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1、近年Lin28/Let-7调节环的分子作用机制研究综述,病理学论文 是一种内源性、非编码的单链小分子,长度为少数小于。人类家族包括、和等,是细胞完全分化的标记。大量研究证实家族绝大部分成员在肺癌、鼻咽癌、卵巢癌、乳腺癌、喉癌细胞、结肠癌、前列腺癌等恶性肿瘤中的表示出水平显着下调,华而不实下调最为明显,且肺癌和乳腺癌细胞中的表示出水平与患者的生存时间呈正相关。有一个结合区域和个逆转录病毒类型的锌指构造,其定位主要在细胞质,有同源异构体和。研究发如今哺乳动物的早期胚胎干细胞中,表示出特别丰富,而在成熟细胞中的含量极低或缺失。将与其他个因子、和联合转入到人体上皮细胞中,可共同作用将其重塑为多能干细胞
2、,有力讲明了具有维持细胞未分化状态的功能。肿瘤干细胞不仅仅是肿瘤的起源,而且与肿瘤的进展、转移、治疗的耐受性以及肿瘤正规治疗后复发等均相关。当诱导干细胞分化后,发现的表示出水平下降。研究发现作为干细胞指标的与肿瘤干细胞特性的维持和 的加工成熟等具有重要的相关性。普遍以为,和是一对互相抑制和负向调控的因子,故被称为双向负反应轴或调节环。本文对近年调节环的分子作用机制和相关影响因子的研究进展作一简述。 调节环的分子作用机制前体有个不同的与结合的区域。第个区域包括干前因子和干前因子环,前体旋转构造可减少与的结合点;另一个是位于前体,固然所有前因子序列不多,如没有干前因子和干前因子环,家族仍可保存四核
3、苷酸区,显示是独立结合区。在减少邻近核苷酸或增加结合区距离情况下对结合无影响。这个独立结合区也解释了变化的链状序列和结合高度特异性和亲和性。和互相作用范围确保抑制加工。结合体可能通过条途径调节前体:担任成熟的双链融解楔子,并弯曲前体区使其本身在一条线上构成特殊构造,结果导致不能正确辨别它的作用底物;利用的 结合区 主体区和穿过域间链结区终端区,可能会撞击双链区域并掩盖华而不实一个分裂区。和的高分辨率晶体状构造。的区域和 区域与的个单链互相作用。前环回路包括局部突起,能够广泛接触前环回路周,功能如领带环绕后构成环后的领带结。不同的复合物最常见是缩短和 之间的链接和可预期的灵敏性。的序列和构造导致
4、前因子与的特异性结合。的区域和干前环的具体分析显示序列和构造之间的特异性。区 和前体的互相作用。的区域为与底物的小数量核苷酸最大化提供有利因素。和 的结合,构成独特的骨干。 区域构造和大多数有利互相作用的构造一样,除了前体区的个非晶体构造之间有稍微差异。和前体全程互相作用。 调节环的相关影响因子原癌基因人基因定位于第条染色体上,包括个内含子和个外显子。对细胞具有双重作用,一方面可刺激细胞增殖,另一方面促进细胞凋亡。研究以为结肠癌、宫颈癌、胃癌、鼻咽癌、喉癌、乳腺癌及霍奇金病等都有基因扩增或过度表示出。、三者共同构成复杂的负反应调节环。调节导致遭到抑制但不会影响其转录的表示出。高表示出抑制,导致
5、低表示出,对和起反应抑制调节作用。癌基因基因是在细胞恶变经过中起引发作用的原癌基因其表示出蛋白为蛋白,又称为。基因家族包括、种家族成员,分别来源于人膀胱癌、肺癌、神经母细胞瘤细胞株。过度表示出导致鼻咽癌发生和发展。在与通路间存在互相作用。主 要 通 过和条通路介导肿瘤发生。与原癌基因的结 合,负 调 控表 达。与呈负调节,负调节,经过有丝分裂原蛋白激酶通路,担任肿瘤抑制基因功能。癌基因高迁移率族蛋白高迁移率族蛋白 ,表示出在干细胞和很多肿瘤细胞,包括很多肿瘤起始细胞,但在正常人类躯体细胞不表示出。在很多肿瘤中,过度表示出和肿瘤较差的预后以及肿瘤的转移有关。研究显示、和肿瘤切除术后的基底修复有关
6、,主要保卫肿瘤细胞免受 化 疗 损 害。在介导损伤后,具有很好保卫人类细胞修复的功能,显示在不同范围肿瘤细胞具有保卫功能。并且根据毁坏的条带,在和引起和的高度磷酸化,支持阻碍高度磷酸化的当前观察,并在和位置在阿霉素介导作用下毁坏延长依靠的蛋白酶催化亚群。与的结合,负调控表示出。 沉默转录因子沉默转录因子是一种肿瘤抑制基 因,能 够 抑 制 一 种 名 为或 者的特定小分子。具有维持胚胎干细胞的自我更新能力,也就是细胞克隆更多自个的能力,同时保持了胚胎干细胞的多能性,即胚胎干细胞分化为体内任何种类细胞的能力。广 泛存在于无神经组 织 包 括 结 肠 上皮。组织如缺乏的表示出,会为肿瘤细胞的演变提
7、供有利条件。是的直接转录目的,失去调控将导致上调。核糖核酸内切酶:酶和酶是核糖核酸内切酶,是一个相对分子质量约 的多构造域蛋白质,是家系蛋白中构造最复杂的蛋白,通常含有个构造域:个解旋酶盒子、个和个结合构造域、个结合末端的折叠的、个含结合折叠的、个 结 合末 端 的。酶是一种多构造域的蛋白。包含个解旋酶 构造域、个结 构 域、个构造域、个双链结合域和个域。比家族其他成员多个构造域,该构造域对酶的功能起着重要作用。是家族成员,主要存在于细胞核内,具有个构造域和个、个功能未知的氨基酸末端延伸区域。近来 研 究 发 现,和在 成 熟 的两 端,的 形 成 过 程 中 需 要 作 为家族成员的种酶和催
8、化,酶与酶对的产生共同起作用。酶定位在细胞核内,而酶则定位在细胞质起作用。基因在细胞核内主要转录后产生,在核内再经加工成合成约的。被转运出核,在细胞质中被酶和其他因子作用,加工后合成的。近期研究表示清楚,和表示出量改变与肿瘤发生有关,在肺癌等肿瘤中均有改变。细胞核因子酉乙蛋白细胞核因子酉乙蛋白 是一种由个蛋白单体组成的二聚物转录因子。在轴中,已被证明是 和的直接转录基因,。 在很多肿瘤中活泼踊跃,可以以被化疗药或类肿瘤性炎症激活,是一种有效治疗癌症的适宜靶基因。 能够调节,可以 以 直 接 刺 激转录提高间质转化。通过激发各种转录因子、, 能够压抑钙黏附素基因的转录功能,可以以提高 个关键性因
9、子波形蛋白和的转录功能。并且, 在其他很多途径对肿瘤扩展、血管再生和化疗耐受性提高干扰,所以,在使用二甲双胍治疗癌症干细胞、和化疗耐受性时,降低 活性提示可能被证明是一个十分适宜的互补策略。家族被以为是肿瘤干细胞及其特异性间质转化、化疗耐受性关键中介控制因子,这一点已在大量具有侵袭性恶性肿瘤中得到证实。 和是关键性转录激活剂,抑制活性能够提高表示出,这在肿瘤治疗中具有重要作用。 调节环的应用前景临床上恶性肿瘤的治疗包括手术切除、放疗、化疗以及生物分子靶向治疗,生物分子靶向治疗在肿瘤综合治疗中发挥着日渐重要的作用。调节环的下游靶基因多数还不明确,进一步研究调节环及其靶基因的互相关系在肿瘤中的发生、发展中的详细作用机制,有可能是癌症治疗的新起点。以下为参考文献 , , ,: , , , ,: , ? ,: 许一鸣,仲崇俊,肖平,等家族在肿瘤研究中的进展及前景中国肿瘤外科杂志,: , , , ,: 邓景岳,毕明刚影响原癌基因作用因素的研究进展肿瘤,: , , , ,: , ,: , ,: , , , ,: , , , ,: , , , : ,: , , , ,: , , , ,: , , , ,: , , , ,: , , , ,: , , , ,: , , , ,: , , ,:.
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