纯化水检验标准操作规程.pdf

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1、纯纯化化水水检检验验标标准准操操作作规规程程(总总 1 13 3 页页)本页仅作为文档封面，使用时可以删除 This document is for reference only-rar21year.March1.1.目的目的建立纯化水的质量标准，规范纯化水的检测方法，确保企业使用的纯化水符合国家的相关标准，保证公司产品的质量。2.2.范围范围本规程适合纯化水检验的全过程。3.3.责任责任3.1.3.1.质保部 QC 检验员负责本规程的执行。3.2.3.2.质保部 QA 负责本规程的监督实施。4.4.内容内容4.1.4.1.中国药典（2020 年版）附录规定：“纯化水为饮用水经蒸馏法、离子交换

2、法、反渗透法或其它适宜的方法制备的制药用水。其质量应符合中国药典二部纯化水项下的规定。纯化水不含任何附加剂。”并规定：“应严格监测各生产环节，防止微生物污染。”4.2.4.2.纯化水检测项目及质量标准：检查项目性状酸碱度标准要求本品为无色的澄清液体；无臭取本品 10ml，加甲基红指示液2 滴，不得显红色；另取10ml，加溴麝香草酚蓝指示液 5 滴，不得显蓝色。取本品 5ml 置试管中，于冰浴中冷却，加10%氯化钾溶液与%二苯胺硫酸溶液，摇匀，缓缓滴加硫酸 5ml，摇匀，将试管于 50水浴中放置 15 分钟，溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液取硝酸钾，加水溶解并稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml

3、，加水稀释成 100ml，再精密量取 10ml，加水稀释成 100ml，摇匀，即得（每 1ml 相当于 1g NO3），加无硝酸盐的水，用同一方法处理后纯化水的颜色比较，不得更深（006%）。取本品 10ml，置纳氏管中，加对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液（1100）1ml 与盐酸萘乙二胺溶液（100）1ml，产生的粉红色，与标准亚硝酸盐溶液取亚硝酸钠（按干燥品计算），加水溶解，稀释至100ml，摇匀，精密量取 1ml，加水稀释成 100ml，摇匀，再精密量取 1ml，加水稀释成 50ml，摇匀，即得（每 1ml 相当于 1g NO2），加无亚硝酸盐的水，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（002

4、%）。取本品 50ml，加碱性碘化汞钾试液2ml，放置 15 分钟；如显色，与氯化铵溶液（取氯化铵，加无氨水适量使溶解并稀释成1000ml），加无氨水 48ml 与碱性碘化汞钾试液 2ml 制成的对照液比较，不得更深（%）。应符合要求（通则 0681）。硝酸盐亚硝酸盐氨电导率易氧化物不挥发物重金属取本品 100ml，加稀硫酸 10ml，煮沸后，加高锰酸钾滴定液（L），再煮沸 10 分钟，粉红色不得完全消失。取本品 100ml，置 105恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干，并在105干燥至恒重，遗留残渣不得过 1mg。取本品 100ml，加水 19ml，蒸发至 20ml，放冷，加醋酸盐缓冲液（）2ml

5、 与水适量使成 25ml，加硫代乙酰胺试液2ml，摇匀，放置 2 分钟，与标准铅溶液加水19ml 用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（01%）。微生物限度取本品不少于 1ml，经薄膜过滤法处理，采用R2A 琼脂培养基，3035培养不少于 5 天，依法检査（通则1105），1ml 供试品中需氧菌总数不得过100cfu。4.3.4.3.取样4.3.1.4.3.1.取样器具准备：500ml 蓝盖瓶 2 个,250ml 黄盖瓶 1 个（此为一个取水点的器具，同时取两个以上取水点，需准备 2 份以上的器具），消毒用酒精棉。其中两个蓝盖瓶需要清洁干燥，用于理化试验的取样；黄盖瓶要清洁后，用 121湿热灭

6、菌 20min 后冷却备用，用于微生物试验的取样。4.3.2.4.3.2.取样操作A.带上述适宜器具到取样地点。打开阀门，排水约 1 分钟后取样，取样时应避免瓶口接触关闭。B.理化试验用的取样：先用取水样荡洗蓝盖瓶 3 次后再取样，两个蓝盖瓶都需要取满水样再盖盖拧紧。C.微生物限度检查用的取样：取样人先用酒精棉进行手消毒后，取黄盖瓶开盖迅速取样后盖盖，注意不能满瓶取样。D.每次取样后，在取样瓶外应贴上标签，内容包括品名、取样地点、时间、取样人。E.在同一水源，同一个时间采取几个水样时，用作微生物检查的水样应避免采样点被污染。F.用做微生物试验的样品一般从取样到检验不应超过 2 小时。条件不允许

7、立即检验时，应 28冷藏保存，但不能超过 12 小时。H、取好样后，对于理化检测，要在第一时间先安排电导率测试，再安排其他试验4.3.3.4.3.3.取样点规定:见纯化水取样点布置图（见附件 1）。4.3.4.4.3.4.取样周期：纯化水制备系统储水罐总回水口和总进水口每周取样一次做全性能检测，其余各用水点的纯化水每月轮流取样一次做全性能检测。4.4.4.4.检验项目：每次检验需要填写纯化水检验记录（见附件 2）4.4.1.4.4.1.性状：A.器具：锥形瓶、量筒B.操作方法及结果判定：取 100ml 水样，置于 250ml 锥形瓶中，观察有没有颜色，然后振摇后从瓶口嗅水的气味。无色无味则判定

8、符合要求，否则判定不符合要求4.4.2.4.4.2.酸碱度A.试剂：甲基红指示液：取甲基红，加 L 氢氧化钠溶液使溶解，再加水稀释至 200ml，即得。变色范围（红黄），常温保存。有效期：6 个月。溴麝香草酚蓝指示液：取溴麝香草酚蓝，加 L 氢氧化钠溶液使溶解，再加水稀释至 200ml，即得。变色范围（黄蓝），常温保存。有效期：6 个月。B.器具：50ml 纳氏比色管、10ml 量筒C.操作步骤及结果判定：用量筒取本品 10ml 置 50ml 纳氏比色管中，加甲基红指示液2 滴，不得显红色；另取 10ml 置 50ml 纳氏比色管中，加溴麝香草酚蓝指示液 5 滴，不得显蓝色。未显红色，未显蓝色

9、则判定符合要求，若显红色或显蓝色则判定不符合要求。4.4.3.4.4.3.硝酸盐A.试剂：10氯化钾溶液：取氯化钾 10g，加水使溶解成 100ml，即得。常温保存。有效期：6 个月%二苯胺硫酸溶液：取二苯胺，加硫酸使溶解成 100ml，即得。保存方式：避光冷藏，有效期：2 个月。硫酸（AR 级）标准硝酸盐溶液：取硝酸钾，加水溶解并稀释至 100ml，摇匀，精密量取 1ml，加水稀释成 100ml，再精密量取 10ml，加水稀释成 100ml，摇匀，即得。（每 1ml 相当于1ugNO3）。常温保存。有效期：3 个月。无硝酸盐水（无氨水）：取纯化水 1000ml，加%稀硫酸 1ml 与高锰酸钾

10、试液1ml，蒸馏（可以采用玻璃蒸馏装置进行制备），即得。常温保存，有效期：3 个月。B.器具：50ml 纳氏比色管、恒温水浴锅。C.操作步骤及结果判定：取本品 5ml 置 50ml 纳氏比色管中，于冰浴中冷却，加 10氯化钾溶液与二苯胺硫酸溶液，摇匀，缓缓滴加硫酸 5ml，摇匀，将试管于 50水浴中放置 15 分钟，溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液，加无硝酸盐的水，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深()。颜色没有更深则判定符合要求，若颜色更深则判定不符合要求。4.4.4.4.4.4.亚硝酸盐A.试剂：1%对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液：称取对氨基苯磺酰胺 1 克,用稀盐酸稀释至100 毫升，即得。

11、保存方式：避光冷藏；有效期：2 个月%盐酸萘乙二胺溶液：取盐酸萘乙二胺，加水使溶解成 100ml，即得。保存方式：避光冷藏；有效期：2 个月稀盐酸：取盐酸 234ml,加水稀释至 1000ml,即得。常温保存，有效期：3 个月。标准亚硝酸盐溶液：取亚硝酸钠（按干燥品计算），加水溶解并稀释至 100ml，摇匀，精密量取 1ml，加水稀释成 100ml，摇匀，再精密量取 1ml，加水稀释成 50ml，摇匀，即得。（每 1ml 相当于 1ugNO2）。常温保存，有效期：3 个月。无亚硝酸盐水（无氨水）B.器具：50ml 纳氏比色管C.操作步骤及结果判定：取本品 10ml，置纳氏管中，加对氨基苯磺酰胺

12、的稀盐酸溶液(1100)1ml 及盐酸萘乙二胺溶液100)1ml，产生的粉红色，与标准亚硝酸盐溶液，加无亚硝酸盐的水，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深()。颜色没有更深则判定符合要求，若颜色更深则判定不符合要求。4.4.5.4.4.5.氨A.试剂：碱性碘化汞钾试液：取碘化钾 10g，加水 10ml 溶解后，缓缓加入二氯化汞的饱和水溶液，随加随搅拌，至生成的红色沉淀不再溶解，加氢氧化钾 30g，溶解后，再加二氯化汞的饱和水溶液 1ml 或 1ml 以上，并用适量的水稀释使成 200ml，静置，使沉淀，即得。用时倾取上层的澄明液应用。常温避光保存，有效期：2 个月。氯化铵溶液：取氯化铵，加无氨

13、水适量使溶解并稀释成 1000ml，即得。常温保存，有效期：6 个月。无氨水B.器具：50ml 纳氏比色管C.操作步骤及结果判定：取本品 50ml，置纳氏管中，加碱性碘化汞钾试液 2ml，放置15 分钟；如显色，与氯化铵溶液，加无氨水 48ml 与碱性碘化汞钾试液 2ml 制成的对照液比较，不得更深()。颜色没有更深则判定符合要求，若颜色更深则判定不符合要求。4.4.6.4.4.6.电导率A.仪器：电导率仪B.操作步骤：依照电导率仪标准操作规程检验。打开满液的蓝盖瓶，测定三次并记录数据及测定温度，取平均电导率。温度/0102025304050电导率/Scm-1温度/6070758090100电

14、导率/Scm-1D.结果判定：测定的电导率值不大于限度值，则判为符合要求；反之，则判为不符合要求。4.4.7.4.4.7.易氧化物A.试剂：稀硫酸：取纯化水 500ml 倒入烧杯中，用玻璃棒成 45 度沿着杯壁倾斜导流，缓缓加入浓硫酸 57ml，搅拌均匀。等待冷却后，移入 1000ml 容量瓶中，加纯化水稀释至1000ml，即得。本液含 H2SO4 应为%。注意：此操作必须带防护手套，以免浓硫酸溅出伤人。常温保存。有效期：6 个月。L 高锰酸钾滴定液：取高锰酸钾，加水 1000ml，煮沸 15 分钟，密塞，静置 2 日以上，用垂熔玻璃滤器滤过，摇匀。常温避光保存。有效期：2 个月。B.器具：2

15、00ml 烧杯C.操作步骤：取本品 100ml，置 200ml 烧杯中，加稀硫酸 10ml，煮沸后，加高锰酸钾滴定液（L)，再煮沸 10 分钟，粉红色不得完全消失。D.结果判定：粉色没有完全消失则判定符合要求；反之，则判为不符合要求。4.4.8.4.4.8.不挥发物A.器具：水浴锅、蒸发皿、干燥箱、分析天平、100ml 量筒B.操作步骤：取本品 100ml，置 105恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干，并在 105干燥至恒重，遗留残渣不得过 1mg。C.不挥发物检测恒重注意事项：称取经二次恒重的空蒸发皿，记录蒸发皿重（g）。将蒸干的蒸发皿放入 105干燥箱内烘干 2h，再于干燥皿内干燥，称重（含供试

16、液一次恒重）。二次将蒸干的蒸发皿放入 105干燥箱内烘干 1h，再在干燥皿内干燥，称重。二次恒重后的重量不得超过。（含供试液二次恒重）计算遗留残渣:含供试液二次恒重-蒸发皿重 1mgD.结果判定：若遗留残渣 1mg 则判定符合要求；反之，则判为不符合要求。4.4.9.4.4.9.重金属A.试剂：醋酸盐缓冲液：取醋酸铵 25g，加水 25ml 溶解后，加 7mol/L 盐酸溶液 38ml，用2mol/L 的盐酸溶液或 5mol/L 氨溶液准确调节 pH 值至（电位法指示），用水稀释至100ml，即得。常温保存。有效期：6 个月。硫代乙酰胺试液（临用新制）：取硫代乙酰胺 4g，加水使溶解成 100

17、ml，置冰箱中保存。临用前取混合液（由 1mol/L 氢氧化钠溶液 15ml，水及甘油 20ml 组成），加上述硫代乙酰胺溶液，置水浴上加热 20 秒钟，冷却，立即使用。标准铅溶液（临用新制）：称取硝酸铅，置 1000ml 量瓶中，加硝酸 5ml 与水50ml 溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。临用前，精密量取贮备液 10ml，置100ml 量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。（每 1ml 相当于 10ug 的 pb）。B.器具：蒸发皿、50ml 纳氏比色管C.操作步骤：取本品 100ml，置蒸发皿中，加水 19ml，蒸发至 20ml，放冷，加醋酸盐缓冲液 2ml 与水适量使成 25m

18、l，加硫代乙酰胺试液 2ml，摇匀，放置 2 分钟，与标准铅溶液加水 19ml 用同一方法处理后的颜色比较，不得更深()。D.结果判定：颜色没有更深则判定符合要求，若颜色更深则判定不符合要求。4.4.10.4.4.10.微生物限度A.试剂：无菌水：取 90ml 纯化水装于 250ml 蓝盖瓶中，盖盖后 121温度下灭菌 20min。准备 3 瓶。R2A 琼脂培养基：配制方法见培养基配制标准操作规程。B.器具：无菌 F60 过滤杯（牛皮纸或灭菌袋包装后 121灭菌 15min）、微限仪（过滤头牛皮纸包裹 121灭菌 20min）、一次性使用微孔滤膜 M60、移液枪，10ml 移液枪头（放入灭菌盒

19、中，牛皮纸包裹 121灭菌 15min）、C.操作方法：将样品及上述试剂盒器具转移至微生物限度检查室的生物安全柜中。试验组：在生物安全柜中用移液枪取本品 l0ml 加入 90ml 无菌水中，摇晃均匀，将灭过菌的过滤头安装于微限仪上，在取 M60 微孔滤膜放于过滤头上，安上无菌过滤杯，将制备好的试液倒入过滤杯中，按照微限仪标准操作规程操作设备，过滤完成后滤膜菌面朝上贴于 R2A 琼脂培养基平板中，3035 培养 5 天，定期观察计数。在同法做一组平行样。阴性对照：将不加样品的 90ml 无菌水同上述方法过滤操作后培养。D.结果判定：试验组平均菌落数除以 10（菌落报告规则：若除后菌落数出现小数点

20、，则进一位，取整数报告菌落数），若需氧菌总数小于 lOOcfu/ml，且阴性对照无菌生长，则判定合格。若阴性对照有菌生长，应按照检验过程异常管理规程进行调查。若阴性对照无菌生长，试验组菌落数大于 100cfu/ml，则判定不合格。4.5.4.5.检验过程异常调查：实验结果异常的应按照检验过程异常管理规程展开调查4.6.4.6.年度回顾审核与数据趋势分析4.6.1.4.6.1.质保部每年对通过质量回顾对监测数据收集并经评价，用统计分析图将趋势直观地反映出来，在图中标出警戒限度(标准要求的 1/2)及纠偏限度(标准要求的 3/4)。4.6.2.4.6.2.根据趋势分析结果可对纯化水的微生物学质量做

21、出评估，并对警戒和纠偏限度做出相应调整，并通知相关部门。5.5.记录记录纯化水理化检验记录表纯化水微生物限度检查记录表6.6.相关文件相关文件电导率仪标准操作规程 HTY/SOP-EQ-ZB-006微限仪标准操作规程 HTY/SOP-EQ-ZB-007培养基配制标准操作规程 HTY/SOP-QA-ZB-009检验过程异常管理规程 HTY/SMP-QA-ZB-0107.7.参考文献参考文献中国药典 2020 版第二部8.8.修订历史修订历史序号生效日期文件编号及版本号修订性质及原因修订内容及具体条款附件 1：纯化水取水点布置图纯化水取水点布置图 HYT/SOP-QA-ZB-004附件 2：纯化水

22、理化检验记录纯化水理化检验记录编号：HYT/SOP-QA-ZB-004品名取样日期检验依据1.性状：应无色无味。操作：取水样 100ml，置于 250ml 锥形瓶中，观察有没有颜色，然后振摇后从瓶口嗅水的气味。结果：符合要求不符合要求2.酸碱度：加甲基红指示液样品不显红色；加溴麝香草酚蓝指示液样品不显蓝色。试剂：甲基红指示液（批号：）、溴麝香草酚蓝指示液（批号：）器具：50ml 纳氏比色管、10ml 量筒。操作步骤：取本品 10ml，置纳氏比色管中，加甲基红指示液2 滴，溶液显色；另取 10ml，置纳氏比色管中，加溴麝香草酚蓝指示液5 滴，溶液显色结果：符合要求不符合要求3.硝酸盐：颜色不得更

23、深。试剂：10%氯化钾溶液（批号：）、%二苯胺硫酸溶液（批号：）、硫酸（AR 级）（批号：）、标准硝酸盐溶液（批号：）、无硝酸盐水（无氨水）器具：50ml 纳氏比色管、恒温水浴锅（编号：）操作步骤：取本品 5ml 置纳氏比色管中，于冰浴中冷却，加 10%氯化钾溶液与%二苯胺硫酸溶液，摇匀，缓缓滴加硫酸 5ml，摇匀，将试管于 50水浴中放置 15 分钟，溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液，加无硝酸盐的水,用同一方法处理后的颜色比较，样品管比对照管颜色。结果：符合要求不符合要求纯化水取水点编号检验日期 HYT/SOP-EQ-ZB-006 纯化水检验标准操作规程4、亚硝酸盐：颜色不得更深。试剂：1%对

24、氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液（批号：）、%盐酸萘乙二胺溶液（批号：）、标准亚硝酸盐溶液（批号：）、无亚硝酸盐水（无氨水）器具：50ml 纳氏比色管操作步骤：取本品 10ml，置纳氏管中，加对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液（1100）1ml 及盐酸萘乙二胺溶液（100）1ml，产生的粉红色与标准亚硝酸盐溶液，加无亚硝酸盐的水,用同一方法处理后的颜色比较，样品管比对照管颜色。结果：符合要求不符合要求5、氨：颜色不得更深。试剂：碱性碘化汞钾试液（批号：）、无氨水、氯化铵溶液（批号：）器具：50ml 纳氏比色管操作步骤：取本品 50ml，置纳氏比色管中，加碱性碘化汞钾试液 2ml，放置 15 分钟，如显色，与氯

25、化铵溶液，加无氨水 48ml 与碱性碘化汞钾试液 2ml 制成的对照液比较，样品管比对照管颜色。结果：符合要求不符合要求6、电导率：应符合要求。试剂：84s/cm 标准液（批号：）器具：电导仪（编号：）操作步骤：依照电导率仪标准操作规程电导率仪标准操作规程，取样直接检测。补偿温度为，查表计算对应温度的限值为s/cm。其电导率为（1）s/cm、（2）s/cm、（3）s/cm，平均电导率为s/cm。结果：符合要求不符合要求易氧化物：粉红色不得完全消失试剂：稀硫酸（批号：）、高锰酸钾滴定液（批号：）取本品 100ml，加稀硫酸 10ml，煮沸后，加高锰酸钾滴定液（L），再煮沸 10 分钟，粉红色不得

26、完全消失。结果：符合要求不符合要求不挥发物:不得超过 1mg.器具：水浴锅（编号：）、蒸发皿、干燥箱（编号：）、天平（编号：）、100ml 量筒操作步骤：取本品 100ml，置 105干燥至恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，并在105干燥至恒重遗留残渣重量为。蒸发皿恒重供试液恒重干燥时间干燥温度第一次干燥 W0_g第二次干燥 W02_ g干燥时间干燥温度第一次干燥 W1_ g第二次干燥 W2_ g备注：二次恒重后的重量不得超过残渣重量 W2-W02=结果：符合要求不符合要求重金属:颜色不得更深。试剂：醋酸盐缓冲液（批号：）、硫代乙酰胺试液（临用新制）、标准铅溶液（临用新制）器具：蒸发皿、50ml 纳氏

27、比色管操作步骤：取本品 100ml，置蒸发皿中，加水 19ml，蒸发至 20ml，放冷，加醋酸盐缓冲液 2ml 与水适量使成 25ml，加硫代乙酰胺试液 2ml，摇匀，放置 2 分钟，与标准铅溶液加水 19ml 用同一方法处理后的颜色比较，样品管比对照管颜色。结果：符合要求不符合要求备注：检测人/日期：复核人/日期：附件 3：纯化水微生物限度检查记录纯化水微生物限度检查记录编号：HYT/SOP-QA-ZB-004检验日期报告日期检验依据HYT/SOP-EQ-ZB-006 纯化水检验标准操作规程试验组：在生物安全柜中用移液枪取本品 l0ml 加入 90ml 无菌水中，摇晃均匀，将灭过菌的过滤头安

28、装于微限仪上，在取 M60 微孔滤膜放于过滤头上，安上无菌过滤杯，将制备好的试液倒入过滤杯中，按照微限仪标准操作规程操作设备，过滤完成后菌片朝上贴于 R2A 琼脂培养基平板中，3035 培养 5 天，逐日观察计数。做两组平行样。对照组：将不加样品的90ml 无菌水同上述方法过滤操作后培养。R2A 琼脂培养基配制批号放入培养时间：月日培养时间第二天第三天第五天菌落报告结果判定平行样编号1212培养温度取出培养时间:月日取样点编号对照组长菌未长菌长菌未长菌/若需氧菌总数小于 lOOcfu/ml，且阴性对照无菌生长，则判定合格结论合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格/菌落报告规则若除后菌落数出现小数点，则进一位，取整数报告菌落数备注检测人/日期：复核人/日期：