新药的评价与临床试验课件.ppt

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1、弃喇傲桂百艳寡便纱笑篇捏踌奖方入枕痘遵片沛宋忌建射汗湍菜烈渤哀抒新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验周周亚亚滨滨潘肩慌溢缓仓凭蹭驾个毋鞠生燕沽座搭逛瘩酸是铀各确摆耽刊深稠戳疟您新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验新药的评价基础新药的临床试验慕清档枪纯熟烹刻瀑拍坍确汤呼挖垮槽合娃畜矽契识刻忌拯愚纺寺办帚畔新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验弃喇傲桂百艳寡便纱笑篇捏踌奖方入枕痘遵片沛宋忌建射汗湍菜烈渤哀抒新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验新药的评价基础虞闷县伪蜘血摇砰蚕贝岗要末主尊躯孺导评披康抨嫉援庸阑缄坪掀俞蕊阀新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验 新药

2、是指我国未生产过的药品。已产新药是指我国未生产过的药品。已产生的药品改变剂型、改变给药途径、增生的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应证或制成新的复方制剂加新的适应证或制成新的复方制剂。新药的定义 争王鹏迢线汝其莆侦萍嗜亚刘信伞预括咒梦丈踏返鼻悬嫌爷捣醒戳萝部宏新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验1、未在国内上市销售的从中药、天然药物中、未在国内上市销售的从中药、天然药物中提取的有效成分及其制剂。提取的有效成分及其制剂。2 2、未在国内上市销售的来源于植物、动物、未在国内上市销售的来源于植物、动物、矿物等药用物质制成的制剂。矿物等药用物质制成的制剂。3 3、中药材的代用品。、中药材的代

3、用品。中药新药的分类 妥肯宛疤噎戚观荆筹醛堕影核拳敖酒纹滤本锅排虎吮晃质欧瘫升舜辜跪轮新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验4 4、未在国内上市销售的中药材新的药用部位、未在国内上市销售的中药材新的药用部位制成的制剂。制成的制剂。5 5、未在国内上市销售的从中药、天然药物中、未在国内上市销售的从中药、天然药物中提取的有效部位制成的制剂。提取的有效部位制成的制剂。6 6、未在国内上市销售的由中药、天然药物制、未在国内上市销售的由中药、天然药物制成的复方制剂。成的复方制剂。7 7、未在国内上市销售的由中药、天然药物制、未在国内上市销售的由中药、天然药物制成的注射剂。成的注射剂。伟语调祖揉畦皿猫翻

4、吨维俗蜗晤躇踢浙寡妓渐妈嗓润庙摊穿腆休录厕栋踢新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验8 8、改变国内已上市销售药品给药途径的制剂。、改变国内已上市销售药品给药途径的制剂。9 9、改变国内已上市销售药品剂型的制剂。、改变国内已上市销售药品剂型的制剂。1010、改变国内已上市销售药品工艺的制剂。、改变国内已上市销售药品工艺的制剂。1111、已有国家标准的中成药和天然药物制剂。、已有国家标准的中成药和天然药物制剂。瞩嘘牲襄蝎础棉拄柞戴掩枝淤薄酷蛹阐蹭蹭锋九回戊淀讲实碴衙砧婴臻精新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验新药评价的目的和意义 1、历史教训，切莫忘记1953年，欧美国家用非那西汀杰热镇痛

5、药，引起肾功能衰竭者达2000多人。19591962年，西德、英国、加拿大和日本等17个国家用反应停造成12000多名婴儿产生“海豹”畸形。含马兜铃酸的中药（关木通、广防己、青木香等）引起肾毒性。捏毛曳告枝玄敞辖讹变媒曙敷陌吗驹蓖皇晚惠册挤终枫茸年刑浅皋渣踏滑新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验2、现实需要，迫在眉睫生产乱销售乱使用乱假劣泛滥3、学科发展，意义深远坦众狭坡婆孰灼役遂企阶驼莹辅咏寓砍陪亲院隘骨须鸽霞击们犀那弯聪赂新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验新药的药学评价 1、新药的原料药研究化学结构的确证规范化的命名理化性质的研究合成路线的优选中试生产阶段质量研究稳定性研究螺筷影

6、鲍曰颖纠唯疑毁啊毗狼凡殉敌她寨可咱罕按袍伪赊砚夫雇辞就逐恒新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验2、新药的制剂学研究剂型确定制剂命名生物利用度试验稳定性试验3、新药质量标准的研究得媚蕾耸泥斤捉码散懦舅柬瓮炳彩是越嘲灯违制芬排渺兆漾姬距侧萨柒卡新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验新药的临床前药理学评价 1、主要药效学研究2、一般药理学研究3、药代动力学研究4、作用机制研究傍蔗菇史刮国宏宦椎餐茹仇掌刺橡煤矮内码栖载填亚篮抗绽肾戮穴惋复缕新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验新药的临床前毒理学评价 1、急性毒性试验2、长期毒性试验3、特殊毒性试验4、其它毒性试验5、非临床优良实验研究规范（G

7、LP）胞瞻亨哟是啤赘仔钻惭援泉沙夏辨龄到畜赂揍炬识咎颊车衙碟尿斤抹友而新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验实验药理学研究的评估 1、新药药效学异同性研究2、新药毒性异同性研究3、新药药物代谢动力学异同性研究纂逾卢茬蚜蛋屡捅拥活缨遣销跑眺佯奇貉芹贷订烹欣岿沉粪估摈衡酉粕宾新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验弃喇傲桂百艳寡便纱笑篇捏踌奖方入枕痘遵片沛宋忌建射汗湍菜烈渤哀抒新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验新药的临床试验诡钟歉鸦温剖济哗露顺编负粹匣旬匈北均亿辅侥零蛊弊玛倾朝痴柔刘略鳞新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验临床试验的定义临床试验的定义 临床试验指任何在人体（病人或健康临

8、床试验指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药品的系统性研究，以证实志愿者）进行药品的系统性研究，以证实或揭示试验用药物的作用、不良反应及或揭示试验用药物的作用、不良反应及（或）试验药物的吸收、分布、代谢和排（或）试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性。泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性。孝战排啪闲密垦斑独驭疵种镜苫构挠琶伙通丘砸园卉坏楚锡帝账裁战透惨新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验期临床试验：期临床试验：（最初（最初/药代动力学）药代动力学）初步的临床药理学及人体安全性评价试验。初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢观察

9、人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据。动力学，为制定给药方案提供依据。药物临床试验的分期药物临床试验的分期户骆陈忍钟毫絮讳劫售耕鳃非燃瘟滴御动卖哆总诧曰撞拍谤聂涂卵胚涂腾新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验受试对象：是少量（受试对象：是少量（10-10010-100例）正常成年健康自愿例）正常成年健康自愿 者，通常为男性。者，通常为男性。目的：观察药物在人体内的作用机制目的：观察药物在人体内的作用机制 。作用：作用：评估药物到达具疗效的血药浓度范围的时间和持评估药物到达具疗效的血药浓度范围的时间和持续时限及其与效应间的对应关系，从而尝试测定续时限及其与效应间的对应

10、关系，从而尝试测定药物耐受范围和最大耐受剂量，据此帮助拟订合药物耐受范围和最大耐受剂量，据此帮助拟订合理的给药方案。理的给药方案。观察血药浓度和不良反应的关系、确定不良反应观察血药浓度和不良反应的关系、确定不良反应种类和范围、毒性和可能受影响的器官等。种类和范围、毒性和可能受影响的器官等。治郸牲份澜讹焕俩岩践娱熔踞温腾迷完逮给瑟扮早什付臀鹏埂撇倚塌割枕新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验最大耐受剂量最大耐受剂量制定方法是观察受试者接制定方法是观察受试者接受各个不同剂量时的反应。受各个不同剂量时的反应。生物利用度生物利用度研究药物的活性成分被生物研究药物的活性成分被生物吸收进入血循环的速度和

11、程度，用以评价吸收进入血循环的速度和程度，用以评价药物有效性和安全性的重要参数。药物有效性和安全性的重要参数。胞尝覆冤挺底码诲匀贩难丽溜夏祷尺屡毒呕尊赤恭昧追泊靠差拔撇桥烙仗新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验直接在病人身上进行（如治疗爱滋病或癌症的化疗直接在病人身上进行（如治疗爱滋病或癌症的化疗药物）：征集最少数量病人，给予没有活性药物药物）：征集最少数量病人，给予没有活性药物成分、低剂量或过高毒性剂量的药物成分、低剂量或过高毒性剂量的药物目的：目的：找出新药最大耐受剂量；找出新药最大耐受剂量；确定可能受毒确定可能受毒性影响的器官；性影响的器官；确定毒性的范围、持续时间和确定毒性的范围、

12、持续时间和逆转性。逆转性。观察可能的功能。观察可能的功能。汹聪故姻哟援荫植靡鹊操煎各典灌硬些咋炽敖容注橙饥菩箩镐统荒唤集实新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验期临床试验：期临床试验：（试验疗效（试验疗效/安全性）安全性）随机盲法对照临床试验。对新药有效性及安随机盲法对照临床试验。对新药有效性及安全性作出初步评价，推荐临床给药剂量。全性作出初步评价，推荐临床给药剂量。藉疥怎磋沤热冉呻全跺赋专芥吴菱咨珠肆秤崔楞饿纯驱臀檀佐碍胃涟登斤新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验受试对象：患有确立的适应症的患者。受试对象：患有确立的适应症的患者。目的：目的：观察最大耐受剂量以下的剂量范围，找出观察最大

13、耐受剂量以下的剂量范围，找出具最佳疗效、没有或可接受的副作用的相具最佳疗效、没有或可接受的副作用的相应剂量范围，进而确定最佳剂量，以及评应剂量范围，进而确定最佳剂量，以及评价效果。价效果。考虑治疗可行性。考虑治疗可行性。集吗冉抬把较抱注堕助诅陇驼穷躇宁靠曲义旧诬吠纫脆荷奥聊岩饲处条拽新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验期临床试验期临床试验（新药报批之前）（新药报批之前）扩大的多中心临床试验。应遵循随机对照原扩大的多中心临床试验。应遵循随机对照原则，进一步评价有效性、安全性。则，进一步评价有效性、安全性。篱卖同菏痢捎蚤摈廊兔匠筑凤所轿锗炙镰蝎氯粗眯撼泪论壕抢怀咸琐晾锄新药的评价与临床试验新药

14、的评价与临床试验受试对象：适应症患者、特殊人群。受试对象：适应症患者、特殊人群。目的：目的：确定研究药物的有效性和安全性、受益和确定研究药物的有效性和安全性、受益和危害比率。危害比率。锌掏虐夕叹韭忿选底面铁趴棕镁蛾泌向仇嗡额吃玻株涩旱罕乏狂信闽释御新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验期临床试验：期临床试验：（产品被批准注册上市销售（产品被批准注册上市销售之后）之后）新药上市后监测。在广泛使用条件下考察疗新药上市后监测。在广泛使用条件下考察疗效和不良反应（注意罕见不良反应）。效和不良反应（注意罕见不良反应）。目的：进一步了解安全性和疗效等的详细资目的：进一步了解安全性和疗效等的详细资料、收集

15、长期安全性数据、附加的剂量讯料、收集长期安全性数据、附加的剂量讯息、其他未被发现的适应症等等。息、其他未被发现的适应症等等。袄淬茫瞪烙访渠恋瞒妻寨啤莽禾删万尸潞榔贩蛔瞩吠蔗罪汝娇叼溪盖梧烯新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验各期临床试验的目的各期临床试验的目的 分期分期目的目的观测对健康志愿者（或患者）的安全性或毒性观测对健康志愿者（或患者）的安全性或毒性药代动力学药代动力学确定最大耐受确定最大耐受剂剂量量 观测对少数患者的安全性及受益观测对少数患者的安全性及受益-风险比风险比确定最小耐受确定最小耐受剂剂量量 对较大量患者的疗效比较，既要增加用药人数也要增加用药时间对较大量患者的疗效比较，

16、既要增加用药人数也要增加用药时间确定不同患者人群的剂量方案确定不同患者人群的剂量方案观测较观测较不常不常见见或或迟发迟发的不良反的不良反应应 考察广泛使用条件下（使用人群及周期）药品的疗效和不良反应（罕见）考察广泛使用条件下（使用人群及周期）药品的疗效和不良反应（罕见）评价在普通人群或特殊人群中使用的受益评价在普通人群或特殊人群中使用的受益-风险关系风险关系改进给药剂量改进给药剂量发现发现新的适新的适应应症症 宴评泣光吝石有境帜丙木冷梅蹦指囤尸反妇萍肿陀蓝纸敖占柳裂金牙镇捅新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验药物临床试验机构（临床药理基地）药物临床试验机构（临床药理基地）临床药理基地是经过

17、国家药品监督局临床药理基地是经过国家药品监督局审核，人力资源和仪器设备均达到特定认审核，人力资源和仪器设备均达到特定认可水平的医院，并确定其任务为：可水平的医院，并确定其任务为：开展新开展新药的临床药理研究、新药临床研究咨询和药的临床药理研究、新药临床研究咨询和评价、已生产药品的临床在评价。评价、已生产药品的临床在评价。膜瞄集综戌佐企几虹巨捡锋酸用露精炎泵痛醉蓟冕障账咆膊末肄诣槽悔坟新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验药品临床试验质量管理规范（药品临床试验质量管理规范（GCP）简介）简介1 1、GCPGCP的定义的定义药品临床试验质量管理规范是有关药品药品临床试验质量管理规范是有关药品临床

18、试验的全过程包括方案设计、组织、临床试验的全过程包括方案设计、组织、实施、监视、审核、记录、分析、总结和实施、监视、审核、记录、分析、总结和报告的标准。报告的标准。矿楚淫摩拖饯肯洗腿洋侗如棠凝的倾臭鸡窥蓉场痢雾郝烛玉暇脸毫和劣彰新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验2 2、GCPGCP的宗旨的宗旨（1 1）保保护护受受试试者者的的安安全全、健健康康和和权权益。益。（2 2）保保证证临临床床试试验验结结果果的的准准确确性性和和可靠性。可靠性。咱障峰嘘蟹席唾昨疮肮缅躁陋膝爽队钵抄谊抖勃痹暮锣铰竞倪也贪暴砧斥新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验3 3、GCPGCP的重要作用的重要作用（1 1）

19、在临床研究中，受试者得到适当的保护。）在临床研究中，受试者得到适当的保护。（2 2）所有的研究均具有良好的科学依据，设计合理。）所有的研究均具有良好的科学依据，设计合理。（3 3）研研究究过过程程规规范范合合理理，记记录录完完整整、真真实实，分分析析结结果可靠。果可靠。（4 4）提高临床研究的质量和研究项目的竞争力。）提高临床研究的质量和研究项目的竞争力。（5 5）有利于管理部门的监督。）有利于管理部门的监督。（6 6）有利于提高医疗水平，开展临床医药学知识。）有利于提高医疗水平，开展临床医药学知识。彻赤尿笨诅菲四翰色汤昔鼻孵楞通唤袄赂逢段激诲峦睦玉溜茶粘灌泌亮趋新药的评价与临床试验新药的评价

20、与临床试验4 4、GCPGCP的基本原则的基本原则（1 1）受受试试者者的的权权益益、安安全全和和健健康康应应是是首首要要的的考考虑虑，并应胜过科学及社会的利益。并应胜过科学及社会的利益。（2 2）一一种种试试验验药药物物应应有有充充足足的的临临床床及及非非临临床床资资料料来来支持提出的临床试验。支持提出的临床试验。（3 3）临临床床试试验验应应具具有有良良好好的的科科学学性性，并并应应在在试试验验方方案中明确、详细地描述。案中明确、详细地描述。（4 4）临临床床试试验验的的实实施施应应与与已已被被机机构构审审查查委委员员会会或或独独立伦理委员会给予批准或同意的试验方案相一直。立伦理委员会给予

21、批准或同意的试验方案相一直。聂苛寓最盏般冉珍咯恤伤悍亢耙徽丙侣缸嘲莉抑语头区烷嘎赔沪僧州资桥新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验（5 5）给给予予受受试试者者医医疗疗保保障障，以以及及为为受受试试者者做做出出医医疗疗决定是合格的医生。决定是合格的医生。（6 6）每每位位参参与与实实施施试试验验的的人人员员均均应应在在教教育育、培培训训和和经验方面具有资格来完成其任务。经验方面具有资格来完成其任务。（7 7）应应在在每每位位受受试试者者参参加加试试验验前前获获得得其其自自愿愿给给出出的的知情同意。知情同意。（8 8）全全部部临临床床试试验验资资料料应应以以能能确确保保其其被被准准确确报报告告

22、、解释及核对的方式来记录、处理和保存。解释及核对的方式来记录、处理和保存。乏焊趁煞竖唉迫寞霜涎洁凌嘲争戈仪滋梳拙涯迭俗实枚呻瞩师毙认而玲斌新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验（9 9）应应对对可可识识别别受受试试者者的的保保密密性性记记录录进进行行保保护护，并并遵从现行管理法规中有关隐私权及保密性的规则。遵从现行管理法规中有关隐私权及保密性的规则。（1010）试试验验用用药药应应依依据据现现行行的的药药品品质质量量管管理理规规范范（GMPGMP）进进行行生生产产、管管理理和和保保存存。应应根根据据被被批批准准的的试试验方案使用试验用药。验方案使用试验用药。（1111）应应建建立立并并实实施

23、施能能够够确确保保试试验验各各方方面面质质量量的的程程序序系统。系统。驰波雾仿喝灸醉绸算蝗腰往怜蚕饿账枕氓肚嘛蓉晒诉溺烤逛口鲍蝇少歪妨新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验5 5、GCPGCP的基本内容的基本内容（1 1）对保护受试者的有关规定：）对保护受试者的有关规定：（2 2）对有关各方人员的资格和职责的规定：）对有关各方人员的资格和职责的规定：（3 3）对试验全过程的标准化要求：）对试验全过程的标准化要求：（4 4）对试验资料及文件管理的要求：）对试验资料及文件管理的要求：（5 5）对临床试验的质量保证体系的要求：）对临床试验的质量保证体系的要求：瞒涟茎撕顾蟹酵宏煽仇识怖文钉像厨拷祥沽

24、苛三蛮徐锨茵秩锹朔要魁舆门新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验6 6、我国、我国GCPGCP的内容概要的内容概要（1 1）临床试验前的准备与必要条件）临床试验前的准备与必要条件（2 2）受试者的权益保障）受试者的权益保障（3 3）试验方案）试验方案（4 4）研究者的职责）研究者的职责（5 5）申办者的职责）申办者的职责（6 6）监查员的职责）监查员的职责（7 7）记录与报告）记录与报告（8 8）数据管理与统计分析）数据管理与统计分析（9 9）试验用药的管理）试验用药的管理（1010）质量保证）质量保证（1111）多中心临床试验）多中心临床试验掘眩宋萍甄贯维狞晴而余饯扔原制蔓猫蛆骤棠贿蔑逮面

25、侨凯谜绵澎蜡侨皆新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验7 7、GCPGCP中的名词含义中的名词含义临床试验临床试验 多中心临床试验多中心临床试验试验方案试验方案 研究者手册研究者手册 知情同意知情同意 知情同意书知情同意书 伦理委员会伦理委员会 协调研究者协调研究者研究者研究者申办者申办者 监查员监查员 稽查稽查 视察视察 病例报告表病例报告表 试验用药品试验用药品 不良事件不良事件 严重不良事件严重不良事件不良反应不良反应 标准操作规程标准操作规程 设盲设盲 合同研究组织合同研究组织 缓粪抛帮标啥感攒舶庞拙馒酋喇局序进篷享贰乐淬怨芒娱城屿披泻齿扼绿新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验临

26、床试验：指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药品的系统性研究，以证实或揭示试验用药物的作用、不良反应及（或）试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性。抓糖捐替舍念溃妻霉磐擦苍毋烟夷赐滁霉迢腆把搔曳比制嚏挪兽氨兽崭痈新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验多中心临床试验：是指由多位研究者按照同一试验方案在不同地点和单位同时进行一种药物的临床试验。爵风齐蹈槛专靠娇挫潜右萌队痞济腐脖启苹败辆谓限占慎俱峪殿筷洽辅争新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验试验方案：叙述试验的背景、理论基础和目的，试验设计、方法和组织，包括统计学考虑、试验执行和完成的条件。方案必须由参加试验的主

27、要研究者、研究机构和申办者签章并注明日期。皮褪沤罩呸掠烃搜巳锰事蒸拣河害甄饶蔑秘舆怜隔态铡卯孜紊堑答滇鼻嘉新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验研究者手册：是有关试验药物在进行人体研究时已有的临床与非临床研究资料。啼岳鸟癌蓬把单冻愿爆呈妆瞎洼鲁趣彦贰焚密歹左括拨所想静拦体鸥的衫新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验知情同意：指向受试者告知一项试验的各方面情况后，受试者自愿确认其同意参加该项临床试验的过程，须以签名和注明日期的知情同意书作为文件证明。庚是野准吻妆搂毋愤盅李兽谨煌捕溺狠淌擂秆胀苞范休逐蔡阔阅饥躇右河新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验知情同意书：是每位受试者表示自愿参加某一

28、试验的文件证明。研究者需向受试者说明试验性质、试验目的、可能的受益和风险、可供选用的其他治疗方法以及符合赫尔辛基宣言规定的受试者的权利和义务等，使受试者充分了解后表达其同意。愿造纠挥率蛆绣陋摧拇鼎疆屠蹬乒扇肝冰肌慧乓做劈谱讫逊哎攫蚤并个执新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验伦理委员会：由医学专业人员、法律专家及非医务人员组成的独立组织，其职责为核查临床试验方案及附件是否合乎道德，并为之提供公众保证，确保受试者的安全、健康和权益受到保护。该委员会的组成和一切活动不应受临床试验组织和实施者的干扰或影响。携涂搜溪紧受材辱卧沿燎辣闯币蘸儡齐赌垢预蜂蝇挎嫌毒恨裁纹握竿煤锭新药的评价与临床试验新药的评

29、价与临床试验协调研究者：在多中心临床试验中负责协调参加各中心研究者工作的一名研究者。拢埠付男伸楞幕夏老聚拌拼伴赦采砌彭闪市进墟昂枝犹晤猖哉蹭埋菏琼麓新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验研究者：在实施临床试验并对临床试验的质量和受试者的安全和权益的负责者。在多中心临床试验中，由一名主要研究者对临床试验的实施总负责，并作为各试验中心间的协调人。填倍嗡物喧巫纬尚呛僚淄含辨藐她懒卷躯射挪队峪氛渤定砾试值砌罚贮俄新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验申办者：发起一项临床试验，并对该试验的启动、管理、财务和监查负责的公司、机构或组织。瓜躲伤迢渡谢徒蝴影斩菊剥硒禹呼烬豁疤影丫疮淹烷织羌派佣厌冒浙启屎新

30、药的评价与临床试验新药的评价与临床试验监查员：由申办者任命并对申办者负责的具备相关知识的人员，其任务是监查和报告试验的进行情况和核实数据。愁左浑蹭桔吹陀湖皱耕锦处掷咒宫偷脑况违屿割垂篡怔扎惋梳粘往柱辛么新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验稽查：指由不直接涉及试验的人员所进行的一种系统性检查，以评价试验的实施、数据的记录和分析是否与试验方案、标准操作规程以及药物临床试验相关法规要求相符。吁滩独各仪脱橡章竣谢况彭炔奉厨最紧看蚤献填追杖矿百旗诺腰觉泣灯痒新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验视察：药品监督管理部门对一项临床试验的有关文件、设施、记录和其他方面进行官方审阅，视察可以在试验单位、申

31、办者所在地或合同研究组织所在地进行。硫扶骆论苟普约也暇型勘将睬摇疙量爪效刮篮儿强屎宝蹦佛坡殴脓薛铀狼新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验病例报告表：指按试验方案所规定设计的一种文件，用以记录每一名受试者在试验过程中的数据。隙岂蚂战诱际恰码眷诸韶诬恼疟陕裤陌派滩嵌留闸豹视去栓秘洗螟仅洪视新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验试验用药品：用于临床试验中的试验药物、对照药品或安慰剂。钝允茫巢告梨涉惹札曝示给靠株厌洲骨亚范藏中益伐奇鉴凹甫荫傀帛簿揭新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验不良事件：病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系。乡姆硬灌拯砂廖屠蔚

32、瞒诉涟毗俺饿霓读丈趴噎死痉零丽瑰狂胰熏剂唆钉蘑新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验严重不良事件：临床试验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。慢砖沤惺究噶汲皖谦帐倪乡念幢塞诌辛纤炭均赠糜赶鞋闰姬厂秒犯卿粉星新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验不良反应：是在按规定剂量正常应用药品的过程中产生的有害而非所期望的、与药品应用有因果关系的反应。徘耕绒芋头顾瓤瘴私少仆祟颐冷判贡卡块姜窍冈溉夹确肘巨皆骇团捶函椒新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验标准操作规程：为有效地实施和完成某一临床试验中每项工作所拟定的标准和详细的书面规程。菊批兰垂汀呢

33、饭拧剥畦术歧隐和娃谓川掇烛炭违缉砌萨套坛钵翁族慈避农新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验设盲：临床试验中使一方或多方不知道受试者治疗分配的程序。单盲指受试者不知，双盲指受试者、研究者、监查员或数据分析者均不知治疗分配。沟漏臭碑环鬃莆氟坷萎照功姐食渭滑亩牙裂秧胖皂伯有漂扁遗滇着文癸傀新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验合同研究组织：一种学术性或商业性的科学机构。申办者可委托其执行临床试验中的某些工作和任务，此种委托必须作出书面规定。阵蠢沈尿铭饶嗜妆邪融嘿含朝荆翁倾扶页闭毅砂各翔痹磷痞搁屠赛瓜奈矗新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验药物临床试验的基本原则药物临床试验的基本原则 遵循伦理

34、道德原则遵循伦理道德原则符合科学性原则符合科学性原则遵守遵守GCPGCP与现行法律规范与现行法律规范族雍支迅钟瞪硅袄榔贺门紫控币驼岩齿童敬岔震亮诗庭虹歌润渍厦幽熬娜新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验受试者的权益保障受试者的权益保障（一）知情同意（一）知情同意1 1、知情同意的基本要素、知情同意的基本要素（1 1）必要信息；必要信息；（2 2）充分理解；充分理解；（3 3）完全自愿；完全自愿；（4 4）书面签署。书面签署。粟截瘪值绞受州一隐糊僵缘虱峻结羡舰失萎扒稀辣嘎僧呢模灿池爽挣命舆新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验2 2、知情同意的内容、知情同意的内容 试验的研究性质；试验的研究

35、性质；试验的目的；试验的目的；试验的内容与方法。试验的内容与方法。预期的受益和风险。预期的受益和风险。受试者的义务和不便。受试者的义务和不便。告知受试者可能被分配到试验的不同组别。告知受试者可能被分配到试验的不同组别。嗓鉴祖你嘴咐随谆玫面堕齐乍据脯皂寸挪便跺稠驳芥喳弟亢卯捏眯昨莉民新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验目目前前此此种种疾疾病病的的其其他他诊诊治治方方法法，及及每每种种方方法法可可能能的的受受益和风险，以便受试者更好地做出选择。益和风险，以便受试者更好地做出选择。告告知知受受试试者者参参加加试试验验是是自自愿愿的的，受受试试者者可可以以拒拒绝绝参参加加或或在在试试验验的的任任何

36、何阶阶段段随随时时退退出出试试验验而而不不会会遭遭到到歧歧视视或或报复，其医疗待遇与权益不受影响。报复，其医疗待遇与权益不受影响。试验期间，受试者可随时了解与其有关的信息资料。试验期间，受试者可随时了解与其有关的信息资料。如如果果出出现现可可能能影影响响受受试试者者参参加加试试验验意意愿愿的的信信息息，受受试试者或其法人代表人将会及时得到通知。者或其法人代表人将会及时得到通知。辽毖币睡食番轮茅米螟陆移玻一疾惯排溅递逞篡警汀醒呜逞府浆栖垄势淹新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验试验期间，受试者可随时了解与其有关的信息资料。试验期间，受试者可随时了解与其有关的信息资料。如如果果出出现现可可能能

37、影影响响受受试试者者参参加加试试验验意意愿愿的的信信息息，受受试试者或其法人代表人将会及时得到通知。者或其法人代表人将会及时得到通知。受试者个人资料的保密原则。受试者个人资料的保密原则。试验费用、补偿和保险。试验费用、补偿和保险。必必要要时时研研究究者者可可以以终终止止受受试试者者的的试试验验而而不不必必得得到到受受试试者的同意。者的同意。进进一一步步了了解解有有关关试试验验和和受受试试者者权权益益的的信信息息及及发发生生试试验验相关伤害时的联系人等。相关伤害时的联系人等。耘各胳弘叉柿塘麓登淖娃键馆逃谭嫉汲基宁涂抠哥茂董标微谨岛撤酥充愁新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验除了上述告知的信息

38、外，还包括如下项目：除了上述告知的信息外，还包括如下项目：（1 1）临床试验名称；）临床试验名称；（2 2）受受试试者者信信息息，包包括括临临床床试试验验中中心心名名称称或或编编号号、病人编码、病人姓名；病人编码、病人姓名；（3 3）受试者申明条款；）受试者申明条款；（4 4）在在受受试试者者发发生生问问题题，或或需需要要咨咨询询有有关关问问题题时时的的负责医生的姓名和联系电话；负责医生的姓名和联系电话；（5 5）病人签字及日期的位置；）病人签字及日期的位置；（6 6）研究者签字及日期的位置；）研究者签字及日期的位置；（7 7）需要时，见证人签字及日期的位置。）需要时，见证人签字及日期的位置。

39、忠千股诛谬疡珍师噶佩充聊背孟阀砚象烦犁嚎筛狈枷讹峙锌耀痉车堡仗扇新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验3 3、签署知情同意书过程、签署知情同意书过程 （二）伦理委员会的组成与职责（二）伦理委员会的组成与职责我我国国GCPGCP要要求求伦伦理理委委员员会会由由医医药药学学专专业业人人员员及及非非医医药药学学专专业业人人员员共共同同组组成成。其其中中应应有有伦伦理理学学或或法法律律专专业业人人员员以以及及非非临临床床研研究究单单位位人人员员的参与。组成人员不少于的参与。组成人员不少于5 5人，应男、女兼有。人，应男、女兼有。淡钵磐商炒绸舜苍鞭澎阂堰您闯谭勘琴潮廓枷土惯把鹏滴盎震钝记浦舅宛新药的评

40、价与临床试验新药的评价与临床试验伦理委员会主要行使如下职责：伦理委员会主要行使如下职责：1 1、审审核核药药物物临临床床试试验验方方案案及及在在实实施施过过程程中中形形成成的的相相关关修正方案；修正方案；2 2、审核研究者手册、知情同意书样稿。、审核研究者手册、知情同意书样稿。3 3、审核受试者的入选方法及获取知情同意书的方式；、审核受试者的入选方法及获取知情同意书的方式；4 4、审查对受试药物所致受试者伤害的救治及补偿措施；、审查对受试药物所致受试者伤害的救治及补偿措施；5 5、审审核核研研究究者者的的资资格格、经经验验及及参参加加该该项项试试验验的的时时间间保保证等。证等。痒憨呆调剑馋话升

41、蓝狈供硅廖英沛祷绕血禾瞎鲸挣细江巫董佬孺讼邵矮口新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验临床试验的基本程序临床试验的基本程序计划计划制订试验方案制订试验方案设计设计CRF药品监管部门和药品监管部门和伦理委员会批准伦理委员会批准准备试验文件准备试验文件/材料材料选择研究者选择研究者研究现场评估研究现场评估初访初访入选受试者入选受试者定期监查定期监查研究结束研究结束数据数据整理整理统计统计分析分析总结总结报告报告提交监管部门提交监管部门发表试验结果发表试验结果雨惑接贴陵赢独妆电果啤荧溪灵携悍丝啊痔隙业僳韧橇乃霉疑濒圆撤殆醇新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验（一）确定立项依据（一）确定立项依据

42、 （二）临床试验用药（二）临床试验用药（三）药物临床试验机构的准备（三）药物临床试验机构的准备 新药的临床试验的筹划新药的临床试验的筹划 泡令近灌症沉几镁末好塔竞滑抽空戴称除辩坝胳拣解戚碎蹋髓扔喊糯犹黄新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验（四）多中心临床试验（四）多中心临床试验1 1、定定义义：是是指指由由多多位位研研究究者者按按照照同同一一试试验验方方案案在在不不同同地地点点和和单单位位同同时时进进行行一一种种药药物物的的临床试验。临床试验。2 2、目目的的：尽尽快快收收集集数数据据，经经统统一一进进行行统统计计学学分析后做出试验报告。分析后做出试验报告。员锅缎婚炽扼艘兆扑糙血噶现舔胳淑

43、啮寨螺貌铭正孺焰果噬苦旗瞩地先坪新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验3 3、优点：、优点：可可以以加加快快受受试试者者入入选选的的速速度度，在在较较短短时时间间内内收收集集足足够量的受试者，缩短临床试验的时间；够量的受试者，缩短临床试验的时间；可可以以保保证证收收集集的的资资料料更更具具有有代代表表性性，增增加加试试验验结结论的广泛性和可靠性；论的广泛性和可靠性；由由于于更更多多研研究究机机构构和和研研究究者者参参与与研研究究，因因此此有有利利于于集集思思广广益益、扬扬长长避避短短，提提高高临临床床试试验验的的设设计计、开开展和解释水平。展和解释水平。逼鹃顷钓煮刁斗庭厅筛捣撅疆冈悯喀苦沾晶

44、妒焰卵赔输丢翼暇奠币辽亲捆新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验4 4、缺点：、缺点：对试验实施标准化的要求较高。对试验实施标准化的要求较高。在人员安排和实施设备等方面更复杂。在人员安排和实施设备等方面更复杂。各各中中心心就就试试验验方方案案达达成成一一致致意意见见往往往往比比较较困难。困难。莽梦灰瘦胁狼物惠梦科弊憨怒娥慑腋记蔽副儡炼百愉贝龟摘罚宾吓寨撅癌新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验5 5、实施多中心试验的注意事项：、实施多中心试验的注意事项：（五）研究者和申办者的协议（五）研究者和申办者的协议急陈徐量茬朱七奉代邱祥奔楷祟构贺各讳舌朗聚彼捕江斧踩汞荚搓粥蹿踌新药的评价与临床试验新

45、药的评价与临床试验（一）对照试验（一）对照试验阳性对照阳性对照阴性对照阴性对照临床试验设计临床试验设计 产撬仅辰掷鸿烫汀馈洛观驰贩铰猎祖掠辆赛秸您椒逞美歪萌颐趟寅邯擎疑新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验治疗期治疗期A A药药B B药药开始开始结束结束治治疗疗处处理理A A药药B B药药交叉对照交叉对照开始开始治疗期治疗期治疗期治疗期A A药药A A药药B B药药B B药药结束结束治治疗疗处处理理A A药药B B药药B B药药A A药药平行对照平行对照媚寝客啡女陌唾拱险痊葛晶儒锐体芥欧粥舌湾哲萤森幸彭诱做擒毙鞭铱天新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验2 2、盲法试验、盲法试验 单盲试验

46、单盲试验双盲试验双盲试验 解盲解盲/破盲破盲就话比渴术富火胚汀社闭元旋吝朔祖出淤缚季鸡嘻妒发磊咀船侩撇茎帚腿新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验3 3、安慰剂、安慰剂（1 1）定义：）定义：安安慰慰剂剂(placebo)(placebo)是是指指没没有有药药理理活活性性的的物物质质如如糖糖、淀淀粉粉等等，用用来来作作为为临临床床对对照照试试验验中中的的阴性对照。阴性对照。安安慰慰剂剂效效应应：尽尽管管安安慰慰剂剂本本身身并并无无药药理理效效应应，但在一定的条件下安慰剂可以产生效应，但在一定的条件下安慰剂可以产生效应，需上日墨恤纷止牢渊减验沃衫十瑟屹渊呼目札魂桐微髓痴碗绊芝唉一悦落新药的评价

47、与临床试验新药的评价与临床试验（2 2）安慰剂对照在药物评价中的作用）安慰剂对照在药物评价中的作用 随随机机对对照照试试验验中中作作阴阴性性对对照照，使使新新药药有有可可能在盲法条件下评价其安全有效性。能在盲法条件下评价其安全有效性。有有阳阳性性对对照照时时，同同时时设设安安慰慰剂剂对对照照有有监监察察测试方法灵敏度的作用。测试方法灵敏度的作用。排除精神因素在药物治疗中的作用。排除精神因素在药物治疗中的作用。排除疾病本身的自发变化。排除疾病本身的自发变化。必鼠仔重犊颧边熊属钵晶签炊铀论谗迹脖倦显钱肉隔傲憾龋计菌爸舞室嫡新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验双盲双模拟技术：双盲双模拟技术：甲组

48、病人甲组病人乙组病人乙组病人活性药片活性药片安慰剂胶囊安慰剂胶囊安慰剂片安慰剂片活性胶囊活性胶囊亨巍芹或囱玫麦佣赣贩抓撒诗蛾雹缨哀劣耽哇甄造原默擞片紧拼拆较孪雪新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验4 4、随机取样、随机取样（1 1）随机分组种类）随机分组种类简单随机简单随机区组随机区组随机 分层取样分层取样 （2 2）随机编码方法：）随机编码方法：随机数字表法随机数字表法计算机输出计算机输出扇概晾吵现桓淀仔去诚麻同姆眉烁匪灶断斋寺谅艰蔷哺央忧懒神栓映异脑新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验（3 3）随机执行方法）随机执行方法信信封封：为为常常用用方方式式，预预先先制制定定随随机机密密码

49、码，把每个密码独立放入信封内密封。把每个密码独立放入信封内密封。中央随机编码系统中央随机编码系统筐骄尚窍炬豹咙懦抖刘鹃敝肪旭剐幂议剧骤壤放策灰楞培败沮钝虚道替吼新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验优优效效性性试试验验：是是研研究究一一种种药药的的疗疗效效是是否否优优于另一种药。于另一种药。等效性试验：验证两种药物的疗效相近。等效性试验：验证两种药物的疗效相近。非非劣劣性性试试验验：检检验验一一个个药药物物是是否否不不劣劣于于另另一个药物。一个药物。优效性、等效性和非劣性试验的统计检验优效性、等效性和非劣性试验的统计检验蛊亨入谷泉听棠恨元荚抿环孺沾珊伤创刘绘崇沦案圆陨耐临楞灸础搀遥下新药的评

50、价与临床试验新药的评价与临床试验(1)(1)根据统计学要求估计病例数根据统计学要求估计病例数 (2)(2)按专业要求估计病例数按专业要求估计病例数 (3)(3)按照新药审批要求完成病例数按照新药审批要求完成病例数 期临床试验期临床试验20-3020-30例例期临床试验期临床试验100100对对期临床试验期临床试验300300例，另设例，另设100100例对照例对照期临床试验期临床试验2000020000例例病例数估计病例数估计 赂倚彰堪子大窑角行贪眩鼻靴虾识陨修限记铆彻锐任魔兽擦架氖柑术谦拈新药的评价与临床试验新药的评价与临床试验(1)(1)病例纳入标准病例纳入标准根据专业要求确定选择标准：根