烷基化反应学习.pptx

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1、1.卤代烃为烃化剂混合醚常用制备方法NaI，KI，促进反应加速第1页/共59页非拉西丁中间体苯拉海明第2页/共59页差向异构第3页/共59页多卤代物的醚化分子内醚化，制备环氧第4页/共59页2.磺酸酯为烃化剂对甲苯磺酸酯，甲磺酸酯，三氟甲磺酸酯第5页/共59页3.环氧乙烷为烃化剂酸碱下的不同位点，易聚合第6页/共59页4.烯烃为烃化剂叔丁基醚制备第7页/共59页5.氟硼酸三烷基傟盐为烃化剂第8页/共59页Case：第9页/共59页二、酚的O-烷基化1.卤代烃为烃化剂低沸点卤代烃第10页/共59页NaH第11页/共59页分子内氢键的影响第12页/共59页2.硫酸二甲酯为烃化剂第13页/共59页3

2、.重氮甲烷为烃化剂第14页/共59页4.缩合试剂（DCC，偶氮二羧酸酯）第15页/共59页第16页/共59页第二节 氮原子上的烷基化反应一.氨及脂肪胺的N-烷基化反应跟卤代烃的反应是主要方法之一，缺点：易得到混合胺（一）氨及胺和卤代烃的反应第17页/共59页1.伯氨的常用制备方法(1):氨水和卤代烃的反应用大大过量的氨水，抑制进一步反应，该方法在工业中应用广泛制备芳香胺第18页/共59页(2):Gabriel 反应应用范围较广，除少数活性较差的卤代芳烃之外，适于应用范围较广，除少数活性较差的卤代芳烃之外，适于各种带伯卤代烃的取代基各种带伯卤代烃的取代基第19页/共59页第20页/共59页(3)

3、:Dlpine 反应(乌洛托品）氯霉素中间体反应条件温和，思考：该中间体能否用Gabriel反应做？第21页/共59页(4):三氟甲磺酰胺法第22页/共59页2.仲氨，叔胺的常用制备方法(1):直接卤代烃的反应适用范围：a:位阻较大的卤代烃 b:活性较低芳香胺的制备第23页/共59页叔胺的制备第24页/共59页(2):酰胺间接法a:三氟甲磺酰胺法第25页/共59页b:膦酰胺法第26页/共59页c:苯磺酰胺法（Hinsberg)反应第27页/共59页d:三氟乙酰胺法第28页/共59页e:鏻鎓盐法第29页/共59页（二）还原胺化反应分步法可以控制无副产物第30页/共59页第31页/共59页Leuc

4、kart-Wallach 反应Eschweiler-Clarke反应第32页/共59页二.芳香胺的N-烷基化反应1.卤代烃为烃化剂2.原甲酸乙酯为烃化剂第33页/共59页4.酰胺法3.脂肪伯醇为烃化剂第34页/共59页5.还原胺化法6.Ullmann反应，N-芳基化反应第35页/共59页常用催化剂：铜粉，或碘化亚铜第36页/共59页第三节 碳原子上的烷基化反应一.芳烃的烷基化：Friedel-Crafts反应应用广泛冠状动脉扩张药派克西林中间体冠状动脉扩张药普尼拉明中间体镇痛药延胡索乙素中间体第37页/共59页1.1.反应机理反应机理 ：C+离子对芳环的亲电进攻第38页/共59页2.2.影响因

5、素影响因素(1)RX (ROH(1)RX (ROH、烯烃也可作烃化试剂）、烯烃也可作烃化试剂）a 当R相同时:RFRClRBrRI 一般来说,卤代芳烃不反应b 当X相同时 RCH=CHCH2X PhCH2X(CH3)3X R2CHXRCH2XCH3X第39页/共59页(2)(2)芳烃的结构芳烃的结构a 有供电基取代的芳烃无供电基取代的芳烃 引入一个烃基后更易发生烃化反应，但要考虑立体位阻b 多卤代苯、硝基苯以及单独带有酯基、羧基、腈基的吸电子基团，不发生付-克反应，可作为反应溶剂，但连有供电子 基后可发生F-C反应(3)(3)含有含有-NH-NH2 2、-NR-NR2 2的苯环的苯环,一般不发

6、生一般不发生F-CF-C反应反应第40页/共59页(4)(4)催化剂催化剂第41页/共59页（5）溶剂c.中等极性溶剂二氯乙烷,四氯乙烷第42页/共59页3.异构化反应(1)(1)卤代烃结构的异构化：当烃基的碳原子数卤代烃结构的异构化：当烃基的碳原子数 3 3时时,发生发生异构化反应异构化反应,温度升高温度升高,异构化比例增加异构化比例增加第43页/共59页(2)(2)间位产物生成间位产物生成:当苯环上引入的烃基不止一个时当苯环上引入的烃基不止一个时,除了正常除了正常的邻、对位产物，还常有相当比例的间位产物。的邻、对位产物，还常有相当比例的间位产物。通常，较强烈的条件，即强催化剂，较长时间，较

7、高反应通常，较强烈的条件，即强催化剂，较长时间，较高反应温度，生成不正常的间位产物。温度，生成不正常的间位产物。所以傅所以傅-克反应时间不宜过长，克反应时间不宜过长，AlClAlCl3 3用量不宜过大。用量不宜过大。第44页/共59页4.其他烃化试剂的应用多卤代烃，甲醛，环氧乙烷第45页/共59页二.格氏试剂的C-烷基化格氏试剂R可以为伯、仲、叔烷基，X=I、Br、Cl、R为芳基时，X=I、Br，芳香氯化物及氯乙烯不够活泼，不容易跟镁反应第46页/共59页格氏试剂制备卤代烃活性催化剂单质碘，CH3I、C2H5Br,改进引发剂：二溴乙烷第47页/共59页应用：主要是制备伯、仲、叔醇胃长宁中间体第

8、48页/共59页三、羰基化合物的-碳烷基化反应1.1.活泼亚甲基化合物的活泼亚甲基化合物的C-C-烃化烃化 第49页/共59页a 根据活泼亚甲基的化合物的酸性，常用醇钠、醇钾b 如醇钠为催化剂，则选醇为溶剂，对于在醇中难于烃化的活性亚甲基化合物，可在苯、甲苯、二甲苯等油溶剂中加入NaH或金属钠，生成烯醇盐再烃化碱和溶剂的选择第50页/共59页副反应A：仲卤、叔卤烃的消除，脱卤化氢B：醚化反应第51页/共59页双烷基的引入次序应该先引入大位阻基团，再引入小位阻基团反过来的收率:89%,75%第52页/共59页2 醛、酮以及羧酸衍生物-C烃化(1)反应式(2)机理(3)常用碱 第53页/共59页羰

9、基化合物 i 醛的-C烃化少见，易发生Aldol缩合反应，但可采用烯胺法 ii 酯的-C烃化采用强碱，较弱的碱会发生Claisen缩合副反应应用特点第54页/共59页苯乙腈的碳烷基化应用较广泛镇静催眠药格鲁米特的中间体抗心律失常药维拉帕米的中间体第55页/共59页3 3 烯胺的烃化烯胺的烃化(1)(1)结构结构(2)(2)制备：醛、酮制备：醛、酮+胺缩合胺缩合 反应特点：1 尤其适用于醛的-C烃化，用酸做催化剂，避免Aldol缩合2 无多烃化产物，只有单烃化产物3 不对称酮进行烃化时，取代产物发生在取代较少的c上第56页/共59页酮底物烯胺的反应第57页/共59页副反应非常活泼的卤代烃易发生该反应如碘甲烷、卤化苄、-卤代酮及酯，卤代醚第58页/共59页感谢您的观看！第59页/共59页