乳腺癌不同的基因检测指标及其意义,肿瘤学论文.docx

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1、乳腺癌不同的基因检测指标及其意义,肿瘤学论文乳腺癌根治术后的预后判定和治疗方案选择除了要考虑多种临床和病理因素，如肿瘤大小、淋逢迎转移、脉管浸润、分化程度等，基因检测的结果也经常作为重要的参考和根据1.最常用的基因检测手段为应用免疫组化方式方法对乳腺癌组织的雌激素受体ER、孕激素受体PR、人类表皮生长因子受体2HER2和Ki-67表示出水平进行定性分析，通过分析这些基因的检测结果能够将乳腺癌分为不同预后及治疗敏感性的亚群，为后续的治疗提供参考。 不同的基因检测指标意义不同，例如对于单纯手术或手术联合内分泌治疗的乳腺癌，ER阳性、HER2阴性常提示预后良好但可能对化疗不敏感，而细胞增殖标记物Ki

2、-67的高表示出则相反，常提示预后不良但对化疗敏感。而不同的临床病理学特征和基因检测指标的预测能力存在不同程度的差异不同，如淋逢迎阳性的预测能力强于HER22.同一个基因在不同的乳腺癌亚型的预测价值也不一样，如Ki-67对ER阳性乳腺癌预后和化疗敏感性的预测能力强于三阴性乳腺癌。 除了以上常规的检测指标，近年来随着乳腺癌基因表示出谱研究的深切进入，开发了一系列新的以多基因检测multi-gene testing,MGT为基础的乳腺癌预测模型3,能够进一步提高传统临床病理指标和免疫组化指标的预测价值。这些模型不但要考虑每个基因的表示出水平，还要赋予每个指标权重，将表示出量和权重引入模型后每个病例

3、会得到一个风险得分，然后再将病例按分数高低分为不同的组别，如高风险和低风险，或高、中、低风险组。当前多个乳腺癌多基因检测模型已经被美国临床肿瘤学会ASCO、圣加伦标准、美国国家综合癌症网络NCCN等多个权威乳腺癌诊疗指南所采用，并在国际上开展了广泛的临床应用，在乳腺癌十分是ER阳性乳腺癌的辅助治疗方案选择和预后判定方面具有重要的应用价值。下面扼要加以介绍。 1 IHC4评分IHC4 score IHC4评分是一个基于4个常用免疫组化指标分析的多变量模型4.临床上一般采用二分法数据来处理这些变量，如阳性和阴性ER、PR、HER2、低表示出和高表示出Ki-67，理论上用这4个指标的组合能够将乳腺癌

4、分为 16 个亚群。而IHC4评分是利用一个数学公式给每个指标赋予权重，将每个指标的半定量表示出值引入模型，计算出一个风险分数，利用该分数判定乳腺癌的复发风险。IHC4的优点在于简便，但由于免疫组化的半定量难以标准化，这一模型的可重复性相对较差。 2 MammaPrint MammaPrint是一个基于基因芯片的多基因检测系统，同时检测70个基因的表示出5.是首个被美国食品药品监督管理局FDA和欧盟批准的作为 61岁、期、淋逢迎阴性或13个阳性的乳腺癌多基因检测辅助预后分析系统。这一预测方式方法能够把ER阳性病人分为高风险和低风险预后组，而高风险ER阳性乳腺癌可能会获益于辅助化疗。MammaP

5、rint 需要采用冰冻的新鲜组织样本，而且只能在专业化的检测中心完成，限制了其临床普及应用，而且这一预测方式方法对所有的ER阴性病人几乎都评为高风险，在ER阴性乳腺癌中意义不大。当前新版本的MammaPrint已经适用福尔马林固定石蜡包埋FFPE组织标本，以此为基础的新一代预测模型也正在建立当中。 3 PAM50复发风险评估Prosigna PAM50是2020年FDA批准的第2个用于乳腺癌术后风险评估的多基因检测系统6.该方式方法采用一种 Nanostring 技术定量检测 50 个基因的mRNA表示出，经过一些管家基因的标准化和阴性与阳性对照的比对，计算出病人术后复发的风险分数。这一多基因

6、检测系统主要用于估计期ER阳性绝经后乳腺癌病人接受辅助内分泌治疗的无远处转移生存期。PAM50检测采用的是FFPE组织样本，因而，能够在本地实验室完成，但需要专用的检测分析仪器，价格昂贵。 4 Oncotype DX Oncotype DX是当前在美国应用最广泛的ER阳性乳腺癌病人多基因检测预后分析方式方法。Oncotype DX采用了16个肿瘤相关的基因和5个管家基因去计算复发评分0100，根据评分将乳腺癌的复发风险分为 3 类：低复发风险分值 18、中复发风险分值1830和高复发风险分值 30，而高复发风险的病人对化疗有效7.当前该模型正在验证其对中复发风险病人的预测价值，Oncotype

7、 DX与HER2状态、肿瘤大小、Ki-67、肿瘤分级相结合的多变量模型可能会进一步提高中复发风险的预测准确性。Oncotype DX也是针对FFPE样本，但需要在专业化的检测中心完成。 5 基因等级指数genomic grade index,GGI GGI是一个基于基因芯片的多基因检测方式方法，通过检测97个基因的表示出获得评分8.这97个基因是通过比拟分化良好和分化差的乳腺癌的表示出谱获得的，通过该评分能够将中分化的ER阳性的乳腺癌进一步分为2个亚群，这两个亚群的预后存在显着差异。 6 乳腺癌指数breast cancer index,BCI BCI是一个以RT-PCR为基础的多基因检测方式

8、方法，适用于FFPE组织，但需要由专业化的检测中心完成。主要用来预测ER阳性、淋逢迎阴性乳腺癌的远处复发风险。BCI评分包括2个部分，一个预后因子是2个基因HOXB13/IL17BR表示出的比例，另一个决定因素是一个5个增殖相关基因的评分9.BCI的强大之处在于它能够用来预测早期 5年和晚期 5年的远处复发，其预测能力超过IHC4和DX,能够辨别出35%45%的病人存在较高的晚期复发风险，这些病人可能获益于延长的辅助治疗。 7 EndoPredict EndoPredict也是基于RT-PCR的多基因检测方式方法，同时检测8个癌基因和3个管家基因的表示出，通过评分把ER阳性仅接受内分泌辅助治疗

9、的乳腺癌分为高风险和低风险复发组10.EndoPre-dict的诊断试剂盒已在欧洲上市，能够在当地医院进行检测。EndoPredict还能够和淋逢迎状态和肿瘤大小一起构建一个更广泛的风险得分系统EP-clin.当前EPclin已被验证能够发现ER阳性乳腺癌病人中的晚期高复发风险人群。 8 同源重组缺陷评分 肿瘤的异质性不仅表如今表示出谱水平，基因组DNA水平的异常特征可以以作为肿瘤预测的标记物。同源重组缺陷评分通过定量化检测基因组DNA杂合性缺失、端粒酶等位基因失衡、大片段基因易位三个特征而计算获得11.高的同源重组得分意味着其可能存在严重缺陷的同源重组修复机制，使得细胞易于积累DNA损伤，可

10、能对DNA交联化疗药物十分是珀类药物敏感。因而，这一多基因检测方式方法能够用来预测乳腺癌病人对珀类化疗药物的反响性。同源重组缺陷分析适用于FFPE样本，能够用单核苷酸多态性SNP芯片和高通量测序方式方法检测。 多基因检测方式方法提供了一种新的乳腺癌预测的概念，比传统的单基因检测方式方法更精细，十分是其能够在传统分类的基础上进行二次分类，不但能够用于转移复发生存风险的预测，更能够对治疗有指导意义。当前的多基因检测方式方法主要用于辅助ER阳性、T12、03个转移淋逢迎的病例的预后判定和治疗选择，而且多基因检测的预后价值独立于肿瘤大小、淋逢迎转移等临床病理学指标。现有研究提示高复发风险的乳腺癌病人可

11、能对化疗敏感性更高层次，而低复发风险病人可能对辅助化疗不受益。因而，多基因分子预测模型更有助于发现新的耐药人群进行新药临床研究。 多基因检测模型仍有一些局限之处，对同一组样本，固然不同的模型都能够把人群分为风险相差显着的亚群，但对于每一个个例，不同方式方法对应的预测结果中有 20%30%的结果并不一致12.固然多基因检测模型能够预测高风险病人总体上对化疗可能收益，但不能预测对详细的化疗药物的敏感性。多基因检测方式方法对三阴性乳腺癌的预测效果不如ER阳性病人。固然已经有研究开场关注怎样精到准确预测ER阳性乳腺癌的迟发转移，但怎样辨别那些经过化疗后复发风险会降低的高风险病人也是有待解决的问题。 当前，随着高通量检测技术的发展，乳腺癌的多基因检测已由传统的基因表示出检测方式方法如免疫组化、RT-PCR、表示出谱芯片进一步扩展到RNA测序、microRNA表示出谱、游离DNA分析等多层次、高通量基因检测方式方法。能够估计，这些方式方法的参加将进一步提高乳腺癌多基因检测模型的预测水平和范围。乳腺癌多基因检测及其临床应用领域的进展值得继续关注。 以下为参考文献： 1 辛灵， 刘倩， 徐玲， 等。乳腺癌基因检测与临床实践J.中国实用外科杂志，2020,341： 73-76.