孕期用药-(NXPowerLite)-妇产科学教学课件.ppt
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1、妊娠期合理用药妊娠期合理用药1引言l药物具备二重性,恰当用药可以治愈疾病,反之,可以带来危害。妊娠期女性处于一个特殊的生理阶段,如果用药不当,对孕妇、胎儿、新生儿均可能产生不良影响,甚至导致胎儿畸形。自20世纪60年代初期的“反应停事件”至今,不断见到药物致畸的报道,引起人们对妊娠期用药产生恐惧,甚至有些妊娠期妇女有病需要用药治疗时亦不肯应用,以致病情加重。可见妊娠期合理用药有十分积极的现实意义。2一、胎盘对药物转运的特点:大多数药物都能通过胎盘转运到胎儿体内,也能从胎儿体内再转运回母体,其交换部位在胎盘绒毛的血管合体膜。但药物本身的特点和母体胎儿循环中药物浓度的差别是影响药物转运速度及转运程
2、度的主要因素。分子量小、脂溶性高、非结合的(未与血浆蛋白结合的)药物容易通过胎盘;3二、胎儿药物代谢的特点1、由于胎儿血液循环的特点:药物在胎儿的肝脏和脑部相对较多;胎儿缺氧时,脑血流量相对较多,药物相对更加集中。2、胎儿的药物代谢特点:胎儿肝脏酶系统的功能不完善,葡萄糖醛酸转移酶的活性仅为成人的1%。4三、影响药物对胎儿不良影响的因素1、药物的性质:是影响药物对胎儿产生不良影响的主要因素,如药物的脂溶性及分子量等脂溶性药物的渗透性高,易于通过胎盘;而水溶性药物的渗透性低不容易通过胎盘。分子量大的药物不容易通过胎盘,如肝素、胰岛素等;分子量较小的药物容易通过胎盘,如止痛药、镇静药、安眠药等。6
3、2、用药时的胎龄:不同发育阶段的胚胎及胎儿对药物的敏感性不同。一般认为:受精后两周内孕卵着床前后,药物对胚胎的影响是“全”或“无”的“全”表现为胚胎早期死亡导致流产,“无”则为胚胎继续发育不出现异常。7 受精后3-8周(即停经5-10周)为胚胎器官分化发育阶段,胚胎细胞开始分化发育,此时,受到有害药物作用后,即可产生形态上的异常而形成畸形,此期被称为“致畸高度敏感期”。如神经组织于受精15-25日,心脏于受精后20-40日,肢体于受精后24-46日最易受药物影响。8胎儿对致畸物的反应死亡或正常 4 5 6 7 8 9 3 4 5 6 7 8 1 2 胎儿期(月)胚胎期(周)卵裂期中枢神经系统
4、下肢下肢心脏上肢眼耳唇面部上颚牙外生殖器高敏感区主要结构异常较低敏感期功能或/和较小的结构异常 103、药物的剂量及用药持续时间:药物的效应与剂量有很大关系,小量药物有时只造成暂时性损害,而剂量较大时可造成胚胎死亡。用药持续的时间延长及重复使用都会加重对胎儿的危害。11三、美国FDA关于药物在孕期的分级标准:美国食品和药物管理局根据药物对胎儿的致畸情况,将药物对胎儿的危害等级分为A、B、C、D、X 5个级别:A类:在人类有对照组的研究中,证明对胎儿无危害。包括多种维生素,孕期维生素制剂,但不包括大剂量维生素制剂。13D类:已有证据证明对胎儿有危害,但在孕期应权衡利弊,在利大于弊时,仍可使用。如
5、苯妥英纳、卡马西平等。X类:已证明对胎儿的危险明显大于任何益处。例如:治疗痤疮的异维甲酸,可致胎儿中枢神经系统、面部及心血管的多种畸形。15四、各类药物在妊娠期的分级及应用1、抗生素类药物:青霉素类:为B类药,毒性小,是对孕妇最安全的抗感染药物,包括广谱青霉素如氨苄西林、哌拉西林、美洛西林等其它-内酰胺制剂。、头孢菌素类:B类药。此类药可通过胎盘,但目前无此类药致畸的报道,在孕期血浆半衰期较非孕期短。孕期可用。16四环素类:包括四环素(D)、土霉素(D)、强力霉素(D)、美满霉素(D)等。此类药容易通过胎盘和进入乳汁,为致畸药。四环素荧光物质可沉积于牙釉质及胎儿骨骼,影响胎儿牙釉质及体格发育,
6、导致胎儿宫内发育迟缓。当孕妇肾功能不全时,可致孕妇急性脂肪肝,孕期禁用。此类药物在乳汁中浓度较高,哺乳期需权衡利弊使用或暂停哺乳。18氯霉素:可通过胎盘并进入乳汁,对骨髓有抑制作用,用于早产儿可引起“灰婴综合征”。孕期和哺乳期禁用。19 喹诺酮类:多为C类药,包括吡哌酸、氟哌酸、环丙沙星、氧氟沙星、司帕沙星等等。此类药物作用机制为抑制细菌DNA螺旋酶,此类药物对骨和软骨有很强的亲和力,可引起动物不可逆的关节病,或影响胎儿软骨发育,孕期禁用。20磺胺类:多为C类,l 本类药物易通过胎盘,动物实验有致畸作用,但人类无报道。l 孕晚期应用可使新生儿血小板减少、溶血性贫血。同时还可竞争性抑制胆红素与白
7、蛋白的结合,引起新生儿高胆红素血症。l 孕期慎用,分娩前禁用。21洁霉素类:包括洁霉素、克林霉素等,为B类药。可通过胎盘并进入乳汁,无对胚胎不良影响的纪录,相对安全。222、抗病毒类药物:病毒唑:即三氮唑核苷,为X类药,动物实验发现几乎所有种类的受试动物应用本品后,都出现致畸和杀胚胎作用,孕期禁用。本品在体内消除很慢,停药四周尚不能自体内完全清除。24无环鸟苷:即阿昔洛伟,为B类药。本品可抑制DNA的合成,用于疱疹病毒感染。有报道:581例孕期使用此药者,畸形发生率未增加。万乃洛伟:B级;更昔洛伟为C类 干扰素:孕期最好不用拉米夫定、齐多夫定为C级,可用于孕期AIDS的治疗。253、抗结核药:
8、异烟肼:为C类药。此药脂溶性高,分子量低、几乎不与血浆蛋白结合,故容易通过胎盘,脐血中浓度高于母血。但对4900名使用异烟肼的孕妇回顾性资料分析显示其胎儿畸形率并未增加,目前认为妊娠合并结核者可用。264、抗真菌药制霉菌素和克霉唑,均为B类药,孕期可用;咪康唑、氟康唑为C类药;二性霉素B用于治疗全身性霉菌感染,未见增加先天畸形的报道。依曲康唑(C)缺乏在人类早期妊娠的研究,孕期慎用。大剂量氟康唑可致动物胎儿畸形,但无人类孕期致畸的报道。285、镇静、催眠及抗抑郁药:地西泮(D):即安定。动物实验有致畸作用;人类有个例报道致腭裂及肢体畸形,但大样本研究未发现其致畸率增加。由于胎儿排泄功能较差,安
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