中国带状疱疹诊疗专家共识2023年版.docx
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1、中国带状疱疹诊疗专家共识2023版带状疱疹(herpes zoster)是由长期潜伏在脊髓后根神 经节或颅神经节内的水痘-带状疱疹病毒(varicella- zoster virus, VZV)经再激活引起的感染性皮肤病。带状疱 疹是皮肤科常见病,除皮肤损害外,常伴有神经病理性疼痛, 多见于年龄较大、免疫抑制或免疫缺陷等人群,严重影响患 者生活质量。针对国内带状疱疹临床诊疗中存在诊疗不够规 范等问题,中国医师协会皮肤科医师分会组织专家,在2018 年制定了带状疱疹中国专家共识。近年来,带状疱疹的 流行病学和临床治疗及预防领域的循证医学证据不断增多, 在治疗药物的选择、特殊人群及特殊类型带状疱疹
2、的处理、 带状疱疹后神经痛(postherpetic neuralgia, PHN)等并发 症的处置等方面尚存在争议,对疫苗预防接种的认识也有待 提升。为此,我们在2018版共识基础上,对近年国内外发表 的重要文献进行评价并综合分析,经专家组反复讨论、修改, 最终形成中国带状疱疹诊疗专家共识(2022版),希望能更 好地指导带状疱疹的临床规范化诊治。一、病因及发病机制(一)病原体特点及致病机制VZV属于人类疱疹病毒q科,命名为人类疱疹病毒3型。 它是一种DNA病毒,基因组包含71个开放读码框,编码多药 物阿 昔洛韦用 不 法及用良反应 量口 服: 神经系 800 统:头 mg/次晕、头 每日5
3、痛; 次,疗消化系 程7 统:恶 10 d; 心、呕 静脉滴吐、腹 注二5泻、食 10 欲减 mg/kg 退; 每8 h血液系 1次,统:白 疗程7细胞减 10 d少; 泌尿系 统:蛋 白尿、10 尿素氮 升高; 其 他:关 节痛、 皮肤瘙 痒等伐 口 昔洛韦服:1消化系000 统:轻 mg/次度胃肠 每日3道症 次,疗状; 程7 神经系 10 d 统:头痛、头 晕; 血液系 统:贫 血、白 细胞减 少、血栓性血 小板减 少性紫 瘢; 泌尿系 统:肾 功能损 害; 心血管 系统: 心律失 常、心 动过 速、血 管扩 张; 其他: 皮肤瘙 痒、关 节痛、 肌痛、12 畏光、眼痛等泛 昔洛韦服:
4、神经系250统:头500 晕、失 mg/次眠、嗜 每日3睡、感 次,疗觉异常 程7等; 10 d 消化系统:腹 泻、腹痛、消化不 良、厌 食、呕 吐、便 秘等; 全身 反应: 发热、寒战;其他:皮疹、皮 肤瘙 痒、鼻 窦炎、咽炎等溟 口 吠定 服: 泌尿系125 统:蛋mg/d白尿、每日1糖尿、次,疗肌酎升 程7 高; 10 d 血液系统:粒 细胞减 少(罕 见)、血小板 减少14 (罕 见); 消化 系统: 恶心、 呕吐、 食欲不 振、转 氨酶升 高(罕 见)等麟 静 甲酸钠脉滴 泌尿系 注:每统:肾 次40 功能损 mg/kg 害; 每8 h神经系 1次 统:头痛、震 颤; 血液系 统:贫
5、血、粒细胞减少;消化系统:恶心、呕吐、食欲减退、腹痛、肝功能异常;全身反应:发热,血钙、血钾、血镁降低等注:a阿昔洛韦静脉滴注前需稀释,滴速不宜过快,给 药期间患者应充足饮水,防止阿昔洛韦在肾小管内沉淀, 损害肾功能16 (1)阿昔洛韦:在感染细胞内经病毒胸昔激酶磷酸化, 生成阿昔洛韦三磷酸,后者可抑制病毒DNA聚合酶,终止病 毒DNA链的延伸。口服阿昔洛韦主要用于免疫功能正常患者; 静脉注射主要用于有并发症风险或病情较复杂的患者,包括: 头颈部带状疱疹,高龄,有出血性、坏死性病变,多皮节受 累,免疫功能缺陷,伴有内脏或中枢神经系统受累等。对本 药过敏者禁用,肾功能不全及高龄患者需慎用,必要时
6、减量 或延长给药时间,孕妇用药需权衡利弊。(2)伐昔洛韦:为阿昔洛韦的前体药物,口服吸收快, 在胃肠道和肝脏内迅速转化为阿昔洛韦,其生物利用度是阿 昔洛韦的35倍。本药主要用于免疫功能正常患者,免疫 缺陷者轻症病例也可应用。欧洲指南公认的伐昔洛韦治疗剂 量为1 000 mg每日3次,疗程1周。对本药和阿昔洛韦过 敏者、2岁以下儿童禁用;肾功能不全者、妊娠20周的孕 妇和哺乳期妇女慎用。(3)泛昔洛韦:为喷昔洛韦的前体药物,口服后迅速转 化为喷昔洛韦,在细胞内维持较长的半衰期。其作用机制同 阿昔洛韦,而生物利用度高于阿昔洛韦,因此给药频率和剂 量可低于阿昔洛韦。有研究显示,泛昔洛韦在早期缓解疼痛
7、 方面的疗效优于阿昔洛韦或伐昔洛韦,但也有研究并未显示 显著差异,因此未来仍需大规模高质量临床研究以明确。本 品主要用于免疫功能正常患者,对本品及喷昔洛韦过敏者和 哺乳期患者禁用,孕妇、肾功能不全者应慎用。(4)澳夫定:该药可经一系列磷酸化转化为澳唉啥三磷 酸盐,后者可以抑制病毒复制。该过程只在被病毒感染的细 胞中进行,因此澳夫定的抗病毒作用具有高度的选择性。澳 夫定抗病毒作用较前述3种药物强,且能明显降低PHN的发 生率。本品主要用于免疫功能正常的成年急性带状疱疹患者 的早期治疗。对本品过敏者、免疫功能缺陷患者、孕妇及哺 乳期妇女禁用;肝病活动期慎用。该药安全性较好,肾功能 不全时无需调整剂
8、量,特别适用于老年患者。值得注意的是, 本药禁与氟尿咯唳类药物同服,因二者相互作用可导致严重 的骨髓抑制。(5)瞬甲酸钠:通过非竞争性方式阻断病毒DNA聚合酶 的磷酸盐结合部位,防止病毒DNA链的延伸。根据我国专家 共识和欧洲皮肤科协会指南,静脉滴注瞬甲酸钠仅被推荐用 于对阿昔洛韦耐药的免疫功能损害患者,当有肝肾功能不全 时应适当调整剂量。2 .镇痛治疗:疼痛常贯穿带状疱疹疾病的全过程,建议对不同程度的 疼痛选用不同的镇痛药物。轻中度疼痛可选用对乙酰氨基酚、 非苗体类抗炎药或曲马多;中重度疼痛可使用治疗神经病理 性疼痛的药物,如钙离子通道调节剂加巴喷丁、普瑞巴林,18 三环类抗抑郁药如阿米替林
9、,具体用法见表2,或选择阿片 类药物,如吗啡或羟考酮等。带状疱疹期间重度急性疼痛是 发生PHN的危险因素,联合钙离子通道调节剂不仅能有效缓 解疼痛,而且能减少PHN的发生。研究显示,早期使用普瑞 巴林可显著降低ZAP评分,尤其在疱疹发生7 d内使用能显 著降低PHN发生率。老年带状疱疹患者的疼痛更常见且多为 重度,严重影响生活质量,导致焦虑、睡眠障碍、无法正常 工作或生活。研究显示,普瑞巴林联合羟考酮不仅能进一步 降低PHN发生率,还可改善患者日常活动与睡眠,提高生活 质量。对于严重疼痛以及药物治疗无效的患者,可尝试神经 阻滞、脉冲射频治疗、神经电刺激等微创介入治疗。神经营 养类药物甲钻胺有助
10、于缓解神经炎症与神经痛。表2带状疱疹后神经痛的一线治疗药物药 药 用 注物名称物特点法/用物名称物特点法/用意事项普 第 口肾瑞巴林2代钙服:起功能不 离子通始剂量全患者 道调节为150应减剂,呈mg/d,量。主 线性药可在1要不良 种蛋白质,目前研究较多的为糖蛋白gE,也是制备疫苗的主 要候选抗原。VZV可经飞沫和(或)接触传播,原发感染主 要引起水痘。VZV可沿感觉神经轴突逆行,或经感染的T细 胞与神经元细胞融合,转移到脊髓后根神经节或颅神经节内 并潜伏,当机体抵抗力降低时,VZV特异性细胞免疫下降, 潜伏的病毒被再激活,大量复制,通过感觉神经轴突转移到 皮肤,在相应皮节引起带状疱疹。(二
11、)带状疱疹相关性疼痛的机制急性期疼痛属于伤害感受性疼痛,部分伴有神经病理性 疼痛。其机制与病毒感染引发的神经组织炎症水肿及神经纤 维损伤有关。PHN属于典型的神经病理性疼痛,其确切的发 生机制尚未完全阐明,主要有外周机制和中枢机制。外周机 制:受损的伤害性感受器异常放电导致外周敏化。中枢机制: 脊髓背角神经元的敏感性增高;脊髓抑制性神经元的功 能下降;脊髓背角AB纤维脱髓鞘,与邻近C纤维形成新 的突触;脊髓背角伤害性神经通路代偿性形成,使中枢对 疼痛的反应阈值大大降低。此外,神经损伤使受累神经内的 离子通道(如钠、钾、钙通道)功能异常,也可导致神经病 理性疼痛。二、流行病学与危险因素据报道,全
12、球普通人群带状疱疹的发病率为(3 5) /I 000人年,亚太地区为(3 10) /I 000人年,并逐年递增代动力周内增反应为学特加至头晕、征,疗300嗜睡效无封mg/d,顶效应最大剂量600mg/d加巴喷丁1代钙服:起要不良离子通离子通始剂量反应为道调节道调节为300头晕、剂,呈mg/d,嗜睡非线性非线性逐渐增药代动药代动加至最力学特力学特适剂征,疗征,疗量,常效存在效存在用有效封顶效封顶效剂量为1 800mg/d20 阿 阻 口应 米替林断多种服:起注意心离子通始剂量脏毒道,抑为 性;青 制5羟12.5光眼、 色胺和25 尿潴去甲肾mg/d,留、自 上腺素最大剂杀倾向的再摄量为 等高风取
13、 150 险患者mg/d 慎用5% 阻利多卡断电压痛区域用部位因贴剂门控钠13皮肤反离子通贴,1应,如 道,减贴最多瘙痒、少损伤不超过红斑和 后初级12 h 皮炎传入神经的异位冲动,从而减少痛觉3 .糖皮质激素疗法:目前关于是否系统应用糖皮质激素治疗带状疱疹及PHN 仍存在争议。既往观点认为在带状疱疹急性发作3 d内系统 应用糖皮质激素可以抑制炎症过程,缩短急性疼痛的持续时 间和皮损愈合时间,但目前最新的欧洲及德国指南均未推荐 系统应用糖皮质激素治疗。系统应用糖皮质激素应仅限于治疗Ramsay-Hunt综合征 和中枢神经系统并发症,如脑炎或Bell麻痹。年龄大于50 岁、出现大面积皮疹及重度疼
14、痛、累及头颈部的带状疱疹、 疱疹性脑膜炎及内脏播散性带状疱疹患者在发病早期(出现 皮损1周内)可系统使用糖皮质激素。推荐泼尼松初始量30 40 mg/d 口服,逐渐减量,疗程12周。高血压、糖尿 病、消化性溃疡及骨质疏松患者谨慎使用。禁用于免疫抑制 或有禁忌证的患者。4 .特殊人群的治疗:(1)肾功能不全:肾功能不全或持续下降者,应谨慎使 用阿昔洛韦、泛昔洛韦、伐昔洛韦及瞬甲酸钠,初始给药前 应检测血肌酎水平并根据肌酎值调整剂量及给药间隔,例如 对于阿昔洛韦,当肌酎清除率为1025 ml/(min -1. 73 m2) 时,应延长用药间隔至8 h 1次;当肌酎清除率降至10 ml/22 (mi
15、n - 1.73 m2)以下时,用药间隔应延长至12 h。使用谟 夫定则无需检测血肌酢水平。(2) VZV所致的脑膜炎/脑炎:美国感染病学会 (Infectious Diseases Society of America, IDSA) 指南 推荐阿昔洛韦治疗本病,轻中度病例静脉滴注10 mg/kg每8 h 1次,连续治疗10 14 d,而严重病例应持续治疗14 21 do(3)免疫功能低下患者:主要包括HIV/A1DS,恶性肿 瘤、器官移植、干细胞移植患者和长期接受免疫抑制剂治疗 患者等,无论是局限型还是播散型带状疱疹,均推荐静脉滴 注阿昔洛韦8 10 mg/kg每8 h 1次,疗程7 10
16、d,根 据病情需要可延长至1014 do当出现阿昔洛韦耐药时, 推荐静脉滴注麟甲酸钠,推荐剂量为120 mg - kg 1 - d-1 (40 mg/kg每8 h 1次或60 mg/kg每12 h 1次)。澳夫定不推 荐用于免疫抑制患者。(4)儿童:带状疱疹发病率较成年人低,且病情较成人 轻,可口服阿昔洛韦20 mg/kg每日4次;或权衡利弊,与患 儿家长充分沟通后,可慎重给予泛昔洛韦口服,体重40 kg 者 12. 5 mg/kg 每 8 h 1 次,体重2 40 kg 者 250 500 mg 每8 h 1次。重症患者可静脉滴注阿昔洛韦,W 500 mg/m2 或W 15 mg/kg 每
17、8 h 1 次。(5)妊娠、哺乳期:妊娠晚期患者可口服阿昔洛韦或伐 昔洛韦,严重者静脉滴注阿昔洛韦,但妊娠20周前应慎用。 哺乳期口服阿昔洛韦未见乳儿异常,但口服泛昔洛韦需停止 哺乳。(6)老年人:易出现皮肤、内脏播散及其他并发症,宜 采用澳夫定抗病毒药物积极治疗。(二)中医治疗中医学认为本病初期多为湿热困阻、毒积火盛,中期多 为脾虚湿蕴,后期多为气滞血瘀。治疗初期以祛邪止痛为先, 后期兼顾扶正固本。采用辨证分型治疗,通常分为三型:肝 胆湿热证、脾虚湿蕴证、气滞血瘀证。1 .肝胆湿热证:发病初期,皮疹鲜红,簇集水疱,疱壁紧张,披红灼热 刺痛,治宜清热利湿,解毒止痛。用龙胆泻肝汤加减。中成 药可
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