《周围神经组成》PPT课件ppt课件.ppt
![资源得分’ title=](/images/score_1.gif)
![资源得分’ title=](/images/score_1.gif)
![资源得分’ title=](/images/score_1.gif)
![资源得分’ title=](/images/score_1.gif)
![资源得分’ title=](/images/score_05.gif)
《《周围神经组成》PPT课件ppt课件.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《《周围神经组成》PPT课件ppt课件.ppt(78页珍藏版)》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。
1、神神经系系统组成成 胆碱能胆碱能药物物肾上腺素能上腺素能药物物镇痛痛药中枢抑制中枢抑制药中枢中枢兴奋药全身麻醉全身麻醉药局部麻醉局部麻醉药1.传出神出神经系系统 传出神出神经系系统药物的作用物的作用环节2.拟胆碱胆碱药和抗胆碱和抗胆碱药Cholinergic and Anticholinergic Drugsn第一第一节 M受体激受体激动剂n第二第二节 乙乙酰胆碱胆碱酯酶抑制抑制剂n第三第三节 M受体拮抗受体拮抗剂n第四第四节 N受体拮抗受体拮抗剂3.第一第一节 M受体激受体激动剂muscarinic receptor agonists nM受体的受体的结构及功能构及功能 nM受体激受体激动剂
2、的的临床床应用用 n胆碱胆碱酯类M受体激受体激动剂 n生物碱生物碱类M受体激受体激动剂n选择性性M受体受体亚型激型激动剂 4.乙乙酰胆碱受体的分胆碱受体的分类nM受体:受体:M1,M2,M3,M4,M5n N受体:受体:N1,N25.M受体的受体的结构构-G蛋白偶蛋白偶联受体受体 人人类M1受体演受体演绎序列序列 6.2000年年发表表视紫紫红质三三维结构构 Palczewski K,et al.Crystal Structure of Rhodopsin:A G Protein-coupled Receptor.Science 2000;289:739745.7.ACh与与M1受体相互作用模
3、式俯受体相互作用模式俯视图 M受体上与乙受体上与乙酰胆碱季胆碱季铵阳离子阳离子结合的合的负离子位点离子位点Asp105位于第三跨膜区,与位于第三跨膜区,与酰基相互作用的基相互作用的Thr189位于第五跨膜位于第五跨膜区,与乙基区,与乙基桥相互作用的相互作用的Tyr381位于第六跨膜区。位于第六跨膜区。8.M受体激活后的信号受体激活后的信号转导 9.M受体激受体激动剂的的临床床应用用nM样作用:引起心肌收作用:引起心肌收缩力减弱,心率减慢;力减弱,心率减慢;消化道、呼吸道及其他消化道、呼吸道及其他脏器平滑肌收器平滑肌收缩;动脉血管平滑肌松弛,血管舒脉血管平滑肌松弛,血管舒张,但大,但大剂量又量又
4、可使静脉血管收可使静脉血管收缩;腺体分泌增加。;腺体分泌增加。nM受体激受体激动剂属于直接作用于胆碱受体的属于直接作用于胆碱受体的拟胆胆碱碱药。nM受体激受体激动剂主要用于手主要用于手术后腹气后腹气涨、尿潴留;、尿潴留;降低眼内降低眼内压,治,治疗青光眼;治青光眼;治疗阿阿尔茨海默茨海默症;大部分胆碱受体激症;大部分胆碱受体激动剂还具有具有吗啡啡样镇痛作用,可用于止痛。痛作用,可用于止痛。10.胆碱胆碱酯类M受体激受体激动剂 氯贝胆碱胆碱Bethanechol Chloride()-2-(Aminocarbonyl)oxy-N,N,N-trimethyl-1-propanaminium chl
5、oride 11.乙乙酰胆碱胆碱结构改造构改造 nACh对所有胆碱能受体部位无所有胆碱能受体部位无选择性,性,导致致产生生副作用。副作用。nACh为季季铵结构,不易透构,不易透过生物膜,因此生物利生物膜,因此生物利用度极低。用度极低。nACh化学化学稳定性定性较差,在水溶液、胃差,在水溶液、胃肠道和血液道和血液中均易被水解或胆碱中均易被水解或胆碱酯酶催化水解,失去活性。催化水解,失去活性。12.胆碱胆碱酯类M受体激受体激动剂的构效关系的构效关系 五原子五原子规则氨甲氨甲酰基取代使基取代使酯键稳定定13.胆碱胆碱酯类M受体激受体激动剂名称名称 结构式构式 临床床应用用 乙乙酰胆碱胆碱Acetyl
6、choline 醋甲胆碱醋甲胆碱Methacholine 口腔粘膜干燥症;口腔粘膜干燥症;支气管哮喘支气管哮喘诊断断剂 卡巴胆碱卡巴胆碱Carbachol 青光眼;青光眼;缩瞳瞳 氯贝胆碱胆碱Bethanechol 腹气腹气胀;尿潴留;尿潴留 14.Bethanechol的手性的手性S-异构体的活性大大高于异构体的活性大大高于R-异构体异构体 15.生物碱生物碱类M受体激受体激动剂名称名称 结构式构式 临床床应用用 毒蕈碱毒蕈碱Muscarine 毛果芸香碱毛果芸香碱Pilocarpine 青光眼青光眼 槟榔碱榔碱Arecoline驱绦虫虫药,泻泻药16.生物碱生物碱类M受体激受体激动剂 毛果
7、芸香碱毛果芸香碱 Pilocarpine 叔胺叔胺类化合物。但在体内仍以化合物。但在体内仍以质子化的季子化的季铵正离子正离子为活性形式。活性形式。17.Pilocarpine的的稳定性定性18.Pilocarpine的衍生的衍生药物物前前药:生物利用度,化学:生物利用度,化学稳定性定性氨甲酸氨甲酸酯类似物似物:长效效19.选择性性M受体受体亚型激型激动剂n西西维美林美林 Cevimeline(M1/M3)2000年上市,口腔干燥症年上市,口腔干燥症 n呫呫诺美林美林 Xanomeline(M1)阿阿尔茨海默病茨海默病 20.第二第二节 乙乙酰胆碱胆碱酯酶抑制抑制剂Acetylcholinest
8、erase Inhibitors n乙乙酰胆碱胆碱酯酶的的结构及其水解乙构及其水解乙酰胆胆碱的机理碱的机理n可逆性乙可逆性乙酰胆碱胆碱酯酶抑制抑制剂n不可(不可(难)逆性乙)逆性乙酰胆碱胆碱酯酶抑制抑制剂n乙乙酰胆碱胆碱酯酶复活复活剂21.ACh的生物合成、的生物合成、贮存、存、释放和放和摄取取 22.乙乙酰胆碱的生物合成及降解胆碱的生物合成及降解 23.乙乙酰胆碱胆碱酯酶的的结构构 n蛇毒素蛇毒素Fasciculin与鼠乙与鼠乙酰胆碱胆碱酯酶复合物二聚体复合物二聚体的条的条带结构构 24.乙乙酰胆碱胆碱酯酶的的结构构 n乙乙酰胆碱胆碱酯酶单体体为椭球型分子,其分子球型分子,其分子结构最构最显
9、著的特点是在表面有一向内凹陷的深而窄的峡著的特点是在表面有一向内凹陷的深而窄的峡谷。谷。n其催化三其催化三联体的构成(体的构成(Ser-His-Glu)与通常)与通常丝氨氨酸蛋白酸蛋白酶(Ser-His-Asp)有所不同。)有所不同。n AChE活性中心位于谷底,由三个主要区域活性中心位于谷底,由三个主要区域组成:成:n酯解部位解部位n阴离子部位阴离子部位n疏水性区域疏水性区域25.乙乙酰胆碱胆碱结合于鼠乙合于鼠乙酰胆碱胆碱酯酶活性中心峡谷活性中心峡谷 26.乙乙酰胆碱胆碱酯酶催化乙催化乙酰胆碱水解机制胆碱水解机制 ACh-AChE可逆复合物可逆复合物 乙乙酰化化酶 广广义碱催化乙碱催化乙酰化
10、化酶的水解的水解 游离游离酶 27.乙乙酰胆碱胆碱酯酶催化乙催化乙酰胆碱水解机制胆碱水解机制 28.可逆性乙可逆性乙酰胆碱胆碱酯酶抑制抑制剂n生物碱生物碱类:毒扁豆碱:毒扁豆碱 n季季铵类:溴新斯的明溴新斯的明n叔胺叔胺类:盐酸多奈酸多奈哌齐 n其他其他类29.可逆性乙可逆性乙酰胆碱胆碱酯酶抑制抑制剂 溴新斯的明溴新斯的明Neostigmine Bromiden3-(Dimethylamino)carbonyloxy-N,N,N-trimethyl-benzenaminium bromide n用于重症肌无力和用于重症肌无力和术后腹气后腹气胀及尿潴留。及尿潴留。30.Neostigmine B
11、romide的的结构特点构特点31.Neostigmine Bromide的代的代谢 主要代主要代谢物是物是酯水解水解产物溴化物溴化3-羟基苯基三甲基苯基三甲铵,具有与,具有与Neostigmine相似但相似但较弱的活性弱的活性 32.Neostigmine与乙与乙酰胆碱胆碱酯酶的相互作用的相互作用过程程 33.Neostigmine Bromide的的发现34.Neostigmine Bromide同型同型药物物溴新斯的明溴新斯的明 Neostigmine Bromide 溴吡斯的明溴吡斯的明 Pyridostigmine Bromide 苄吡溴吡溴铵 Benzpyrinium Bromid
12、e 地美溴地美溴铵 Demecarium Bromide 35.非非经典的抗胆碱典的抗胆碱酯酶药-抗抗AD药(不是胆碱(不是胆碱酯酶的底物)的底物)他克林他克林 Tacrine 多奈多奈哌齐 Donepezil 卡巴拉汀卡巴拉汀 Rivastigmine 36.非非经典的抗胆碱典的抗胆碱酯酶药-抗抗AD药加加兰他敏他敏 Galantamine 石杉碱甲石杉碱甲 Huperzine A 美曲美曲膦酯 Metrifonate 敌敌畏畏 Dichlorvos,DDVP 37.第三第三节 M受体拮抗受体拮抗剂 muscarinic receptor antagonists n可逆性阻断可逆性阻断节后胆
13、碱能神后胆碱能神经支配的效支配的效应器上的器上的M受体,呈受体,呈现抑制腺体(唾抑制腺体(唾液腺、汗腺、胃液)分泌,散大瞳孔,液腺、汗腺、胃液)分泌,散大瞳孔,加速心律,松弛支气管和胃加速心律,松弛支气管和胃肠道平滑道平滑肌等作用。肌等作用。临床用于治床用于治疗消化性消化性溃疡、散瞳、平滑肌散瞳、平滑肌痉挛导致的内致的内脏绞痛等。痛等。n天然茄科生物碱天然茄科生物碱类及其半合成及其半合成类似物似物 n合成合成M受体拮抗受体拮抗剂 38.茄科生物碱茄科生物碱类M受体拮抗受体拮抗剂 阿托品阿托品Atropine 东莨菪碱莨菪碱Scopolamine 山莨菪碱山莨菪碱Anisodamine 樟柳碱樟
14、柳碱Anisodine 39.硫酸阿托品硫酸阿托品Atropine Sulphate 托品(莨菪醇)托品(莨菪醇)托品酸(莨菪酸)托品酸(莨菪酸)酯稳定性(碱性易水解)定性(碱性易水解)代代谢鉴别反反应(托品酸(托品酸Vitali反反应)40.托品托品Tropine的立体化学的立体化学椅式构象椅式构象船式构象船式构象托托烷(莨菪(莨菪烷)Tropane有两个手性碳原子有两个手性碳原子C-1和和C-5,但由于内消旋而无旋光性。但由于内消旋而无旋光性。托品有托品有3个手性碳原子个手性碳原子C-1、C-3和和C-5,由于内消旋也无旋光性。,由于内消旋也无旋光性。41.托品酸的立体化学托品酸的立体化学
15、 天然:天然:S-(-)-托品酸托品酸 托品酸在分离提取托品酸在分离提取过程中极易程中极易发生生 消旋化,消旋化,故故Atropine为外消旋体。外消旋体。左旋体抗左旋体抗M胆碱作用比消旋体胆碱作用比消旋体强2倍倍 左旋体的中枢左旋体的中枢兴奋作用比右旋体作用比右旋体 强850倍,毒性更大倍,毒性更大 所以所以临床用更安全、也更易制床用更安全、也更易制备的的 外消旋体。外消旋体。42.茄科生物碱茄科生物碱类的中枢作用:氧的中枢作用:氧桥,羟基基 阿托品阿托品Atropine 东莨菪碱莨菪碱Scopolamine 山莨菪碱山莨菪碱Anisodamine 樟柳碱樟柳碱Anisodine 43.At
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 周围神经组成 周围神经 组成 PPT 课件
![提示](https://www.taowenge.com/images/bang_tan.gif)
限制150内