微生物课件-细菌学-第9章感染性疾病的控制.ppt
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1、第九章第九章 感染性疾病的控制感染性疾病的控制一、抗细菌药物的作用机制一、抗细菌药物的作用机制一、抗细菌药物的作用机制一、抗细菌药物的作用机制 与细菌耐药性与细菌耐药性与细菌耐药性与细菌耐药性 抗细菌药物的种类抗细菌药物的种类抗细菌药物的种类抗细菌药物的种类第一节第一节 抗感染药物与耐药性抗感染药物与耐药性 抗菌药物概念抗菌药物概念 1.1.1.1.抗菌药物(抗菌药物(抗菌药物(抗菌药物(antibacterial agentsantibacterial agents)指指指指对对对对病病病病原原原原菌菌菌菌具具具具有有有有抑抑抑抑制制制制或或或或杀杀杀杀灭灭灭灭作作作作用用用用、用用用用于于
2、于于预预预预防防防防和和和和治治治治疗疗疗疗细细细细菌菌菌菌性性性性感感感感染染染染的的的的药药药药物物物物,包包包包括括括括抗抗抗抗生生生生素素素素(antibioticsantibiotics)和化学合成的药物。)和化学合成的药物。)和化学合成的药物。)和化学合成的药物。2.2.2.2.抗生素(抗生素(抗生素(抗生素(antibiotic agentsantibiotic agents):):):):微微微微生生生生物物物物在在在在其其其其代代代代谢谢谢谢过过过过程程程程中中中中产产产产生生生生的的的的能能能能杀杀杀杀灭灭灭灭或或或或抑抑抑抑制制制制其其其其它它它它特特特特异异异异病病病病
3、原原原原微微微微生生生生物物物物的的的的产产产产物物物物。抗抗抗抗生生生生素素素素分分分分子子子子量量量量小小小小,低低低低浓浓浓浓度度度度就就就就能能能能发发发发挥挥挥挥其其其其生生生生物物物物活活活活性性性性,有有有有天天天天然和人工半合成两类。然和人工半合成两类。然和人工半合成两类。然和人工半合成两类。根根根根据据据据对对对对病病病病原原原原菌菌菌菌的的的的作作作作用用用用靶靶靶靶位位位位,将将将将抗抗抗抗生生生生素素素素的的的的作作作作用机制分为四类用机制分为四类用机制分为四类用机制分为四类(表表表表6-16-16-16-1)。1.1.1.1.抑制细菌细胞壁合成抑制细菌细胞壁合成抑制细
4、菌细胞壁合成抑制细菌细胞壁合成 2.2.2.2.影响影响影响影响细胞细胞细胞细胞膜膜膜膜功能(多粘菌素)功能(多粘菌素)功能(多粘菌素)功能(多粘菌素)3.3.3.3.抑制抑制抑制抑制细菌蛋白质合成(细菌蛋白质合成(细菌蛋白质合成(细菌蛋白质合成(大环内酯类、氨大环内酯类、氨大环内酯类、氨大环内酯类、氨基糖甙类)基糖甙类)基糖甙类)基糖甙类)4.4.4.4.抑制抑制抑制抑制细菌核酸代谢细菌核酸代谢细菌核酸代谢细菌核酸代谢:叶酸代谢;核酸合:叶酸代谢;核酸合:叶酸代谢;核酸合:叶酸代谢;核酸合成(喹诺酮、磺胺类)成(喹诺酮、磺胺类)成(喹诺酮、磺胺类)成(喹诺酮、磺胺类)抗菌药物的作用机制抗菌药
5、物的作用机制 表表表表6-1 6-1 6-1 6-1 抗菌药物的主要作用部位抗菌药物的主要作用部位抗菌药物的主要作用部位抗菌药物的主要作用部位喹诺酮类喹诺酮类林可霉素类林可霉素类氨基糖苷类氨基糖苷类酮康唑酮康唑环丝氨酸环丝氨酸利福平利福平红霉素红霉素制霉菌素制霉菌素杆菌肽杆菌肽甲氧苄胺嘧啶甲氧苄胺嘧啶四环素类四环素类两性霉素两性霉素B万古霉素万古霉素磺胺药磺胺药氯霉素氯霉素多粘菌素类多粘菌素类-内酰胺类内酰胺类核酸合成核酸合成细胞蛋白合成细胞蛋白合成细胞膜功能细胞膜功能细胞壁细胞壁细菌结构与抗菌药物细菌结构与抗菌药物 荚膜:保护层,增强致病力,抵抗吞噬。荚膜:保护层,增强致病力,抵抗吞噬。荚膜
6、:保护层,增强致病力,抵抗吞噬。荚膜:保护层,增强致病力,抵抗吞噬。细胞壁:特殊保护层细胞壁:特殊保护层细胞壁:特殊保护层细胞壁:特殊保护层 鞭毛:细胞运动器官鞭毛:细胞运动器官鞭毛:细胞运动器官鞭毛:细胞运动器官 性菌毛和质粒:形成遗传耐药和变异的部分。性菌毛和质粒:形成遗传耐药和变异的部分。性菌毛和质粒:形成遗传耐药和变异的部分。性菌毛和质粒:形成遗传耐药和变异的部分。核糖体:合成蛋白质核糖体:合成蛋白质核糖体:合成蛋白质核糖体:合成蛋白质抗菌药物作用机制总结图示抗菌药物作用机制总结图示细菌耐药性的概念细菌耐药性的概念细菌耐药性(细菌耐药性(drug resistance)亦亦亦亦称称称称
7、抗抗抗抗药药药药性性性性,是是是是指指指指细细细细菌菌菌菌对对对对某某某某抗抗抗抗菌菌菌菌药药药药物物物物(抗抗抗抗生生生生素素素素或或或或消消消消毒毒毒毒剂剂剂剂)的的的的相相相相对对对对抵抵抵抵抗抗抗抗性性性性。指指指指病病病病原原原原体体体体或或或或肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤细细细细胞胞胞胞对对对对反反反反复复复复应应应应用用用用的的的的化化化化学学学学治治治治疗疗疗疗药药药药物物物物敏敏敏敏感感感感性性性性降降降降低低低低或消失的现象。或消失的现象。或消失的现象。或消失的现象。耐药性的程度耐药性的程度 用用用用某某某某药药药药物物物物对对对对细细细细菌菌菌菌的的的的最最最最小小小小抑抑抑抑菌菌菌
8、菌浓浓浓浓度度度度(MICMIC)表表表表示示示示。临临临临床床床床上上上上有有有有效效效效药药药药物物物物治治治治疗疗疗疗剂剂剂剂量量量量在在在在血血血血清清清清中中中中浓浓浓浓度度度度大于最小抑菌浓度称为敏感,反之称为耐药。大于最小抑菌浓度称为敏感,反之称为耐药。大于最小抑菌浓度称为敏感,反之称为耐药。大于最小抑菌浓度称为敏感,反之称为耐药。遗遗遗遗传传传传学学学学上上上上把把把把细细细细菌菌菌菌耐耐耐耐药药药药性性性性分分分分为为为为固固固固有有有有耐耐耐耐药药药药性性性性和和和和获获获获得耐药性。得耐药性。得耐药性。得耐药性。固有耐药(固有耐药(固有耐药(固有耐药(intrinsic
9、resistanceintrinsic resistance)固固固固有有有有耐耐耐耐药药药药性性性性指指指指细细细细菌菌菌菌对对对对某某某某些些些些抗抗抗抗菌菌菌菌药药药药物物物物的的的的天天天天然然然然不不不不敏敏敏敏感感感感。固固固固有有有有耐耐耐耐药药药药性性性性细细细细菌菌菌菌称称称称为为为为天天天天然然然然耐耐耐耐药药药药性性性性细细细细菌菌菌菌,其其其其耐耐耐耐药药药药基基基基因因因因来来来来自自自自亲亲亲亲代代代代,由由由由细细细细菌菌菌菌染染染染色色色色体体体体基基基基因因因因决决决决定定定定而而而而代代代代代代代代相相相相传传传传的的的的耐耐耐耐药药药药性性性性,存存存存在
10、在在在于于于于其其其其染染染染色色色色体体体体上上上上,具具具具有有有有种种种种属属属属特特特特异异异异性性性性。如如如如肠肠肠肠道道道道杆杆杆杆菌菌菌菌对对对对青青青青霉霉霉霉素素素素的的的的耐耐耐耐药药药药,固固固固有有有有耐耐耐耐药药药药性始终如一并可预测。性始终如一并可预测。性始终如一并可预测。性始终如一并可预测。细菌耐药性的遗传机制细菌耐药性的遗传机制 获获获获得得得得耐耐耐耐药药药药性性性性指指指指细细细细菌菌菌菌DNADNADNADNA的的的的改改改改变变变变导导导导致致致致其其其其获获获获得得得得耐耐耐耐药药药药性性性性表表表表型型型型。耐耐耐耐药药药药性性性性细细细细菌菌菌菌
11、的的的的耐耐耐耐药药药药基基基基因因因因来来来来源源源源于于于于基基基基因因因因突突突突变变变变或或或或获获获获得得得得新新新新基基基基因因因因,作作作作用用用用方方方方式式式式为为为为接接接接合合合合、转转转转导导导导或或或或转转转转化化化化。可可可可发发发发生生生生于于于于染染染染色色色色体体体体DNADNADNADNA、质质质质粒粒粒粒、转转转转座座座座子子子子等等等等结结结结构构构构基基基基因因因因,也可发生于某些调节基因。也可发生于某些调节基因。也可发生于某些调节基因。也可发生于某些调节基因。在在在在原原原原先先先先对对对对药药药药物物物物敏敏敏敏感感感感的的的的细细细细菌菌菌菌群群
12、群群体体体体中中中中出出出出现现现现了了了了对对对对抗抗抗抗菌菌菌菌药药药药物物物物的的的的耐耐耐耐药药药药性性性性,这这这这是是是是获获获获得得得得耐耐耐耐药药药药性性性性与与与与固固固固有有有有耐耐耐耐药性的重要区别。药性的重要区别。药性的重要区别。药性的重要区别。获得耐药获得耐药(acquired resistance)获得耐药性概念获得耐药性概念 可可可可传传传传递递递递耐耐耐耐药药药药性性性性传传传传播播播播的的的的三三三三种种种种结结结结构构构构形形形形式式式式:R R质质质质粒粒粒粒、转座子和整合子转座子和整合子转座子和整合子转座子和整合子。R R质质质质粒粒粒粒的的的的转转转转
13、移移移移:细细细细菌菌菌菌中中中中广广广广泛泛泛泛存存存存耐耐耐耐药药药药质质质质粒粒粒粒,质质质质粒粒粒粒介介介介导导导导的的的的耐耐耐耐药药药药性性性性传传传传播播播播在在在在临临临临床床床床上上上上占占占占有有有有非非非非常常常常重重重重要要要要的的的的地地地地位位位位。多多多多数数数数细细细细菌菌菌菌的的的的质质质质粒粒粒粒具具具具有有有有传传传传递递递递和和和和遗遗遗遗传传传传交交交交换换换换能能能能力力力力,细细细细菌菌菌菌质质质质粒粒粒粒能能能能在在在在细细细细胞胞胞胞中中中中自自自自我我我我复复复复制制制制,并并并并随随随随细细细细菌菌菌菌分分分分裂裂裂裂稳稳稳稳定地传递给后代
14、,能在不同细菌间转移。定地传递给后代,能在不同细菌间转移。定地传递给后代,能在不同细菌间转移。定地传递给后代,能在不同细菌间转移。耐耐药药基基因因转转移移能能依依靠靠质质粒粒、转转座座子子和和整整合合子等可移动的遗传元件介导下,进行传播。子等可移动的遗传元件介导下,进行传播。转转转转 座座座座 子子子子 介介介介 导导导导 的的的的 耐耐耐耐 药药药药 性性性性:转转转转 座座座座 子子子子(transposontransposon,TnTn)又又又又名名名名跳跳跳跳跃跃跃跃基基基基因因因因,是是是是比比比比质质质质粒粒粒粒更更更更小小小小的的的的DNADNA片片片片段段段段,可可可可在在在在
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