调血脂药与抗动脉粥样硬化药-课件.ppt

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1、药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材第二十三章第二十三章调血脂药与抗动脉粥样硬化药调血脂药与抗动脉粥样硬化药廖端芳廖端芳 湖南中医药大学湖南中医药大学药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材目的与要求目的与要求1.1.调血脂药的作用机制与临床应用；调血脂药的作用机制与临床应用；2.2.调血脂药和抗动脉粥样硬化药物的分类和调脂特点。调血脂药和抗动脉粥样硬化药物的分类和调脂特点。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材重点与难点重点与难点本章重点掌握调脂药的作用机制和调脂特点。本章重点掌握调脂药的作用机制和调脂特点。药药 理理 学学卫

2、生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材重点重点药物分类药物分类代表药物代表药物调脂机制调脂机制调脂特点调脂特点临床应用临床应用1.1.他汀类他汀类 阿托伐他汀阿托伐他汀（-）HMG-CoA HMG-CoA 还原还原酶酶胆固醇合成胆固醇合成LDLTCLDLTC高胆固醇血症的首高胆固醇血症的首选用药选用药2.2.胆酸螯合药胆酸螯合药 考来烯胺考来烯胺结合胆汁酸结合胆汁酸胆固醇胆固醇吸收吸收，消耗，消耗LDLTCLDLTC型高脂血症型高脂血症3.3.烟酸类烟酸类 阿昔莫司阿昔莫司降低脂肪组织的降低脂肪组织的FFAFFA动员动员TGVLDLTGVLDLHDLHDL各型高脂血症，尤各型高脂血症，尤其

3、脂质三联症及高其脂质三联症及高LPLP（a a）血症）血症4.4.贝特类贝特类非诺贝特非诺贝特（+）PPARPPAR-TGVLDLTGVLDLHDLHDL型高脂血症型高脂血症5.5.胆固醇吸收胆固醇吸收 抑制药抑制药依泽替米贝依泽替米贝 阻断小肠黏膜胆固醇阻断小肠黏膜胆固醇吸收吸收LDLTCLDLTC他汀类药物反应不他汀类药物反应不足时的补充应用足时的补充应用药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材 概概 述述血脂代谢血脂代谢原发性高脂血症分型原发性高脂血症分型 抗抗ASAS药药调调血血脂脂药药（他他汀汀类类、胆胆酸酸螯螯合合剂剂、烟烟酸酸类类、贝贝特特类和胆固醇吸收抑制剂

4、）类和胆固醇吸收抑制剂）其他（抗氧化剂、多烯脂肪酸类和多糖类）其他（抗氧化剂、多烯脂肪酸类和多糖类）药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材血脂代谢血脂代谢胆固醇胆固醇(cholesterol，Ch）甘油三酯（甘油三酯（triglyceride,TG）游离脂肪酸游离脂肪酸 乳糜微粒（乳糜微粒（CM）极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白(VLDL)中密度脂蛋白中密度脂蛋白(IDL)低密度脂蛋白低密度脂蛋白(LDL)高密度脂蛋白高密度脂蛋白(HDL)药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材高脂蛋白血症高脂蛋白血症Frederickson分型分型类型脂蛋白升高血脂升高

5、TCTGCM+aLDL+bVLDL、LDL+VLDL+VLDL+CM、VLDL+注：注：型：家族性高乳糜微粒血症型：家族性高乳糜微粒血症;a型：家族性高胆固醇血症型：家族性高胆固醇血症;b型：家族性混合性高脂型：家族性混合性高脂血症；血症；型：家族性异常型：家族性异常脂蛋白血症；脂蛋白血症；型：家族性高甘油三型：家族性高甘油三酯酯血症；血症；型：家族性混型：家族性混合性高甘油三合性高甘油三酯酯血症血症药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材第一节第一节 调血脂药调血脂药药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材一、他一、他 汀汀 类类药物口服吸收(%)食物

6、对生物利用度影响(%)tpeak(h)血浆蛋白结合率(%)随粪排泄(%)t1/2(h)剂量范围(mg/d)洛伐他汀30+5024958531080辛伐他汀608501.22.495601.9540普伐他汀35-3011.550701.521040氟伐他汀9800.698901.22040阿托伐他汀-13129895141080瑞舒伐他汀20-2035889019540【体内过程体内过程】药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材影响胆固醇合成影响胆固醇合成肝脏肝脏LDL受体受体,LDL转运至肝内转运至肝内血浆中血浆中LDL 羟羟甲甲戊戊二二酰酰辅辅酶酶A（HMG-CoA）甲羟

7、戊酸甲羟戊酸 内内源源性性胆胆固固醇合成醇合成 还原酶还原酶肝脏肝脏【药理作用药理作用】药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材HMG-CoA(HMG-CoA(羟甲戊二酰辅酶羟甲戊二酰辅酶A A LDLLDLLDLLDL受体受体甲羟戊酸甲羟戊酸 胆固醇胆固醇HMG-CoAHMG-CoA还原酶还原酶他汀类他汀类肝细胞表面肝细胞表面LDLLDL受体受体代偿性增加代偿性增加血浆血浆最终增加受体途径的代谢而降低最终增加受体途径的代谢而降低LDLLDL（-）【药理作用药理作用】药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【临床应用临床应用】a a、b b和和型高脂蛋白

8、血症型高脂蛋白血症2 2型糖尿病和肾病综合征引起的高脂血症型糖尿病和肾病综合征引起的高脂血症冠心病的一级和二级预防冠心病的一级和二级预防药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【不良反应不良反应】1.1.胃肠道反应胃肠道反应2.2.转氨酶升高转氨酶升高用药后用药后6 6个月检测肝功能个月检测肝功能 3.3.肌肌病病 肌肌痛痛、肌肌球球蛋蛋白白尿尿，在在合合用用环环孢孢素素或或降血脂药烟酸、吉非贝齐时较易发生。降血脂药烟酸、吉非贝齐时较易发生。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材 药物相互作用药物相互作用与胆酸螯合剂合用，增强降低与胆酸螯合剂合用，增强

9、降低TCTC和和LDLLDL；与贝特类或烟酸类合用增强降低与贝特类或烟酸类合用增强降低TGTG，提高肌，提高肌病的发生率；病的发生率；与环孢素、大环内酯类抗生素合用，增加肌病与环孢素、大环内酯类抗生素合用，增加肌病的危险性；的危险性；与香豆素类合用，提高抗凝血作用。与香豆素类合用，提高抗凝血作用。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材强强碱碱性性阴阴离离子交换树脂子交换树脂与胆汁酸形成络合物与胆汁酸形成络合物排出排出肠道肠道胆汁酸重吸收入肝胆汁酸重吸收入肝 肝内源性胆固醇肝内源性胆固醇 肠道吸收外源性胆固醇肠道吸收外源性胆固醇 肝肝LDL受体受体，血浆，血浆LDL向肝中转

10、移向肝中转移血浆血浆TC、LDL，HDL 影响胆固醇吸收和转化影响胆固醇吸收和转化【药理作用药理作用】考来烯胺和考来替泊考来烯胺和考来替泊二、胆酸螯合药二、胆酸螯合药药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【临床应用临床应用】a a及及b b型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材降降低低脂脂肪肪组组织织的的FFAFFA动动员员，对对所所有有脂脂质质参参数数都都产产生有利的影响。生有利的影响。三、烟三、烟 酸酸 类类【药理作用药理作用】烟酸、阿昔莫司烟酸、阿昔莫司药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材TG

11、TG的分解减少的分解减少脂肪组织脂肪组织合成合成TG TG 的原料的原料(FFA)(FFA)游离脂肪酸游离脂肪酸肝脏肝脏 脂肪酶脂肪酶烟酸烟酸VLDLVLDL LDLLDL血浆中血浆中烟酸烟酸（nicotinic acid)nicotinic acid)调血脂的作用机制调血脂的作用机制药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【临床应用临床应用】、型高脂血症。型高脂血症。适用于脂质三联症（适用于脂质三联症（LDLLDL高、高、TGTG高、高、HDLHDL低）低）药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【不良反应不良反应】1.1.颜颜面面潮潮红红、皮皮肤肤瘙

12、瘙痒痒，预预先先服服用用阿阿司司匹匹林林可可减轻。减轻。2.2.高血糖及高尿酸血症。高血糖及高尿酸血症。3.3.胃肠刺激症状，胃肠刺激症状，餐时或餐后服用可以减轻。餐时或餐后服用可以减轻。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材四、贝四、贝 特特 类类氯贝丁酯（氯贝特）不良反应多，不降低冠心病的氯贝丁酯（氯贝特）不良反应多，不降低冠心病的病死率。病死率。吉非贝齐吉非贝齐非诺贝特非诺贝特苯扎贝特苯扎贝特药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材主要通主要通过过激活激活过过氧化物氧化物酶酶体增殖体激活受体体增殖体激活受体（peroxisome prolifer

13、ator activated receptor-，PPAR-）影响脂）影响脂质质代代谢谢，明明显显降低血降低血浆浆TG、VLDL，中度降低，中度降低TC 和和LDL，升高，升高HDL。【药理作用药理作用】药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材1.1.降降低低血血浆浆中中TG TG、VLDLVLDL的的含含量量 增增加加脂脂蛋蛋白白脂脂酶酶（LPLLPL）活活性性，促促进进血血中中TGTG，VLDLVLDL分分解解，减减少少肝肝脏脏合合成成TGTG，从从而而使使血血中中VLDLVLDL及及TGTG清清除除或或移移走走增增加加。加加速速VLDLVLDL的分解，减少的分解，减少

14、VLDLVLDL的合成的合成,减少减少FAFA进入肝。进入肝。2.HDL2.HDL升高升高3.3.抗血小板聚集抗血小板聚集【药理作用药理作用】药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【临床应用临床应用】b b、型高脂血症型高脂血症 对对型型(家族性异常家族性异常 脂蛋白血症脂蛋白血症)疗效更好疗效更好2 2型糖尿病的高脂血症型糖尿病的高脂血症药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【不良反应不良反应】1.1.消化道反应消化道反应2.2.肌肌病病 不不常常见见，但但很很严严重重（横横纹纹肌肌溶溶解解），会会出出现现肌肌蛋蛋白白尿尿和和急急性性肾肾功功能能衰

15、衰竭竭。与与他他汀汀类类药联合应用，可能增加肌病的发生。药联合应用，可能增加肌病的发生。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材是新型调血脂药，通过抑制小肠黏膜上皮细胞胆固醇吸收是新型调血脂药，通过抑制小肠黏膜上皮细胞胆固醇吸收而降低而降低TCTC和和LDLLDL，主要作为他汀类药物反应不足时的补充，主要作为他汀类药物反应不足时的补充应用。应用。五、五、胆固醇吸收药胆固醇吸收药【药理作用药理作用】依泽替米贝（依泽替米贝（ezetimibeezetimibe，依折麦布），依折麦布）药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材第二节第二节 抗动脉粥样硬化药抗动脉

16、粥样硬化药药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【药理作用及应用药理作用及应用】人工合成的亲脂性抗氧化剂人工合成的亲脂性抗氧化剂 1.降低血管内皮细胞摄取降低血管内皮细胞摄取OX-LDL能力，抑制能力，抑制OX-LDL的形成。的形成。2.亲脂性强，一次用药后可在脂肪组织保留数月。亲脂性强，一次用药后可在脂肪组织保留数月。可与其他调脂药合用治疗各型高胆固醇血症。可与其他调脂药合用治疗各型高胆固醇血症。一、抗氧化药一、抗氧化药普罗布考普罗布考(probucol,(probucol,丙丁酚）丙丁酚）【不良反应不良反应】1.胃肠道刺激症状胃肠道刺激症状；2.偶见嗜酸性粒细胞增多，

17、血管神经性水肿；偶见嗜酸性粒细胞增多，血管神经性水肿；3.可发生心电图异常，故心律失常患者不用。可发生心电图异常，故心律失常患者不用。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材n-3型多烯脂肪酸型多烯脂肪酸两大类两大类n-6型多烯脂肪酸型多烯脂肪酸EPADHA（二十（二十碳碳五烯酸）五烯酸）（二十二（二十二碳碳六烯酸）六烯酸）二、多二、多烯烯脂肪酸类脂肪酸类 (polyunsaturated fatty acids,PUFAs)药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材 n-3类类药药物物使使血血浆浆TGTG、VLDLVLDL、TCTC和和LDLLDL下下降

18、降，HDLHDL升升高高；也也有有抑抑制制血血小小板板聚聚集集、使使全全血血粘粘度度下下降降、抑抑制制血血管管平平滑滑肌肌向向内内膜膜增增殖殖和和舒舒张张血血管管等等作作用用。上上述述作作用用均有利于防治均有利于防治ASAS。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材三、多糖类三、多糖类硫酸肝素、硫酸皮肤素、硫酸软骨素等硫酸肝素、硫酸皮肤素、硫酸软骨素等保护血管内皮细胞，阻止血管平滑肌细胞转移和增殖。保护血管内皮细胞，阻止血管平滑肌细胞转移和增殖。临床主要用于预防临床主要用于预防ASAS和血管再造术后的再狭窄。和血管再造术后的再狭窄。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五

19、”规划教材规划教材病案：病案：6262岁男性患者。常规体检时发现血脂异常。既往高血压岁男性患者。常规体检时发现血脂异常。既往高血压病史十多年，最高达病史十多年，最高达165/105mmHg165/105mmHg，服用氯沙坦控制在正，服用氯沙坦控制在正常范围内，有吸烟史（常范围内，有吸烟史（4040年），无其他疾病，无早发冠心病年），无其他疾病，无早发冠心病家族史。体查：家族史。体查：BP135/85 mmHgBP135/85 mmHg，心肺无异常。实验室检，心肺无异常。实验室检查：查：TCTC：260mg/dl,LDL260mg/dl,LDL：203mg/dl,HDL203mg/dl,HDL：

20、48mg/dl48mg/dl，TGTG：101mg/dl101mg/dl。血糖、肝肾功能正常。诊断：高脂血症，。血糖、肝肾功能正常。诊断：高脂血症，高血压高血压2 2级。级。案例分析案例分析药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材分析：分析：该该患患者者有有三三项项冠冠心心病病危危险险因因素素：4545岁岁以以上上男男性性，高高血血压压，吸吸烟烟史史。应应改改善善生生活活方方式式并并接接受受药药物物治治疗疗。使使用用他他汀汀类类药药物物（辛辛伐伐他他汀汀40mg/40mg/日日或或阿阿托托伐伐他他汀汀20mg/20mg/日日）能能使使LDLLDL降降低低40%40%，达到，

21、达到LDL-CLDL-C低于低于130 mg/dl130 mg/dl的治疗目标。的治疗目标。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材1.1.常用调血脂药对脂质代谢影响的作用靶点在哪里？常用调血脂药对脂质代谢影响的作用靶点在哪里？参考答案参考答案 调血脂药主要通过以下靶点改善血脂异常：调血脂药主要通过以下靶点改善血脂异常：（1 1）降降低低脂脂蛋蛋白白的的生生成成，如如他他汀汀类类和和胆胆固固醇醇吸吸收收抑抑制制剂剂可可减减少少胆胆固固醇醇而而使使脂脂蛋蛋白白生生成成减减少少；（2 2）增增加加血血浆浆脂脂蛋蛋白白的的代代谢谢，如如贝贝特特类类加加速速CMCM和和VLDLVL

22、DL的的清清除除；（3 3）增增加加胆胆固固醇醇的的清清除除，如如胆胆酸酸螯螯合合剂剂抑抑制制胆胆汁汁酸酸的的肝肝肠肠循循环环，促促使使肝肝胆胆汁汁酸酸合合成成增增加加而而消消耗耗胆胆固醇。固醇。思考题思考题药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材2.2.主要降低主要降低TCTC和和LDLLDL的药物有哪些？其作用机制是什么？的药物有哪些？其作用机制是什么？参考答案参考答案 主要降低主要降低TCTC和和LDLLDL的药物有他汀类和胆酸螯的药物有他汀类和胆酸螯合剂。他汀类的作用机制是抑制合剂。他汀类的作用机制是抑制HMG-CoAHMG-CoA还原酶使肝脏胆固还原酶使肝脏胆固醇的合成减少；胆酸螯合剂的作用机制是在肠道通过离子交换醇的合成减少；胆酸螯合剂的作用机制是在肠道通过离子交换与胆汁酸结合后，阻滞胆汁酸在肠道的重吸收，将排空肝胆汁与胆汁酸结合后，阻滞胆汁酸在肠道的重吸收，将排空肝胆汁酸储存，促使肝胆汁酸合成增加而消耗胆固醇。两类药物均使酸储存，促使肝胆汁酸合成增加而消耗胆固醇。两类药物均使肝脏胆固醇减少，刺激肝细胞表面肝脏胆固醇减少，刺激肝细胞表面LDLLDL受体产生，而增加受体产生，而增加LDLLDL的清除，使血浆的清除，使血浆LDL LDL 水平降低。水平降低。思考题思考题