微生物课件-细菌学-第11章螺杆菌属.ppt

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1、螺杆菌属螺杆菌属和和弯曲菌属弯曲菌属第十七章第十七章*螺螺杆杆菌菌是是一一个个新新的的菌菌属属，主主要要引引起起消消 化道病变。化道病变。*1989年年根根据据此此菌菌的的RNA序序列列、细细胞胞脂脂肪肪 酸酸谱谱、生生长长特特征征及及其其他他分分类类上上的的特特征征，认认为为此此菌菌不不属属于于现现有有的的任任何何菌菌属属，而而正正式式划划分分出出一一个个新新的的菌菌属属螺螺杆杆菌菌属属 （Helicobacter）。）。*幽幽门门螺螺杆杆菌菌（Helicobacter pylori,Hp）与与胃胃窦窦炎炎、十十二二指指肠肠溃溃疡疡、胃胃溃溃疡疡，胃胃腺腺癌癌和和胃胃黏黏膜膜相相关关B细细胞

2、胞淋淋巴巴瘤瘤（MALT）的的发发生关系密切。生关系密切。*1979-1981年年，澳澳大大利利亚亚珀珀斯斯皇皇家家医医院院的的Warren和和Marshall首首次次在在胃胃活活检检组组织织中中发发现并分离培养出现并分离培养出Hp。2005年年诺诺贝贝尔尔生生理理学学或或医医学学奖奖授授予予Hp发发现现者者、澳澳大大利利亚亚临临床床微微生生物物学学家：家：巴巴 里里 马马 歇歇 尔尔（Barry Marshall）罗宾罗宾沃伦沃伦（Robin Warren）螺杆菌螺杆菌属属第一节第一节幽门螺杆菌幽门螺杆菌Helicobacter pylori，Hp 19821982 WarrenWarren

3、和和和和MarshallMarshall分离出分离出分离出分离出“unidentified“unidentified curved bacilli”curved bacilli”19841984 LangenbergLangenberg等等等等命名为命名为命名为命名为“campylobacter-“campylobacter-like organism,like organism,CLOCLO”19881988 ThompsonThompson等等等等发现其发现其发现其发现其1616S S rRNArRNA序列分析序列分析序列分析序列分析 相似于相似于相似于相似于“Wolinella“Woli

4、nella属属属属”19891989 GoodwinGoodwin等发等发等发等发现现现现5 5个分类学特征，命名个分类学特征，命名个分类学特征，命名个分类学特征，命名 “HpHp”*幽门螺杆菌位于：幽门螺杆菌位于：-变形菌纲（变形菌纲（Epsilonproteobacteria）弯曲菌目（弯曲菌目（Campylobacterales）螺杆菌科螺杆菌科（Helicobacteraceae）螺杆菌属螺杆菌属（Helicobacter）幽门螺杆菌在人群中的感染非常普遍幽门螺杆菌在人群中的感染非常普遍 1.感染率：感染率：*发达国家发达国家(成人成人)45%*发展中国家发展中国家(成人成人)60%8

5、0%*胃炎、胃溃疡和十二指肠溃疡患者检出胃炎、胃溃疡和十二指肠溃疡患者检出 率可高达率可高达80%100%2.2.流行病学：流行病学：传染源：传染源：人人 传播途径：传播途径：粪粪-口或口口或口-口传播口传播 自然人群中的感染率自然人群中的感染率随年龄增长而上升随年龄增长而上升 Hp感染感染自愈率自愈率接近接近零零一、生物学性状一、生物学性状1.幽门螺杆菌的形态学特征幽门螺杆菌的形态学特征 革革革革兰兰兰兰染染染染色色色色阴阴阴阴性性性性螺螺螺螺旋旋旋旋弯弯弯弯曲曲曲曲形形形形，细细细细菌菌菌菌常常常常排排排排列列列列成成成成S S S S形或海鸥状。长形或海鸥状。长形或海鸥状。长形或海鸥状。

6、长2424 ，宽宽宽宽0.51.00.51.0 。Hp是一种单极、多鞭毛菌，末端钝圆是一种单极、多鞭毛菌，末端钝圆 在胃黏膜上皮表面，胃小凹内及腺腔内，在胃黏膜上皮表面，胃小凹内及腺腔内，呈不均匀的集团状分布呈不均匀的集团状分布 Hp2.培养特性及生化反应培养特性及生化反应 *生长时需生长时需生长时需生长时需COCO2 2，微需氧，微需氧，微需氧，微需氧,3737，pH 68pH 68；培养时需动物血清或血液；菌落呈无色培养时需动物血清或血液；菌落呈无色培养时需动物血清或血液；菌落呈无色培养时需动物血清或血液；菌落呈无色 透明针尖般大小。透明针尖般大小。透明针尖般大小。透明针尖般大小。*尿素酶

7、丰富，可迅速分解尿素释放氨，尿素酶丰富，可迅速分解尿素释放氨，尿素酶丰富，可迅速分解尿素释放氨，尿素酶丰富，可迅速分解尿素释放氨，是是是是鉴定鉴定鉴定鉴定该菌的主要依据之一。该菌的主要依据之一。该菌的主要依据之一。该菌的主要依据之一。二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性 急性炎症急性炎症 *恶心恶心 *上消化道疼痛上消化道疼痛 *呕吐和发热也时有发生呕吐和发热也时有发生 慢性活动性胃炎慢性活动性胃炎 *上腹饱胀不适，餐后为甚、无规律性隐痛、上腹饱胀不适，餐后为甚、无规律性隐痛、上腹饱胀不适，餐后为甚、无规律性隐痛、上腹饱胀不适，餐后为甚、无规律性隐痛、反酸、烧反酸、烧反酸、烧反酸、烧灼感、食欲

8、不振、恶心、呕吐等灼感、食欲不振、恶心、呕吐等灼感、食欲不振、恶心、呕吐等灼感、食欲不振、恶心、呕吐等 *上消化道出血上消化道出血上消化道出血上消化道出血*胃癌样表现：胃癌样表现：胃癌样表现：胃癌样表现：A A A A型胃炎可出现型胃炎可出现型胃炎可出现型胃炎可出现 1.临床表现临床表现*胃黏膜红肿、糜烂、局灶出血胃黏膜红肿、糜烂、局灶出血胃黏膜红肿、糜烂、局灶出血胃黏膜红肿、糜烂、局灶出血*胃黏膜表面上皮和小凹上皮局胃黏膜表面上皮和小凹上皮局胃黏膜表面上皮和小凹上皮局胃黏膜表面上皮和小凹上皮局 部坏死部坏死部坏死部坏死*中性粒细胞中性粒细胞中性粒细胞中性粒细胞浸润为主浸润为主浸润为主浸润为主

9、急性胃炎病理改变急性胃炎病理改变慢性胃炎慢性胃炎 胃、十二指溃疡胃、十二指溃疡特点：特点：特点：特点：*慢性过程反复发作；慢性过程反复发作；慢性过程反复发作；慢性过程反复发作；*发作呈周期性，与缓解期相互交替；发作呈周期性，与缓解期相互交替；发作呈周期性，与缓解期相互交替；发作呈周期性，与缓解期相互交替；*发作时上腹痛呈节律性。发作时上腹痛呈节律性。发作时上腹痛呈节律性。发作时上腹痛呈节律性。症状：症状：症状：症状：*上腹痛为主要症状上腹痛为主要症状上腹痛为主要症状上腹痛为主要症状,表现为钝痛，烧灼表现为钝痛，烧灼表现为钝痛，烧灼表现为钝痛，烧灼 痛，胀痛，剧痛，饥饿痛。痛，胀痛，剧痛，饥饿痛

10、。痛，胀痛，剧痛，饥饿痛。痛，胀痛，剧痛，饥饿痛。*十二指肠溃疡十二指肠溃疡十二指肠溃疡十二指肠溃疡：空腹痛或夜间痛空腹痛或夜间痛空腹痛或夜间痛空腹痛或夜间痛 *胃溃疡胃溃疡胃溃疡胃溃疡：进餐后痛进餐后痛进餐后痛进餐后痛 *部分患者伴有或仅表现为消化不良部分患者伴有或仅表现为消化不良部分患者伴有或仅表现为消化不良部分患者伴有或仅表现为消化不良胃溃疡胃溃疡十二指肠球部溃疡十二指肠球部溃疡胃癌胃癌 症状：症状：*早期早期无任何症状；无任何症状；*随着病情的发展，可以出现一些非特异随着病情的发展，可以出现一些非特异 性的表现，如：上腹部不适、胃痛、呃性的表现，如：上腹部不适、胃痛、呃 气、返酸等表现

11、；气、返酸等表现；*晚期晚期胃癌可以出现贫血、体重下降，黑胃癌可以出现贫血、体重下降，黑 便，疼痛、甚至呕血和便血。便，疼痛、甚至呕血和便血。*喷门癌喷门癌会出现进食困难会出现进食困难 *幽门癌幽门癌会出现幽门梗阻。会出现幽门梗阻。胃胃 癌癌2.致病机制致病机制：*定植定植(colonization)于胃黏膜上皮表面和胃于胃黏膜上皮表面和胃 黏液的底层。黏液的底层。*损害胃黏膜屏障损害胃黏膜屏障：H反向弥散反向弥散 细胞毒素：细胞毒素：空泡毒素空泡毒素(Vac)A 细胞毒素细胞毒素相关蛋白相关蛋白(Cag)A 尿素酶：尿素酶：氨降低粘蛋白含量，毒性作用氨降低粘蛋白含量，毒性作用 脂多糖*炎炎症

12、症反反应应：直直接接刺刺激激免免疫疫细细胞胞，直直接接刺激胃黏膜上皮产生细胞因子。刺激胃黏膜上皮产生细胞因子。*胃胃泌泌素素关关联联假假说说：增增加加胃胃泌泌素素释释放放，使胃酸分泌和胃蛋白酶活性增加。使胃酸分泌和胃蛋白酶活性增加。幽幽门门螺螺杆杆菌菌的的感感染染可可刺刺激激机机体体产产生生IgM、IgG和和IgA型型抗抗体体，但但是是否对机体有保护作用尚不清楚。否对机体有保护作用尚不清楚。3.免疫性免疫性三、微生物学检查法三、微生物学检查法*一般检查：一般检查：一般检查：一般检查：组织镜检、尿素酶试验、分离培养组织镜检、尿素酶试验、分离培养组织镜检、尿素酶试验、分离培养组织镜检、尿素酶试验、

13、分离培养*血清学检查：血清学检查：血清学检查：血清学检查：ELISAELISA检测检测检测检测 抗体抗体抗体抗体 *粪便抗原检测粪便抗原检测粪便抗原检测粪便抗原检测 ：多克隆抗体检测多克隆抗体检测多克隆抗体检测多克隆抗体检测HpHp抗原抗原抗原抗原Hp W-SHp W-S染色染色染色染色四、防治原则四、防治原则1.预防预防 *目前尚无有效的预防措施目前尚无有效的预防措施*疫苗：疫苗：因尿素酶和热休克蛋白是唯一表因尿素酶和热休克蛋白是唯一表 达在细菌表面的蛋白，以其作为抗原开达在细菌表面的蛋白，以其作为抗原开 发幽门螺杆菌的疫苗正在研制中。发幽门螺杆菌的疫苗正在研制中。2.治疗治疗 根除根除Hp

14、的方案：的方案：*联合用药：联合用药：单一药物疗效差。单一药物疗效差。PPIPPI或枸橼酸铋钾为基础药物。或枸橼酸铋钾为基础药物。首选首选三联治疗三联治疗：基础药基础药 +两种抗生素两种抗生素 (克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑、呋喃唑酮克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑、呋喃唑酮)*根除失败，更换抗生素或四联治疗。根除失败，更换抗生素或四联治疗。*疗程疗程7 7天天弯曲菌属弯曲菌属第二节第二节*弯曲菌属（弯曲菌属（Campylobacter）广泛分布广泛分布 于动物的肠道内于动物的肠道内 *主要引起人类的胃肠炎和败血症，为动主要引起人类的胃肠炎和败血症，为动 物源性疾病物源性疾病 *对人类致病最常见的是对

15、人类致病最常见的是空肠弯曲菌空肠弯曲菌 空肠弯曲菌空肠亚种空肠弯曲菌空肠亚种C.jejunisubsp.jejuni 一、生物学性状一、生物学性状2.培养特性培养特性*微需氧菌微需氧菌微需氧菌微需氧菌，在含，在含，在含，在含2.52.55%5%氧和氧和氧和氧和10%CO10%CO2 2的环境的环境的环境的环境 中生长最好，中生长最好，中生长最好，中生长最好，最适生长温度最适生长温度最适生长温度最适生长温度随菌而定随菌而定随菌而定随菌而定（37374242 )，在正常大气或无氧环境中均不能生长，在正常大气或无氧环境中均不能生长，在正常大气或无氧环境中均不能生长，在正常大气或无氧环境中均不能生长。

16、*营养要求高，需加入血液、血清才能生长营养要求高，需加入血液、血清才能生长。*在凝固血清和血琼脂培养基上培养在凝固血清和血琼脂培养基上培养在凝固血清和血琼脂培养基上培养在凝固血清和血琼脂培养基上培养3636小时可见小时可见小时可见小时可见 无色半透明毛玻璃样小菌落无色半透明毛玻璃样小菌落无色半透明毛玻璃样小菌落无色半透明毛玻璃样小菌落，单个菌落呈中心，单个菌落呈中心，单个菌落呈中心，单个菌落呈中心 凸起，周边不规则，无溶血现象凸起，周边不规则，无溶血现象凸起，周边不规则，无溶血现象凸起，周边不规则，无溶血现象。空肠弯曲菌在血琼脂平板上菌落特征空肠弯曲菌在血琼脂平板上菌落特征空肠弯曲菌在血琼脂平

17、板上菌落特征空肠弯曲菌在血琼脂平板上菌落特征（3434 d d）3.抵抗力抵抗力 *抵抗力弱抵抗力弱抵抗力弱抵抗力弱，易被干燥、直射日光及弱消，易被干燥、直射日光及弱消，易被干燥、直射日光及弱消，易被干燥、直射日光及弱消 毒剂所杀灭，毒剂所杀灭，毒剂所杀灭，毒剂所杀灭，5656 5 5分钟可被杀死分钟可被杀死分钟可被杀死分钟可被杀死。*对红霉素、新霉素、庆大霉素、四环素、对红霉素、新霉素、庆大霉素、四环素、对红霉素、新霉素、庆大霉素、四环素、对红霉素、新霉素、庆大霉素、四环素、氯霉素、卡那霉素等氯霉素、卡那霉素等氯霉素、卡那霉素等氯霉素、卡那霉素等抗生素敏感抗生素敏感抗生素敏感抗生素敏感；但近

18、年发现了不少但近年发现了不少但近年发现了不少但近年发现了不少耐药菌株耐药菌株耐药菌株耐药菌株。流行病学特征流行病学特征*空肠弯曲菌是多种动物如牛、羊、空肠弯曲菌是多种动物如牛、羊、狗及禽类的狗及禽类的正常寄居菌正常寄居菌。*污染食物和饮水，可引起人类污染食物和饮水，可引起人类急性急性 肠炎肠炎和和食物中毒食物中毒。二二、致病性与免疫性、致病性与免疫性 1.临床表现临床表现*痉挛性腹痛、腹泻、痉挛性腹痛、腹泻、血便血便或或果酱样便果酱样便，量多，量多*头痛、不适、发热头痛、不适、发热 *通常该病自限，病程通常该病自限，病程58 d*败血症、脑膜炎等败血症、脑膜炎等格林格林-巴利综合症巴利综合症

19、2.致病物质致病物质 （特异性作用尚不清楚）（特异性作用尚不清楚）（特异性作用尚不清楚）（特异性作用尚不清楚）鞭毛、粘附鞭毛、粘附素素细胞毒素细胞毒素肠毒素肠毒素3.免疫性免疫性*机体感染后可产生机体感染后可产生特异性抗体特异性抗体。*通过通过调理作用调理作用增强增强吞噬细胞吞噬细胞的吞噬的吞噬，杀灭细菌杀灭细菌。*激化激化补体补体，达到溶菌目的，达到溶菌目的。三三、微生物学检查法、微生物学检查法粪便，肛拭，剩余食物粪便，肛拭，剩余食物粪便，肛拭，剩余食物粪便，肛拭，剩余食物 （立即送检）（立即送检）（立即送检）（立即送检）镜检：镜检：镜检：镜检：革兰染色观形态革兰染色观形态革兰染色观形态革兰

20、染色观形态悬滴法：悬滴法：悬滴法：悬滴法：观菌鱼群样或螺旋样运动观菌鱼群样或螺旋样运动观菌鱼群样或螺旋样运动观菌鱼群样或螺旋样运动PCRPCR：直接检出粪便中的弯曲菌直接检出粪便中的弯曲菌直接检出粪便中的弯曲菌直接检出粪便中的弯曲菌检测方法检测方法标本标本检验程序检验程序四四、防治原则、防治原则*无特异性疫苗无特异性疫苗 1.预防预防*本病的预防在本病的预防在及时诊断和治疗及时诊断和治疗病人，病人，以免传播；加强卫生防疫及人畜粪便以免传播；加强卫生防疫及人畜粪便 管理，管理，注意饮食和饮水卫生注意饮食和饮水卫生。2.治疗治疗*本菌对本菌对多种抗生素敏感多种抗生素敏感，常用红霉，常用红霉 素、四环素、庆大霉素治疗素、四环素、庆大霉素治疗。*脱水病人注意补充液体、纠正体内脱水病人注意补充液体、纠正体内 电解质紊乱电解质紊乱。思考题思考题1.Hp1.Hp主要引起什么疾病？与哪些疾病相关？主要引起什么疾病？与哪些疾病相关？2.Hp2.Hp培养条件是什么？培养条件是什么？3.3.根除根除HpHp的治疗方案有哪些？的治疗方案有哪些？