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1、2001 免疫学信息网 清清除除异异物物TmTmBmBmAgAgT T效应细胞效应细胞 B B 浆细胞浆细胞AbAb细胞因子细胞因子MHCMHC分子分子补体补体APC第十三章第十三章 免疫应答免疫应答 immune response,Ir 活化、增殖、活化、增殖、分化或凋亡分化或凋亡反应阶段反应阶段 感应阶段感应阶段免疫细胞免疫细胞对对AgAg识别识别效应阶段效应阶段产生生物产生生物学效应学效应分三个阶段分三个阶段T T、B B等等TIAgTIAg、TDAgTDAg正免疫应答正免疫应答免疫耐受免疫耐受排除排除保护保护概念:免疫系统识别抗原,活化(失能),发概念:免疫系统识别抗原,活化(失能),
2、发挥效应的全过程。挥效应的全过程。概述第一节第一节T T细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答cellullar immune response cellullar immune response mediated by T cellsmediated by T cells感应阶段感应阶段淋淋巴巴细细胞胞对对AgAg识识别别活化、活化、增殖、增殖、分化或分化或凋亡凋亡效应阶段效应阶段反应阶段反应阶段产产生生生生物物学学效效应应凋亡凋亡记忆记忆感应阶段感应阶段效应阶段效应阶段反应阶段反应阶段小结小结2001 免疫学信息网 一一 T T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别T cells reco
3、gnition of antigenT cells recognition of antigen(感应阶段)(感应阶段)抗原处理及提呈过程抗原处理及提呈过程T T细胞对抗原识别过程细胞对抗原识别过程双识别:双识别:TCRTCR抗原肽抗原肽:MHC:MHC辅助受体:辅助受体:CD4/CD8CD4/CD8MHCMHC限制性限制性外源性抗原外源性抗原MHC-MHC-抗原肽抗原肽CD4CD4+T T细胞细胞内源性抗原内源性抗原MHCI-MHCI-抗原肽抗原肽CD8CD8+T T细胞细胞TCRTCR识别抗原的特点识别抗原的特点APCAPC与与T T细胞的相互作用细胞的相互作用T T细胞与细胞与APCAP
4、C的非特异性结合的非特异性结合LFA-1LFA-1CD2CD2ICAM-1(CD54ICAM-1(CD54)LFA-3(CD58LFA-3(CD58)T T细胞细胞APCAPCT T细胞与细胞与APCAPC的特异性结合的特异性结合 -LFA-1-LFA-1与与ICAMICAM亲和力增强亲和力增强 -协同刺激分子作用协同刺激分子作用-免疫突触(免疫突触(immunological synapse)immunological synapse)形形成成L APCAPC和和T T细胞相细胞相互作用过程中,互作用过程中,在细胞与细胞接在细胞与细胞接触部位形成一个触部位形成一个特殊的结构,共特殊的结构,共
5、刺激分子及刺激分子及TCRTCR:多肽多肽-MHC-MHC复合物复合物聚集在此。聚集在此。CD58CD58感应阶段感应阶段二二 T T细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化T cells activation,proliferation T cells activation,proliferation and differentiationand differentiation(反应阶段)(反应阶段)T T细胞活化细胞活化 双信号理论双信号理论1.T1.T细胞活化涉及的分子细胞活化涉及的分子第一信号:第一信号:抗原特异性信号抗原特异性信号双识别:双识别:TCRTCR抗原肽抗原肽/MHC/
6、MHC/辅助受体:辅助受体:CD4CD4MHCMHC;CD8CD8MHCMHCCD3CD3:转导:转导T T细胞活化信号细胞活化信号ITAMITAMPTKPTK第二信号第二信号:协同刺激信号:协同刺激信号CD80/86CD80/86(APCAPC)/CD28/CD28(T T细胞)等细胞)等细胞因子:细胞因子:IL-1IL-1、IL-2IL-2、IL-6IL-6等等2.T2.T细胞活化的信号转导途径细胞活化的信号转导途径受体交联受体交联PTKPTK的活化:的活化:LckLck、fynfyn、ZAP-70ZAP-70信号转导的两条主要途径:信号转导的两条主要途径:-PLC-PLC-(磷脂酶(磷脂
7、酶C-C-)活化)活化-MAPK-MAPK相关途径相关途径T T细胞的增殖和分化细胞的增殖和分化CD4CD4+T T细胞的增殖分化细胞的增殖分化CD8CD8+T T细胞的增殖分化细胞的增殖分化CD4CD4+T T细胞的增殖分化细胞的增殖分化CD8CD8+T T细胞的增殖分化细胞的增殖分化 ThTh细胞非依赖性细胞非依赖性ThTh细胞依赖性细胞依赖性反应阶段反应阶段ThTh细胞非依赖性细胞非依赖性-APC-APC直接提呈直接提呈ThTh细胞依赖性细胞依赖性Ag-MHC IAg-MHC I肿瘤细肿瘤细胞,病胞,病毒感染毒感染细胞细胞TCR-CD3TCR-CD3TcTc细胞细胞CD8CD8APCAg
8、-MHC IIAg-MHC IITCR-CD3TCR-CD3ThTh细胞细胞CD4CD4反应阶段反应阶段第三节第三节 T T细胞应答的效应及其机制细胞应答的效应及其机制Effects and mechanisms of T cells Effects and mechanisms of T cells mediated cellular immune responsesmediated cellular immune responses(效应阶段)(效应阶段)一、一、ThTh细胞效应细胞效应二、二、CTLCTL细胞的效应细胞的效应Th1Th1的生物学活性的生物学活性Th2Th2的生物学活性的生
9、物学活性巨噬细胞巨噬细胞Th1Th1细胞的生物学活性细胞的生物学活性淋巴细胞淋巴细胞中性粒细胞中性粒细胞Th2Th2细胞的生物活性细胞的生物活性-辅助体液免疫应答辅助体液免疫应答-参与超敏反应性炎症参与超敏反应性炎症(一)效(一)效-靶结合靶结合(二)(二)CTLCTL的极化的极化(三)致死性攻击(三)致死性攻击 1 1、穿孔素、穿孔素/颗粒酶途径颗粒酶途径 2 2、Fas/FasLFas/FasL途径途径CTLCTL细胞的效应细胞的效应CTLCTL效应的特点效应的特点特异性特异性 MHCMHC限制性限制性 高效性及连续性高效性及连续性三、三、T T细胞介导的细胞免疫应答的作用细胞介导的细胞免疫应答的作用1.1.抗感染抗感染2.2.抗肿瘤抗肿瘤3.3.免疫调节免疫调节效应阶段效应阶段四、适时发生凋亡,终止免疫应答四、适时发生凋亡,终止免疫应答 Fas/FasLFas/FasL缺乏激活因素缺乏激活因素其他途径其他途径:TNF CTLA-4:TNF CTLA-4五、转化为记忆性五、转化为记忆性T T细胞细胞 Tm Tm(CD45ROCD45RO+)转归转归
限制150内