免疫学课件超敏反应.ppt

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1、 第十七章第十七章 超敏反应超敏反应 hypersensitivity 变态反应变态反应 allergyn分类：分类：型型 四型四型 型型 型型 型型v概念：致敏机体再次接受相同抗原而概念：致敏机体再次接受相同抗原而产生的以生理功能紊乱和产生的以生理功能紊乱和/或组织损伤或组织损伤为主的特异性免疫应答。为主的特异性免疫应答。第一节第一节 型超敏反应型超敏反应速速 发发 型型(immediate hypersensitivity)病 例 某男，某男，1515岁岁v主诉：发热，咽痛主诉：发热，咽痛v诊断：急性扁桃体炎诊断：急性扁桃体炎v治疗：青霉素静脉滴注治疗：青霉素静脉滴注病 例v处理经过处理经

2、过：青霉素皮试弱阳，被误作阴性处青霉素皮试弱阳，被误作阴性处理。在静滴青霉素约半分钟，患者胸理。在静滴青霉素约半分钟，患者胸闷、气急、呼吸困难，随即抽搐、昏闷、气急、呼吸困难，随即抽搐、昏迷，抢救不及而死亡迷，抢救不及而死亡。发生机制发生机制变应原变应原IgE IgE 肥大细胞、嗜碱粒细胞肥大细胞、嗜碱粒细胞生物活性介质生物活性介质致敏阶段致敏阶段反应机制反应机制 参与成分参与成分 发敏阶段发敏阶段主要参与成分主要参与成分变应原变应原allergensallergensv多种类、多途径 变应原变应原 吸入/接触 食入 药物 酶 机体机体主要参与成分主要参与成分IgE特应性素质个体特应性素质个体

3、,IgEIgE水平高水平高IgEIgE合成的调节合成的调节 ThThThThIL-4RIL-4RNKTNKTIL-4IL-4Th2Th2IL-4IL-4B B浆细胞浆细胞IgE变应原变应原IFN IL-12IFN IL-12主要参与成分主要参与成分IgE亲亲细胞性抗体细胞性抗体特应性素质个体特应性素质个体,IgEIgE水平高水平高IgEIgE合成的调节合成的调节 抗原的性质抗原的性质基因水平基因水平:个体差异个体差异分子水平分子水平:IL-4:IL-4、IFN-IFN-细胞水平细胞水平:NKT:NKT、Th2Th2主要参与成分主要参与成分1.1.肥大细胞、嗜碱性粒细胞肥大细胞、嗜碱性粒细胞v

4、膜受体膜受体 FcR-FcR-细胞细胞n活化条件活化条件 ：膜受体交联：膜受体交联n细胞活化细胞活化活性介质活性介质四条肽链：四条肽链：激活性受体激活性受体 胞内区胞内区 ITAM ITAM主要参与成分主要参与成分1.1.肥大细胞、嗜碱性粒细胞肥大细胞、嗜碱性粒细胞细胞细胞2.2.嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞 抑制炎症介质抑制炎症介质 活性介质活性介质 主要参与成分主要参与成分活性介质活性介质预存介质预存介质 组胺组胺(histamine)(histamine)早期相（即刻相）早期相（即刻相）激肽原酶激肽原酶 缓激肽（缓激肽（bradykinin)bradykinin)嗜酸性粒细胞趋化因子嗜酸性粒

5、细胞趋化因子新成介质新成介质 白三烯（白三烯（LTs)LTs)晚期相（延缓相）晚期相（延缓相）支气管平滑肌支气管平滑肌 前列腺素（前列腺素（PG)PG)血小板活化因子血小板活化因子(PAF)(PAF)细胞因子细胞因子(CKS)(CKS)v v 反应机制反应机制v变应原初次刺激变应原初次刺激v特异性特异性IgEIgE产生产生vIgE-FcR-IgE-FcR-细胞细胞 致敏状态致敏状态v致敏状态可维持数月至数年致敏状态可维持数月至数年致敏阶段致敏阶段IgEIgE结合结合FcR-FcR-IgEIgE细胞膜AgAgITAMITAMIgEIgE反应机制反应机制v变应原再次刺激致敏机体变应原再次刺激致敏机

6、体v多价变应原多价变应原-IgE-IgE-细胞细胞vIgEIgE桥联，细胞膜桥联，细胞膜 FcR-FcR-交联交联v细胞活化，释放生物活性介质细胞活化，释放生物活性介质发敏阶段发敏阶段IgE IgE 桥联桥联AgAgIgEIgE嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞肥大细胞肥大细胞反应机制反应机制过敏反应过敏反应活性介质活性介质靶器官靶器官血管血管平滑肌平滑肌粘膜腺体粘膜腺体型超敏反应机制型超敏反应机制小结小结变应原变应原 致敏机体致敏机体 IgE-IgE-细胞细胞 变应原变应原-IgE-IgE-细胞细胞 细胞活化细胞活化 活性介质活性介质 靶器官靶器官 特应性素质个体特应性素质个体 初次初次再次特点特点v

7、IgEIgEv迅速迅速v可逆可逆v可再发可再发v个体差异个体差异小结小结n快快n再再n个个n逆逆nIgEIgE临床上常见的临床上常见的型超敏反应型超敏反应v1.1.全身性过敏反应全身性过敏反应v2.2.呼吸道过敏反应呼吸道过敏反应v3.3.消化道过敏反应消化道过敏反应v4.4.皮肤过敏反应皮肤过敏反应药物过敏性休克药物过敏性休克血清过敏性休克血清过敏性休克过敏性胃肠炎过敏性胃肠炎过敏性鼻炎过敏性鼻炎过敏性哮喘过敏性哮喘荨麻疹荨麻疹型超敏反应防治原则型超敏反应防治原则变应原皮肤实验变应原皮肤实验脱敏疗法脱敏疗法药物防治药物防治 1.1.抑制生物活性介质的合成抑制生物活性介质的合成和释放和释放 2

8、.2.生物活性介质拮抗药生物活性介质拮抗药 3.3.改善效应器官反应性的药改善效应器官反应性的药物物1.异种免疫血清脱敏疗法异种免疫血清脱敏疗法小剂量、短间隔、多次小剂量、短间隔、多次 2.2.特异型变应原减敏反应特异型变应原减敏反应小剂量、长间隔、多次小剂量、长间隔、多次免疫调节免疫调节 第二节第二节 型超敏反应型超敏反应 细胞溶解细胞溶解/细胞毒型细胞毒型 （cytolytic/cytotoxic type)细胞性抗原机体IgGIgM细胞性免疫复合物激活补体溶解靶细胞吞噬细胞吞噬靶细胞NK等细胞发挥ADCC刺激或阻断作用自身抗原而致自身组织细胞损伤型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制自

9、身抗原自身抗原1.血细胞表面的同种异型抗原2.共同抗原（异嗜性抗原）3.改变的自身抗原4.吸附在自身细胞表面的抗原表位v概念：由概念：由IgGIgG、IgMIgM与靶细胞表与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和噬细胞和NKNK细胞参与作用下，引细胞参与作用下，引起以细胞溶解或组织损伤为主的起以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。病理性免疫反应。临床常见的临床常见的型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病n甲状腺功能亢进n新生儿溶血症 Rh血型不符 Rh母 Rh+子n药物过敏性血细胞减少症 青霉素等n抗基底膜型肾小球肾炎n肺肾综合征n输血反应 ABO血型不符输血

10、第三节第三节 型超敏反应型超敏反应 免疫复合物型免疫复合物型immune complex type1.IC1.IC沉积的影响因素沉积的影响因素（1 1）循环免疫复合物的大小）循环免疫复合物的大小（2 2）机体清除免疫复合物的能力）机体清除免疫复合物的能力（3 3）血管通透性增加）血管通透性增加（4 4）解剖和血流动力学因素）解剖和血流动力学因素 一、一、发生机制发生机制2.2.免疫复合物的组织损伤效应：免疫复合物的组织损伤效应：（1 1）补体的作用）补体的作用 （2 2）中性粒细胞的作用）中性粒细胞的作用 （3 3）血小板的作用）血小板的作用一、发生机制一、发生机制概念：由概念：由中等大小免疫

11、复合物中等大小免疫复合物沉积于沉积于局部或全身毛细血管基底膜后，通过局部或全身毛细血管基底膜后，通过激活补体和在血小板、嗜中性粒细胞激活补体和在血小板、嗜中性粒细胞参与作用下，引起的以充血水肿、局参与作用下，引起的以充血水肿、局部坏死和部坏死和中性粒细胞浸润中性粒细胞浸润为主要特征为主要特征的炎症反应和组织损伤。的炎症反应和组织损伤。可溶性抗原可溶性抗原机体机体抗体抗体免疫复合物免疫复合物大免疫复合物大免疫复合物小免疫复合物小免疫复合物肾小球滤过排肾小球滤过排除除吞噬细胞吞噬吞噬细胞吞噬清除清除中等大小免疫复合物中等大小免疫复合物局部或全身免局部或全身免疫复合物病疫复合物病沉积于毛细血管基底膜

12、沉积于毛细血管基底膜激活补体系统激活补体系统活化肥大细胞和嗜活化肥大细胞和嗜碱性粒细胞碱性粒细胞招募中性粒细招募中性粒细胞胞形成攻膜复合形成攻膜复合物物活化血活化血小板小板 二、临床上常见的二、临床上常见的型超敏反应型超敏反应1.1.局部免疫复合物病：局部免疫复合物病：（1）Arthus反应反应 （2 2）类）类ArthusArthus反应反应实验性局部实验性局部 型超敏反应型超敏反应治疗糖尿病或多次注射疫苗等治疗糖尿病或多次注射疫苗等 二、临床上常见的二、临床上常见的型超敏反应型超敏反应2.2.全身免疫复合物病：全身免疫复合物病：（1 1）血清病）血清病 （2 2）链球菌感染后肾小球肾炎）链

13、球菌感染后肾小球肾炎 （3 3）类风湿性关节炎）类风湿性关节炎 （4 4）过敏休克样反应）过敏休克样反应 第四节第四节 型超敏反应型超敏反应 迟迟 发发 型型delayed hypersensitivity 型超敏反应型超敏反应概念：由效应概念：由效应T T细胞与抗原作用后，细胞与抗原作用后，引起的以单个核细胞浸润和组织细胞引起的以单个核细胞浸润和组织细胞损伤为主要特征的炎症反应，由于需损伤为主要特征的炎症反应，由于需经过经过24247272小时出现炎症反应，故又小时出现炎症反应，故又称迟发型超敏反应称迟发型超敏反应。一、一、型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制APC/APC/靶细胞靶细胞

14、CD4CD4+ThTh、CD8CD8+TcTc细胞细胞 CD4 CD4+Th1Th1（炎症（炎症T T细胞）细胞）CD8 CD8+致敏致敏Tc靶细胞溶靶细胞溶解、破坏解、破坏或凋亡或凋亡单核单核-巨噬巨噬细胞活化，细胞活化，粘附分子表粘附分子表达增加等达增加等IL-2IL-2IFN-IFN-TNFTNFIL-3IL-3相同相同抗原抗原效应效应T T细胞细胞IL-2IL-2IFN-IFN-记忆记忆T T细胞细胞+穿孔素穿孔素FasLFasL颗粒酶颗粒酶相同相同抗原抗原 一、一、型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制其本质是以细胞免疫为基础其本质是以细胞免疫为基础而导致的免疫病理损伤，诱而导致的

15、免疫病理损伤，诱发的抗原主要有病毒、胞内发的抗原主要有病毒、胞内寄生菌和某些真菌。寄生菌和某些真菌。二、临床上常见的二、临床上常见的型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病传染性迟发型超敏反应传染性迟发型超敏反应 接触性皮炎接触性皮炎致敏原多为小分子化学物，包致敏原多为小分子化学物，包括药物、染料、油漆、农药等，括药物、染料、油漆、农药等，各型超敏反应的比较各型超敏反应的比较 型别型别 参加反应成分参加反应成分 常见疾病常见疾病 特异性免疫物质特异性免疫物质 非特异性辅助物质非特异性辅助物质多种生物多种生物活性介质活性介质 补体、补体、M、NK细胞细胞 补体、中性粒细补体、中性粒细胞、血小板胞、血小板 IgE IgG、IgM IgG、IgM T细胞细胞淋巴因子、巨淋巴因子、巨噬细胞噬细胞 过敏性哮喘过敏性哮喘新生儿溶新生儿溶血症血症 血清病血清病 传染性迟传染性迟发型超敏发型超敏反应反应I型型（速发型速发型）II型型（细胞毒型细胞毒型）III型型 IV型型（迟发型迟发型）（免疫复合物）（免疫复合物）谢谢 谢谢TSH受体受体甲状腺细胞甲状腺细胞甲状腺激素甲状腺激素TRAb(IgG)（甲亢）（甲亢）TSH（正常）（正常）急性荨麻疹鼻息肉结膜炎Skin test for allergyContact dermatitis reaction to mango sap(芒果液)