探讨抗结核药物所致药物性皮炎患者的临床特征,职称论文.docx

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1、探讨抗结核药物所致药物性皮炎患者的临床特征,职称论文内容摘要：目的 讨论抗结核药物所致药物性皮炎患者的临床特征，为临床诊疗提供参考根据。方式方法 对本院2020年1月 2021年12月住院结核病患者中出现抗结核药所致药物性皮炎的282例患者进行回首性分析。结果 282例患者中男女性别比为1.59:1，2140岁，4160岁年龄段出现药物性皮炎的患者较多；发生药物性皮炎的潜伏期较短，多见于17 d，814 d；类型以发疹型和湿疹型为主，发疹型131例46.45%，湿疹样型111例39.36%；最常见致敏药物是利福平34.04%，其次是乙胺丁醇24.11%、吡嗪酰胺16.67%、异烟肼10.64%

2、。多药过敏中利福平+异烟肼致敏率最高。药物性皮炎伴发其他不良反响中以肝功能损害者较高59.93%。结论 抗结核药物种类多，使用疗程长，不同药物的致敏率、发生药物性皮炎的潜伏期、常见致敏类型等可为临床预防及诊治提供参考根据。 本文关键词语：抗结核药物; 药物性皮炎; 临床分析; Clinical Analysis of 282 Cases with Drug Eruption Caused by Antituberculosis Drugs ZHOU Shuhui WANG Huiping Department of Dermatology,Haihe Hospital,Tianjin Inst

3、itute of Respiratory Diseases,TCM Key Research Laboratory for Infectious Disease Prevention for State Administration of Traditional Chinese Medicine Department of Dermatology,Genetal Hospital,Tianjin Medical University Abstract：Objective To analyze the clinical features of drug eruption caused by an

4、tituberculosis drugs，and to provide reference for clinical diagnosis and treatment.Methods The clinical data of 282 hospitalized patients with drug eruption caused by antituberculosis drugs from January 2020 to December 2021 were reviewed retrospectively.Results Male-to-female ratio of these patient

5、s was 1.59:1.It was commen in patients aged 21-40 years and 41-60 years，and the incubation period was shorter，most in 1-7 days and 8-14 days.The most common clinical types were exanthematous eruption (131 cases，46.45%)and eczematous drug eruption (111 cases，39.36%). The highest sensitization rate wa

6、s rifampicin (34.04%)，followed by ethambutanol (24.11%)，pyrazinamide (16.67%) and isoniazid (10.64%). The sensitization rate of rifampicin+isoniazid was the highest in multidrug allergy. Liver function damage was higher (59.93%) in other adverse reactions.Conclusion There were many kinds of antitube

7、rculosis drugs and they were used for a long course of treatmen.The sensitization rate，incubation period and common types of different drugs can provide reference for clinical prevention and treatment. 肺结核是由结核分枝杆菌引起的一种慢性呼吸系统传染病，我们国家是全球肺结核感染率较高的国家之一，其治疗也是一个长期慢性的经过，往往需要联合用药，华而不实一线口服抗结核药物异烟肼INH、利福平RFP、

8、乙胺丁醇EMB、吡嗪酰胺PZA在临床中最为常用。在抗结核药的用药经过中患者经常会发生药物不良反响，以药物性皮炎最为常见，严重者还能够危急患者生命。本院为结核病患者的定点收治医院，结核病患者居多，本文通过对本院2020年1月 2021年12月282例使用抗结核药物后出现药物性皮炎的患者进行临床分析，结果报告如下。 1 临床资料 1.1 一般资料 选取本院结核科2020年1月 2021年12月收治的住院结核病患者中经抗结核药物治疗后出现药物性皮炎的患者，共计282例，所有患者均有明确结核病史。华而不实男173例，女109名，年龄1489岁，平均48.03 19.04岁。 1.2 研究方式方法 采集

9、患者基本信息包括年龄、性别、皮疹情况等进行整理分析，致敏药物确定的金标准是药物激发试验，药物激发试验是一种风险较高的检测方式方法，但对于轻型非速发型反响相对较安全1，在施行中必须具备抢救设备和抢救条件。由于抗结核药物使用的特殊性，在排除激发试验的禁忌症权衡利弊后笔者采用逐一试药的方式方法来确定致敏药物。试验前签署知情同意书，详细方式方法：待患者皮疹完全消退以后逐一小剂量(1/4到1/2再到治疗剂量，隔日给药)再次使用抗结核药物，试药期间如未出现过敏反响则再试用另一种药物，试药顺序视患者情况详细制定，但原则上不再试用利福平。 1.3 诊断标准2,3 结核病的诊断符合(临床诊疗指南结核病分册中的诊

10、断标准；有明确的抗结核药物使用史，且抗结核药物治疗前无皮疹，在用药后出现皮疹，并排除其他原因引起的皮疹；停用可疑抗结核药物后皮疹逐步消退，再次使用而诱发皮疹者。 2 结果 2.1 一般情况 282例患者中，男173例，女109例，男女性别之比1.59:1；年龄1489岁，平均48.03 19.04岁，华而不实2140岁，4160岁组发生药疹的患者居多，男多于女；出现皮疹的潜伏期17 d者134例47.52%，814 d者89例31.56%，1521 d者27例9.57%，2228 d者20例7.09%， 28 d者12例4.26%，潜伏期多见于17 d，814 d。 2.2 致敏药物及皮疹类型

11、 282例患者中单药过敏共255例，两种药物过敏23例，三种药过敏3例，四种药都过敏1例。华而不实致敏率最高的是利福平96例，致敏率34.04%，其次是乙胺丁醇68例24.11%、吡嗪酰胺47例16.67%、异烟肼30例10.64%。282例患者中发疹型131例46.45%，湿疹样型111例39.36%，荨麻疹型16例5.67%，多形红斑型4例1.42%，固定药疹型2例0.71%，紫癜型6例2.13%，药物超敏反响综合征11例3.90%，中毒性表皮坏死松解型1例0.35%。两种药过敏的患者23例中发疹型12例，湿疹样型8例，紫癜型1例，多形红斑型1例，药物超敏反响综合征1例；两种药物过敏中利福

12、平+异烟肼致敏率最高8例2.84%，致敏类型为发疹型4例、湿疹样型3例、药物超敏反响综合征1例；其次是异烟肼+乙胺丁醇5例1.77%，致敏类型为发疹型3例、湿疹型1例、重症多形红斑型1例；再次是利福平+乙胺丁醇3例1.06%，致敏类型为发疹型1例、湿疹样型2例，见表1。 表1 两种药过敏的致敏药物及药疹类型 例 Note：RFP indicated Rifampicin；INH indicated Isoniazid；EMB indicated Ethambutol；PZA indicated Pyrazinamide；SM indicated Streptomycin；RFT indicat

13、ed Rifapentine；LFX indicated Levofloxacin；EE indicated exanthematous eruption；EDE indicated eczematous drug eruption；PDE indicated purpuric drug eruption；EMDE indicated erythema multiforme drug eruption；DIHS indicated drug hypersensitivity syndrome. 2.3 临床表现及合并不良反响情况 282例患者中轻型药疹269例95.39%，重型13例4.61%

14、，华而不实两种药物过敏的23例患者中21例为轻型药疹，重症多形红斑型药疹1例，药物超敏反响综合征1例。合并发热的42例14.89%，胃肠道反响46例16.31%，肝功能异常169例59.93%，血液系统异常37例13.12%，其他不良反响17例6.03%，合并肝功能异常的最多。经治疗后282例患者均痊愈，继续予联合抗结核化疗方案或替代治疗方案。 3 讨论 药物性皮炎是由于药物通过注射、口服等途径进入机体后引起的皮肤黏膜的反响，其临床表现多种多样，同一药物在不同的个体可发生不同类型的临床表现，而同一临床表现又可由完全不同的药物引起3。其发病机制特别复杂，对于抗结核药所致药物性皮炎的机制报道不一4

15、,5，到型变态反响都可能介入发病6。 抗结核治疗需要联合用药，且疗程长，随着药物的广泛应用，抗结核药物致敏的报道近年来逐步增加7。本研究282例患者中男女性别比1.59:1，男多于女，这与结核患者的发病率男多于女相一致。结果中2140岁，4160岁组出现药物性皮炎的患者均较多，这可能与这些年龄段患者的发病率高，用药多有关。本研究中79.08%患者的皮疹潜伏期在114 d，这表示清楚抗结核药致敏的潜伏期较短，提示用药后及时注意观察皮疹的发生，能够及早发现致敏情况而指导治疗方案。 结果统计中发生药物性皮炎的类型以发疹型和湿疹样型较多。重症药疹有13例，对于重症药疹的激发试验均是在患者自愿的前提下进

16、行，且13例重症药疹试药经过均未出现不良后果。华而不实重症患者的年龄均在40岁以上，主要的致敏药物也是利福平，治疗上均给予补液、糖皮质激素、保肝及皮肤黏膜护理等治疗。由于结核病患者的特殊性，出现药物性皮炎后对于激素的选择要慎重，对于轻症患者尽量先不要系统应用糖皮质激素，以免加重原发病的扩散。而重症患者为了控制病情也要早期应用糖皮质激素，要首选代谢快、起效迅速、抗过敏作用强、副作用相对较少的药物，例如甲泼尼龙等，既能够短时间内发挥药物作用，阻止病情进一步恶化，又能够避免对原发病的影响。抗结核药不良反响多，尤其是肝功能损害，其结果高于抗结核药物引起的副作用中肝损害的统计报告，这与变态反响性药物性肝

17、损害的发病机制有关，能够选用复方甘草酸苷等既有保肝作用又有抗过敏作用的药物。 以往文献报道8，过敏药物发生率最高的是利福平，其次为乙胺丁醇，与本研究结果相符。明确常见致敏药物能够为临床医生对于抗结核药物停药后的试药顺序以及寻找替代药物提供根据，既能够减少药疹的复发率，又能够尽量不减低疗效。药物激发试验不仅仅是确诊和除外药物过敏的金标准，也是提供可替代药物的安全有效的方式方法1。皮疹消退一段时间后，内服试验剂量9一般为治疗量的1/81/4或更小量以探查可疑致敏药物。详细怎样试药、试药顺序及流程当前尚无统一形式，国内外亦无规范可循10，应根据患者病情施行个体化试药治疗原则，试药经过中应密切观察患者

18、服药后反响。以往文献对单药过敏的报道较多，两者及以上药物过敏的报道较少，曹杨荣11报道59例抗结核药药疹中双药过敏率6.68%，范叔清等12报道在218例中5.05%的药疹是由两种抗结核药物同时引起的，利福平+异烟肼最高2.29%。本研究的病例中双药过敏率为8.16%，华而不实利福平+异烟肼致敏率最高2.84%，临床常见类型主要为轻型药疹，以发疹型和湿疹样型最多见，总的双药致敏率略高，可能与某些患者在处于高敏状态时，可能引起更广泛的药物的过敏反响有关。当然试药经过也存在一定的局限性，抗结核药种类多，试药需要很长时间，给研究带来不便，而且存在一定的风险，应当严格把握激发试验的详细操作、适应症及禁

19、忌症，以便更准确的找出致敏药物，希望能够找到更好确实定致敏药物的深切进入研究。 以下为参考文献 1孙晨，王华.药物激发试验在药物超敏反响诊断中的应用J.国际皮肤性病学杂志，2021，42(4):230-232. 2周林，刘二勇.结核病诊断标准解读J.寄生虫病与感染性疾病，2022，11(1):7-9. 3 赵辨.中国临床皮肤病学M.南京:江苏科学技术社，2018:751-761. 4 Zalewska JA，Spiewak R，Kowalski ML.Cutaneous manifestation of drug allergy and hypersensitivityJ.Immunol Al

20、lergy Clinics，2021，37(1):165-181. 5 Hung CW，Wang CW，Dao RL.Severe cutaneous adverse drug reactionsJ.J Dermatol，2021，43(7):758-766. 6杨凡萍，陈圣安，朱沁媛.1 883例住院药疹患者致敏药物分析J.中华临床免疫和变态反响杂志，2021，11(3):232-240. 7王苏，赵金花，孙青苗，等.重症药疹55例临床分析J.中国皮肤性病学杂志，2021，30(12):1241-1243. 8吴小梅，蔡颖，刘巍.抗结核药物致超敏反响综合征17例J.四川医学，2021，11(36):1581-1583. 9杨林，刘光芒.药物过敏发病机制及体内外检测J.中华临床免疫和变态反响杂志，2020，6(2):152-157. 10付向倩，王璞.一线抗结核药物致超敏反响综合征5例并文献温习J.中国医刊，2022，54(2):167-171. 11曹杨荣.59例抗结核药物过敏分析J.世界最新医学信息文摘，2021，15(60):151-167. 12范叔清，卢志强，李慧.抗结核药致药疹病例分析C.2021年广东省药师周大会论文集，2021.