糖尿病治疗新进展.pptx

《糖尿病治疗新进展.pptx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《糖尿病治疗新进展.pptx（63页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、内容血糖达标的意义中国糖尿病治疗现状艾塞那肽治疗糖尿病的理论基础临床实践中的GLP-1治疗第1页/共63页UKPDS 35.BMJ 2000;321:405412.UKPDS 35 HbA1c每降低1%的收益 p0.0001p=0.016p0.0001p0.0001p0.0001p0.0001相对危险下降对危险下降(%)At7.5to7.5%(38.6%)6.5%(11.5%)第4页/共63页01020304050607080Individualsachievingtreatmentgoals(%)HbA1c6.5%Totalcholesterol175mg/dLTriglycerides15

2、0mg/dLSystolicBP130mmHgDiastolicBP102cm 女88cm 腹围-中国：男90cm 女80cmUSA data from Earl S.et al.JAMA2002；287：356-359China data from Dongfeng Gu,et al.Lancet 2005;365:1398405第15页/共63页中美糖尿病患者代谢综合征发病率差异35-44 45-54 55-64 65-74USA data from Earl S.et al.JAMA2002；287：356-359China data from Dongfeng Gu,et al.Lan

3、cet 2005;365:1398405注：代谢综合征均采用 ATP 标准年龄(岁)年龄(岁)患者（%）患者（%）5045403530252015105020-2930-3940-4950-5960-69708.49.410.517.711.328.010.428.6MenWomen50454035302520151050MenWomen第16页/共63页不同人种：胰岛素抵抗、胰岛功能差异Torrens JI,et al.Diabetes Care.2004 Feb;27(2):354-61第17页/共63页非西班牙非西班牙裔白人裔白人非洲裔美非洲裔美国人国人拉丁裔美拉丁裔美国人国人华裔华裔美

4、国人美国人日裔日裔美国人美国人样本数样本数13591359746746218218210210255255平均年龄平均年龄46 2.746 2.746 2.746 2.746 2.846 2.846 2.746 2.747 2.747 2.7平均平均BMIBMIkg/mkg/m2 227.36.527.36.530.87.030.87.028.75.628.75.623.13.823.13.822.83.622.83.6平均腹围平均腹围84158415911591158713871377107710739739Torrens JI,et al.Diabetes Care.2004 Feb;27

5、(2):354-61被调查样本信息第18页/共63页亚裔、日裔美国人胰岛素抵抗程度显著低于其他人种Torrens JI,et al.Diabetes Care.2004 Feb;27(2):354-61华裔、日裔美国人的胰岛素抵抗程度显著低于其他人种校正腹围、血糖、甘油三酯、居住地等因素后第19页/共63页华裔、日裔美国人细胞功能低于其他人种华裔、日裔美国人的细胞功能低于其他人种校正腹围、血糖、甘油三酯、居住地等因素后Torrens JI,et al.Diabetes Care.2004 Feb;27(2):354-61第20页/共63页针对不同人种T2DM糖尿病发病机制的治疗策略非洲裔美国人

6、：起始治疗的目标改善胰岛素抵抗日裔/华裔美国人：起始治疗就需要针对细胞功能缺陷和胰岛素作用障碍两个方面 Torrens JI,et al.Diabetes Care.2004 Feb;27(2):354-61第21页/共63页中国T2DM理想的治疗模式HbA1c纠正胰岛素作用障碍改善细胞功能第22页/共63页如何改善细胞功能？胰岛素早(1)相分泌与细胞功能的关系第23页/共63页空腹血糖达正常值的上限1相分泌受损细胞功能随空腹血糖升高而降低当空腹血糖达5.0-5.4mmol/L，1相分泌受损I.F.Godsland,et al.Diabetologia 2004;47:11571166.餐后血

7、糖(mmol/l)IVGTT第一阶段胰岛素分泌(pmol.10-3)20251510504.75-5.00-5.25-5.50-5.75-6.00-6.25-7.00NGIFG第24页/共63页餐后2h血糖达正常值上限 早相分泌受损*p0.0001M.E.Pich.et al.Diabetologia 2005;48:732740.30min胰岛素/30min血糖100.080.060.040.020.0*70%GI55%杨月欣，食物血糖生成指数，ISBN：7810715607第35页/共63页中国T2DM需要关注餐后血糖升幅王先令，陆菊明等。中华医学杂志2006年3月14日第86卷第10期最

8、大血糖升幅(mmol/L)54321NGTIGT新诊断T2DM01.72.25.0第36页/共63页降糖方案应该兼顾FPG/PPG改善胰岛素分泌缺陷(早相胰岛素分泌)抑制空腹、餐后肝糖输出减轻胰岛素抵抗第37页/共63页中国T2DM血糖控制的理想模式中国膳食结构与西方的差异中国膳食结构与西方的差异高GI碳水化合物(1/2)+蛋白质/脂肪(1/2)中国中国2型糖尿病发病机制型糖尿病发病机制分泌功能缺陷+INS作用障碍FPGPPG第38页/共63页小 结针对中国T2DM患者的联合方案应兼顾细胞分泌缺陷和胰岛素作用障碍HbA1c的达标应兼顾PPG和FPG达标，并且血糖波动足够小第39页/共63页艾塞

9、那肽(Exendin-4)n n人工合成的赫拉毒蜥人工合成的赫拉毒蜥唾液中的一种蛋白质唾液中的一种蛋白质n n与人与人GLP-1GLP-1约有约有5050的同源性的同源性n n体外试验中与人体外试验中与人 细胞细胞表面表面GLP-1GLP-1受体结合受体结合,对对GLP-1GLP-1受体的激活作用受体的激活作用至少和至少和GLP-1GLP-1相近相近n n能抵抗能抵抗DPP-4DPP-4降解灭活降解灭活作用作用艾塞那肽:一种肠促胰岛素分泌激素拟似物人GLP-1第40页/共63页艾塞那肽的糖调节作用 第41页/共63页42GLP-1 在人体中的作用促进饱感降低食欲细胞:增强葡萄糖依赖的胰岛素分泌

10、肝脏:胰高糖素水平下降减少肝糖输出细胞:减少餐后胰高糖素分泌胃:帮助调节胃排空Adapted from Flint A,et al.J Clin Invest.1998;101:515-520;Adapted from Larsson H,et al.Acta Physiol Scand.1997;160:413-422;Adapted from Nauck MA,et al.Diabetologia.1996;39:1546-1553;Adapted from Drucker DJ.Diabetes.1998;47:159-169.进食促进GLP-1分泌降低细胞负荷增加细胞反应第42页/共6

11、3页GLP-1在人体中的其它潜在作用肌肉肌肉/脂肪组织脂肪组织:葡萄糖摄取及贮存葡萄糖摄取及贮存AdaptedfromBaggioLL,DruckerDJ.Gastroenterology.2007;132:2131-2157.心脏心脏心脏保护心脏保护心功能心功能第43页/共63页目前以GLP-1为基础改善血糖控制的治疗方案GLP-1在体内会被快速灭活1清除半衰期2 分钟在体内DPP-4快速降解2型糖尿病患者中,GLP-1水平下降以GLP-1为基础改善血糖控制的治疗方案延长内源性GLP-1活性的药物 1 DPP-4 抑制剂可能有与其它与免疫系统相关的副作用GLP-1 受体激动剂1,2不被DPP

12、-4降解的GLP-1衍生物GLP-1 类似物,与白蛋白结合的GLP-1能模拟GLP-1的糖代谢调节作用的新的肽类百泌达1.DruckerDJ,etal.Diabetes Care.2003;26:2929-2940.2.BaggioLL,etal.Diabetes.2004;53:2492-2500.第44页/共63页艾塞那肽降低2型糖尿病患者空腹血糖安慰剂艾塞那肽0.05g/kg艾塞那肽0.10g/kgMean(SE);N=12;p.0001forglucose;p.001forinsulin.AdaptedfromKoltermanOG,etal.Syntheticexendin-4(ex

13、enatide)significantlyreducespostprandialandfastingplasmaglucoseinsubjectswithtype2diabetes.J Clin Endocrinol Metab.2003;88:3082-3089.Copyright2003,TheEndocrineSociety.血清胰岛素浓度(pmol/L)时间(小时)血浆葡萄糖浓度(mmol/L)皮下注射血清胰岛素空腹血糖时间(小时)02468571012689110246805090150200皮下注射第45页/共63页安慰剂艾塞那肽降低2型糖尿病患者餐后高血糖时间(min)时间(mi

14、n)餐后血糖(mmol/L)艾塞那肽进餐第一天基线Mean(SE);N=109;p.004.FinemanMS,etal.Diabetes Care.2003;26:2370-2377.ReprintedwithpermissionfromTheAmericanDiabetesAssociation.681012141618-30030 60 90 120 150 180 210 240进餐681012141618-30 030 60 90 120150180210240安慰剂对照组安慰剂治疗组艾塞那肽第46页/共63页艾塞那肽减少2型糖尿病患者 细胞负荷N=20;Mean(SE).Adapt

15、edfromKoltermanOG,etal.Syntheticexendin-4(exenatide)significantlyreducespostprandialandfastingplasmaglucoseinsubjectswithtype2diabetes.J Clin Endocrinol Metab.2003;88:3082-3089.Copyright2003,TheEndocrineSociety.血胰高糖素(ng/L)时间(min)进餐艾塞那肽/安慰剂血糖(mmol/L)时间(min)安慰剂艾塞那肽0.10g/kg进餐012018060501001502000200601

16、2018024030010515艾塞那肽/安慰剂第47页/共63页N=217;MeanSE;ReductionsfrombaselinetoWk12weresustainedtoWk156(P0.0001);A1C,glycosylatedhemoglobinA1C;CI,confidenceinterval.AdaptedfromKlonoffDC,etal.Curr Med Res Opin.2008;24:275-286.艾塞那肽可持续降低HbA1c：3年研究完成者基线基线A1C:8.2%0.1%安慰剂对照研究开放标签非对照延长期研究156周周-1.0%(95%CI:-1.1%to-0.

17、8%)Treatment(week)A1C(%)第48页/共63页Mean(SE);N=25.FehseF,etal.J Clin Endocrinol Metab.2005;90:5991-5997.Copyright2005,TheEndocrineSociety.2型糖尿病患者中短时间输注艾塞那肽可恢复1相胰岛素分泌正常人,安慰剂2型糖尿病,安慰剂2型糖尿病,艾塞那肽ExenatideversusHealthyExenatideversusPlacebop=.0002p=.0002p=.0029Time(min)InsulinSecretion(pmolkg-1min-1)Exenati

18、deincreasedAUC0-10minandAUC10-120minofinsulinandC-peptideby180%to310%第49页/共63页艾塞那肽可剂量依赖地延缓胃排空 安慰剂5g艾塞那肽BID10g艾塞那肽BIDT50:半排空时间(min)固体食物液体食物LeastSquaresGeometricMeansshown.*p.01vsplacebo.LinnebjergH,etal.Diabetes.2006;55(Suppl1):A28Abstract116-OR.*第50页/共63页艾塞那肽降低平均热量摄入和基线相比热量摄入变化(kcal)1PatientswithT2D

19、;Evaluableadlibcohort,n=25forbothtreatmentgroups;LSmeanSEStandardmealsadministeredatt=0min1.AdaptedfromDeFronzoRA,etal.Curr Med Res Opin.2008;24(10)2943-2952.;2.Dataonfile,AmylinPharmaceuticals,Inc.基线平均热量摄入2:1071kcal艾塞那肽西格列汀P=0.0227-134+130-200-1000100200300-134+130-300第51页/共63页艾塞那肽持续降低体重：3年研究完成者体重变

20、化(kg)N=217;MeanSE;Changefrombaselineto3y,P0.0001AdaptedfromKlonoffDC,etal.Curr Med Res Opin.2008;24:275-286.基线体重基线体重:99.31.2kg156周周-5.3kg(95%CI:-6.0to-4.5kg)治疗(周)安慰剂对照研究开放标签非对照延长期研究第52页/共63页2型糖尿病患者中艾塞那肽作用小结增加1相及2相胰岛素反应1抑制胰高糖素分泌的不适当升高2延缓食物胃排空时间3降低空腹及餐后血糖4降低24小时血糖谱53年内持续改善 A1C*,63年内持续降低体重*,6*Open-labe

21、luncontrolledextensionsof30-wkplacebo-controlledtrials1.FehseF,etal.J Clin Endocrinol Metab.2005;90:5991-5997;2.KoltermanOG,etal.J Clin Endocrinol Metab.2003;88:3082-3089;3.LinnebjergH,etal.Regul Pept.2008Jul16.Epubaheadofprint;4.Dataonfile,AmylinPharmaceuticals,Inc.;5.SchwartzSL,etal.Clin Ther.2008

22、;30:858-867;6.KlonoffDC,etal.Curr Med Res Opin.2008;24:275-286.第53页/共63页艾塞那肽在2型糖尿病治疗中的地位第54页/共63页ADA/EASD 关于2型糖尿病的共识声明诊断:生活方式+二甲双胍 生活方式+二甲双胍+基础胰岛素 生活方式+二甲双胍+磺脲类 生活方式+二甲双胍+强化胰岛素第一步第二步第三步生活方式+二甲双胍+吡格列酮(无低血糖/有水肿(心衰)/骨丢失)第一级:有很多寻证医学支持的核心治疗第二级:寻证医学证据较少的核心治疗 生活方式+二甲双胍+GLP-1 受体激动剂 b(无低血糖/可降低体重/恶心/呕吐)生活方式+二

23、甲双胍+吡格列酮+磺脲类 a 生活方式+二甲双胍+基础胰岛素CHF=congestiveheartfailureNathanDM,etal.Diabetes Care2009;32:193-203.第55页/共63页降糖效应降糖效应降糖外效应降糖外效应o降低HbA1co低血糖风险o胰岛素分泌能力o安全性选择特殊的糖尿病干预措施选择特殊的糖尿病干预措施o体重改变o心血管风险因子o安全性o耐受性o使用方便o费用See information about hypoglycemia,nausea,or pancreatitis and the Important Safety Information

24、included in this presentation,and the accompanying full Prescribing Information.对每个糖尿病患者需选择合适的治疗药物NathanDM,etal.Diabetes Care2009;32:193-203.第56页/共63页*当艾塞那肽与磺脲类合用时，会增高低血糖风险ADA/EASD治疗标治疗标准准艾塞那肽艾塞那肽HbA1c控制控制持续控制HbA1c体重改变体重改变能够降低体重低血糖风险低血糖风险低血糖风险低*胰岛素分泌能力胰岛素分泌能力葡萄糖依赖的胰岛素分泌心血管风险因子心血管风险因子需要更多对心血管长期保护作用的研

25、究安全性安全性/耐受性耐受性主要的不良反应为恶心、呕吐、腹泻、抖动、头晕、头痛、消化不良等，恶心主要见于使用早期，多数随时间延长而逐渐消失使用方便使用方便本品为预充笔，每天两次餐前1小时内注射，无需根据进餐量或运动量调整剂量艾塞那肽与 ADA/EASD 治疗标准第57页/共63页艾塞那肽安全性资料总结：艾塞那肽最常见的副反应是轻到中度的胃肠道症状，通常在治疗的初期出现艾塞那肽较少低血糖风险与二甲双胍联合用药，艾塞那肽不会增加低血糖风险艾塞那肽联合磺脲类用药，相比单用磺脲类，低血糖发生概率有所升高通常可减少磺脲类剂量，控制低血糖风险第58页/共63页最常见的不良反应为恶心用 5 g 或 10 g

26、 治疗的患者通常约有 40-50%至少出现一次恶心多数发作为轻至中度，且呈剂量依赖性继续治疗后，恶心发生的频率和严重度都会降低BYETTAEuropeanPackageInsert,2007.百泌达的重要安全性信息第59页/共63页百泌达：起始方便、治疗简单首次注射后,百泌达预充笔可在低于25C的室温中保存针头细创伤小每支预充笔可使用一个月每天给药2次，给药时间为2顿主餐前1小时内*无需根据进餐量或运动量调整剂量无需额外监测血糖第一个月5ug每天两次，第二个月开始10ug每天两次*两餐之间至少间隔6小时详见相关的使用说明和安全信息5 g BID10 g BID第60页/共63页临床实践中的GLP-1治疗第61页/共63页面对大量的中国T2DM患者，中国医生需要考虑如何快速、持久控制患者血糖如何兼顾糖尿病不同发病机制如何兼顾餐后和空腹血糖什么方案性价比合理第62页/共63页感谢您的观看！第63页/共63页