乙酰氨基酚缓释制剂的最佳处方筛选（本科）,药学论文.docx

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1、乙酰氨基酚缓释制剂的最佳处方筛选本科,药学论文内容摘要: 目的 优选对乙酰氨基酚缓释片剂的最佳处方。方式方法方式方法 以辅料羟丙甲纤维素、微晶纤维素、及填充剂乳糖的用量为3个因素,每因素取3水平,进行正交试验。以多指标(片重差异、溶出度、累积释放量)综合评定法,挑选最佳处方。结果 对乙酰氨基酚缓释片剂的最佳处方为:对乙酰氨基酚:5g,羟丙甲纤维素(HPMC):2.0g,微晶纤维素(MCC):1.0g,乳糖1.5g,90%乙醇溶液少许,滑石粉:3.0g。结论结论 挑选出的最佳处方具有辅料价廉易得、制备简单、性质稳定等特点。本文关键词语:对乙酰氨基酚;缓释片剂;正交试验乙酰氨基酚缓释片(Parac

2、etamol Sustained Tablets)是乙酰苯胺类解热镇痛药,主要通过抑制前列腺素的合成而产生解热镇痛作用。本品镇痛作用较弱,无明显抗炎作用,对血小板功能无明显影响。因服用阿司匹林或其它非甾体抗炎药诱发哮喘、鼻炎或蕈麻疹的患者及活动期消化道溃疡患者禁用。大剂量长期使用时可引起肝、肾损害。对乙酰氨基酚为非那西丁的代谢产物,解热作用与阿司匹林类似,但很安全,因而WHO 推荐为儿童急性呼吸道感染所致发热的首选退热剂1。本品口服后吸收迅速约1.7小时血浆浓度达高峰,口服0.65g血药浓度峰值为 6.11?m/mL,约25%与血浆蛋白结合;在肝脏代谢,与葡萄糖醛酸结合后,从尿中排出,血浆消除

3、半衰期约为3.75小时。口服缓释、控释系统能在体内延长药物作用、减少服药次数的一类新型药物制剂。近年来,随着对药物作用机理的深切进入认识和制剂技术的快速发展,口服缓释给药系统的研究已突破过去使几年的众多限制,设计原理已经发生了重要的观念性改变2。已有更多类型及特点的药物被研制成口服缓释、控释系统,进一步提高了用药的依从性。口服缓释给药系统的发展特征是有效时间从天天2次用药延长至1天1次用药,即达24h缓释效果。今后的缓释制剂将朝着提高药物值的方向发展,选择疾病需要的释药速度、释药时间和释药部位,建立疾病状态下的药理学、药效学与药剂学的相关性,研究和开发实现这些目的的理论基础和应用技术,使缓控释

4、制剂的发展进入新的阶段。因而为了减少毒副作用,本实验采用正交实验法挑选缓释制剂的最佳处方,现将结果报道如下。实验部分1 仪器和试药1.1 仪器RC-6 溶出测试仪 天津市新天光分析仪器技术有限公司FA1004N电子天平 上海精致细密科学仪器有限公司UV-2550紫外可见分光光度计 日本岛津公司TDP-花篮式压片机 上海超亿制药机械设备有限公司片剂硬度计 上海黄海药检仪器1.2 药品2 方式方法与结果2.1 正交试正交试验设计验设计在缓释制剂中常用的主要辅料有羟丙甲纤维素(HPMC)、微晶纤维素(MCC)等,根据以下为参考文献的剂量设计处方,本实验的处方为:用单一项评价指标挑选工艺条件往往不够全

5、面3,4,为此,本实验利用正交试验助手软件进行多指标正交设计试验5,在前期试验研究的基础上,正交试验以片重差异、硬度和累积溶出量为考量对片剂质量进行考察,并利用正交助手软件进行统计学分析,以优化确定素片最佳处方并进行验证试验。因素水平如表2-1:利用正交助手进行正交设计布置以及评分结果如表2-2:各因素方差分析结果如下:2.2 片剂的制备按处方量分别称取原料药及辅料,过80目筛,混匀。用90%乙醇制软材,过呢绒网制粒,80枯燥后整粒,参加润滑剂混匀,以单冲头压片,共压制得9组样片。2.3 溶出度测定2.3.1 样品溶出度的测定 采用溶出仪,取精致细密称重后的制剂1片放入转篮中,置于1000mL

6、恒温(37 0.5)的人工胃液(24mL的0.01mol的盐酸置1000mL容量瓶中定容)中,控制转速为100r/min。定是取样3mL(同时补加(37 0.5)的人工胃液3mL)。每次样液0.8? m微孔滤膜过滤。精致细密汲取续滤液1mL,置50mL容量瓶中,以0.4g/l的NaOH混合定容,在紫外可见分光光度计下测定吸光度,得到每组样片的吸光度值。对乙酰氨基酚在257nm下有吸光度值,详见谱图2-1:标准曲线的测定根据国家药典对乙酰氨基酚含量的测定方式方法:取本品40?g,置250mL容量瓶中,加0.4%NaOH(0.4g/L)溶液50mL溶解,加水摇匀,精致细密量取5mL,置100mL容

7、量瓶中,加0.4%NaOH 10mL,加水至刻度,摇匀,在257nm测量E1cm1% =7156 。将溶液稀释至10倍20倍,以此法制备出不同浓度的溶液,并测定其吸光度值,对含量和吸光度值做标准曲线。 详见图2-2:2.4 片重差异的测定 利用FA1004N电子天平,精致细密称量10片片剂的总重量,再分别称量每个片剂的重量,根据下面公式计算片重差异限度。根据药典规定: 0.3g下面片剂的重量差异限度为 7.5% 0.3g或0.3g以上者重量差异限度为 5% 超出重量差异限度的片剂不得多于2片,并不得有片重超出限度的1倍7。 2.5 硬度检查 2.5.1 手工检查 将片剂置于中指与食指之间,以拇

8、指轻压,根据片剂的抗压能力,判定它的硬度。 2.5.2 仪器测定 用片剂硬度仪来进行测定,首先将药片垂直固定在顶头之间,然后进行径向加压,待药片破碎,读取硬度指示读数表中的读数,共测定36片,取其平均值。 根据正交试验法挑选处方,见表2-6。综合表2-6各指标下最佳工艺搭配,选择两个或两个以上指标中均为较佳的工艺条件,对乙酰氨基酚缓释制剂的最佳处方为A2B2C2,即药物:HPMC为2.0g , MCC为1.0g ,乳糖为1.5g 。按最佳处方工艺重复制备3批药品,外观质量较好,考察片重差异、硬度、累积释放量均符合药典要求,且重现性良好。与市面上的普通对乙酰氨基酚片剂比拟,出时间缓慢,到达缓慢释

9、放的效果。3.结论通过对对乙酰氨基酚缓释片剂的硬度、片重差异和在12小时之内的累积释放量的考察,最佳处方为:对乙酰氨基酚:5g , 羟丙甲纤维素(HPMC):2.0g ,微晶纤维素(MCC):1.0g,乳糖1.5g,90%乙醇溶液少许,滑石粉:3.0g 4 讨论 在制粒经过中本实验尝试了以90%乙醇溶液代替古老的淀粉浆来制粒的方式方法,乙醇溶液比水挥发快,能够使湿颗粒尽快挥干。在蒸干时应注意使颗粒完全枯燥,以避免在压片的经过中造成花片的操作误差。整粒时尽量使颗粒饱满,加强颗粒的可压性。 用单一项评价指标挑选工艺条件有时不够全面,某一单项指标优越并不能反映制剂质量优越8。综合评分法考察片剂质量全

10、面、集中,近年来屡见于片剂的评价中9,其评分标准无统一规定,主要根据所制片剂的特点不同而由研究者制订。本试验以片剂累积溶出量、片重差异、硬度的综合评分为评价指标挑选最佳处方,该片剂处方合理,成型质量好。以下为参考文献:1 胡皓夫. 发热的概念与解热、抗炎免疫药的临床应用J. 中国实用儿科杂志,1999,14 (6):371-372.2 平其能.口服缓释及控释制剂发展动态J.药学进展,1995,140.3 赵晓宏,陈迪华,斯建勇,等.多指标综合评分法研究中药新药片剂成型处方J.中成 药,2002,24(8):579.4 赵晓宏,陈迪华,斯建勇,等.中药新药片剂成型性研究的思路与方式方法J.中药新

11、药与临 床药理,2002,13(5):327.5 张文彤. SPSS11统计分析教程高级篇M. 北京:北京希望电子出版社,2002:22.6 中国药典.一部S. 2005:626.7 中国药典.一部S. 2005: 233.8 李江,黄忠仕,蒋伟哲,等. 复方六月雪颗粒提取工艺研究J.中国药房,2005,16(1):16.9 郭建鹏,全姬善,崔京浩,等. 芪月降脂片制剂处方的优化J.延边大学医学院学 报,2003,26(3):177.致 谢本论文是在赵亮教师的悉心指导下完成的。赵亮教师严谨务实的科研态度给我树立了学习的典范,在这里向赵亮教师表示忠心的感谢。 在实习期间得到了赵宏丽教师、孙玉琦教师和冯旭东教师的的大力帮助,实验的完成与这些教师的帮助、指导是密不可分的。另外,还得到了本实验室孙东梅同学的热情帮助,在这里一并表示感谢。感谢曾帮助过我的教师和同学! 感谢精心审阅论文的各位教师! 最后十分感谢我的母校的所有教师,忠心感谢他们对我这四年来的关心、帮助,谨以此文献给他们。