不同分娩方式下新生儿脐血NK细胞特点研究,儿科论文.docx

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1、不同分娩方式下新生儿脐血NK细胞特点研究,儿科论文剖宫产术是处理难产及高危妊娠的医学手段，合理的剖宫产术可降低高危孕妇和围生儿的病死率，确保母婴安全。然而，在过去的 20 年，世界各国剖宫产率都在稳步上升，很多无绝对医学指征的孕产妇均采取剖宫产分娩，我们国家也不例外，这种高剖宫产率对母婴所带来的伤害就会远远超过其所带来的受益之处1.研究表示清楚，很多孕产妇由于没有认识到剖宫产术会给母婴带来潜在危害，因而对分娩方式的选择都存在一定的误区，另外，孕妇由于饮食不平衡及产前保健未及时引导，产妇普遍存在营养过剩、使胎儿偏大，增加了自然分娩的困难和风险，导致剖宫产率明显增加。第三，一些妊娠并发症及合并症发

2、生的增加也成为其主要原因： 如妊娠期高血压疾病、妊娠合并心脏病等。第四，随着胎儿电子监护技术的普及，因胎心异常行剖宫产术的产妇也明显增加2. 1. 2 不同分娩方式对新生儿的影响 有研究结果表示清楚剖宫产与阴道分娩儿童在众多方面存在差异： 如学习能力方面、触觉防御功能、前庭平衡觉、本体感觉等。同时剖宫产组新生儿患感觉统合失调发病率明显高于阴道分娩组，由此揣测正常阴道分娩子宫收缩对儿童的感悟觉发育有着重要的意义3有学者对 8953 例 3 10 岁的儿童进行了回首性分析，结果提示剖宫产术增加了新生儿日后过敏性疾病的危险性。这可能与剖宫产时胎儿未经过产道挤压及接触产道内环境，天然免疫力相对较差有关

3、。另有报道称剖宫产儿体内免疫因子 IgG、IgA、IgM、C3、C4 等 的含量较阴道分娩者明显降低。另外，产妇实行剖宫产，泌乳素分泌水平势必偏低而无法进行良好的母乳喂养，剖宫产妇女产后1mo 时母乳量低于阴道分娩。报道显示这些必然导致新生儿对过敏原抵抗力较差，进而易患过敏性疾病。剖宫产对新生儿所带来的远期影响是将来全社会需要关注的问题。 2 关于脐血 NK 细胞 2. 1 胚胎和新生儿 NK 细胞的发育 T 细胞或成熟 NK 细胞是早期胚胎胸腺细胞在不同条件刺激下分化而成。若 CD16+CD4+CD8+的细胞进人胸腺继续发育则分化为 T 细胞；假如脱离胸腺后移入适宜的其它体内环境或体外环境则

4、可分化为 NK 细胞。新生儿与成人略有不同，胸腺 CD7+CD8+CD4+细胞可在 PHA + th2 作用下分化为成熟的 T 细胞，或者在 H9 + th2 细胞作用下分化为成熟 NK 细胞4. 2. 2 NK 细胞的免疫学调节功能 自然杀伤 NK 细胞是人体固有免疫的主要承当者5,NK 细胞是体内一类独特的淋巴细胞群体，是机体天然免疫系统的主要成员，占外周血淋巴细胞的 5% 15%6,以 MHC 非限制性方式杀伤胞内寄生菌、病毒感染细胞、肿瘤细胞、真菌等，也是适应性免疫的重要调节细胞，具有广泛的生物学功能，位于机体抵抗肿瘤和病毒感染的第一道防线，脐血中 NK 细胞在新生儿感染防御中起着重要

5、的作用7.脐血 NK 细胞能够更强地抑制本身反响性 T 细胞的功能8.NK 细胞主要免疫标记为CD3-、CD16+、CD56+,主要有抗病毒感染、杀伤肿瘤细胞、免疫监控、分泌多种免疫调节细胞因子9,10等功能。NK 细胞可通过分泌细胞因子，影响其他免疫细胞，如分泌 IL -2,可激活 B 细胞，促进抗体合成； 激活 T 细胞，促进细胞因子合成11. 2. 3 新生儿 NK 细胞的表示出 新生儿未娩出前，由于母胎界面存在，使得宫内胎儿与外周母体的免疫处于相对独立的状态，在足月妊娠的子宫底蜕膜则存在有大量处于相对活化状态的子宫 NK 细胞，对分娩起到一定促进作用。剖宫产的新生儿脐血中所测得 NK

6、细胞含量较自然分娩的新生儿脐血中 NK 细胞百分比要减低12. 新生儿从出生到成年抵御感染性疾病的免疫力是逐步完善和成熟的，通常新生儿脐血中 NK 细胞的杀伤活性略低于成人外周血13,用分裂原和抗原刺激的儿童外周血的单个核细胞产生 IL - 2和 IFL - 的能力较成人低。Cella 等14报告 NK细胞亚群能分泌 IL - 22,表示清楚其在黏膜免疫中具有重要作用。Fan 等7以为尽管一些细胞因子如IL - 12、IL - 2 能加强新生儿 NK 细胞生物学功能，但与成人外周血比脐血 NK 细胞中粒酶和穿孔素仍较低，致使未受刺激的脐血 NK 细胞毒活性作用缺乏，可能与新生儿易患过敏性疾病有

7、关。 3 关于新生儿过敏性疾病 过敏性疾病 又称变态反响性疾病 是指人体对某些物质 如细菌、花粉、食物或药物 、境遇 如精神、情绪冲动或曝露阳光 或物理状况 如受冷所产生的超常的或病理的反响。临床上常见新生儿过敏性疾病包括湿疹、荨麻疹、过敏性哮喘、过敏性腹泻等。当前研究表示清楚，剖宫产的婴儿更易发生过敏性疾病15.剖宫产婴儿的哮喘、湿疹等的发生率也明显高于阴道分娩的婴儿16,17.过敏性疾病的发病机制仍未完全清楚18,当前普遍以为是由遗传因素和环境因素共同作用致病。新生儿阴道娩出时子宫收缩会使胎儿处于相对缺血、缺氧状态，所以剖宫产无上述分娩经过则会影响新生儿免疫状态，易继发过敏性疾病。 3.

8、1 过敏性皮疹 新生儿过敏性疾病中最常见的疾病之一是湿疹，它是由多种内外因素引起的一种具有明显渗出倾向皮肤炎性反响。临床上以皮损多样性、慢性期皮损局限浸润肥厚、自觉瘙痒剧烈、易反复发作等为其特点。根据发病年龄和典型的临床表现，一般诊断不难确诊19.固然湿疹、哮喘、过敏性腹泻的关系当前还是有争议的，但基本一致的看法是： 这些紊乱是不相干的疾病通过过敏性途径依次发生的20.湿疹患儿常伴有免疫系统异常，以及对皮肤病毒和细菌的易感性。患有湿疹的婴幼儿部分伴有消化不良，随着年龄的增长，脾胃功能的逐步加强，婴幼儿湿疹可逐步减轻直至痊愈，但也有部分患儿可拖延至儿童期以致青春期21.荨麻疹是另一种较常见的皮肤

9、过敏性疾病，为皮肤黏膜暂时性血管通透性增加而发生的局限性水肿，表现为局限的水肿、风团样皮疹，颜色、形态、大小和分布不一，持续时间一般不超过 24 36h,愈后皮肤不留痕迹22.有研究显示，荨麻疹病人 NK 细胞构成比升高，引起本身免疫耐受反响。另有报道，相当数量的急性荨麻疹和 80% 90% 的慢性荨麻疹是特发性的，病因很难确定23. 3. 2 过敏性哮喘 过敏性支气管哮喘是一种以 T 淋巴细胞、嗜酸粒细胞和肥大细胞等多种炎症细胞和一系列细胞因子介入为特征的气道慢性炎症性疾病24.当前我们国家哮喘患病率约为 1%,儿童可高达 3%,且呈上升趋势，患儿有明确的哮喘家族史、反复慢性咳嗽、喘息等异常

10、感觉和状态及体征，结合患儿过敏原特点等均符合支气管哮喘诊断标准25,26. 总之，当前剖宫产率居高不下，已成为我们国家一个严重的 公共卫生问题 27.剖宫产指征已远远超过单纯医学范围，几乎能够定点定时操作。剖宫产与自然分娩相比，仍然有较高的严重并发症的发生率及死亡率28.固然新生儿患感染性疾病可能与其基因多态性、母婴垂直传播有关，但新生儿经过阴道分娩的比剖宫产的部分免疫功能有所加强，有利于新生儿处于较好的免疫状态，避免疾病的发生。因而医师及家属应鼓励孕妇进行阴道分娩，既减少孕妇的创伤，又有利于产妇产后身体恢复，最重要的是有助于提高新生儿的免疫力，有效预防各种过敏疾病的发生。 以下为参考文献 1

11、Brennan DJ,Robsonms,Murphym,et al. Comparative a-nalysis of international cesarean delivery rates using10-group classification identifies significant variation inspontaneous laborJ. Am JOb stet Gyn eco,l,2018;201: 308. e 1 - 8 2廖予妹，耿正惠。 中国剖宫产现在状况及其远期影响J. 中国国实用妇科与产科杂志，2018; 26 8 : 630 -632 3卜志强，杨志寅，孙燕燕，等。 儿童感觉统合失调与分娩方式的相关性研究J. 中国行为医学科学，2018; 17 3 : 251 -252 4Eggesb M,Botten G,Stigum H,et al. Is delivery by cesare-an section a risk factor for food allergyJ. J Allergy ClinImmunol,2020; 112 3 : 420 - 426 5赖艳丽，曹祥山，吴强，等。 活化性杀伤细胞免疫球蛋白样受体阳性的 NK 细胞对靶细胞的杀伤作用J. 中华器官移植杂志，2018; 12 6 : 366 -370