恶性黑色素瘤辅助治疗课件.ppt

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1、AdjuvanttherapyinPatientsWithResectedCutaneousMelanoma 概述概述恶性黑素瘤恶性黑素瘤(malignant melanoma)(malignant melanoma)是来源于黑色素是来源于黑色素细胞的恶性肿瘤细胞的恶性肿瘤,是一类起源于神经嵴的黑色素细胞恶性肿瘤。是一类起源于神经嵴的黑色素细胞恶性肿瘤。发病率为全身恶性肿瘤的发病率为全身恶性肿瘤的1%2%,1%2%,在癌症死亡病例中，在癌症死亡病例中，MM MM 约占约占1%1%。其恶性程度高其恶性程度高,预后差预后差,大多数患者在大多数患者在1010年内死亡。年内死亡。流行病学流行病学本病好

2、发于本病好发于30306060岁。年龄小者一般其恶性程度较低，岁。年龄小者一般其恶性程度较低，在发病性别上几乎无差别，病灶部位与性别有关，发生在在发病性别上几乎无差别，病灶部位与性别有关，发生在躯干者以男性居多，发生在肢体者女多于男，尤以面部雀躯干者以男性居多，发生在肢体者女多于男，尤以面部雀斑型黑色素瘤多见于老年妇女斑型黑色素瘤多见于老年妇女发病率呈上升趋势发病率呈上升趋势,在我国在我国,每年新发病例已超过每年新发病例已超过1000010000例例美国美国19961996年为年为12/1012/10万，比万，比19951995年增加年增加12%12%。上海市上海市19881988年为年为0.

3、37/100.37/10万，万，19981998年为年为0.5/100.5/10万。万。病因学病因学种族和遗传：好发于白种人，多发性恶性黑素瘤患者有家种族和遗传：好发于白种人，多发性恶性黑素瘤患者有家 族史的高达族史的高达44%44%创伤与刺激：良性色素性皮肤病经刺激发生恶变，约创伤与刺激：良性色素性皮肤病经刺激发生恶变，约 1060%1060%的患者恶变前有创伤史的患者恶变前有创伤史日光日光 ：二级日光灼伤：二级日光灼伤(有水泡形成有水泡形成)作用更大作用更大遗传因素：遗传因素：至少有六条染色体非随机缺失至少有六条染色体非随机缺失,分别是分别是1 1，6 6，7 7 ，9 9，1010和和1

4、111号染色体；相关癌基因有号染色体；相关癌基因有RAFRAF基因基因 、CyclinD1CyclinD1和和c-mycc-myc基因；抑癌基因有基因；抑癌基因有RbRb基因、基因、p53 p53基因、基因、rasras基因基因免疫缺陷免疫缺陷恶性黑色素瘤的分期恶性黑色素瘤的分期IAIA期期 肿瘤厚度肿瘤厚度1.0mm1.0mm，无溃疡。，无溃疡。IAIA期黑色素瘤的浸润深度未超出皮肤表皮层。期黑色素瘤的浸润深度未超出皮肤表皮层。IBIB期期 肿瘤厚度肿瘤厚度1.0mm1.0mm并且出现溃疡或者浸润至皮肤的真皮层。并且出现溃疡或者浸润至皮肤的真皮层。肿瘤厚度为肿瘤厚度为1.01-2.0mm1.

5、01-2.0mm但未出现溃疡也被划分为但未出现溃疡也被划分为IBIB期。期。IIAIIA期期 肿瘤厚度为肿瘤厚度为1.01-2.0mm1.01-2.0mm并且出现溃疡，或肿瘤厚度为并且出现溃疡，或肿瘤厚度为2.01-4.0mm2.01-4.0mm但未出现溃疡但未出现溃疡IIBIIB期期 肿瘤厚度为肿瘤厚度为2.01-4.0mm2.01-4.0mm并且出现溃疡，或肿瘤厚度大于并且出现溃疡，或肿瘤厚度大于4.0mm4.0mm但未出现溃疡。但未出现溃疡。IICIIC期期 肿瘤厚度大于肿瘤厚度大于4.0mm4.0mm并且出现溃疡，该期肿瘤是容易扩散的侵袭型肿瘤。并且出现溃疡，该期肿瘤是容易扩散的侵袭型

6、肿瘤。IIIA,IIIA,IIIB,IIIB,IIICIIIC期期 肿瘤大小不定，病变已扩散（转移）至邻近的淋巴结。转移可能只有通过显微肿瘤大小不定，病变已扩散（转移）至邻近的淋巴结。转移可能只有通过显微镜（微转移）或通过临床检查以及活检（大体转移）才能发现。镜（微转移）或通过临床检查以及活检（大体转移）才能发现。IVIV期期 任意大小的肿瘤，病变已扩散至远处的淋巴结或其它器官如脑、肝和肺任意大小的肿瘤，病变已扩散至远处的淋巴结或其它器官如脑、肝和肺*摘自NCCNGuidelines.预后因素预后因素区域性病变的预后因素：区域性病变的预后因素：-肿瘤负荷（可描述为转移淋巴结的个数）；肿瘤负荷（

7、可描述为转移淋巴结的个数）；-大体和微观淋巴结转移；大体和微观淋巴结转移；-结外软组织侵犯；结外软组织侵犯；-原发肿瘤溃疡原发肿瘤溃疡远处转移患者决定预后的为转移灶的部位和数目远处转移患者决定预后的为转移灶的部位和数目恶性黑色素瘤的治疗概况恶性黑色素瘤的治疗概况新辅助治疗新辅助治疗2 2术后辅助治疗术后辅助治疗3 3转移性黑色素瘤的治疗转移性黑色素瘤的治疗4 4手术手术1 1恶性黑色素瘤的治疗概况恶性黑色素瘤的治疗概况新辅助治疗新辅助治疗2 2术后辅助治疗术后辅助治疗3 3转移性黑色素瘤的治疗转移性黑色素瘤的治疗4 4手术手术1 1恶性黑色素瘤恶性黑色素瘤的新辅助治疗黑色素瘤的新辅助治疗尚无定

8、论。黑色素瘤的新辅助治疗尚无定论。新近报道了新近报道了a a2 2干扰素作为新辅助治疗的结果干扰素作为新辅助治疗的结果,令人鼓舞。令人鼓舞。入组：入组：2020例例BBCC期的患者期的患者(区域淋巴结可触及区域淋巴结可触及),),方法：方法：4 4周高剂量干扰素的诱导治疗周高剂量干扰素的诱导治疗,然后行淋巴结切除然后行淋巴结切除,术后给予术后给予4848周的干扰素维持治疗。周的干扰素维持治疗。结果：结果：-总反应率为总反应率为55%,CR55%,CR率率15%15%。-5 -5例患者出现例患者出现级的毒性。级的毒性。-免疫组化分析可见肿瘤组织中免疫细胞浸润免疫组化分析可见肿瘤组织中免疫细胞浸润

9、,且没有且没有 出现新生血管形成出现新生血管形成恶性黑色素瘤恶性黑色素瘤的术后辅助治疗NCCNNCCN推荐辅助治疗包括：推荐辅助治疗包括：-临床试验；临床试验；-高剂量高剂量-干扰素（干扰素（2B2B类）类）-或观察或观察2008NCCN恶性黑色素瘤恶性黑色素瘤的辅助治疗辅助治疗低危黑色素瘤低危黑色素瘤:IA-B:IA-B -未进行相关的临床试验未进行相关的临床试验 -无推荐的辅助治疗方案无推荐的辅助治疗方案 -更倾向于预防新的原发灶的出现更倾向于预防新的原发灶的出现中危黑色素瘤中危黑色素瘤:IIA:IIA -复发与死亡的危险达到复发与死亡的危险达到25%25%-需要辅助治疗需要辅助治疗恶性黑

10、色素瘤恶性黑色素瘤的辅助治疗辅助治疗高危黑色素瘤高危黑色素瘤:IIB-IIIAIIB-IIIA -可以进行干扰素治疗以减少复发率可以进行干扰素治疗以减少复发率极高危黑色素瘤极高危黑色素瘤:IIIB-C,IV:IIIB-C,IV -可以进行干扰素治疗以减少复发率。可以进行干扰素治疗以减少复发率。-可以进行化疗。可以进行化疗。-可以进行放疗可以进行放疗具有里程碑的意义，最终将具有里程碑的意义，最终将IFN-2b确立为恶性黑色素瘤的辅助治疗确立为恶性黑色素瘤的辅助治疗证实大剂量证实大剂量IFN-2b治疗治疗1年可明显改善患者的无复发生存及总生存时间年可明显改善患者的无复发生存及总生存时间患者入选标准

11、患者入选标准:-患者原发肿瘤患者原发肿瘤=4mm(IIB期期)-或或原发肿瘤切除后病理证实有淋巴结浸润原发肿瘤切除后病理证实有淋巴结浸润(III期期)-或或病理证实的淋巴结复发病理证实的淋巴结复发KirkwoodJM.StrawdermanMH,ErnstoffMS,SmithTJ,BordenEC,BlumRH,Interferonalfa-2badjuvanttherapyofhighriskresectedcutaneousmelanoma:theEasternCooperativeOncologyGroupTrialEST1684.JClinOncol.1996;14:7-17.东部肿

12、瘤协作组东部肿瘤协作组ECOG1684临床试验临床试验E1684:研究设计研究设计KirkwoodJM,etal.J Clin Oncol.1996;14:7-17.RandomizationN=287(within56days)ObservationMaintenanceInduction52wk48wk4wkIFN-2bInduction:20MIU/m2IV5weekly4wkMaintenance:10MIU/m2SCTIW48wkDesign:ExponentialmodelStratification:AJCCstagegroupingsSURGERY(withELND)E1684

13、:Relapse-Free Survival(中位随访中位随访6.9年年)No.No.No.No.MedianMedian5-yr5-yrpatientspatientsrelapsedrelapsedyryr P P value value RFSRFSIFN-IFN-2b2b14314390901.721.7237%37%ObservationObservation1371371031030.980.9826%26%0 01 12 23 34 45 56 67 78 81.01.00.90.90.80.80.70.70.60.60.50.50.40.40.30.30.20.20.10.1T

14、ime,yrTime,yrProbabilityofrelapse-freeProbabilityofrelapse-freesurvivalsurvivalKirkwoodJM,etal.J Clin Oncol.1996;14:7-17.01Treatmentgroups(n=280)Treatmentgroups(n=280)IFN-IFN-2bObservation2bObservationC-20 IFN-IFN-2b2b组，无复发生存期（组，无复发生存期（RFS）*提高了提高了42%（P=0.0023）42%E1684:Overall Survival(中位随访中位随访6.9年年)

15、IFN-IFN-2b2b组，总生存期（组，总生存期（OS）*提高了提高了24%(P=0.024)KirkwoodJM.StrawdermanMH,ErnstoffMS,SmithTJ,BordenEC,BlumRH,Interferonalfa-2badjuvanttherapyofhighriskresectedcutaneousmelanoma:theEasternCooperativeOncologyGroupTrialEST1684.JClinOncol.1996;14:7-17.IFN-IFN-2b2b组组组组Observation140106341.0High-dose IFN14

16、695511.7MedianAlive orrelapsed-freeDead orrelapsedTotalE1684:RFS(ITT人群中位随访人群中位随访12.6年年)Log-ranktest:P2=.02;P1=.010.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0Time,yr012345678910111213141516Proportionaliveandrelapse-freeC-22ObservationHigh-dose IFNTreatment groups(N=286)RFS在在16年年时仍有优势时仍有优势E1690:研究设计研究设计进一步证实和扩展进

17、一步证实和扩展ECOG1684ECOG1684试验中大剂量试验中大剂量-干扰素的确切作用干扰素的确切作用High-doseIFN-2b1yrLow-doseIFN-2b2yrObservationRandomizationN=642(within70days)KirkwoodJM,etal.J Clin Oncol.2000;18:2444-2458.SURGERY KirkwoodJM,etal.J Clin Oncol.2000;18:2444-2458.1.001.000.850.850.700.700.550.550.400.400.250.250 01 12 23 34 45 56

18、67 7ProbabilityProbabilityTime,yrTime,yrTimeintervalandno.events/no.atriskGroup0-170/20369/20378/2021-224/12722/13224/1122-39/10012/11010/873-46/775/866/714-50/533/561/455-60/282/212/226-70/90/50/3HDILDIObsE1690:Relapse-FreeSurvival(EligibleCases)High-doseIFNLow-doseIFNObservationTreatmentgroups(n=6

19、08)C-25平均随访平均随访4.3年年大剂量大剂量IFN-IFN-2b2b组，无复发生存期（组，无复发生存期（RFS）*提高了提高了28%低剂量组与观察组比较复发生存期（低剂量组与观察组比较复发生存期（RFS）无明显提高）无明显提高 KirkwoodJM,etal.J Clin Oncol.2000;18:2444-2458.GroupHDIHDILDILDIObsObs0-121/20315/20331/2021-237/18232/18831/1702-320/14326/15512/1373-410/10911/11811/1154-53/714/771/755-63/360/301/

20、376-70/110/90/87-80/10/10/0ProbabilityProbabilityTime,yrTime,yr1.001.000.850.850.700.700.550.550.400.400.250.250 01 12 23 34 45 56 67 78 8E1690:OverallSurvival(EligibleCases)High-doseIFNLow-doseIFNObservationTreatmentgroups(n=608)Timeintervalandno.events/no.atriskC-26HDI和和LDI均未见总均未见总体生存优势体生存优势Median

21、AliveDeadTotalHigh-doseIFN2151081076.0LowdoseIFN2151041117.7Observation2121031096.8E1690:OverallSurvival(ITTat6.6yr)1.0High-doseIFNvsObs:P2=.98;P1=.49Low-doseIFNvsObs:P2=.78;P1=.390.00.10.20.30.40.50.60.70.80.9Time,yr012345678910ProportionaliveC-28ObservationTreatment groups(N=642)High-dose IFNLow-d

22、ose IFNHDI和和LDI均未见总均未见总体生存优势体生存优势KirkwoodJM,IbrahimJG,SondakVK,etal.High-andlow-doseinterferonalfa-2binhigh-riskmelanoma:firstanalysisofintergroupTrialE1690/S9111/C9190.JClinOncol.2000;18:2444-2458.E1690：小：小结结q大剂量大剂量IFN-IFN-2b2b组提高了无复发生存期，但无总体生存优势组提高了无复发生存期，但无总体生存优势q观察组复发后接受观察组复发后接受IFN-IFN-2b2b补救治疗补

23、救治疗的患者复发后生存期为的患者复发后生存期为2.2年，而对照组仅为年，而对照组仅为0.8年（两组有显著性差异）年（两组有显著性差异）q小剂量小剂量IFN-IFN-2b2b组无复发生存期无显著延长组无复发生存期无显著延长KirkwoodJM,IbrahimJG,SondakVK,etal.High-andlow-doseinterferonalfa-2binhigh-riskmelanoma:firstanalysisofintergroupTrialE1690/S9111/C9190.JClinOncol.2000;18:2444-2458.E1694：Ganglioside GM2 Vac

24、cine(GMK)Versus High-Dose IFN-2b手手术术随机分组随机分组N=880（70天内）天内）GMK皮下注射皮下注射在第在第1，8，15，22天天及第及第12，24，36，48，60，72，84，96周周VS大剂量干扰素大剂量干扰素20MIU/m2静脉注射静脉注射，共，共4周，每周周，每周5次；次；10MIU/m2皮下注射皮下注射，共，共48周，每周周，每周3次次美国首次将大剂量干扰素治疗作为高危黑素瘤辅助治疗的参考标准美国首次将大剂量干扰素治疗作为高危黑素瘤辅助治疗的参考标准试验目的：判断试验目的：判断GMK是否优于大剂量干扰素治疗是否优于大剂量干扰素治疗试验性疫苗试验

25、性疫苗GM2-KLH/QS-21(GMK)74/38519/1783/842/250/1110/38932/1887/902/230/1E1694:Relapse-Free Survival(Eligible Cases)GroupIFN-2bGMK0-1010-2020-3030-4040-50Monthsandno.events/no.atrisk1.00.80.60.40.20.00510152025303540Probability45Timeinterval,moIFN-2bGMKTreatmentgroups(n=774)平均随访平均随访1.3年年大剂量大剂量IFN-2b组无复发生

26、存期（组无复发生存期（RFS）*提高提高47%（P=0.0015）1.00.80.60.40.20.0051015202530354045ProbabilityTimeinterval,moGroupIFN-2bGMK0-1010-2020-3030-4040-5011/38529/25811/1251/380/123/38942/26414/1322/380/2E1694:Overall Survival(Eligible Cases)IFN-2bGMKTreatmentgroups(n=774)Monthsandno.events/no.atrisk平均随访平均随访1.3年年大剂量大剂量I

27、FN-2b组总生存期（组总生存期（OS）*提高提高52%(P=0.009)GMK4392022372.3High-doseIFN4381592793.9MedianAliveorrelapse-freeDeadorrelapsedTotalE1694:Relapse-Free Survival(ITT at 2.1yr)Log-ranktest:P2=.007;P1=.00350.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0Time,yr012345Proportionaliveandrelapse-freeC-34GMKHigh-doseIFNTreatment group

28、s(n=743)平均随访平均随访2.1年年大剂量大剂量IFN-2b组无复发生存期（组无复发生存期（RFS）仍有提高）仍有提高MedianAliveDeadTotalGMK4391273123.8High-doseIFN438102336NRE1694:Overall Survival(ITT中位随访中位随访2.1年年)Log-ranktest:P2=.04;P1=.020.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0Time,yr012345ProportionaliveC-35GMKHigh-doseIFNTreatment groups(n=743)平均随访平均随访2.1

29、年年大剂量大剂量IFN-2b组总生存期（组总生存期（OS）仍有提高）仍有提高E1694 小结小结和试验性疫苗和试验性疫苗GMKGMK比较，比较，HDIHDI组显著提高了组显著提高了RFS(HR 1.33;RFS(HR 1.33;P P2=0.006)2=0.006)和和 OS(HR 1.32;OS(HR 1.32;P P2=0.04)2=0.04)但有不足：但有不足：缺少一个对照组缺少一个对照组随访时间短随访时间短2007ASCO：IFN-2b1500万万iu/m2ivgttd1-5Qw4wversusIFN-2b1500万万iu/m2d1-5QW4w续贯续贯IFN-2b1000万万iutiw

30、48wRandomizationN=355(B,C,).H.Gogasetal.JCO.25(18S),2007:8505SURGERY结论：高剂量结论：高剂量IFN-2b治疗治疗1年与年与1个月个月的的OS和和DFS无统计学差异无统计学差异辅助治疗的经典模式已受到很大冲击辅助治疗的经典模式已受到很大冲击,但是但是4周大剂量周大剂量IFN22b的作用仍需进的作用仍需进一步验证。正在进行的一步验证。正在进行的E1697试验将告诉我们明确的结论。试验将告诉我们明确的结论。E1697：1 month of High-Dose IFN-2b Versus Observation验证中危患者验证中危患者

31、,4W,4W的高剂量的高剂量IFNa-2bIFNa-2b是否与是否与1 1年方案结果相同年方案结果相同.20082008年完成年完成HDI20MIU/m2IV5weekly4wkversusObservationRandomizationN=1420SURGERY高剂量干扰素辅助治疗：小结高剂量干扰素辅助治疗：小结与观察或者与观察或者GMKGMK治疗相比治疗相比 -高剂量高剂量IFN-IFN-2b 2b 治疗能够在治疗能够在RFSRFS及及OSOS获益获益 -目前唯一能够得到多个临床试验确认目前唯一能够得到多个临床试验确认淋巴结受侵能够从高剂量淋巴结受侵能够从高剂量IFN-IFN-2b 2b

32、治疗获益治疗获益治疗治疗1 1年与年与1 1个月，效果相似，而不良反应降低个月，效果相似，而不良反应降低长效长效IFN-2b近年研究较多的长效近年研究较多的长效IFN22bIFN22b并未得到一致认可。并未得到一致认可。EORTC18991 EORTC18991 试验试验入组：入组：12561256例例AABB期术后患者期术后患者,方法：对长效方法：对长效IFN22bIFN22b与观察组进行比较与观察组进行比较,结果：结果：-仅在无复发生存上有差别仅在无复发生存上有差别(219(219个月个月vs.vs.211211个月个月,P P=0101),=0101),-总生存和无远处转移生存无统计学意

33、义。总生存和无远处转移生存无统计学意义。高剂量干扰素辅助治疗高剂量干扰素辅助治疗2008NCCN一项随机对照研究，观察了一项随机对照研究，观察了674674例例BB和和期可切除患者，期可切除患者，评价辅助性评价辅助性 2b2b干扰素干扰素vs vs 观察，观察，发现干扰素组并未改善总发现干扰素组并未改善总体生存或无复发生存。体生存或无复发生存。（EORTC)EORTC)研究了研究了13881388例例BB和和期患者比较期患者比较 2b2b干扰素干扰素vs vs 观察，报道观察，报道PFSPFS改善无显著意义。改善无显著意义。在在HDIHDI组发生了严重的和组发生了严重的和/或不可逆的不良反应，

34、这些不良或不可逆的不良反应，这些不良反应影响了患者的生活质量。反应影响了患者的生活质量。因此，辅助性高剂量因此，辅助性高剂量 2b2b干扰素对干扰素对和和期恶黑患者的生期恶黑患者的生存影响无定论。是否使用存影响无定论。是否使用 2b2b干扰素需根据个人情况并与干扰素需根据个人情况并与患者谈明可能的益处和副作用。患者谈明可能的益处和副作用。n一般症状：一般症状：乏力乏力、发热发热、出汗、出汗、疲劳疲劳、头痛头痛、流感样症状流感样症状、发抖发抖、体重下降、头晕体重下降、头晕n皮肤：皮肤：注射部位炎症注射部位炎症、注射部位反应、注射部位反应、脱发脱发、瘙痒瘙痒、皮疹皮疹、皮肤干燥皮肤干燥 n消化道：

35、消化道：口干口干、厌食厌食、恶心、呕吐、腹痛、腹泻恶心、呕吐、腹痛、腹泻n呼吸道：呼吸道：咽炎咽炎、咳嗽咳嗽、呼吸困难呼吸困难n肌肉关节：肌肉关节：关节痛关节痛、肌肉、骨骼疼痛肌肉、骨骼疼痛n精神：精神：失眠失眠、注意力下降注意力下降、抑郁抑郁、焦虑焦虑、情绪不稳定情绪不稳定、易激动易激动发生率发生率 10%的不良事件的不良事件卡介苗卡介苗(BCG)(BCG)辅助治疗辅助治疗一项一项期临床试验，期临床试验，期和期和IVIV期术后恶黑患者期术后恶黑患者(病灶可切除病灶可切除)方法：比较了方法：比较了BCG+MCV(allogeneic melanoma vaccine)BCG+MCV(allog

36、eneic melanoma vaccine)和和BCG+BCG+安慰剂安慰剂 (1998-2005(1998-2005年年)，共入组，共入组16561656例患者。例患者。结果：结果：-中位中位DFSDFS：8.3 vs 7.2m(P 8.3 vs 7.2m(P0.418)0.418)，-5 -5年年DFS:DFS:，27%vs 21%27%vs 21%-中位中位OS:32m vs 39m(P0.05)OS:32m vs 39m(P3CM3CM的淋巴结转移患者的淋巴结转移患者2 2NCCN NCCN 推荐推荐期多发淋巴结阳性或结外软组织侵犯患者期多发淋巴结阳性或结外软组织侵犯患者术后应考虑辅

37、助性淋巴结受累区高分割放疗，尤其是头术后应考虑辅助性淋巴结受累区高分割放疗，尤其是头颈部颈部1.CreaganET,etal.Cancer1978;42:22062.ShenP,etal.AnnSurgOncol2000;7:554最近的临床试验最近的临床试验E1697E1697试验试验,验证验证14201420名中危患者名中危患者,4W,4W的的IFNa-2b IFNa-2b 20MU/m2/d,5d/w,4w.20MU/m2/d,5d/w,4w.是否与是否与1 1年方案结果相同年方案结果相同.2008 2008年完成年完成SWOG0008SWOG0008入组入组280280名名BB患者患者

38、,3,3个周期个周期CVD+IFNa-2bCVD+IFNa-2b +IL-2 +IL-2与高剂量与高剂量IFNa-2bIFNa-2b方案进行比较方案进行比较新辅助治疗临床试验新辅助治疗临床试验 UPCI00-008 UPCI00-008恶性黑色素瘤的治疗概况恶性黑色素瘤的治疗概况新辅助治疗新辅助治疗2 2术后辅助治疗术后辅助治疗3 3转移性黑色素瘤的治疗转移性黑色素瘤的治疗4 4手术手术1 1化疗与生物化疗无明显进展化疗与生物化疗无明显进展 -单纯单纯CVDCVD方案化疗不受益方案化疗不受益 -草酸铂草酸铂+多西紫杉醇多西紫杉醇+GM-CSF+GM-CSF疗效有限疗效有限 -TMZ -TMZ联

39、合联合DDPDDP疗效不理想疗效不理想 -荟萃分析显示荟萃分析显示,生物化疗患者无生存优势生物化疗患者无生存优势 免疫治疗尚需要深入研究免疫治疗尚需要深入研究 -IFN-IFN-不被推荐作为不被推荐作为期黑色素瘤的单药治疗期黑色素瘤的单药治疗 -白介素白介素-2(IL-2)-2(IL-2)仍是仍是期黑色素患者的较佳选择期黑色素患者的较佳选择 -不推荐常规使用不推荐常规使用IFN-IFN-联合联合IL-2 IL-2 -树突状细胞树突状细胞(DC)DC)疫苗有可能带来希望疫苗有可能带来希望 靶向治疗是最大的热点 -索拉芬尼(SOR)与化疗联合有着广阔的应用前景 SOR联合 PC(泰素卡铂)、TMZ+SOR治疗 -贝伐单抗联合治疗仍需探索 -抗CTLA-4单抗得到深入研究 -STA-4783(热休克蛋白70诱导剂)联合泰素(P)优于泰素单药