NCCN非小细胞肺癌指南解读.pptx

《NCCN非小细胞肺癌指南解读.pptx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《NCCN非小细胞肺癌指南解读.pptx（73页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、第1页/共73页2008 NSCLC 指引更新要点:辅助治疗2008版：推荐IA期、切端阴性，具有高危因素的患者术后化疗-3级共识2007版：2B级共识2008版：推荐IA期、切端阳性，具有高危因素的患者，再次手术后术后化疗-3级共识。化疗可以作为化放疗后的选择2007版：2B级共识高危因素：分化差，肿瘤侵犯血管，肺叶契形切除，病灶与切端近第2页/共73页2008版：IIIA期、切端阴性患者-化疗（1类）+纵隔放疗2007版：IIIA期、切端阴性患者-化疗（1类）或化疗+纵隔放疗（2B类共识）2008版：IIIB期患者（可手术切除但不是有卫星结节），切端R1：化放疗+化疗；切端R2，同步化放疗

2、+化疗2007版：切端R1：化放疗；切端R2，同步化放疗切端切端R1R1：显微镜下肿瘤残存；切端：显微镜下肿瘤残存；切端R2R2，肉眼见肿瘤残存，肉眼见肿瘤残存第3页/共73页第4页/共73页2008 NSCLC 指引更新要点：辅助化疗的方案2007版：l顺铂+长存瑞滨；顺铂+VP16；顺铂+VDS 2008版：l原来的基础上增加了2个方案-健择+顺铂、多西他赛+顺铂l对于有合并症、不能耐受顺铂的患者采用：健择+卡铂、紫杉醇+卡铂、多西他赛+卡铂、多西他赛+健择第5页/共73页第6页/共73页NSCLC的术后辅助化疗1990-2000l许多 III 期随机临床研究的结果都是阴性l1995:NS

3、CLC 合作组织的Meta-分析2000后l许多 III 期随机临床研究获得阳性的结果l2006:顺铂用于肺癌辅助化疗评估研究(LACE)的Meta-分析l2006:LACE研究中长春瑞滨的Meta-分析历史、现状第7页/共73页观察组月100908070605040302010006121824303642485460生存率含铂化疗方案组在NSCLC中含铂术后辅助化疗95荟萃分析(BMJ 1995)5%5%获益获益第8页/共73页含铂术后辅助化疗和术后观察在IA-IIIA期NSCLC中的随机对照研究(IALT)N=1867N=1867 I I期期-III-III期期 完全手术切除完全手术切除

4、6060天天随随 机机化化DDP 80 mg/mDDP 80 mg/m2 2 每每3 3周周 4 4 或者或者DDP 100 mg/mDDP 100 mg/m2 2 每每4 4周周 3-4 3-4 或者或者DDP 120 mg/mDDP 120 mg/m2 2 每每4 4周周 3 3加加VP-16 100 mg/mVP-16 100 mg/m2 2 3 3 天天 或或长春瑞滨长春瑞滨 30 mg/m30 mg/m2 2 每周每周 或或长春花碱长春花碱 4 mg/m4 mg/m2 2 每周每周 或或 长春地辛长春地辛 3 mg/m3 mg/m2 2 每周每周不化疗观察不化疗观察New Engl

5、J Med 2004;350:351-60第9页/共73页0 01 12 2 3 3 4 4 5 5术后观察术后观察含铂术后辅助化疗含铂术后辅助化疗年年总生存率总生存率 (%)(%)10010080806060404020200 04%4%获益获益含铂术后辅助化疗和术后观察在IA-IIIA期NSCLC中的对照研究(IALT)第10页/共73页辅助化疗中位7.5 年的随访结果第11页/共73页无疾病生存期第12页/共73页总生存期第13页/共73页远道转移率第14页/共73页第二原发肿瘤第15页/共73页非肺癌死亡率第16页/共73页NSCLC手术后标本中ERCC1（免疫组化）IALT（国际肺癌

6、辅助化疗研究）研究中可用手术标本为761例1867 例I-III 期完整手术切除的NSCLC患者，随机接受观察或EP方案化疗或长春瑞滨用ERCC1的单克隆抗体进行免疫染色，通过2个双盲的病理医生检查根据中位值，将ERCC1分为高表达与低表达2组Olaussen,Dunant et al.;N Engl J Med,2006第17页/共73页Olaussen,Dunant et al.;N Engl J Med,2006第18页/共73页ERCC1表达(IHC)-2008CT vs ControlCT vs ControlERCC1阴性HR 0.760.59-0.98ERCC1阳性HR 1.20

7、0.91-1.59761名病人,交叉试验 第19页/共73页小结随访结果肯定了辅助化疗在术后5年的疗效5年之后的疗效差异的减少提示可能由于化疗引起的相关死亡的发生ERCC1仍然可以被认为是化疗获益的一个预测因子有待进一步的辅助化疗临床的长期随访第20页/共73页IB期和II期NSCLC长春瑞滨联合顺铂术后辅助化疗对照术后观察的临床研究(BR.10)T2N0(IB)T2N0(IB)T1-2N1(II)T1-2N1(II)NSCLCNSCLC(完整切除完整切除)观察观察DDP(50mg/m2 d1,8)DDP(50mg/m2 d1,8)长春瑞滨长春瑞滨 (25mg/m2)(25mg/m2)每周每周

8、*1616周周随随机机化化Winton N Engl J Med 2005;352:2589-97第21页/共73页长春瑞滨/DDP组获得了更长的总体生存期 (94 vs 73 月)长春瑞滨/DDP组获得了更高的5-生存率(69%vs 54%)死亡风险降低30(p=0.012)59%的患者接受了3个以上的化疗周期可以接受的毒副反应和感觉神经障碍IB期和II期NSCLC长春瑞滨联合顺铂术后辅助化疗对照术后观察的临床研究(BR.10)Winton N Engl J Med 2005;352:2589-97第22页/共73页T2N0M0(IB)T2N0M0(IB)NSCLCNSCLC(完整切除完整切

9、除)观察观察卡铂卡铂 (AUC=6)(AUC=6)泰素泰素 (200mg/m(200mg/m2 2)4 4疗程疗程/12/12周周随随机机化化Strauss Proc ASCO 2006;24:365泰素联合卡铂进行IB期NSCLC术后辅助化疗的随机对照研究(CALGB 9633)第23页/共73页泰素联合卡铂进行IB期NSCLC术后辅助化疗的随机对照研究(CALGB 9633)ASCO 2006 更新中位随访期 54 个月5-年生存率 泰素/卡铂:60%观察:57%（）3-年生存率 泰素/卡铂:79%观察:70%（）无疾病进展期:HR 0.74(p=0.02)Strauss Proc ASC

10、O 2006;24:365第24页/共73页5-5-年年年年 生存率生存率生存率生存率IBIBII IIIIIIII总体总体总体总体化疗组化疗组化疗组化疗组62%62%52%52%42%42%51%51%观察组观察组观察组观察组63%63%39%39%26%26%43%43%840例接受了完整手术切除的IB期-IIIA期NSCLC患者随机化:长春瑞滨(30mg/m2/周)+DDP(100mg/m2 每4周)x 4个周期 vs 观察中位生存期 66 vs 44 月长春瑞滨联合顺铂在IB期-IIIA期NSCLC中进行术后辅助化疗的随机对照研究(ANITA)Douillard Lancet Onco

11、logy 2006;7:719-27第25页/共73页顺铂用于肺癌辅助化疗评估(LACE)Pignon,ASCO 2006入选标准入选标准-完整手术切除的完整手术切除的NSCLCNSCLC患者患者-以顺铂为基础的化疗以顺铂为基础的化疗 vs.vs.未化疗未化疗 或或 -以顺铂为基础的化疗以顺铂为基础的化疗+术后放疗术后放疗 (PORT)(PORT)vs.vs.术后放疗术后放疗 主要研究目的主要研究目的 -以顺铂为基础化疗后的生存期以顺铂为基础化疗后的生存期20062006年关于以顺铂为基础辅助化疗的年关于以顺铂为基础辅助化疗的meta-meta-分析分析5项随机研究共4,584 例患者的资料进

12、行分析第26页/共73页LACE:LACE:生存情况生存情况化疗对生存期化疗对生存期有有明显影响明显影响 Pignon,ASCO 20060.00.51.01.52.0Chemotherapy betterChemotherapy betterControl better0.89 0.82;0.960.89 0.82;0.96Total2356/45840.95 0.81;1.12ALPI569/10880.82 0.68;0.98ANITA458/8401.00 0.72;1.38BLT152/3070.91 0.80;1.03IALT980/18670.71 0.54;0.94JBR101

13、97/482Hazard ratio(化疗组/对照组)HR 95%CI研究死亡人数/入组人数|第27页/共73页LACE:生存曲线5 5年绝对生存获益年绝对生存获益 :5.3%:5.3%Pignon,ASCO 2006第28页/共73页ASCO07 NSCLC Neo/Adj PFO MANSCLC 辅助化疗Meta分析:MRC收集辅助化疗进行 Meta-分析(Stewart#P7552)30 项随机临床研究(共37项研究)包括8147例患者 所有随机患者的95%(37项研究)22项研究以顺铂为基础(1888例患者接受NP方案)+长春花生物碱/鬼臼乙叉甙(11 项研究)+tegafur/UFT

14、(7 项研究)+其他方案(4项研究)8 项研究为不含顺铂的抗代谢药物 Tegafur/UFT(7项研究)Tegafur/UFT 与其他与药物(1项研究)中位随访时间超过 5.3 年 第29页/共73页ASCO07 NSCLC Neo/Adj PFO MANSCLC 辅助化疗Meta分析:MRC绝对获益绝对获益绝对改变绝对改变 VS VS 基线基线2 2 YEARSYEARS2%(1%-3%)2%(1%-3%)80%-82%80%-82%5 5 YEARSYEARS4%(2%-4%)4%(2%-4%)60%-64%60%-64%8 8 YEARSYEARS5%(2%-7%)5%(2%-7%)50

15、%-55%50%-55%5年生存率提高4相当于死亡率降低13第30页/共73页ASCO07 NSCLC Neo/Adj PFO MA结果结果HR(95%CI)HR(95%CI)p-p-值值研究数目研究数目生存期生存期0.86(0.81-0.93)0.86(0.81-0.93)0.0000010.0000013030无复发生存期无复发生存期0.83(0.77-0.91)0.83(0.77-0.91)0.000010.000011414无局部复发时间无局部复发时间0.76(0.66-0.87)0.76(0.66-0.87)0.000060.000061212无远处转移时间无远处转移时间0.83(0

16、.74-0.93)0.83(0.74-0.93)0.0010.0011212NSCLC 辅助化疗Meta分析:MRC不同的化疗方案有不同的疗效:未有明显证据第31页/共73页诱导化疗+手术 vs 单独手术 治疗IB IIIA NSCLC作者作者化疗方案化疗方案 RT postop分期分期病例数病例数MST(月月)5 年生存率年生存率(%)Rosell(1994-99)MIP50IIIa3030826*017Roth(1994-98)DDP-VP16CPA66IIIa32281421*1536Depierre(2003)MIP66I-IIIa17617926374152*p 1分层:PS 01

17、vs.2 IIIA vs.IIIB CR vs.non-CR目标:检测总生存期从19个月提高至25个月 随 机观 察 组Doc 75 mg/m2 q 3 wk X 3主要终点:总生存期次要终点:无进展生存期,毒性反应Cis+Etp+XRT Doc在 III期 NSCLC中的应用第42页/共73页第43页/共73页第44页/共73页2008ASCO最新数据毒性反应同样以巩固化疗组明显3年生存率分别为29.9%和34.5%，中位生存期分别为月和月，差异无统计学意义（）再次验证了2007年的结果，认为同期化放疗后继续多西紫杉醇巩固化疗，毒性增加并不延长生存L.A.Mina,M.A.J Clin On

18、col 26:2008(May 20 suppl;abstr 7519)第45页/共73页INT 0139:IIIA期NSCLC同步放化疗对照同步放化疗诱导后手术治疗的随机研究IIIA 期(T1-3,pN2,M0)NSCLC随机化DDP/VP-16 x 2 疗程/同步放疗 XRT 45GyDDP/VP-16 x 2 疗程/同步放疗 XRT 45Gy手术DDP/VP-16 x 2疗程DDP/VP-16 x 2疗程Albain Proc ASCO 2005继续放疗至61GY第46页/共73页手术组同步放化疗组中位生存期24 mo22 mo5年生存率27%20%Logrank P=.24;HR 0.

19、87(CI,0.7,1.10)60INT 0139-IIIA期NSCLC同步放化疗对照同步放化疗诱导后手术治疗的随机研究:总体生存率Albain Proc ASCO 2005Proportion Alivexxxx第47页/共73页毒性死亡率 on 0139:同步放化疗组 vs 同步放化疗诱导后手术组死亡手术组(n=202)同步组(n=194)总体8%2%(在巩固治疗期间 或之后)诱导治疗期间00术后30天5%-手术组手术方式总体#死亡楔切30叶切981(1%)全肺切5414(26%)Albain Proc ASCO 2005第48页/共73页INT 0139:“叶切”和“全肺切”患者的结果比

20、较全肺切“符合条件者”手术组放疗组总体中位生存期19 mo29 mo3-年生存率36%45%5-年生存率22%24%#已死亡 3842叶切“符合条件者”手术组放疗组总体中位生存期34 mo22 mo5-年生存率36%18%#已死亡 5774Albain Proc ASCO 2005第49页/共73页2008 NSCLC 指引更新要点：复发与转移的患者的治疗2008版：PS0-1分的患者推荐贝伐单抗+化疗，PS2分的患者推荐化疗2007版：PS0-2分的患者均推荐贝伐单抗+化疗第50页/共73页第51页/共73页R.Herbst,2000第52页/共73页PC(444)卡铂:AUC=6;泰素:2

21、00mg/m2 （每3周）6周期 PCB(434)PC6周期+Bevacizumab:15 mg/kg（每3周）疾病进展（PD）贝伐单抗（Bevacizumab）在非鳞NSCLC患者的期临床研究：ECOG4599入选标准:无咯血史 非鳞癌患者无中枢神经系统转移不同的变量l放疗 V 未放疗lB、vs 复发l体重下降5%l可测量病灶 vs 不可测量病灶Alan Sandler,et al N Engl J Med 2006;355:2542-50.第53页/共73页贝伐单抗+泰素/卡铂vs 泰素/卡铂总体生存率HR:0.80,P=.013BV/PC 51%22%12 月PC44%15%10 月生存

22、率0642481830 12 月24 月 中位122436月Avastin(bevacizumab)prescribing information.South San Francisco,Calif:Genentech;2006.Sandler N Engl J Med 2006第54页/共73页疗 效第55页/共73页比较双氟胞苷联合顺铂加或不加贝伐单抗一线治疗晚期非小细胞肺癌的随机、双盲多中心III期临床试验第56页/共73页研究设计贝伐单抗 7.5mg/kg+GC分层因素疾病分期ECOG PS区域性别入组标准初治IIIB、IV期非鳞NSCLC贝伐单抗 15mg/kg+GC安慰剂 7.5

23、or 15+GC贝伐单抗进展进展贝伐单抗进展第57页/共73页缓解率和缓解期安慰剂安慰剂+GCN=324 贝伐单抗贝伐单抗 7.5+GCN=323 贝伐单抗贝伐单抗 15+GCN=332缓解率缓解率(%)2034P0.000130P=0.0017缓解期缓解期中位中位(月月)95%CI4.74.5,5.66.15.1,7.06.15.0,6.6第58页/共73页AVAIL研究最新结果显示：双氟胞苷/顺铂联合贝伐单抗一线治疗NSCLC未改善生存第59页/共73页贝伐单抗含铂两药方案治疗非鳞型NSCLC的疗效比较Avail vs E4599G/PG/P/7.5G/P/15C/PG/P/15患者数目3

24、47345351433417缓解率20%34%*30%*15%35%*PFS6.16.7*6.5*4.56.2*OSNS*NS*10.312.3*Manegold C,et al,J Clin Oncol,2007 ASCO Vol 25,No.18S,2007:7514Sandler,et al.NEJM 2006 Lynch.ASCO 2007第60页/共73页61第61页/共73页62贝伐单抗联合其他药物大部分(并非全部联合方案)安全性较好第62页/共73页2008 NSCLC 指引更新要点：一线治疗2008版：对于晚期、转移性的NSCLC患者，如果患者有EGFR突变或扩增，一线治疗可以

25、考虑Tarceva+化疗2007版：无第63页/共73页第64页/共73页TALENTTALENTTRIBUTETRIBUTETarcevaTarceva安慰剂安慰剂TarcevaTarceva安慰剂安慰剂缓解率缓解率 (%)(%)31.531.529.929.921.521.519.319.3中位生存期中位生存期 (月月)9.99.910.210.210.810.810.610.61 1年生存率年生存率 (%)(%)4141424247474444EGFR TKIs 联合化疗失败的期临床研究第65页/共73页TALENT:健择+顺铂+持续 Tarceva 提高不吸烟患者的生存期Placebo

26、Tarceva Median survival(months)Median survival(months)PlaceboPlaceboErlotinibErlotinibHR(95%CI)HR(95%CI)p valuep valueNever smokerNever smoker11.4(n=10)11.4(n=10)NR(n=8)NR(n=8)0.39(0.08,2.04)0.39(0.08,2.04)0.250.250Survival distribution function0100200300400Study dayNR=not reached1Gatzemeier U,et al

27、.J Clin Oncol 2005;23(Suppl.16S Pt I):627s(Abs.7028)第66页/共73页TRIBUTE:卡铂+泰素+持续 Tarceva 提高不吸烟患者的生存00510152025Survival rateTarcevaPlaceboMonths on studyMedian survival(months)No.of patientsTarceva22.564PlaceboP value10.1410.01Miller V,et al.J Clin Oncol 2004;22(Suppl.14S):628(Abs.7061)第67页/共73页2008 NSCLC 指引更新要点：随访2007版：每6个月复查增强胸部CT2008版：前2年每4-6个月复查增强胸部CT，以后每年复查平扫胸部CT。为2B级共识第68页/共73页第69页/共73页It is never too late to quit第70页/共73页第71页/共73页谢谢 谢！谢！第72页/共73页感谢您的观看！第73页/共73页