国内外关于鱼腥草抗炎作用机制的研究综述,药理学论文.docx

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1、国内外关于鱼腥草抗炎作用机制的研究综述,药理学论文鱼腥草为三白草科植物蕺菜Houttuynia cordataThunb. 的新鲜全草或枯燥地上部分，始载于(名医别录，其后历代本草文献都有记载 以清解肺热见长，为治肺雍之要药 1.鱼腥草味辛，微寒，归肺经，具有清热解毒、消痈排脓、利尿通淋的功能，主要用于肺痈吐脓、痰热喘咳等2.当代研究证明鱼腥草具有较好的抗炎活性，临床上用于治疗呼吸道感染，如结膜炎、角膜炎、急慢性鼻炎、鼻窦炎等炎症性疾病3-5.作为传统的清热解毒中药，鱼腥草因其显着的抗炎、解热作用，在 2003 年卫生部从上万种中药中推荐的 8 种抗 SARS 中药中，鱼腥草注射液排在第 2

2、位6-7.鱼腥草化学成分复杂，主要含有挥发油、生物碱、黄酮、多糖、有机酸等。在中医临床实践和中药制药工业中，以鱼腥草挥发油成分的药用活性价值最高5-6.已上市多年的鱼腥草注射液和鱼腥草滴眼液均由新鲜鱼腥草通过水蒸气蒸馏法提取挥发油的饱和蒸馏液制成。鱼腥草挥发油成分主要为甲基正 壬 酮 methyl-n-nonyiketone 、 癸 酰 乙 醛decanoylacetaldehyde,又名鱼腥草素，其亚硫酸氢钠加成物称为合成鱼腥草素或鱼腥草素钠等脂肪族类成分，以及 -月桂烯 -myrcene、 -蒎烯 -pinene等萜类成分4.随着对鱼腥草研究的不断深切进入，对鱼腥草抗炎作用机制的研究也获得

3、了一些成果。现对国内外关于鱼腥草抗炎作用机制的研究进展进行综述。 1 对炎症细胞因子的影响 细胞因子是一类重要的炎症介质，根据其对炎症反响的影响与作用分为 2 类，即促进炎症反响的致炎因子，如肿瘤坏死因子- TNF- 和白细胞介素类IL-1 、IL-2、IL-6、IL-8、IL-12、IL-17等，华而不实 TNF- 、IL-1、IL-6 是介导炎症的主要细胞因子；减轻或抑制炎症反响的抗炎因子如 IL-4、IL-5、IL-10 等8.国内外学者对鱼腥草制剂、提取物及其单体成分癸酰乙醛、甲基正壬酮等的抗炎作用机制进行研究，发现鱼腥草水提物在质量浓度为 0.062 5、0.125mg/mL 时可抑

4、制 TNF- 的分泌抑制率约 30%9.甲基正壬酮剂量依靠性抑制 LPS 诱导的 TNF- 产生10.鱼腥草注射液能够抑制血清中 TNF- 、IL-1 和 IL-8 的量，可能是其抗炎解热作用的机制之一11.大鼠 ig 给予鲜鱼腥草挥发油100 mg/kg，可抑制LPS 诱导的 IL-8、丙二醛MDA的产生，进而发挥其抗炎、抗氧化作用12. -蒎烯可降低 LPS 诱导的 IL-8 分泌13. 炎症和免疫是机体对外界刺激的 2 种不同反响，但两者在炎症疾病的组织、细胞、分子水平上是严密联络、不可分割的经过。鱼腥草水提物可通过调节促炎因子如 IL-1、IL-6、TNF- 等的表示出而提高免疫功能1

5、4.作为一种多功能Th1型细胞因子， 干扰素IFN- 有抗炎、抗病毒和抗纤维化的作用。研究发现15,在 LPS 诱导的急性肺纤维化大鼠模型中 IFN- 的表示出下降，表示清楚免疫系统被抑制，鱼腥草水蒸气蒸馏提取物在给药第 721 天时可上调 IFN- 的表示出，其可能的活性成分经鉴定为 -松油醇，且 IFN- 表示出上调的同时不伴随转录激活因子 1STAT1的表示出上调，提示鱼腥草水蒸气蒸馏提取物能抑制促炎 STAT1 通路，进而减轻肺纤维化；转化生长因子- 1TGF- 1是一种多功能 Th2型细胞因子，在肺纤维化经过中可抑制炎症、促进修复，研究表示清楚鱼腥草水蒸气蒸馏提取物通过抑制TGF-

6、1/Smad2/3 信号通路，进而修复模型大鼠的肺纤维化。 大多数变态反响如哮喘，在启动后可激活多种炎症细胞及其介质的释放，在形态学上表现为白细胞浸润或伴有血管反响、渗出、增生、间质损害等病变，在病理学上都属于急性或慢性炎症的范畴。 鲜鱼腥草挥发油30、100、300 mg/kg均能降低哮喘豚鼠肺组织中 TNF- 的量，进而减轻气道慢性炎症16.越来越多的资料证明动脉粥样硬化是一种慢性的炎症反响，在动脉粥样硬化斑块中可见大量的炎症介质如细胞因子、趋化因子、黏附分子17-18.癸酰乙醛鱼腥草素可明显降低动脉硬化模型大鼠TNF- 、IL-1 、IL-6 水平，同时，可提高抗炎因子IL-10 的水平

7、，进而发挥其对动脉粥样硬化的有益作用19.值得注意的是，鱼腥草的抗炎作用不是简单的表现为提高抗炎细胞因子的表示出，对抗炎因子的抑制可以能是其发挥抗炎作用的机制。如鱼腥草乙醇提取物在质量浓度为 100 g/mL时部分抑制由乙酸肉豆蔻fo波醇PMA和CaI刺激的人外周白血病TJurkat T细胞和人肥大细胞株HMC-1中Th2型细胞因子如IL-4、IL-5 的表示出，进而发挥由Th2介导的变应性炎症的抗炎作用20. 2 调节前列腺素类、一氧化氮NO水平 前列腺素类是花生四烯酸代谢产物，可部分刺激其他介质如组胺和缓激肽的释放，进而导致炎症反响21.研究发现，鱼腥草挥发油可抑制 LPS 诱导的小鼠腹膜

8、巨噬细胞中前列腺素 E2PGE2的释放IC5044.8 g/mL22.家兔给予鱼腥草注射液10mL/kg2 h 后血清中 PGE2的量显着降低，可能是其抗炎解热作用的机制之一11. NO 介入细胞因子尤其是与炎症有关的细胞因子的调节，在炎症反响中具有细胞毒性和抗炎保卫的双重作用。单核巨噬细胞、血管平滑肌细胞等在LPS、TNF- 、IL-1 等作用下，可产生大量 NO.同时，NO 可降低血小板的聚集和黏附，抑制肥大细胞诱发的炎症反响、减少急性炎症灶内的白细胞聚集，阻断 NO 的产生可促进白细胞的滚动和黏着。 鱼腥草水提物剂量依靠性抑制 LPS 和 IFN- 激活的巨噬细胞系中 NO 的产生9.小

9、鼠腹腔巨噬细胞经LPS 活化 24 h 后，NO 的量及诱导型 NO 合酶iNOSmRNA 的表示出显着增高，隔日 ig 鱼腥草水提物500mg/kg4 周后，LPS 诱导的 NO 的产生被抑制，表示清楚鱼腥草水提物可同时在转录和翻译水平调节 NO的产生14.甲基正壬酮0.110 g/mL可剂量依靠性抑制 LPS 诱导的 NO 产生10,鱼腥草挥发油中其他单体成分如 -蒎烯和月桂烯可分别减少 IL-1和 LPS 诱导的 NO 产生23-24. 3 对趋化因子的影响 白细胞游出后聚集于损伤部位，是炎症反响的一个重要特征，详细经过表现为白细胞向着化学刺激物即趋化因子所在部位作定向移动。如今已发现的

10、趋化因子有 50 多种，根据构造特点主要分为 CC、CXC 等几大类，华而不实单核细胞趋化蛋白-1MCP-1是一种重要的炎症趋化因子。特定黏附分子如细胞间黏附分子-1ICAM-1及其相应配体的表示出水平和结合的亲和力是不同类型炎症发生经过中重要的分子基础。经不同剂量鲜鱼腥草挥发油 ig 后能减少肺炎模型大鼠肺组织中白细胞总数及中性粒细胞数，降低炎症程度，尤其是鲜鱼腥草挥发油高剂量组100mg/kg，能显着降低肺炎模型大鼠肺组织中趋化和激活单核细胞至炎症部位的 CC 趋化因子受体 2CCR2的表示出25.鱼腥草素钠能改善肾脏组织的组织学情况，降低蛋白尿水平，并能显着降低肾脏组织中 MCP-1的表

11、示出P 0.00126.鱼腥草抑制结肠黏膜上皮细胞 ICAM-1 的表示出，恢复结肠压力和痛阈值至正常水平，进而能治疗溃疡性结肠炎27.鱼腥草乙醇提取物通过阻断 CCD-986sk 细胞中由 HMC-1、IL-4和 TNF- 诱导的胸腺活化调节趋化因子TARC的产生，进而作用于 Th2 介导的变应性炎症20. 4 影响核因子的结合活性 核因子 BNF- B是一种具有多向性调节作用的蛋白质分子，它以 p50/p65 异源二聚体形式存在，广泛介入基因转录的调节与致炎性转录因子的表示出，全身炎症反响中伴有多器官 NF- B 的活化，介导多种炎症基因的表示出28.细胞处于静息状态时，NF- B 与抑制

12、蛋白 I B 家族的成员结合为p50/p65/I B 异源三聚体存在于细胞质内，当细胞受外界刺激时，NF- B 迅速从 p50/p65/I B 异源三聚体中游离、活化后进入细胞核内，其亚基构成环状构造与 DNA 特异位点结合，启动基因转录，诱导细胞合成各种炎症因子如 TNF- 、IL-1、IL-6 等。 鱼腥草以 70 蒸馏水浸泡 5 h 所得水提取物可抑制抗原诱导的 I B- 的降解和 NF- B 的活化，作用于抗原诱导的肥大细胞内 IgE 受体FceRI依靠的信号通路中的多个环节蛋白，如 Syk、Lyn、LAT、Gab2 和 PLC c2 的磷酸化，及下游 Akt 和丝裂原活化蛋白激酶MA

13、PK,ERK1/2 和 JNK1/2 而不是 p38 MAPK的磷酸化29,是其治疗炎症性疾病的可能机制。 鱼腥草 80%乙醇提取物、醋酸乙酯提取物通过调节干细胞因子SCF介导的细胞移行信号进而抑制SCF诱导的HMC-1细胞迁移和NF- B核转移，进而抑制 NF- B 活性而发挥抗炎作用30.鱼腥草素可明显降低动脉硬化模型大鼠胆固醇和低密度脂蛋白的水平，抑制模型大鼠动脉 NF- B 的过量表示出，进而发挥其对动脉粥样硬化经过中慢性炎症的有益作用19.鱼腥草素钠60120 mg/kg剂量依靠性地降低阳离子化牛血清白蛋白C-BSA诱导的膜性肾小球肾炎 BALB/c 小鼠 NF- B 和 MCP-1 的水平，其抗炎作用可能与抑制 NF- B 诱导的细胞因子通路有关31.鱼腥草挥发油成分 -蒎烯可减少 IL-1诱导的核因子的产生23,上调人单核细胞株 THP-1细胞系 NF- B 通路 I B 表示出32.