免疫学课件肿瘤免疫.ppt

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1、愿所有人健康快乐愿所有人健康快乐第二十章第二十章 肿瘤免疫肿瘤免疫 tumor immunity背景资料v全世界每年大约有全世界每年大约有10001000万人患肿瘤，万人患肿瘤，700700万万人以上死于肿瘤。我国每年约有人以上死于肿瘤。我国每年约有312312万人患万人患肿瘤，肿瘤，200200万人以上死于肿瘤。治疗肿瘤常万人以上死于肿瘤。治疗肿瘤常用的方法是外科手术、化疗和放疗，三大疗用的方法是外科手术、化疗和放疗，三大疗法的缺点是非特异性、被动性和局限性。法的缺点是非特异性、被动性和局限性。19851985年，美国国家癌症研究委员会正式将肿年，美国国家癌症研究委员会正式将肿瘤的生物学治疗

2、方法确立为第四种疗法。瘤的生物学治疗方法确立为第四种疗法。肿瘤免疫学肿瘤免疫学研究肿瘤抗原、对肿瘤的免疫应答，机研究肿瘤抗原、对肿瘤的免疫应答，机体免疫功能与肿瘤发生、发展和转归的体免疫功能与肿瘤发生、发展和转归的相互关系以及肿瘤的免疫学诊断和免疫相互关系以及肿瘤的免疫学诊断和免疫学防治的科学。学防治的科学。第一节第一节 肿瘤抗原肿瘤抗原指细胞恶变过程中出现的新抗原及指细胞恶变过程中出现的新抗原及过度表达的抗原物质的总称。过度表达的抗原物质的总称。产生的机制新的物质的产生；异常的产物；结构的改变；隐蔽表位的暴露；膜分子的异常聚集和共表达；胚胎抗原的异常表达肿瘤特异性抗原（肿瘤特异性抗原（TSA

3、TSA）肿瘤相关抗原（肿瘤相关抗原（TAATAA）是指在一些肿瘤细胞表面明是指在一些肿瘤细胞表面明显高表达，而在正常细胞上显高表达，而在正常细胞上呈微量表达的抗原物质。如呈微量表达的抗原物质。如：胚胎性抗原。：胚胎性抗原。根据肿瘤抗原特异性分类根据肿瘤抗原特异性分类只存在于某种肿瘤细胞表面而不存在只存在于某种肿瘤细胞表面而不存在于正常细胞上的新抗原。又称肿瘤特于正常细胞上的新抗原。又称肿瘤特异性移植抗原（异性移植抗原（TSTATSTA）。）。根据肿瘤诱发的因素分类根据肿瘤诱发的因素分类化学或物理因素诱导的肿瘤抗原化学或物理因素诱导的肿瘤抗原 病毒癌基因编码的肿瘤抗原病毒癌基因编码的肿瘤抗原 胚

4、胎抗原胚胎抗原突变的原癌基因和抑癌基因编码的蛋白质突变的原癌基因和抑癌基因编码的蛋白质 异常表达的组织蛋白异常表达的组织蛋白 组织特异性分化抗原组织特异性分化抗原自发性肿瘤1.NK1.NK细胞细胞 2.2.巨噬细胞巨噬细胞 一、固有性抗肿瘤免疫应答一、固有性抗肿瘤免疫应答第二节第二节 机体抗肿瘤的免疫效应机制机体抗肿瘤的免疫效应机制 3.3.T T细胞细胞 4.4.补体系统补体系统 5.5.细胞因子细胞因子 CTL直接杀伤作用（主要效应细胞）二、适应性抗肿瘤免疫应答Th1间接作用1.细胞免疫激活补体系统溶解肿瘤细胞激活补体系统溶解肿瘤细胞ADCCADCC效应效应 抗体的调理作用抗体的调理作用

5、封闭肿瘤细胞上某些受体的作用封闭肿瘤细胞上某些受体的作用改变肿瘤表面的粘附特性改变肿瘤表面的粘附特性增强抗体增强抗体覆盖肿瘤细胞抗原位点，封闭CTL的杀伤作用2.2.体液免疫体液免疫第三节第三节 肿瘤的免疫逃逸机制肿瘤的免疫逃逸机制一、与肿瘤细胞有关的因素一、与肿瘤细胞有关的因素1.1.肿瘤细胞的肿瘤细胞的“漏逸漏逸”2.2.肿瘤细胞的抗原缺失或调变肿瘤细胞的抗原缺失或调变3.3.肿瘤细胞表面抗原被覆盖肿瘤细胞表面抗原被覆盖4.4.肿瘤细胞肿瘤细胞MHCMHC类分子表达低下类分子表达低下5.5.肿瘤细胞缺乏协同刺激信号肿瘤细胞缺乏协同刺激信号6.6.高表达抗凋亡基因产物高表达抗凋亡基因产物7.

6、7.肿瘤细胞导致的免疫耐受、免疫抑制肿瘤细胞导致的免疫耐受、免疫抑制第三节第三节 肿瘤的免疫逃逸机制肿瘤的免疫逃逸机制（一）与肿瘤细胞有关的因素（一）与肿瘤细胞有关的因素（二）与宿主免疫系统有关的因素（二）与宿主免疫系统有关的因素宿主免疫功能低下宿主免疫功能低下免疫耐受免疫耐受免疫抑制免疫抑制免疫缺陷免疫缺陷第四节第四节 肿瘤的免疫诊断和治疗（自学）肿瘤的免疫诊断和治疗（自学）1.检测肿瘤抗原检测肿瘤抗原2.检测肿瘤抗体检测肿瘤抗体3.肿瘤的放射免疫显影诊断肿瘤的放射免疫显影诊断一、肿瘤的免疫诊断一、肿瘤的免疫诊断二、肿瘤的免疫治疗二、肿瘤的免疫治疗（一）非特异性免疫治疗（一）非特异性免疫治疗

7、免疫调节剂：卡介苗、酵母多糖等免疫调节剂：卡介苗、酵母多糖等（二）主动免疫治疗（二）主动免疫治疗（三）被动免疫治疗（三）被动免疫治疗给机体输入具有免疫原性的瘤苗，刺激机给机体输入具有免疫原性的瘤苗，刺激机体产生抗肿瘤免疫。体产生抗肿瘤免疫。通过输入外源性的免疫效应物质（主要为通过输入外源性的免疫效应物质（主要为免疫活性细胞）所进行的抗肿瘤治疗。包免疫活性细胞）所进行的抗肿瘤治疗。包括括CTLCTL、NKNK细胞、巨噬细胞等。细胞、巨噬细胞等。小小 结结 肿瘤抗原的概念、分类肿瘤抗原的概念、分类 机体抗肿瘤的细胞免疫机制机体抗肿瘤的细胞免疫机制 肿瘤的免疫逃逸机制肿瘤的免疫逃逸机制癌基因异常表达

8、与肿瘤的关系癌基因异常表达与肿瘤的关系癌基因癌基因 相关的相关的肿肿瘤瘤类类型型c-myc早幼粒早幼粒细细胞白血病、大胞白血病、大肠肠癌、胃癌等癌、胃癌等n-myc视视神神经细经细胞瘤、小胞瘤、小细细胞肺癌、胞肺癌、视视网膜网膜母母细细胞瘤胞瘤c-erbB乳腺癌乳腺癌,类类表皮癌表皮癌细细胞系，原胞系，原发发胶胶质质瘤瘤c-k-ras原原发发肺癌，肺癌，结肠结肠癌，膀胱癌，直癌，膀胱癌，直肠肠癌癌c-ha-ras黑色素瘤、膀胱癌、乳腺癌、肺癌黑色素瘤、膀胱癌、乳腺癌、肺癌n-ras胃癌、乳腺癌、胃癌、乳腺癌、视视神神经细经细胞瘤、肺癌、胞瘤、肺癌、白血病白血病c-abi慢性粒慢性粒细细胞白血病胞白血病c-yes-1胃癌胃癌 ENDEND