纳米医疗技术及纳米诊断技术研究进展,生物技术论文.docx
![资源得分’ title=](/images/score_1.gif)
![资源得分’ title=](/images/score_1.gif)
![资源得分’ title=](/images/score_1.gif)
![资源得分’ title=](/images/score_1.gif)
![资源得分’ title=](/images/score_05.gif)
《纳米医疗技术及纳米诊断技术研究进展,生物技术论文.docx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《纳米医疗技术及纳米诊断技术研究进展,生物技术论文.docx(18页珍藏版)》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。
1、纳米医疗技术及纳米诊断技术研究进展,生物技术论文内容摘要 : 近年来纳米材料和纳米生物技术在临床治疗及临床诊断方面的应用越来越广泛,纳米药物、纳米医用材料、纳米芯片技术、体外诊断试剂逐步开发并获得了重要进展。主要从纳米医疗和纳米诊断这两方面对纳米材料和纳米生物技术的现在状况及其发展前景进行了阐述。 本文关键词语 : 纳米生物技术 ;纳米医疗 ;纳米药物 ;纳米诊断。 纳米技术是 20 世纪 80 年代发展起来的一门覆盖面极广、多学科穿插的高新技术。当物质到达纳米尺寸后,其性能就会发生突变,出现特殊性能,如小尺寸效应、外表效应、量子尺寸效应、宏观量子隧道效应等。近些年,与生物相关的纳米生物技术发
2、展极为迅速,成为国际生物技术领域的前沿和热门,在医药卫生领域有着广泛的应用和明确的产业化前景,十分是纳米药物载体,纳米医用材料、纳米生物传感器和成像技术以及微型智能化医疗器械等1,将导致诊断和治疗手段的新发展2.本文对纳米医疗技术及纳米诊断技术两方面的最新进展进行了总结,对纳米生物技术将来的发展前景做出了瞻望。 1、纳米医疗。 纳米技术的研究重点之一就是开发安全有效的药物 / 基因传递载体,研究合理的输送和靶向给药2.当前国际上纳米生物技术在临床上的研究范围牵涉纳米药物包括纳米给药系统3、纳米生物材料4、纳米生物相容性器官等领域。 1.1 纳米药物。 纳米药物通常是指以合成 / 天然材料为载体
3、,将药物通过各种物理或者化学方式方法引入的体系,可以以是直接将原料药物加工制成的纳米药物晶体。前者又称为纳米给药体系,是本文关注的重点。根据构造和组成不同,纳米药物能够分为纳米粒、纳米球、纳米囊、纳米脂质体和聚合物胶束等。不同于大部分常规药物,纳米药物的生物活性与载体的化学构造和物理性能密切相关。一方面,能够通过研发各种化学和工艺方式方法提高载体的性能以提高纳米药物的疗效 ;另一方面,利用这一特性,结合纳米尺寸固有外表效应和小尺寸效应,赋予纳米药物很多常规药物不具备的优点。 1增加药物的稳定性,提高生物利用度。纳米药物能够解决口服易水解药物的给药途径,使本来只能注射的药物能够直接口服而不毁坏疗
4、效,提高了药物的生物利用率5.蛋白质、多肽及疫苗这类大分子药物,口服后易被胃酸毁坏,且在肠道中很容易发生蛋白水解,故难以透过肠壁被机体吸收,如今多采用注射给药,但这经常使病人产生不适,且费用高昂。张磊等6采用逆向蒸发 - 超声法制备了胰岛素纳米脂质体,将胰岛素以脂质体作载体给药促进胰岛素小肠吸收,对胰岛素活性有一定的保卫作用。 2能够实现靶向和定位释药,减少药物的毒副作用。纳米药物在癌症的治疗中具有宏大的应用前景。正常组织中的微血管内皮间隙致密、构造完好,纳米药物不易透过血管壁,而实体瘤组织中血管丰富、血管壁间隙较宽、构造完好性差,淋巴回流缺失,造成纳米药物滞留在肿瘤内。这种现象被称作实体瘤组
5、织的高通透性和滞留效应,简称 EPR 效应。 EPR 效应促进了纳米药物对肿瘤组织的被动靶向性,进而增加药效并减少系统副作用。迄今为止,大部分用于临床研究并且获得明显效果的纳米药物是基于 EPR效应。 纳米药物的最终目的是实现主动靶向治疗生物导弹。如今研究的热门是利用抗体 - 抗原和配体 - 受体结合的特异性来修饰纳米药物。阿霉素作为一种常用抗肿瘤药物因其较大的心脏毒性和骨髓抑制作用而使其应用遭到限制。为减轻这种毒副作用,Suzuki7等用抗转铁蛋白受体TER单抗与脂质体偶联,制备出可靶向富含 TER 细胞的免疫脂质体包裹阿霉素。结果表示清楚,这种脂质体能促进阿霉素进入人白血病 K562 细胞
6、内,大大提高阿霉素对 K562 细胞的作用。 3控制释放给药,延长药物在体内的循环时间。控制释放给药系统CRDDS是指通过物理、化学等方式方法改变制剂构造,使药物在预定时间内主动按某一速度从制剂中恒速释放于作用器官或特定靶组织,并使药物浓度较长时间维持在有效浓度内的一类制剂。药物控释能够延长药物在体内的半衰期,解决因药物半衰期短而需天天重复屡次给药的费事 ;纳米药物要实现延长体内的循环时间,可通过外表修饰来改变微粒的外表性质,以到达长循环的效果 :一般而言,增大纳米粒的外表亲水性、采用非离子外表活性剂、增大外表吸附层厚度等方式方法可延长纳米粒在体内的循环时间。比方采用热融分散技术制备的喜树碱固
7、体脂质纳米粒因其外表吸附有 Poloxamer188 外表活性剂,使其亲水性增加,在血液循环中滞留时间延长,喜树碱脂质纳米粒在体内的半衰期显着长于游离药物溶液8. 4可穿过生物屏障。机体有很多天然的生物屏障保卫着机体不受损害,但这些屏障的存在也给一些病变的治疗带来困难。很多药物,尤其是 RNA和 DNA 的遗传药物,往往是带电荷的分子,能够被细胞膜所阻断,这就需要一种特殊纳米颗粒来运输这些特殊的药物至细胞核或细胞器中发挥作用,比方细胞穿透肽修饰过的纳米药物9. 5基因药物输送的媒介。纳米基因载体在安全性、基因保卫和靶向性修饰上具有优势10.纳米颗粒基因载体是一种非病毒载体,将 DNA、RNA
8、等基因治疗分子包裹在载体之中或键合吸附在其外表。 载体外表能够用特异性的靶向分子修饰来提高靶向性,进而实现安全有效的靶向性基因治疗。自组装DNA 纳米构造智能药物输送载体已成为一种具有精到准确构造的纳米生物材料。当前研究热门是开发智能的通用载体和靶向药物11.加强纳米基因载体在体内的转染效率,是其在临床应用上的突破点。 1.1.1 纳米药物的类型。 由于篇幅限制,本文下面着重介绍聚合物纳米药物。迄今为止,用于纳米药物输送的载体主要是聚合物12.由于聚合物主要有下面优点 :分子量大,由于 EPR 效应,作为载体能使药物在病灶部位停留较长时间,延长疗效。可通过调节聚合物物理化学性能和本身降解而到达
9、缓释或控释药物的目的。易功能化,可把一些具有靶向作用或控释功能的组分键合在聚合物粒子外表。可调控的生物降解性,避免药物释放后聚合物载体材料在人体器官聚积,产生毒副作用。 1聚合物键合药物。聚合物键合药物又称为聚合物前药,它们的生物活性取决于键合的小分子药物能否能够在病变区被及时释放出来。传统的小分子化疗药物在给药经过中碰到很多问题,如在水中溶解性和稳定性较差、体内迅速去除、毒副作用大等。聚合物键合药物采用化学桥联稳定药物分子,将小分子药物以可降解的化学键键合到聚合物骨架上,能够有效避免纳米颗粒在体内循环经过中不必要的药物泄露,而通过不同的化学键的选择,十分是那些对病变局部环境敏感的化学键,比方
10、 pH 和酶敏感化学键,能够实如今肿瘤组织或肿瘤细胞内的可控释放,这使得其相对于通过物理互相作用包载型的纳米药物愈加具有优势。常见的聚合物骨架包括聚乙二醇PEG、聚谷氨酸PGA、聚 N-2-羟丙基甲基丙烯酰胺HPMA。Duncan 等研发了一系列 HPMA 抗肿瘤键合药物,当前正在进行临床I、II期研究。化疗药物是以 Gly-Phe-Leu-Gly键合到聚合物骨架上。通过细胞内溶酶体的酶解作用,键合的抗肿瘤药物能够被有效地释放出来,到达了细胞内给药的要求13.再比方将 galactose 键合到聚合物骨架上能够有效地增加这些纳米药物的肝靶向性14. 2聚合物 - 蛋白质结合体 :聚乙二醇和多糖
11、经常用于制备蛋白质高分子共价结合体。获 FDA 批准可在临床上使用的聚合物 - 蛋白质结合体大多数是由聚乙二醇制备的PEGylation。PEGylation 可增加蛋白质的水溶性和稳定性,又可降低其相应的免疫原和抗原性,进而延长药物在体内的循环半衰期15,16.如罗氏公司生产的 PEGasysPeginterferon Alfa-2a能够使干扰素在血清中的半衰期提高 50-70倍17.高分子蛋白质结合体的制备方式方法有 :带有功能基团的高分子链与蛋白质活性部位直接连接 ;将与蛋白质具有特异结合作用的分子首先与高分子以共价键结合,而后实现高分子与蛋白质的特异性结合。当前关注的热门之一是对于具有
12、治疗作用的蛋白质和催化功能的酶等生物特异性蛋白质,与高分子结合后怎样保持其生物功能的问题。 3RNA 纳米颗粒 :在药物开发史上,化学药物和蛋白质药物已出现,RNA 药物或以 RNA 为目的的药物将是药物开发的第三个里程碑。RNA 是由腺嘌呤A、尿嘧啶U、鸟嘌呤G和胞嘧啶C构成的一种核糖核酸高分子 .与 Watson-Crick的 DNA 碱基配对A-T,G-C的双螺旋链的构造不同,RNA 的二级构造里经常出现一些非传统的碱基配对如环环互相作用。通过底端向上的 自组装 技术,包括模板法和非模板法,RNA 分子能够构建种类繁多的和具有生物功能的纳米构造。RNA 纳米治疗剂的独特之处在于,其支架、
13、配体和治疗剂都是由 RNA 组成,由于其均匀的纳米级尺寸、良好的生物相容性、低毒性和目的特异性,使其有利于在活的机体内应用而不会在正常器官内积累18,为癌症的治疗提供了参考意见。 郭培宣等人于 1986 年构建 phi29DNA 组装马达,是至今所能构建最强大的生物马达。1987 年郭等人19,20报道了 phi29 噬菌体中由 pRNApackaging ribonucleicacid,简称 pRNA驱动的纳米马达。该纳米马达的功能是包裹 DNA 并将 DNA 运送到病毒衣壳中,ATP 为这种 RNA 马达提供能量。随后,郭的研究团队证明 pRNA 分子能够经过改造构建成二聚体、三聚体和六聚
14、体的纳米颗粒,进而创始了RNA 纳米技术21,22.利用此技术,该团队研发了一系列多功能 RNA 纳米治疗剂,可用于靶向治疗肿瘤,且不会损伤正常组织。例如23-26,利用重新改变构造的 RNA 片段携带多达 4 个治疗和诊断模块构建出了超稳定的 X 形 RNA 纳米颗粒。这些 RNA 纳米颗粒可纳入沉默基因的小干扰 RNA,调控基因表示出的 micro-RNA,靶向癌细胞的核酸适体,或是能够催化化学反响的核酶27. 4固体聚合物纳米粒子。其制备方式方法包括单体聚合成聚合物纳米粒子和聚合物后分散自组装构成固体纳米粒子。常见聚合物载体有聚氰基丙烯酸烷酯、聚乳酸、聚乳酸 - 乙醇酸,以及天然大分子如
15、壳聚糖和白蛋白等。药物通过物理吸附或化学键合方式方法引入载体。Abraxane 是第一个获 FDA 批准的聚合纳米粒子药物,用于乳腺癌、肺癌和胰腺癌的治疗,由白蛋白纳米粒子和键合的 paclitaxel组成,尺寸约 130nm28.聚合纳米粒子作为药物载体除需具备生物相容性和生物降解性之外,单分散性要好。将纳米粒子外表接枝 PEG 可有效加强分散性和在体内的循环稳定性。除此之外,研发多功能纳米粒子以便提高靶向性也是当今研究的一个热门。 5聚合物纳米胶束。常见小分子外表活性剂构成的胶束稳定性较差,不适于药物运输。而聚合物纳米胶束,具有载药量高、载药范围广、稳定性好,体内滞留时间长等优点29,30
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 文化交流
![提示](https://www.taowenge.com/images/bang_tan.gif)
限制150内