嗜酸性粒细胞增多综合征诊疗规范2022版.docx

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1、嗜酸性粒细胞增多综合征诊疗规范2022版嗜酸性粒细胞增多综合征(eosinophilic syndromes)是一组异质性疾病，定义为外周血 液和/或组织中嗜酸性粒细胞增多。外周血液中嗜酸性粒细胞占白细胞总数的1%3%。嗜 酸性 粒细胞的绝对值上限为0. 35X109/L,高于此上限即可称为嗜酸性粒细胞增多 (eosinophilia),并根据增多的程度将其分为：轻度增多，嗜酸性粒细胞绝对值(0.351-1.5) X1O9/L；中 度增多，(1.5-5. 0) x 109/L；重度增多，5. Ox巾乙组织嗜 酸性粒细胞增多，如嗜酸性粒细胞增多相关的胃肠道疾病等，不一定有外周血嗜酸性粒细胞 增多

2、，诊断依赖显微镜下发现组织中嗜酸性粒细胞的浸润及其引起的组织损伤。【反应性嗜酸性粒细胞增多】(-)寄生虫感染是嗜酸性粒细胞增多最常见的原因。单细胞的原虫感染一般不引起嗜 酸性粒细胞增高，而多细胞的蠕虫、吸虫感染可引起嗜酸性粒细胞增多，其增多的程度与 虫体特别是幼虫侵人组织的数量和范围相平行。在组织内被包裹的或仅限于肠道腔内的感 染(蛔虫、绦虫)，一般不引起嗜酸 性粒细胞增多。但能破坏肠黏膜的寄生虫(钩虫)可 使嗜酸性 粒细胞增多。临床上对原因不明的嗜酸性粒细胞增多者必须仔细了解其生活环境 和饮食史，检查粪便以发现虫卵和幼虫。但有的寄生虫如旋毛虫、丝虫并不能从粪便中检 出，因而，有寄 生虫接触可

3、能者、有哮喘发作、移位性肺炎、肝大等呦虫移行症 可疑者, 必须进行有关的血液和组织学检查，以明确病因。(二)变态反应性疾病包括过敏性鼻炎、支气管哮喘、尊 麻疹、血管神经性水肿和药 物过敏反应等，均可出现嗜酸性粒细胞增多o药物过敏反应可仅表现为嗜酸性粒细胞增多， 亦可引起间质性肾炎、血清病、胆汁淤积性黄疸、过敏性血管炎和免疫母细胞性淋巴结病 等。一旦出现药物热和器官受累时应立即停药。药物引起的间质性肾炎嗜酸性粒细胞不但 在血液内增多，而且在尿液中亦可检出。(三)感染性疾病某些传染病感染期，嗜酸性粒细胞常减少，恢复期可引起嗜酸性粒细 胞增高，唯有猩红热急性期嗜 酸性粒细胞常增高。有的真菌(曲菌、球

4、抱子菌)感染和个 别的慢性分枝杆菌病者，可有嗜酸性粒细胞增多。【与嗜酸性粒细胞增多相关的疾病】(-)皮肤病多种皮肤病如疥疮、天疱疮、疱疹性皮炎、剥脱性皮炎、湿疹、妊娠期疱 疹和瘙痒性尊麻疹性丘疹及斑块 综合征、银屑病、发作性血管神经性水肿等,均可伴嗜酸性 粒细胞增多。（二） 肺嗜酸性粒细胞浸润症（pulmonary infiltration with eosinophilia,PIE）是一组 并不少见的疾病。其发病机制多与异常的免疫反应有关，但病因尚不确切。（三）胃肠道疾病 嗜酸性粒细胞胃肠病（Eosinophilic Gastrointestinal Diseases,EGIDs） 的发病与

5、变态反应有关。（四） 免疫性疾病风湿性疾病（SLE、类风湿关节炎、结节性多动脉炎、皮肌炎等）、 过敏性血管炎和肉芽肿性血管炎、部分先天性免疫缺陷、嗜酸性粒细胞筋膜炎药物治疗后 及移植物抗宿主反应等，常有嗜酸性粒细胞增多。（五） 实体瘤少数实体肿瘤，特别是能产生黏蛋白的上皮细胞来源的、转移至浆膜 及骨骼的、病灶中心有坏死的癌肿和肉瘤患者,血液中亦可见嗜酸性粒细胞增多。朗格汉斯 细胞 组织细胞增生症骨嗜酸肉芽肿多见于婴幼儿和青少年,病变主 要侵犯骨组织。病理示 大量组织细胞和嗜酸性粒细胞浸润，但 外周血嗜酸性粒细胞多 10%。Kimura病（Kimura disease）是一种病因不明的嗜酸性粒细

6、胞增生性淋巴肉芽肿，常以头颈部肉芽肿病变伴外 周血嗜酸性粒细胞增高为主要临床表现。（六） 其他浆膜表面受刺激,如炎症、腹部照射、长期腹膜透析、损伤或反复穿刺等， 可引起浆膜腔积液及血液中嗜酸性粒细胞增多。严重的中毒性疾病、嗜酸性粒细胞增多肌 痛综 合征、肾上腺及垂体功能低下者，可引起嗜酸性粒细胞增多。原发性嗜酸性粒细胞增多疾病】（一）髓系/淋系肿瘤伴嗜酸性粒细胞增多和基因重排是WHO血液淋巴组织肿瘤分类中 的一类疾病，该类疾病包括四组罕见的疾病:伴PDGFRA重排的髓系和淋巴系肿瘤;伴 PDGFRB重排髓系肿瘤;伴FGFR1异常的髓系和淋巴系肿 瘤（同义疾病名有8Pli骨髓增生 综合征、8Pl

7、i干细胞综合征、8Pli干细胞白血病/淋巴瘤综合征）；伴PCM1-JAK2异常的 髓系和淋巴系肿瘤。这四组疾病的发生机制均与编码异常酪氨酸激酶的融合基因形成有关。（二）慢性嗜酸性粒细胞白血病,非特指（chronic eosinophilic leukemia,not otherwise specified,CEL,NOS）和特发性高嗜酸性粒细胞综合征（idiopathic hypereosinophilic syndrome, 特发性HES） 2016年WHO分类将CEL,NOS确定为 骨髓增殖性肿瘤（MPN）中的一个疾病实 体，并且强调诊断CEL.NOS必须确定不存在PDG尸R4、PDGFR

8、B或FGFRI异常。特发性 HES应在CEL.NOS诊断条件不能满足前提下作出。CEL.NOS与特发性HES的临床表现甚难区分。两者均可 因嗜酸性粒细胞浸润组织并 释放细胞因子和体液因子,导致全 身多个器官的损伤。心、肺、中枢神经系统、皮肤和胃肠 道最常受累，严重者出现心肌内膜纤维化、限制性心肌肥大，心脏瓣膜 斑痕导致瓣膜性回 流和附壁血栓形成，可引起脑栓塞、周围神 经病变等。30%-50%的患者有肝、脾受累。还 常见风湿病样 表现。但也有10%左右的患者并无明显症状，偶然因查血常规 发现嗜酸性 粒细胞增多。【诊断】外周血中嗜酸性粒细胞绝对值增高即可诊断为嗜酸性粒 细胞增多症。关键是明确病因

9、诊断。最常见为反应性嗜酸性粒细胞增多症和继发性嗜酸性粒细胞增多症，见于寄生虫感 染、过敏性疾病、肺嗜酸性粒细胞浸润症、皮肤病、结缔组织病、Kimura病和肿瘤等。必 须详尽地询问病史和进行全面的体格 检查，选用必要的辅助诊断方法加以明确。罕见情况包括家族性嗜酸性粒细胞增多症、高IgE综合征、Omenn综合征、发作性血管 水肿和Gleich综合征以及嗜酸 性粒细胞增多-肌痛综合征。详细询问旅行史、重复寄生虫 检测、粪便培养以及寄生虫特异性抗体检测，对诊断有帮助。高IgE是非特异性改变，其 他实验室检查和影像学检查应根据患者旅行史、症状和体检结果决定。特别须注意有否造血系统肿瘤伴嗜酸性粒细胞增多，

10、有条件单位应常规作骨髓细胞染 色体核型分析和涉及PDGFRA、PDGFRB或FGFR1融合基因,T细胞受体基因重排等分子 遗传学检测，以确定是否为克隆性嗜酸性粒细胞增多症。对诊断一时不能肯定者应密切随 访。不能筛选HP入POGFR4时，血清类胰蛋白酶升高可作为尸LPDG尸刷阳性疾病 和HE骨 髓增殖性疾病变异型的替代标记。无FIP1L1-PDGFRA融合时应评价其他分子异常。PDGFRA PDGFRB或FGFR1融合 基因通常伴有异常核型：4ql2 （PDGFRA）、5q3133 （PQGbR夕）或8pll - 12（FGFR1）易位。 如果发现上述染色体区域易位，建议FISH检测确认可疑基因

11、 重排。PDGFRB或FGFRI重 排时可无嗜酸性粒细胞增多，偶尔PDGF胡重排细胞遗传学检查未能发现,可通过RT-PCR 或RNA-seq检测。下一代测序（NGS）可帮助识别更多与嗜酸性 粒细胞增多相关的体突变和 再现性基因融合。WHO（2016）分类提出的CEL.NOS诊断标准为：外周血 嗜酸性粒细胞增多ML 5X10VL；不满足3CR/8ZJ融合基因 阳性的CML、MPN或MDS/MPN诊断标准;无 PDGFRA、PDG FRB FGFR1 重排，无 PCM1 -JAK2fETV6-JAK2 或 BCR-JAK2 异常； 外周血原始细胞和骨髓原始细胞20%,无inv（16）（pl3； q

12、22）或t（16； 16）（pl3； q22）,无AML 其他特征;有克隆性细胞遗传学或分子遗传学异常，或外周血原始细胞2%,或骨髓原始 细胞5%特发性HES的诊断标准须符合:外周血嗜酸性粒细胞 增多SL5X109/L至少6个月； 除外反应性和继发性嗜酸性 粒细胞增多症;除外髓系肿瘤包括AML、MPN、MDS、 MDS/MPN和系统性肥大细胞增生症;除外具有免疫表型异常，细胞因子产生异常的T 细胞群的疾病;具有因嗜酸性粒细胞增多产生的组织损害。若只符合上述标准中的, 则应该诊断为特发性嗜酸性粒细胞增多，以便与特发性HES相鉴别。【治疗】反应性和继发性嗜酸性粒细胞增多的处理以治疗原发病为首要。非

13、克隆性嗜酸性粒细 胞增多治疗目的在于抑制嗜酸 性粒细胞的生成。初用泼尼松lmg/(kgd)可使约1/3的患 者 得到缓解，用药一般需持续2个月，见效后逐渐减量至能控制疾病的最小剂量。疗效不佳 者可加用轻基脉口服。剂量为0.5-L5附d,维持白细胞计数在(410)x109/l。如嗜酸性粒 细 胞计数大于100x109人,应考虑白细胞单采术。a干扰素对 改善心功能和心肌损害有效。有血 栓并发症者可用抗血小板 药物或华法林抗凝治疗。心脏瓣膜受累者偶需外科手术。对于有F/P/ZJ.尸DGFR4融合基因阳性和尸DGbRB重排 者，近年来取得的重大进展是 酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼疗效 瞩目。F/P/.POGFR4融合基因阳性的患者口服伊马替尼 每日从100mg逐步增至400mg，可使所有患者取得完全血液学缓 解及融合基因转录本转为 阴性，但需要维持给药。对于部分融合基因阴性的CEVHES患者，伊马 替尼也有一定的疗效，据推测这些患者可能存在着未知的隐蔽基因异常。对于PDGFRB 重排者，口服伊马替尼每日400mg可以使中 位生存从不到24个月延长到65个月。但FGFR1 相关肿瘤对现有的酪氨酸激酶抑制剂治疗无效,MX2抑制剂芦可替尼和干扰素可能有效。 此外,IL-5单克隆抗体、CD52单克隆抗体及自体造血干细胞移植也正在应用于临床治疗。