吐、腹泻、诱发或加重溃疡，严重者发生出血和穿孔。严重者发生出血和穿孔。2.中枢神经系统中枢神经系统 15%25%患者可发生头痛、患者可发生头痛、眩晕；偶见精神异常等。眩晕；偶见精神异常等。3.造血系统造血系统 引起粒细胞减少、再生障碍性贫血等。引起粒细胞减少、再生障碍性贫血等。4.过敏反应过敏反应 常见皮疹，严重者哮喘。常见皮疹，严重者哮喘。阿司匹林阿司匹林 哮喘哮喘者禁用。者禁用

25、。2023/2/13五、邻氨基苯甲酸类 n甲芬那酸甲芬那酸（mefenamic acid，甲灭酸）n氯芬那酸氯芬那酸（chlofenamic acid，氯灭酸）均能抑制COX，具有解热、镇痛和抗炎作用。n其毒副作用大于阿司匹林 n与其他NSAIDs相比，未见明显优点。2023/2/13*双氯芬酸双氯芬酸diclofenac（双氯灭痛）n解热、镇痛、抗炎解热、镇痛、抗炎n在关节滑液中蓄积，在关节滑液中蓄积，阿司匹林强阿司匹林强2650倍。倍。n主主要要用用于于风风湿湿性性和和类类风风湿湿性性关关节节炎炎，骨骨关关节节炎炎，强直性脊椎炎等。强直性脊椎炎等。n不良反应发生率为不良反应发生率为20%2

26、0%，连续连续1周。周。2023/2/13六、芳基烷酸类六、芳基烷酸类n布洛芬解热、镇痛和抗炎作用强布洛芬解热、镇痛和抗炎作用强与阿司匹林相似与阿司匹林相似:n风湿及类风湿性关节炎，风湿及类风湿性关节炎，n一般解热镇痛。一般解热镇痛。n严严重重不不良良反反应应发发生生率率明明显显低低于于阿阿司司匹匹林林、吲吲哚哚美美辛等其他多数辛等其他多数NSAIDs。n少数少数:过敏、血小板减少和视力模糊，即停药。过敏、血小板减少和视力模糊，即停药。2023/2/13萘普生萘普生naproxen（甲氧萘丙酸）（甲氧萘丙酸）n解热、镇痛和抗炎，阿司匹林的解热、镇痛和抗炎，阿司匹林的22倍、倍、7倍和保泰松的倍

27、和保泰松的11倍；抑制血小板聚集。倍；抑制血小板聚集。n风湿性及类风湿性关节炎。风湿性及类风湿性关节炎。n骨关节炎、强直性脊柱炎骨关节炎、强直性脊柱炎n疼痛、发热疼痛、发热 n特点：特点：低毒性，低毒性，禁用阿司匹林过敏者禁用阿司匹林过敏者n胃肠道和神经系统不良反应胃肠道和神经系统不良反应 布洛芬布洛芬 萘普生萘普生 阿司匹林的阿司匹林的250倍，倍，n镇痛镇痛阿司匹林的阿司匹林的50倍。倍。n抗炎和镇痛作用强于布洛芬，毒性更低。抗炎和镇痛作用强于布洛芬，毒性更低。n耐受性较好，久用罕见诱发消化道溃疡耐受性较好，久用罕见诱发消化道溃疡n适于阿司匹林无效或不能耐受者。适于阿司匹林无效或不能耐受者

28、。2023/2/13*吡罗昔康吡罗昔康piroxicamn吡罗昔康是非选择性吡罗昔康是非选择性COX抑制药。抑制药。n很强的解热、镇痛、抗炎和抗痛风。很强的解热、镇痛、抗炎和抗痛风。n风风湿湿性性和和类类风风湿湿性性关关节节炎炎，其其疗疗效效与与阿阿司司匹匹林林、吲吲哚美辛及萘普生相同。哚美辛及萘普生相同。n主要特点是主要特点是t1/2长（长（3645h），每日给药），每日给药1次即可次即可2023/2/13美洛昔康美洛昔康meloxicam对对COX-2COX-2具具有有一一定定的的选选择择性性，抑抑制制作作用用强强于于吡吡罗罗昔昔康、双氯芬酸和吲哚美辛。康、双氯芬酸和吲哚美辛。口口服服吸吸

29、收收较较慢慢，t t1/21/2约约20h20h。临临床床用用于于类类风风湿湿性性关关节炎和强直性脊柱炎。节炎和强直性脊柱炎。胃胃肠肠道道不不良良反反应应发发生生率率低低于于吡吡罗罗昔昔康康和和双双氯氯芬芬酸酸。其他不良反应与一般其他不良反应与一般NSAIDsNSAIDs相似。相似。2023/2/13塞来昔布塞来昔布celecoxib尼美舒利尼美舒利nimesuliden高选择性高选择性COX-2抑制药抑制药 n临床用于治疗风湿性关节炎或骨关节炎临床用于治疗风湿性关节炎或骨关节炎n其主要特点是消化性溃疡发生率显著低于传统的其主要特点是消化性溃疡发生率显著低于传统的NSAIDsNSAIDs，对血

30、小板聚集和出血时间无影响。，对血小板聚集和出血时间无影响。n尼美舒利可致急性肝炎、重症肝炎和重症肝损害，尼美舒利可致急性肝炎、重症肝炎和重症肝损害，欧洲少数国家已停止使用。欧洲少数国家已停止使用。2023/2/13八、解热镇痛药复方制剂解热镇痛药：解热镇痛药：阿司匹林、非那西丁、氨基比林和安替比林。阿司匹林、非那西丁、氨基比林和安替比林。中枢兴奋药咖啡因，可解除病人的疲乏感和嗜睡。中枢兴奋药咖啡因，可解除病人的疲乏感和嗜睡。中中枢枢抑抑制制药药苯苯巴巴比比妥妥和和巴巴比比妥妥，与与小小剂剂量量解解热热镇镇痛药合用呈现协同作用。痛药合用呈现协同作用。抗组胺药扑尔敏，可减轻感冒患者的头痛、鼻塞抗组

31、胺药扑尔敏，可减轻感冒患者的头痛、鼻塞n非那西丁久用可致肾乳头坏死、肾盂癌等；非那西丁久用可致肾乳头坏死、肾盂癌等；n氨基比林和安替比林可诱发粒细胞减少；氨基比林和安替比林可诱发粒细胞减少；n已不再单独使用，仅作为复方的一种成分。已不再单独使用，仅作为复方的一种成分。2023/2/132023/2/13第二节 抗痛风药痛风痛风n体内嘌呤代谢紊乱体内嘌呤代谢紊乱n血中尿酸过多血中尿酸过多n尿尿酸酸盐盐沉沉积积于于关关节节、结结缔缔组组织织和和肾肾脏脏，引引起起粒粒细细胞浸润，引起局部炎症和疼痛。胞浸润，引起局部炎症和疼痛。n抗抗痛痛风风药药通通过过抑抑制制尿尿酸酸合合成成或或促促进进尿尿酸酸排排

32、泄泄而而产产生治疗作用。生治疗作用。n痛风急性发作主要采用秋水仙碱和痛风急性发作主要采用秋水仙碱和NSAIDsn慢性痛风常应用丙磺舒和别嘌醇等。慢性痛风常应用丙磺舒和别嘌醇等。2023/2/13*丙磺舒丙磺舒probenecidn大部分通过肾脏的近曲小管主动再吸收，大部分通过肾脏的近曲小管主动再吸收，n竞争性抑制尿酸的再吸收。竞争性抑制尿酸的再吸收。n增增加加尿尿酸酸盐盐排排泄泄而而降降低低血血中中尿尿酸酸盐盐浓浓度度，缓缓解解或或防防止止组组织织中中尿尿酸酸盐盐结结节节的的生生成成，减减少少关关节节损损伤伤，用于慢性痛风治疗。用于慢性痛风治疗。n竞竞争争性性抑抑制制青青霉霉素素和和头头孢孢菌

33、菌素素在在肾肾小小管管的的分分泌泌，提高血药浓度，产生协同抗菌作用。提高血药浓度，产生协同抗菌作用。2023/2/13别嘌醇别嘌醇 allopurinolallopurinoln为为次次黄黄嘌嘌呤呤异异构构体体，是是目目前前临临床床上上唯唯一一 能抑制尿酸合成的药物能抑制尿酸合成的药物。n口口服服易易吸吸收收，抑抑制制黄黄嘌嘌呤呤氧氧化化酶酶，使使尿尿 酸生成减少。酸生成减少。n临床用于痛风和痛风性肾病。临床用于痛风和痛风性肾病。2023/2/13Lllmann,ColorAtlasofPharmacology2000Thieme2023/2/13Lllmann,ColorAtlasofPharmacology2000Thieme2023/2/13Lllmann,ColorAtlasofPharmacology2000Thieme2023/2/13Lllmann,ColorAtlasofPharmacology2000Thieme2023/2/13Lllmann,ColorAtlasofPharmacology2000Thieme