国内外C6脑胶质瘤模型的研究与应用综述,肿瘤学论文.docx
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1、国内外C6脑胶质瘤模型的研究与应用综述,肿瘤学论文脑胶质神经细胞瘤是脑部肿瘤中最常见且损害性最大的肿瘤,世界卫生组织根据其组织学特征将其分为四个预后等级:I级(纤维型星形细胞瘤)、II级(弥漫性星形细胞瘤)、III级(间变性星形细胞瘤),和第IV级(胶质母细胞瘤)。华而不实I和II级的胶质瘤其恶性程度较低;III和IV级胶质瘤恶性程度很高,多型性神经胶母细胞瘤(glioblastoma multiform,GBM)就属于华而不实的一种,称为恶性胶质瘤。 由于当代治疗方式方法治疗效果不佳,恶性神经胶质瘤还具有很高的死亡率,一般来讲,第IV级胶质母细胞瘤患者生存时间只要1215个月;而第III级间
2、变型胶质瘤患者,平均生存时间也只要25年。而随着当代人生活方式的改变,肿瘤发病率也明显增高,据统计,仅美国每年大约确诊就有10000例新病例。所以,寻找新的治疗方式方法,帮助脑癌患者使其能够有更好的生活,我们需要对脑胶质瘤进行更深切进入的研究。 而可靠的脑胶质瘤模型则是研究肿瘤发生发展经过以及进行实验研究的基础。至今,人们相继建立了各种脑胶质瘤动物模型,并广泛用于脑胶质瘤的实验研究,国内外已经都有很多的阐述,华而不实C6脑胶质瘤模型在国内外研究中的使用最为常见。本文就近年来国内外C6脑胶质瘤模型的研究及其详细应用情况予以综述。 1、脑胶质瘤模型研究现况 1.1胶质瘤模型建立的条件 为了研究对脑
3、肿瘤有效的治疗方式方法及其生物学特性,可靠的动物模型已成为研究肿瘤发生发展经过及抗肿瘤药物临床前研究的必备条件。而建立较为可靠的脑肿瘤模型应需具备下面几个条件:(1)动物来源广,饲养方便,易于操作,安全。(2)种植的细胞具有一定的稳定性,遗传背景相对清楚,易于横向比拟。(3)种植细胞的生长特性与所要模拟的人类疾病有类似的病理经过。(4)病理周期要合适研究目的要求。(5)对实验人员相对安全。 1.2现有模型种类及特点 当前对于脑胶质瘤动物模型研究并应用于实验性研究已有多年历史,国内外对此已经有了很多相关的研究,如今比拟主流的造模方式方法主要有:(1)诱发肿瘤模型:应用一些化学试剂或病毒,模拟人自
4、然状态下人类脑胶质瘤的发生,诱发构成肿瘤。其病程与人类肿瘤类似,但由于其遗传背景不清楚,生物学特征不稳定,导致该模型的应用很有局限性;(2)转基因肿瘤模型:使用转基因技术,可根据人们意愿在分子水平和细胞水平对动物的遗传物质进行改变,模拟出临床各类因素引起的基因变异而导致的胶质瘤,使其更接近于脑胶质瘤的自然发生经过。不过其基因拷贝数不可控,操作难度大,费用高;(3)移植肿瘤模型:通过将人或者老鼠的肿瘤细胞直接注射到老鼠脑部,使老鼠脑部生长肿瘤;华而不实包括人类胶质瘤细胞系U251移植裸鼠模型,人类胶质瘤细胞系U87移植裸鼠模型,GL261胶质瘤模型,C6胶质瘤模型等。 华而不实移植肿瘤模型是当前
5、建立最多,使用最广泛的,而华而不实的C6细胞移植肿瘤模型则因其移植瘤株有较好的繁衍力和生存力,且模型建立相对容易,并保存了人脑胶质瘤的组织形态学、分子生物学及细胞生物学等特性,是当前研究脑肿瘤放/化疗等的较好模型。 2、C6脑胶质瘤模型 2.1C6脑胶质瘤模型的建立 C6大鼠脑胶质瘤细胞是Benda等8个月间屡次注射N2亚硝基甲脲诱发Wistar种系大鼠获得的肿瘤细胞。这种细胞与人类脑胶质母细胞瘤病理特征一致,且理论上该细胞在体外和体内能够无限传代,其生长稳定并且有C6胶质瘤细胞中的特异性标记:胶质成纤维酸性蛋白(GFAP)和S100蛋白等。我们能够通过这些特异性标志,验证颅内种植的肿瘤能否有
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